Rezultate adverse după decesul partenerului la persoanele cu funcție renală redusă: studii de cohortă paralele în Anglia și Danemarca

pentru mai multe informații:ali.ma@wecistanche.com

Patrick BidulkaID^1☯*, Søren Viborg Vestergaard^2☯, Admiră Hlupeni1, Anders Kjærsgaard², Angel YS Wong¹, Sine ´ad M. LanganID¹, Signrun Alba Johannesdottir Schmidt^2,3, Susan Lyon⁴, Christian Fynbo ChristiansenID², Dorothea Nitsch¹

¹Departamentul de Epidemiologie a Bolilor Netransmisibile, London School of Hygiene & Tropical Medicine, Londra, Regatul Unit, ²Departamentul de Epidemiologie Clinică, Spitalul Universitar Aarhus, Aarhus, Danemarca,³Departamentul de Dermatologie, Spitalul Universitar Aarhus, Aarhus, Danemarca,⁴Beneficiar de transplant de rinichi și Beneficiar de transplant de rinichi Widow of Kidney, Londra, Regatul Unit

Abstract

Obiective

Pentru a investiga dacă parteneruldoliueste asociat cu evenimente cardiovasculare adverse și legate de rinichi la persoanele cu slăbiciunerinichifuncţie.

Proiecta

Două studii de cohortă paralele care utilizează date legate de sănătate colectate în mod curent.

Setare

Anglia (practici generale și spitale care utilizează link-ul de cercetare clinică, statistica episoadelor spitalicești și Oficiul de statistică națională) și Danemarca (spitale și farmacii comunitare care utilizează registrele naționale daneze de pacienți, prescripții și educație și sistemul de înregistrare civilă).

Participanții

Oameni îndoliați cu redusrinichifuncție (rata estimată de filtrare glomerulară (eGFR)<60ml in/1.73m2="" (england)="" or="" hospital-coded="" chronic="" kidney="" disease="" (denmark))="" and="" non-bereaved="" people="" with="" reduced="">functia rinichilordefinite în mod similar, corelate în funcție de vârstă, sex, medicină generală (Anglia) și județul de reședință (Danemarca) și urmărite de la data decesului persoanei expuse.

Principalele măsuri de rezultat

Boli cardiovasculare (BCV) sauleziuni renale acute(AKI) spitalizare sau deces.

Rezultate

La persoanele cu redusrinichiFuncție, am identificat 19,820 (Anglia) și 5,408 (Danemarca) persoane îndoliate și le-am comparat cu 134,828 (Anglia) și 35,741 (Danemarca) persoane fără doliu. Printre cei îndoliați, ratele de spitalizări (la 1000 de ani-persoană) cu BCV au fost de 31,7 (95 la sută -IC: 30,5–32,9) în Anglia și 78,8 (95 la sută -IC: 74,9–82,9) în Danemarca; ratele de spitalizări cu AKI au fost de 13,2 (95% -IC: 12,5–14,0) în Anglia și 11,2 (95% -IC: 9,9–12,7) în Danemarca; iar ratele de deces au fost de 70,2 (95% CI: 68,5–72,0) în Anglia și 126,4 (95% -IC: 121,8–131,1) în Danemarca. După ajustarea pentru factori de confuzie, am găsit rate crescute de BCV (Anglia, HR 1,06 [95 la sută -IC: 1,01–1,12]; Danemarca, HR 1,10 [95 la sută -IC: 1,04–1,17]), ale AKI (Anglia, HR 1,20). [95 la sută -IC: 1,10–1,31]; Danemarca HR 1,36 [95 la sută -IC: 1,17–1,58]) și de deces (Anglia, HR 1,10 [95 la sută -IC: 1,05–1,14]; Danemarca HR 1,20 [95] procente -CI: 1,15–1,25]) la persoanele îndoliate comparativ cu persoanele care nu au îndoliat.

Concluzii

Partenerdoliueste asociată cu o rată crescută a spitalizării BCV și AKI, precum și cu decesul la persoanele cu scădererinichifuncţie. Îngrijirea suplimentară de susținere pentru această populație cu risc poate ajuta la prevenirea evenimentelor adverse grave.

Apasa peCistanche para que sirve pentru boli de rinichi

fundal

Redusrinichifuncţieeste comună, afectând cel puțin 5-8% dintre oamenii de toate vârstele din Anglia și Danemarca [1-3]. Prevalențaboală cronică de rinichi(CKD), diagnosticul formal al funcției renale reduse, este de cel puțin 30% la persoanele de peste 75 de ani [4]. CKD este o boală progresivă și complexă care este asociată cu risc crescut de leziune renală acută (AKI) [5], accident vascular cerebral [6,7], infarct miocardic [8] și insuficiență cardiacă [9,10]. în ce măsură un factor de stres acut, cum ar fi parteneruldoliu, are un impact negativ asupra acestei populații vulnerabile.

Partenerdoliueste unul dintre cele mai stresante evenimente acute de viață conform Scalei de Reajustare Socială [11]. Studiile observaționale anterioare în populația generală au arătat că este asociată cu risc crescut pe termen scurt de boli cardiovasculare (BCV) și deces [12–22]. Posibilele mecanisme pentru aceste asocieri ar putea fi explicate prin stresul care se manifestă prin modificări fiziologice sau comportamentale la persoanele îndoliate. De exemplu, studiile anterioare au observat modificări imunologice în urma decesului partenerului, în special la adulții în vârstă [23,24]. În plus, scăderea aderenței la recomandările de tratament din cauza pierderii unui îngrijitor sau a întreruperii rutinei, precum și modificărilor stilului de viață nesănătos (de exemplu, consumul crescut de alimente nesănătoase sau alcool) în urma decesului partenerului ar putea explica aceste asocieri.

Impactul parteneruluidoliuasupra rezultatelor legate de rinichi și la persoanele cu reducererinichifuncția nu este bine descrisă. Un studiu a observat scăderi considerabile ale funcției renale a îngrijitorilor în cele trei luni de la mutarea partenerului lor într-un azil de bătrâni [25]. În plus, persoanele care trăiesc cu boală renală au fost descrise ca având nevoie de mai multă consiliere în caz de doliu decât cei care trăiesc cu alte boli [26] și că sprijinul actual pentru deces pentru persoanele cu boală renală în stadiu terminal (IRST) a fost în general perceput ca slab [27] . Dovezi mai bune care cuantifică impactul decesului partenerului asupra rezultatelor adverse la persoanele care trăiesc cu funcție renală redusă ar informa proiectarea unei îngrijiri de susținere îmbunătățite pentru această populație vulnerabilă. Acest subiect este deosebit de relevant în contextul pandemiei bolii coronavirus (COVID)-19, care probabil a crescut numărul de persoane care se confruntă cu decesul partenerului.

Ne-am propus să stabilim dacădoliula persoanele cu funcție renală redusă este asociată cu un risc crescut de BCV, AKI sau deces. Am folosit datele de sănătate colectate în mod obișnuit din Regatul Unit (1998–2018) și Danemarca (1997–2016) pentru a estima rata de BCV, AKI și deces la persoanele curinichifuncția de comparare a persoanelor îndoliate cu persoanele neîndoliate.

Metode

Studiu design și decor

Am efectuat două studii de cohortă paralele, folosind date de sănătate colectate în mod obișnuit din Anglia și Danemarca.

Surse de date

Anglia. Am folosit datele de asistență primară Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Gold legate de datele de îngrijire secundară ale Spital Episode Statistics (HES), Index of Multiple Privation (IMD) și datele despre mortalitatea Oficiului pentru Statistică Națională (ONS). Am restricționat cohorta de îngrijire primară din Regatul Unit (Marea Britanie) doar la Anglia, deoarece HES este disponibil numai în Anglia. Datele CPRD Gold se dovedesc a fi în mare parte reprezentative pentru populația Regatului Unit în ceea ce privește vârsta, sexul și etnia și includ aproximativ 7% din populația Regatului Unit [28]. Mai multe detalii despre aceste seturi de date sunt furnizate în Metodele S1.

Danemarca. Am folosit registre naționale legate la nivel individual, folosind un identificator personal unic atribuit tuturor rezidenților danezi. Am obținut vârsta, sexul, statutul civil și vital pentru fiecare danez din sistemul danez de înregistrare civilă [29]. Am colectat date detaliate despre vizitele în spital, în ambulatoriu și de urgență din Registrul Național al Pacienților Danez; [30] rețete completate la farmaciile ambulatoriu de la Registrul Național Danez de Rețete; [31] și nivelul de studii din Registrele de învățământ daneze [32]. Mai multe detalii despre aceste registre sunt furnizate în Metodele S2.

Cistanche-- simptome ale bolii renale

Populația de studiu

Anglia. Am identificat parteneri folosind un algoritm dezvoltat anterior folosind date CPRD [33] (mai multe detalii sunt furnizate în Metodele S3). Am identificat persoane care au suferit moartea partenerului lor între 1 ianuarie 1998 și 31 iulie 2018 în grupul nostru îndoliat. Ne-am limitat la cei înregistrați timp de un an la o Medicină Generală (GP) care contribuie cu date de calitate a cercetării la CPRD. În plus, ne-am limitat la persoanele îndoliate cu un test de laborator pentru creatinina serică (SCr) corespunzător unui eGFR<60ml in/1.73m2="" recorded="" by="" the="" gp="" within="" five="" years="" prior="" to="" the="" partner="" death="" date.="" we="" calculated="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" using="" the="" chronic="">RinichiEcuația de colaborare a epidemiologiei bolii [34] (fără etnie, deoarece datele de etnie sunt incomplet înregistrate în CPRD-HES). Persoanele fără măsurarea SCr au fost excluse, deoarece am presupus că aveau funcție renală normală. Am definit data decesului partenerului ca data index utilizată pentru a potrivi o cohortă de comparație.

Printre cuplurile identificate de algoritmul partenerului, am eșantionat o cohortă neexpusă (comparație) de persoane cu un partener viu, potrivite în funcție de vârstă (în mai mult de /{0}} an), sex și GP cu înlocuire. I-am exclus pe cei care nu au avut o măsură eGFR<60ml in/="" 1.73m2="" within="" 5="" years="" prior="" to="" the="" index="" date="" of="" the="" exposed="" (bereaved)="" person="" to="" whom="" they="" were="" matched.="" we="" kept="" a="" maximum="" of="" 10="" matched="" unexposed="" persons="" for="" each="" exposed="">

Danemarca. În Danemarca, studiul a fost încadrat într-o populație stabilită de persoane care și-au pierdut un partener în perioada 1997-2016 (înduliate) și comparațiile lor fără doliu din populația generală, comparate 1:10 în funcție de vârstă, sex și județ de reședință [35] . În această populație, am identificat fiecare persoană îndoliată cu BRC înregistrată în spital (pacient internat sau ambulatoriu) înainte dedoliudata și le-a corelat 1:10 cu înlocuirea persoanelor care nu au murit de aceeași vârstă (plus /- 5 ani), sex și județ de reședință cu BRC înregistrată în spital înainte de data indexului. Partenerii îndoliați au fost identificați folosind un algoritm dezvoltat de Statistics Denmark [33] (mai multe detalii sunt furnizate în Metodele S4).

Atât în ​​Anglia, cât și în Danemarca, persoanele neexpuse au fost cenzurate și mutate în grupul expus dacă au avut partenerdoliuîn timpul urmăririi.

Rezultate

Rezultatele noastre principale au fost primele spitalizări în timpul urmăririi pentru BCV (compozit de insuficiență cardiacă, infarct miocardic și accident vascular cerebral) sau AKI și deces. Rezultatele secundare au inclus primele spitalizări pentru insuficiență cardiacă, infarct miocardic și accident vascular cerebral individual.

Am identificat primele spitalizări pentru BCV și AKI utilizând codurile ICD-10 în prima sau a doua poziție de diagnostic a primului episod al internării (Anglia) sau ca diagnostic primar sau secundar la pacienții internați sau în ambulatoriu (Danemarca). Data admiterii a fost utilizată pentru a defini data evenimentului rezultat. Am identificat decesele folosind data decesului din ONS sau data decesului din CPRD dacă data decesului din ONS lipsea (Anglia) și Sistemul de înregistrare civilă (Danemarca).

Am urmărit fiecare participant de la data indexului până la cea mai devreme dintre următoarele: data rezultatului, decesul, data ultimei colectări de date din cabinet (Anglia), transferul din cabinetul general pentru oricare dintre membrii cuplului (Anglia), emigrare a fiecarui membru al cuplului (Danemarca) sau la sfârșitul perioadei de studii (31 iulie 2018 în Anglia, 31 decembrie 2016 în Danemarca). Am analizat fiecare rezultat în mod independent.

Covariabile

Am identificat potențiali factori de confuzie folosind datele de spitalizare, datele GP (doar Anglia) și datele de înregistrare civilă (numai Danemarca). Factorii de confuzie potențiali au inclus comorbiditățile relevante și caracteristicile demografice (vârsta, sexul și statutul socioeconomic (SES)). În Anglia, am identificat, de asemenea, indicele de masă corporală (IMC), consumul de alcool și statutul de fumat ca potențiali factori de confuzie (definiți așa cum s-a descris anterior [36] și în Metodele S5). Aceste date despre stilul de viață nu erau disponibile în datele daneze. În ambele țări, am obținut informații de la spital și datele medicului de familie (numai în Anglia) oricând înainte de data indexului cu privire la AKI diagnosticată anterior, boala cerebrovasculară, boala pulmonară obstructivă cronică, diabetul, hipertensiunea arterială, infarctul miocardic, alte boli cardiace ischemice, boala arterelor periferice, boli ale țesutului conjunctiv, demență, ulcer peptic, afecțiuni maligne non-hematologice, afecțiuni hematologice maligne, boli hepatice și insuficiență cardiacă prevalentă. În Danemarca, diabetul a fost definit fie ca un diagnostic de spital, fie ca o rețetă completată pentru un medicament antidiabetic. În Anglia, am folosit cel mai recent eGFR înregistrat în asistența medicală primară pentru a clasifica stadiul inițial al CKD în funcție de punctele de reducere dinRinichiOrientări privind îmbunătățirea rezultatelor globale ale bolii (date indisponibile în Danemarca) [37]. Aceste categorii au fost CKD stadiul 3a (eGFR 45-59mL/min/1,73m2), CKD stadiul 3b (eGFR 30-44mL/min/1,73m2) și CKD stadiile 4-5 (eGFR {{13} }}mL/min/1,73m2). În Danemarca, durata CKD a fost definită ca timp de la primul diagnostic de CKD la data indexului. Datele eGFR nu erau disponibile în sursele de date pe care le-am folosit în Danemarca. Ca proxy pentru SES, am folosit chintile IMD (Anglia) sau cel mai înalt nivel de studii (Danemarca).

analize statistice

Am rezumat caracteristicile inițiale și ratele absolute pe 1,000 an-pers (AP) pentru fiecare rezultat în funcție de starea de expunere (întâlnită sau neînduită) în ambele țări. Apoi am folosit modele de riscuri proporționale Cox pentru a calcula rapoartele de risc (HR) neajustate cu intervale de încredere (IC) de 95 la sută pentru fiecare rezultat stratificat prin seturi potrivite pentru a ține cont de factorii de potrivire. Într-un model ajustat, am adăugat apoi comorbiditățile, istoricul AKI, SES și factorii stilului de viață (numai în Anglia) ca covariabile. Am folosit o abordare completă a cazului, deoarece este puțin probabil ca datele lipsă (cu privire la variabilele stilului de viață în Anglia și nivelul de educație din Danemarca) să lipsească la întâmplare în ceea ce privește rezultatul și, prin urmare, imputarea multiplă ar fi invalidă [38]. Am stratificat rezultatele pentru rezultatele primare în funcție de grupa de vârstă (<64 years,="" 65–74="" years,="" and="" 75+="" years),="" sex,="" prevalent="" cvd="" (for="" the="" cvd="" outcome="" only),="" and="" ckd="" stage="" (england="" only)="" and="" presented="" the="" stratified="" hr="" and="" 95%="" ci="" for="" each="" category.="" we="" specified="" all="" analyses="" a="" priori.="" we="" assessed="" proportionality="" by="" visual="" inspection="" of="" log-log="">

Am efectuat două analize de sensibilitate în cohorta engleză pentru a evalua robustețea rezultatelor noastre. În primul rând, am scurtat perioada de studiu la 1 ianuarie 2010-31 iulie 2018, deoarece codificarea AKI era slabă înainte de 2010 [39]. În al doilea rând, am repetat analiza principală, dar am adaptat indivizii îndoliați cu indivizii care nu au fost îndoliați folosind potrivirea fără înlocuire. Am efectuat această analiză pentru a explora impactul neconsiderării utilizării repetate a indivizilor neexpuși în (dar nu în) seturi potrivite în analiza principală.

Gestionarea datelor și analizele au fost efectuate folosind Stata versiunea 16 (StataCorp, Texas) în Anglia și SAS versiunea 9.4 (Cary, NC, SUA) în Danemarca.

Cistanche trateaza bolile de rinichi

Declarație de implicare a pacientului

Acest studiu a fost conceput și realizat fără implicarea pacientului. Un reprezentant al pacientului îndoliat (SL) a revizuit critic și a interpretat rezultatele și a contribuit la scrierea și editarea manuscrisului.

Etică

În Anglia, studiul a fost aprobat de către London School of Hygiene and Tropical Medicine Research Ethics Committee (Referință: 16545) și de către CPRD Independent Scientific Advisory Committee (ISAC Protocol Number: 19_034). Nu am obținut consimțământul informat deoarece aceste date sunt de-identificate. Medicii generaliști optează pentru partajarea datelor de-identificate ale pacienților, iar pacienții individuali pot renunța. În Danemarca, studiul a fost raportat Agenției Daneze pentru Protecția Datelor prin înregistrare la Universitatea Aarhus (număr de înregistrare 2016-051-000001/812). Legislația daneză nu necesită aprobarea unei comisii de evaluare etică sau consimțământul informat al pacienților pentru studiile bazate pe registru.

Rezultate

Caracteristici de bază

În Anglia, am identificat 19.820 de persoane îndoliate cu reducererinichifuncția și le-a comparat cu 134.828 de persoane care nu au suferit doliu cu funcție renală redusă. În populația daneză de persoane îndoliate, am identificat 5.408 de persoane îndoliate cu CKD diagnosticată în spital și le-am comparat cu 35.741 de persoane îndoliate cu CKD (Figura 1).

Fig 1. Diagrama de flux a eșantionării pe cohorte în Anglia (1a) și Danemarca (1b).

Am observat o distribuție egală a sexului și vârstei între grupurile de expunere în ambele cohorte, deoarece am comparat aceste variabile; cu toate acestea, vârsta medie și proporția de femei au fost mai mari în Anglia decât în ​​Danemarca (Tabelul 1). Cei mai mulți participanți din Anglia au avut eGFR corespunzătoare stadiului 3a al CKD, iar stadiile CKD au fost distribuite în mod egal la persoanele îndoliate și la persoanele îndoliate. Durata CKD la data indexului în cohorta daneză a fost ușor mai mică la cei îndoliați decât la cei care nu suferă de doliu. Hipertensiunea arterială, cardiopatia ischemică, malignitatea non-hematologică și diabetul zaharat au fost cele mai frecvente comorbidități (Tabelul 1), iar prevalența comorbidității a fost bine echilibrată între grupurile îndoliate și cele care nu suferă de doliu în ambele țări.

În Anglia, a existat o proporție puțin mai mare de fumători actuali în grupul îndoliat (14,6 la sută) față de grupul care nu suferă de doliu (12,3 la sută) și o proporție puțin mai mică de băutori actuali în grupul celor îndoliați (68,8 la sută) față de grupul fără doliu ( 72,6 la sută). Cu toate acestea, prevalența comorbidităților legate de fumat și alcool, cum ar fi ulcerul peptic și tulburările cardiovasculare, a fost similară la cei îndoliați și cei care nu suferă de doliu în ambele țări. În Anglia, cei mai mulți participanți erau supraponderali sau obezi (62,8 la sută dintre cei îndoliați, 66,1 la sută dintre cei care nu au suferit de doliu). Grupul îndoliat a avut o proporție mai mare de oameni în chintila IMD cea mai defavorizată (13,9 la sută dintre cei îndoliați față de 11,4 la sută dintre cei care nu au suferit în doliu), deși ambele grupuri au avut o suprareprezentare a persoanelor din chintilele cele mai puțin defavorizate. În Danemarca, nivelul de educație a fost puțin mai scăzut la persoanele îndoliate decât la persoanele care nu suferă de doliu (Tabelul 1).

Rezultatul cardiovascular

La persoanele îndoliate, am observat rate de spitalizare cu BCV de 31,7 la 1,000 an persoană (95 la sută -CI: 30,5–32,9) în Anglia și de 78,8 la 1,000 an persoană ( 95 la sută -CI: 74,9–82,9) în Danemarca. Comparativ cu persoanele care nu au îndoliat cu reducererinichifuncția, HR ajustat al CVD la îndoliați a fost de 1,06 (95% -IC: 1,01–1,12) în Anglia și 1,10 (95% -IC: 1,04–1,17) în Danemarca. În ambele țări, rata insuficienței cardiace a fost mai mare decât rata infarctului miocardic și a accidentului vascular cerebral. În Anglia, doar insuficiența cardiacă a fost asociată cu decesul partenerului (HR de 1,08 [95% -IC: 1.00–1,17]), în timp ce insuficiența cardiacă, infarctul miocardic și accidentul vascular cerebral au fost asociate cudoliuîn Danemarca (Tabelul 2). Creșterea HR a BCV asociată cu decesul a fost observată la ambele sexe în Danemarca, în timp ce a fost observată la bărbați numai în Anglia (Fig 2 și S1 Tabel). În plus, riscul relativ crescut de BCV la persoanele îndoliate a fost cel mai mare la grupele de vârstă mai tinere (Figura 2 și Tabelul S1). La stratificarea în funcție de stadiul CKD în Anglia, au existat dovezi ale unui risc mai mare de BCV la persoanele îndoliate comparativ cu persoanele care nu au îndoliat cu stadiul 3a (HR 1,10 [95 la sută -CI: 1,03–1,17), în timp ce nu au existat dovezi ale unui risc crescut. la cei cu stadiul 3b sau stadiile 4–5 (Fig 2 și S1 Tabel).

Tabelul 1. Caracteristicile inițiale ale persoanelor cu CKD care au suferit în doliu și comparațiile lor fără doliu în Anglia (1998–2018) și Danemarca (1997–2016).

1Data indexului estedoliudata pentru persoana îndoliată. Aceeași dată este data de index pentru toate persoanele care nu au suferit în doliu din setul potrivit. 2Comorbidități identificate folosind codurile ICD-10 din datele spitalelor (Anglia și Danemarca) înregistrate în orice moment înainte de data indexului. Codurile citite înregistrate de medicul de familie oricând înainte de data indexului au fost folosite și în Anglia. BRC: cronicărinichiboala, eGFR: filtrare glomerulară estimată, IQR: interval interquartil.

Rezultatul AKI

Ratele de AKI înregistrate în spital în grupurile îndoliate au scăzutrinichiau fost comparabile în Anglia și Danemarca (13,2 la 1,000 persoană-ani [95 la sută -IC: 12,5–14.0] în Anglia, 11,2 la 1,000 persoană- ani [95 la sută -IC: 9,9–12,7] în Danemarca). În comparație cu persoanele care nu suferă de doliu, persoanele îndoliate au avut un risc mai mare de AKI cu HR ajustat de 1,20 (95% -CI: 1,10–1,31) în Anglia și 1,36 (95% -IC: 1,17–1,58) în Danemarca (Tabelul 2). Nu au existat diferențe clare în HR-urile AKI între subgrupurile de vârstă și sex în nicio situație. În Anglia, nu a existat nicio dovadă a unui risc crescut de AKI la persoanele îndoliate comparativ cu persoanele care nu suferă de doul pentru cei cu stadiile 4-5 ale BRC. Subgrupurile cu eGFR 45–59 și 30-44mL/min/1,73m2 au avut riscuri similare crescute de AKI la cei îndoliați în comparație cu grupurile fără doliu (HR 1,22 [95% -IC: 1,10–1,36] și HR 1,20 [95 la sută -CI: 1,04–1,38], respectiv) (Fig 2 și S1 Tabel).

Rezultatul mortalității

Rata mortalității la persoanele îndoliate cu reducerearinichifuncția în Anglia (7{{10}},2 la 1,000 ani-pers [95 la sută -CI: 68,5–72,0]), a fost mai mică decât cea a pacienților cu BRC îndoliați din Danemarca (126,4 la 1,000 persoană-ani [95 la sută -IC: 121,8–131,1]). Cu toate acestea, riscul de deces a fost crescut la cei îndoliați în comparație cu cei care nu au îndoliat în ambele țări (HR 1,10 [95% -IC: 1,05–1,14] în Anglia; HR 1,20 [95% -IC: 1,15–1,25] în Danemarca ). Nu am găsit diferențe substanțiale în HR de deces stratificat pe subgrupuri de vârstă sau sex. În Anglia, nu a existat nicio dovadă a unui risc crescut de deces la persoanele îndoliate în comparație cu persoanele care nu suferă de doliu cu stadiile 4-5 ale BRC (HR 1.00 [95% -CI: 0,88–1,13]). Subgrupurile cu stadiile 3a și 3b de CKD au avut riscuri similare crescute de deces la cei îndoliați în comparație cu grupurile fără doliu (HR 1,12 [95% -IC: 1,07–1,16] și HR 1,09 [95% -IC: 1,02–1,16], respectiv) (Fig 2 și S1 Tabel).

Tabelul 2. Riscul de BCV, AKI și deces în persoană cu BRC cu sau fărădoliuîn două populaţii diferite.

Anglia: ajustat pentru comorbidități (stadiul CKD, boală cerebrovasculară, insuficiență cardiacă, boală pulmonară obstructivă cronică, diabet, hipertensiune arterială, cardiopatie ischemică, infarct miocardic, boală arterială periferică, boală a țesutului conjunctiv, demență, ulcer peptic, cancer non-hematologic, cancer hematologic, boală hepatică), antecedente de AKI, statutul de fumat, consumul de alcool, categoria IMC, categoria IMD. �Danemarca: ajustat pentru comorbidități (boală cerebrală, insuficiență cardiacă, boală pulmonară obstructivă cronică, diabet, hipertensiune arterială, cardiopatie ischemică, infarct miocardic, boală arterială periferică, boală a țesutului conjunctiv, demență, ulcere peptice, cancer non-hematologic, cancer hematologic, boală hepatică), antecedente de AKI și nivel educațional. AKI: Acutrinichileziune, BCV: Boală cardiovasculară, CI: Interval de încredere, HR: Raport de risc.

Analize de sensibilitate

Nu am găsit modificări substanțiale în rezultatele noastre atunci când ne limităm la anii 2010–2018 sau la eșantionarea comparatorilor potriviți fără înlocuire în Anglia (tabelele S2 și S3). Rapoartele de risc au fost cele mai mari în primul an de urmărire și au scăzut odată cu creșterea perioadelor de urmărire (Tabelele S4-S6).

Fig 2. Diagramă forestieră care arată HR ajustate ale BCV, AKI și deces la persoanele îndoliate cu CKD în comparație cu persoanele care nu suferă de doliu cu CKD, în funcție de sex, grup de vârstă, stadiul CKD (numai în Anglia).

Discuţie

La persoanele cu redusrinichifuncţie, partenerdoliua fost asociat cu un risc crescut de spitalizare pentru BCV, spitalizare AKI și deces atât în ​​Anglia, cât și în Danemarca. Riscul absolut de BCV și deces a fost mai mare la pacienții danezi îndoliați cu CKD diagnosticat în spital, comparativ cu pacienții englezi îndoliați cu funcție renală redusă din asistența primară. Am observat estimări de risc relativ ușor mai mari pentru toate rezultatele în Danemarca, comparativ cu Anglia.

Scopul nostru a fost de a explora ipoteza că decesul partenerului la persoanele cu o scădere redusărinichifuncția a crescut riscul de BCV adverse și evenimente legate de rinichi și deces. Această întrebare este de o importanță deosebită în contextul pandemiei de COVID-19; persoanele vârstnice care au deja un risc crescut de a trăi cu funcție renală redusă [1] sunt susceptibile de a avea un risc mai mare de a avea partenerdoliudin cauza pandemiei, deoarece mortalitatea COVID-19 crește odată cu vârsta [40]. În plus, factorii de stres legați de pandemie, cum ar fi recomandarea guvernului Regatului Unit de a proteja persoanele cu BRC stadiul 5 și beneficiarii de dializă sau transplant, fac mai dificilă gestionarea aspectelor practice ale morții unui partener și pot duce la rezultate mai proaste. . Cuantificarea riscului crescut de evenimente adverse, inclusiv deces, asociat cu această expunere probabil tot mai răspândită poate încuraja furnizorii de asistență medicală să ia în considerare impactul decesului partenerului asupra populațiilor cu risc ridicat în timpul și după pandemie.

Acesta este primul studiu din cunoștințele noastre care investighează efectul parteneruluidoliuasupra rezultatelor adverse în special la persoanele cu reducererinichifuncţie. Am arătat rezultate consistente în două țări, ceea ce întărește validitatea internă a studiului nostru. De exemplu, confuzia reziduală în funcție de statutul inițial de fumat, consumul de alcool și IMC este puțin probabil să țină seama de asocierile observate în Danemarca, deoarece ajustarea pentru aceste variabile în Anglia nu a luat în considerare asocierile observate în acest cadru. Prin triangularea datelor în interiorul și între două țări folosind seturi de date de îngrijire medicală colectate în mod obișnuit, am reușit să studiem rezultatele importante din punct de vedere clinic asociate cu decesul partenerului la persoanele cu funcție renală redusă. Nu am meta-analiza aceste rezultate, deoarece populațiile studiate au fost eterogene din punct de vedere clinic, deoarece pacienții identificați prin CKD diagnosticat în spital (cohorta daneză) erau mai tineri și aveau mai multe comorbidități decât cei cu o singură măsură a eGFR.<60ml in/1.73m2="" measured="" in="" primary="" care="" (english="" cohort)="">

Studiul nostru are unele limitări. Confuzia reziduală este posibilă în ambele setări din cauza măsurării imperfecte a covariatelor, precum și a factorilor de confuzie nemăsurați, cum ar fi rețeaua socială sau dieta. Confuzia nemăsurată de acești factori de risc pentru stilul de viață poate explica parțial HR-urile ajustate mai pronunțate în Danemarca, totuși ne-am ajustat pentru bolile legate de alcool și fumat și nivelul educațional pentru a minimiza o astfel de confuzie.

Cistanche--îmbunătăţeşte funcţia rinichilor

Este posibil să fi ratat cupluri din Anglia, deoarece ne-am bazat pe un algoritm mai puțin sensibil pentru a identifica partenerii în comparație cu Danemarca. Cu toate acestea, pentru că am folosit aceleași metode de identificare a grupurilor îndoliate și a celor care nu sunt îndoliați, nu credem că acest lucru ar fi afectat măsurile noastre de asociere. În plus, când ne limităm la persoanele cu informații disponibile despre cel mai înalt nivel de studii din Danemarca, am exclus în primul rând persoanele născute înainte de 1945, deoarece registrele educaționale sunt practic complete pentru persoanele născute după 1945 [32].

Nu am exclus persoanele cu antecedente de BCV sau AKI, ceea ce înseamnă că este posibil ca aceste afecțiuni predominante să fi fost înregistrate ca diagnostice secundare pe care le-am clasificat incorect ca evenimente incidente. Mai mult, nu am inclus date de ambulatoriu ale spitalelor și date de audit ale bolilor cardiovasculare și renale din Anglia, cum ar fi Proiectul Național de Audit al Ischemiei Miocardice (MINAP) și Registrul Renal din Regatul Unit (UKRR). Astfel, probabil că am ratat rezultatele CVD și AKI în Anglia. În special, detectarea spitalizării prin infarct miocardic s-a dovedit a fi îmbunătățită prin combinarea datelor MINAP și HES [41]. Excluderea acestor date a subestimat probabil incidența rezultatelor studiului și estimările efectului diluat în Anglia și ar putea explica parțial de ce incidența rezultatelor a fost mai mare în Danemarca.

Persoanele îndoliate fără un îngrijitor la domiciliu pot avea mai multe șanse să se prezinte la spital pentru insuficiență cardiacă, ceea ce poate explica parțial riscul crescut la persoanele îndoliate față de persoanele care nu au suferit îndolii. Cu toate acestea, această părtinire de supraveghere nu ar explica riscul relativ crescut de deces la persoanele îndoliate comparativ cu persoanele care nu au suferit îndolii.

În Anglia, nu am găsit nicio asociere întredoliuși rezultate de interes la persoanele cu stadii 4-5 de CKD (eGFR 0-30 ml/min/1,73 m2). În schimb, am găsit riscuri relative mai pronunțate pentru toate rezultatele studiului în Danemarca, unde pacienții au fost identificați prin evidențele spitalicești și, prin urmare, probabil că au avut BRC mai avansată în medie. Cu toate acestea, deoarece nu am putut să ne stratificăm după nivelurile eGFR, nu știm dacă stadiul a modificat asociațiile de interes și în Danemarca. Este posibil ca îngrijirea de susținere suplimentară pentru persoanele cu CKD avansată primită în clinicile de nefrologie să reducă riscul relativ de evenimente adverse după decesul partenerului și să explice asocierea nulă în acest grup. În plus, persoanele cu boală renală avansată sunt în general mai în vârstă și multimorbidă și este posibil să nu experimenteze o schimbare la fel de semnificativă a stării bolii din cauza factorilor de stres acut, cum ar fi decesul, în comparație cu persoanele cu boală renală mai puțin avansată. Acest lucru poate explica de ce am observat o concentrare a riscului crescut de rezultate adverse după decesul partenerului la persoanele cu un nivel mai puțin avansat.rinichidisfuncție în Anglia.

În cele din urmă, în analiza noastră principală, am eșantionat grupurile noastre neexpuse cu înlocuire. Această tehnică poate avea ca rezultat intervale de încredere prea înguste din cauza includerii unor persoane în mai multe straturi, conducând astfel la omogenitate statistică artificială. Cu toate acestea, analiza noastră de sensibilitate din Anglia nu a arătat nicio schimbare în interpretarea rezultatelor noastre atunci când am reeșantionat cohorta de comparație fără înlocuire.

Studiile anterioare au arătat un risc crescut de BCV și mortalitate la persoanele care au avut partenerdoliucomparativ cu cei cu un partener viu [12,13], în special pe termen scurt [21]. Studiul nostru asupra persoanelor cu reducererinichifuncția susține astfel aceste constatări anterioare în general. Spre deosebire de studiile anterioare, asocierea cu BCV a fost determinată de un risc crescut de insuficiență cardiacă, mai degrabă decât de infarct miocardic. Această constatare ar putea fi explicată prin aderența slabă la medicamente, în special la diuretice, la persoanele cu funcție renală redusă după moartea partenerului lor, care la rândul său ar putea provoca retenție de lichide și în cele din urmă insuficiență cardiacă. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a înțelege posibilele mecanisme pentru a explica evenimentele adverse asociate cu decesul la persoanele cu funcție renală redusă și posibilele beneficii ale intervențiilor pentru o monitorizare și sprijin mai atentă.

În concluzie, am găsit un risc crescut de spitalizări pentru BCV și AKI și deces la persoanele cu funcție renală redusă care suferă de partener.doliucomparativ cu persoanele cu un partener viu. Cercetările observaționale ulterioare pentru a investiga posibilele mecanisme ale acestei asocieri, de exemplu respectarea slabă la prescripții la indivizii îndoliați, fiziopatologia indusă de stres și singurătatea, ar putea identifica ținte pentru a reduce evenimentele adverse la această populație vulnerabilă.

Informatii justificative

Tabelul S1. Asociere între partenerdoliuși rezultatele studiului stratificate în funcție de grupa de vârstă, sex și stadiul CKD. (DOCX)

Tabelul S2. Riscul de BCV, AKI și deces la persoanele cu CKD cu sau fără deces, limitând perioada de studiu la 2010-2018 (numai în Anglia). (DOCX)

Tabelul S3. Analiza de sensibilitate – repetați analiza principală în cohorta engleză folosind potrivirea fără înlocuire. (DOCX)

Tabelul S4. Riscul de BCV în persoană cu CKD cu sau fără deces în Anglia și Danemarca stratificat pe perioade de urmărire. (DOCX)

Tabelul S5. Riscul de AKI în persoană cu CKD cu sau fără deces în Anglia și Danemarca stratificat pe perioade de urmărire. (DOCX)

Tabelul S6. Risc de deces în persoană cu BRC cu sau fărădoliuîn Anglia şi Danemarca stratificat pe perioade de urmărire. (DOCX)

S1 Metode. Surse de date – Anglia. (DOCX)

Metode S2. Surse de date – Danemarca. (DOCX)

S3 Metode. Identificarea partenerului – Anglia. (DOCX)

Metode S4. Identificarea partenerului – Danemarca. (DOCX)

S5 Metode. Algoritmi pentru factorii de risc pentru stilul de viață – Anglia. (DOCX)

S6 Metode. Liste de coduri de comorbiditate (ICD-8 sau ICD-10) – Danemarca. (DOCX)

Metode S7. Lista de coduri pentru terapia de substituție renală (RRT) – Danemarca. (DOCX)

Mulțumiri

Acest studiu se bazează parțial pe date din Clinical Practice Research Datalink, obținute sub licență de la Agenția de Reglementare a Medicamentului și a Produselor de Sănătate din Marea Britanie. Datele sunt furnizate de pacienți și colectate de NHS ca parte a îngrijirii și sprijinului lor. Interpretarea și concluziile conținute în acest studiu sunt doar ale autorilor.

Contribuții ale autorului

Conceptualizare: Dorothea Nitsch. Curatarea datelor: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Dorothea Nitsch. Analiză formală: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard.

Achiziție finanțare: Sine ´ad M. Langan. Investigație: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Dorothea Nitsch. Metodologie: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Administrarea proiectului: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Dorothea Nitsch. Resurse: Søren Viborg Vestergaard. Software: Søren Viborg Vestergaard. Supraveghere: Søren Viborg Vestergaard, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Vizualizare: Patrick Bidulka. Scriere – schiță originală: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard. Scriere – recenzie și editare: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Susan Lyon, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch.