Conectivitate alterată a creierului în repaus în oboseala persistentă legată de cancer Ⅱ

3. Rezultate

Cincisprezece femei supraviețuitoare de cancer de sân cu oboseală persistentă(BFI medie mai mare de 4) au fost potrivite în funcție de vârstă (vârsta 57 ± 8 ani)la 8 supraviețuitori de cancer de sân fărăoboseală(vârsta 55 ± 8 ani). Toateparticipanții au avut date fcMRI care calfified pentru analize fMRI. Ca exse presupunea că nu exista semnefifidiferențe de vârstă între grupuri(P = 0.62). 3.1. Caracteristici sociodemografice și clinice:Caracteristicile sociodemografice și clinice în funcție de starea de obosealăsunt prezentate întabelul 1. Femeile obosite aveau semnififiBFI mult mai mare

severitate (P b 0.001), interferență BFI (P b 0.004), oboseală generală a IMF(P b 0.03), MFI oboseală mentală (P b 0.007), depresia HADS (P b 0.01), Severitatea BPI (P b 0.02), interferență BPI (P b 0.04). Nu a fost semnificativdiferență în tipul de chimioterapie primit între grupuri(P = 0.80), majoritatea dintre ei (n = 15) a primit o combinație deTratament cu Cytoxan, Adriamicină și Taxol.

3.2. Analiză

1: Semințele la conexiunea întregului creierFolosind semințe din studiile anterioare pe pacienți cu oboseală cronică care arată diferențeîn activările creierului în timpul sarcinilor cognitive (vezi SuplimentarTabelul S1), am identificatmai multe regiuni arătând semnificativmai mareconectivitate la supraviețuitorii obosiți BC în comparație cu participanții neoboșiți. Aceste regiuni au inclus conectivitate între: parietalul inferior stânglobul (IPL) la girusul frontal superior drept (SFG) (P = 0.003 FDRcorectat), girus frontal medial drept/zona Brodmann 11 (BA11) spre dreaptalobul parietal inferior (P = 0.003 FDR corectat), precuneus spre anteriorinsula (P = 0.05 FDR corectat) și cingulatul posterior până la cerebel(P = 0.001 FDR corectat) [veziFig. 1, masa 2]. Din aceste regiuni IPLla SFG, girusul frontal medial la IPL și cingulatul posterior la cerebela supraviețuit unei corectii mai stricte Bonferroni dat fiind numărul desemințele alese. Nu am văzut niciun semnfifinu pot rezulta cu oricare altulsemințe incluse din studiile publicate anterior privind oboseala cronicăsindrom.În schimb, în ​​mod semnificativconectivitate mai mare a fost văzută în cadrulsupraviețuitori neoboșiți BC între: precuneus la PAG (P = 0.003 FDR corectat), lobul parietal inferior la parahipocamp (P = 0.02 FDR corectat), lobulul parietal inferior stâng până la cingulatul anterior subgenualcortex (sgACC) (P = 0.03 FDR corectat), cingularea posterioară stângă lagir temporal mediu (P = 0.008 FDR corectat) și precuneus la primarcortexul somatosenzorial/gyrus post central (P = 0.05 FDR corectat)(vedeaFig. 2). Dintre aceste regiuni, cingulatul posterior până la temporal mediuconectivitatea girului a supraviețuit corecției Bonferroni având în vedere numărul desemințele alese. Nu a existat niciun efect al niciunui hormon (toțiP N 0.30) sauER plus starea receptorului (toateP N 0.09) pe signififidiferențe de conectivitate a creieruluigăsite între grupuri.

3.3. Corelații comportamentale între supraviețuitorii obosiți

În timp ce controlați simptomele comorbide, conectivitatea întreIPL și SFG din stânga, așa cum sunt identificateîn analizele noastre bazate pe semințe, a fost asociatăcu oboseală fizică crescută în timp ce controlați somnul (subscaladin chestionarul IMF:P = 0.001; r = 0.76) și somn slabîn timp ce controlați oboseala (PSQI:P = 0.002; r = 0.72) în sânsupraviețuitori de cancer cu oboseală (Fig. 3A). În mod similar, frontal medial dreptconectivitatea gyrus la IPL a arătat un semnfifinu se poate corela pozitiv cuIMF-oboseală mentală (P = 0.03; r = 0.54) la supraviețuitorii obosiți(Fig. 3B). Dintre aceste corelații, relația dintre IPL și SFGși oboseala fizică și între IPL și SFG și calitatea somnului(Fig. 3A) a supraviețuit corecției Bonferroni pentru comparații multiple.Niciun alt semnfifis-au observat corelații cant între conectivitatea creieruluiși alte simptome clinice, cum ar fi durere, depresie, anxietatesi dormi (P N 0.12). 

3.4. Analiza 2: Analiza interacțiunii ICA folosind oboseala mentală subiectivăscoruri.

Au fost identificate șase componenteca reţele de stare de repaus conformla hărțile de rețea de la Beckmann și colab. (2005) rețea în mod implicit(DMN); rețea de atenție dorsală, rețea de proeminență, dreapta și stângareteaua de control frontal si reteaua senzorio-motorie. Nu existau semnenififidiferențele cant în hărțile componente între grupuri. Făcând o interacțiuneanaliza folosind scorurile oboselii mentale ca covariabilă de interes,subiecţii cu oboseală persistentă au demonstrat o corelaţie pozitivă întreconectivitate DMN intrinsecă la circumvoluția frontală superioară (SFG)în timp ce pacienții neoboșiți au prezentat relația opusă(P = 0.05 Cluster FDR corectat; Nu. de voxeli=151;Z scor=4,77;Coordonatele voxelului de vârf MNI (x, y, z)=(−35, 31, 37)) (veziFig. 4). Această relație a rămas semnifificant după corectarea pentru depresia comorbidă (P {{0}},02 cluster FWE corectat) și durere (0,04 cluster FWEcorectat). Niciun alt semnfificant interacțiuni au fost găsite întrerețele și alte simptome clinice.

4. Discutie

Aici raportăm primulstudiu pentru a lega oboseala auto-raportată de intrinsecăRezultatele conectivității creierului la femeile cu cancer persistent asociatoboseală. Specific,conectivitate între DMN și regiunile din interiorgirusul frontal superior este crescut la acești indivizi în comparațiela supraviețuitorii neoboșiți de cancer de sân. Mai mult, gradul de a crescutconectivitatea a fost corelată cu simptomele clinice auto-raportatede oboseală și calitatea somnului.

Specific, am observat o conexiune mai mare între sânii obosițisupraviețuitorii de cancer între IPL și gyrus frontal superior (SFG), medialprefrontal la IPL, precuneus la insula anterioară și cingulatul posterior(PC) la cerebel. În grupul obosit, gradul acesteia a crescutconectivitatea dintre IPL și SFG a fost corelată pozitiv cufemei3scorurile de oboseală fizică și calitatea slabă a somnului. Pre-frontalul medialla conectivitatea IPL a arătat, de asemenea, o corelație pozitivă cu subiectivscorurile oboselii mentale. Interesant, am găsit un rezultat similar de laanaliza rețelei noastre ICA: nivelurile subiective de oboseală mentală au fostasociat cu conectivitate crescută între DMN șigirus frontal superior la pacienţii obosiţi. Aceste rezultate se pot reflecta din nouun răspuns DMN modificat la intrarea senzorială internă pentru acest obositpopulatie.

SFG și regiunea cortexului prefrontal medial sunt noduri cheiea căror activitate este asociată cu conectivitatea intrinsecă la subiecţicu PCRF. SFG este o regiune în care sa arătat anterior implicatăcogniție perturbată și memorie slabă în rândul sindromului de oboseală cronicăpopulație (Lange și colab., 2005). Scăderea volumului materiei cenușii în interiorS-a constatat că această structură este paralelă cu o cogniție slabă și oboseală crescutăseveritatea subiecților cu sindrom de oboseală cronică (Okada și colab., 2004). Acestedatele implică faptul că SFG joacă un rol în oboseala și suprasolicitareaaceastă regiune poate provoca scăderi ale materiei cenușii din cauza unei scăderi anumărul de neuroni inhibitori ca urmare a compensării dezadaptative. Datele noastre susțin, de asemenea, ideea că anomalii în conectivitatea SFGpoate fi legat de oboseala la supraviețuitorii de cancer.

Pentru a investigarolul acestei regiuni particulare a SFG în alte studii pe care le-am efectuat acăutarea literaturii folosind identificateCoordonatele SFG în neurosynth.org(Yarkoni et al., 2011), aceasta a dus la 1047 de studii publicate care raportează implicareaprocesarea în memorie a acestei regiuni.Cortexul prefrontal medial face parte din rețeaua DMN împreună cucingulatul posterior, precuneus și IPL (Buckner și Vincent, 2007; Fox

Fig. 3.Conectivitate crescută a creierului la DMN la supraviețuitorii obosiți BC este asociată cu simptome clinice de oboseală și somn prost. Diagramele de dispersie arată corelații pozitive pentru inter-individdiferențe în conectivitatea creierului (valorile R transformate de Fisher; y-axa) și oboseală auto-raportată sau tulburări de somn (x-axă)

și Raichle, 2007). DMN este o constelație de regiuni ale creierului implicateîn gândirea autoreferenţială şi se crede că mediază procese caresunt importante pentru creierul în repaus (Raichle et al., 2001; Fox et al.,2005). DMN este de obicei dezactivat atunci când este concentrat pe externsarcini (Fox și Raichle, 2007). Interesant, în ciuda numărului marea semințelor investigate în analiza conectivității dintre semințele și întregul creier,doar regiunile asociate cu DMN au demonstrat semnifificantdiferențele dintre supraviețuitorii obosiți și cei neoboșiți. Emitem ipotezacă conectivitate intrinsecă sporită la această rețea poate fi însoțităde sau legate de procese mentale suplimentare care duc la oboseală.Descoperiri anterioarede grupul nostru au arătat, de asemenea, o conectivitate DMN crescutăla insula la pacientii cu dureri cronice diagnosticati cu fibromialgie (Napadow et al., 2010): a fost asociată o mai mare insulă la conectivitatea DMNcu mai multă durere clinică. Deoarece oboseala este, de asemenea, un simptom comun în fibromialgie, este interesant de observat că, în timp ce simptomele durerii și oboseliiambele sunt legate de conectivitatea DMN, regiunile în care este DMNconectat să pară a avea o anumită specificitate de simptom: anume insulapentru durerea cronică și SFG pentru oboseală. Interesant alte studiiau arătat, de asemenea, conectivitate alterată cu DMN în condițiicum ar fi durerea lombară cronică, tulburarea obsesiv-compulsivă,și Alzheimer3boala lui (Beucke et al., 2014; Zhang, Wu et al., 2014;Zhong, Huang et al., 2014).Am observat, de asemenea, modele de conectivitate crescute la cei neoboșițisubiecții în comparație cu supraviețuitorii obosiți potriviți BC. Non-subiectii obositi au aratat o mai mare conectivitate a creierului intre antiregiunile nociceptive și DMN. De exemplu, precuneusul și IPLa arătat o conexiune mai mare la regiunile anti-nociceptive, cum ar figri periaqueductal (PAG) și cingulat anterior subgenual (sgACC).În cadrul sistemului antinociceptiv endogen, PAG joacă un rol centralrol împreună cu cortexul cingulat și prefrontal în coordonarea coborâriicalea de a reduce rutarea nociceptive (Heinricher et al., 2009;Schweinhardt și Bushnell, 2010). După cum sa raportat în studiul nostru anterior(Zick et al., 2014), am observat scoruri clinice mai mari de durere (durere scurtăchestionar de inventar) la subiecții noștri obosiți (Media ± SD =2,83 ± 2,5) în comparație cu cei neobosiți (Media ± SD=0.59 ± 1,1)grup. Deoarece durerea individuală, oboseala și calitatea somnului variază împreunăîn durerea cronică (Bennett și colab., 2007) și cancer (Roscoe și colab., 2007)populațiile de pacienți, speculăm că acest lucru a crescut conectivitateaîntre DMN și regiunile anti-nociceptive pot scădea percepția acestorade durere și ca urmare le scad nivelul de oboseală. În plus, anteriorstudiile au arătat o creștere a conectivității PAG la DMN asociatăcu subiecte3 tendința de a rătăci mintea sau de a acorda mai puțină atenție durerii(Kucyi și colab., 2013).

Acest lucru ridică posibilitatea ca un mecanism similarde decuplarea perceptivă a atenției poate duce la o atenție mai micăfiind plătit simptomelor de oboseală.Interesant, atât BCS obosit, cât și cel neobosit au arătat contrariulrelația dintre rapoartele de oboseală mentală și conectivitatea la rețeaua DMNla SFG. Conectivitate mai mare în rândul grupului de obosealăa fost asociat cu mai multă oboseală mentală și mai puțină conectivitate întregrupul neobosit a fost asociat cu o oboseală mentală mai mică sau deloc.Acest lucru susține înțelegerea noastră actuală în literatură că conectivitatea DMNeste modulată din cauza ruminației pacientului (Kucyi et al., 2014).Scăderea conectivității DMN la SFG în rândul grupului neobositar putea indica faptul că subiecții neoboșiți gândesc mai puțin la starea lorcomparativ cu subiecţii obosiţi BC.Recunoaștem că studiul nostru are o serie de limitări. Al nostrustudiul a implicat un eșantion relativ mic de participanți, deci potențiallimitând generalizarea constatărilor noastre, tot din moment ce acest studiu a fostîn secțiune transversală în proiectare nu putem spune dacă conexiunea crescutăActivitatea față de SFG, de exemplu, este cauza sau o consecință a oboselii.

Noide asemenea, înțelegeți că conectivitatea funcțională a creierului nu arată arelație cauzală pentru direcția de conectivitate. Deci îmbunătățităconectivitatea văzută ar putea fi o consecință a PCRF în loc să fiecauză. În plus, eșantionul nostru de participanți a fost omogenformată în mare parte din femei albe, deci descoperirile noastres-ar putea să nu se aplice laalte rase. De asemenea, eram conștienți de faptul că constatările noastrepoate fi legat dealte simptome comorbide pe care le prezintă acești pacienți și, ca atare, noia încercat să controleze durerea și depresia în constatările noastre mai solide. Acestea fiind spuse, recunoaștem că ar putea exista și alte nediagnosticate saucondiții nerecunoscute pe care nu le-am putut controla în analizele noastre.

În cele din urmă, din moment ce nu a existat un studiu anterior fMRI efectuat pe altele PCRFdecât ale noastre (Zick et al., 2014), sunt raportate rezultatele noastre de conectivitate semințeca analiză exploratorie. Ca atare, rezultate care nu au fost semnifificantdupă corectarea Bonferroni pentru comparații multiple ar trebui să fieinterpretat cu prudență. În cele din urmă, constatările noastre de conectivitate de bază s-au bazat pe literatura anterioară în sindromul de oboseală cronică. La fel deastfel, pot exista alte regiuni ale creierului sau rețele care contribuie lasimptome de oboseală care nu au fost încă identificate. În concluzie, acesta este primulstudiu care analizează conexiunea intrinsecă a creieruluitivitatea în raport cu PCRF. Descoperirile noastreau implicații asupra subiacenteimecanismele creierului pentru oboseala persistentă în rândul cancerului de sânsupraviețuitori. Regiunea SFG suprapusă, care a fost identificatăfolosind doidiferite tehnici de analiză, ar putea indica această regiuneca fiind un marker pentru urmărirea oboselii în rândul BCS. De asemenea, speculămcă conectivitatea îmbunătățită dintre DMN și SFG poate fi legatăla tulburări cognitive și la calitatea slabă a somnului, adesea observate la femeicu PCRF. Cu toate acestea, nu am efectuat nicio sarcină cognitivă de evaluatcunoașterea.

Sunt necesare studii viitoare cu populații mai mari, pentru a studiacogniție, pentru a reproduce rezultatele și pentru a urmări schimbările în rezultatele creieruluiatât în ​​timpul dezvoltării, cât și în timp cu tratament. La fel deanalizele noastre anterioare de conectivitate în condițiile durerii cronice aua fost asociat cu tratamente de succes (Napadow et al., 2012;Harris et al., 2013), constatări similarepoate ajuta la identificarea unui posibil tratamentopțiuni pentru persistenteoboseala legata de cancer.

Găsește cea mai bună îngrijire botanică holistică pentru oboseala neobișnuită de dimineață și de seară

Formula noastră Neuro Regen, realizată manual cu grijă, include cele mai bine cercetate plante medicinale. Fiecare prezintă un potențial uimitor pentru gestionarea oboselii fizice, plus sprijin general pentru oboseală mentală și fizică în general.

Include:

Cistanche-Cistanche este cea mai des folosită plantă în rețetele medicinei tradiționale chineze pentruameliorarea oboselii fizice. De fapt,Cistancheeste un fel de material alimentar. Pe baza teoretică a medicinei tradiționale, medicina modernă a efectuat și o mulțime de cercetări asupra efectului anti-oboseală al Cistanche. Experimentele au demonstrat căefect anti-obosealăde Cistanche se datorează îmbunătățirii organelor corpului deCistanche. Cistanchepoate îmbunătăți funcțiile rinichilor și ficatului, realizând astfel oanti obosealaefect. Următoarea imagine este o prezentare generală a modului în care Cistanche poateameliorează oboseala.