O perspectivă asupra sesamolinului: proprietăți fizico-chimice, activități farmacologice și perspective de cercetare viitoare

Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Reny Rosalina 1 și Natthida Weerapreeyakul 2,3,*

1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com

2 Divizia de Chimie Farmaceutică, Facultatea de Științe Farmaceutice, Universitatea Khon Kaen, Khon Kaen 40002, Thailanda

3 Institutul de Cercetare pentru Înaltă Performanță și Promovarea Sănătății Umane, Universitatea Khon Kaen, Khon Kaen 40002, Thailanda

Abstract

Semințele de susan sunt bogate în conținut de lignan și sunt binecunoscute pentru beneficiile lor pentru sănătate. Spre deosebire de ceilalți compuși lignani de susan (adică sesamină și sesamol), studiul activității farmacologice a sesamolinei nu a fost explorat pe scară largă. Prin urmare, această revizuire rezumă informațiile legate de activitățile farmacologice ale sesamolinei și mecanismul de acțiune. Mai mult, se discută și influența proprietăților sale fizico-chimice asupra activității farmacologice. Sesamolinul poseda activitate neuroprotectoare împotriva speciilor reactive de oxigen (ROS) induse de hipoxie și a stresului oxidativ în celulele neuronale prin reducerea ROS și inhibarea apoptozei. În cancerul de piele, sesamolinul a prezentat anti melanogeneză prin afectarea expresiei enzimelor melanogene. Activitatea anticanceroasă a sesamolinei bazată pe antiproliferare și inhibarea migrării a fost demonstrată în celulele canceroase de colon umane. În plus, tratamentul cu sesamolin ar putea stimula celulele imune pentru a spori activitatea citolitică pentru a ucide celulele limfomului Burkitt. Cu toate acestea, toxicitatea și siguranța sesamolinei nu au fost raportate. Și există, de asemenea, mai puține informații despre studiul experimental in vivo. Solubilitatea apoasă limitată a sesamolinei devine principala problemă, care afectează activitatea sa farmacologică în experimentul in vitro și eficacitatea clinică. Prin urmare, este necesară îmbunătățirea solubilității pentru investigarea și determinarea ulterioară a profilurilor sale de activitate farmacologică. Deoarece există mai puține rapoarte care studiază această problemă, aceasta ar putea deveni o viitoare oportunitate de cercetare prospectivă.

Cuvinte cheie: sesamolin; lignan de susan; Sesamum indicum L.; activitate farmacologică; proprietăți fizico-chimice; îmbunătățirea fizico-chimică

beneficii cistanche

1. Introducere

Sesamolinul este lignanul furfural cunoscut în mod obișnuit, izolat din semințele de Sesamum Indicum L. [1,2]. Susanul a fost cultivat pentru prima dată acum 4000 ani și, prin urmare, este considerat una dintre cele mai vechi culturi pentru producerea uleiului [3]. Producția totală anuală de susan în lume este de aproximativ 5.532.000 de tone metrice (MT), cu 50% din Asia și 30% din Africa [4]. Semințele de susan conțin 50% ulei, 25% proteine, iar restul sunt zaharuri, umiditate, fibre și minerale, iar majoritatea lignanilor de susan includ sesamolin, sesamin, sesamol și sesamol se găsesc în semințele de susan și uleiurile [5]. ,6].

Beneficiile pentru sănătate ale semințelor de susan au fost în mare parte contribuite de conținutul de lignani, cum ar fi sesamin, sesamol și sesamolin. Câteva recenzii recente au prezentat activitatea farmacologică a uleiurilor de susan experimente in vitro și in vivo; unii dintre ei preferă, de asemenea, să se concentreze asupra efectului farmacologic al compușilor lignani de susan, cum ar fi sesamol sau sesamin [7-10]. Sesamolinul, unul dintre cei mai importanți compuși lignani de susan, s-a raportat că posedă activități antioxidante, neuroprotectoare și anticanceroase. Cu toate acestea, raportul legat de explorarea în activități farmacologice a sesamolinei este limitat.

Alături de activități, mai multe rapoarte dezvăluie limitările fizico-chimice ale sesamolinei, care pot fi dezavantajele majore ale activităților lor farmacologice. Sesamolinul are o solubilitate limitată în apă, ceea ce face ca acesta să fie clasificat ca clasa II în Sistemul de clasificare biofarmaceutică, care este o clasă pentru solubilitate scăzută în apă și compuși cu permeabilitate ridicată. Compusul aparținând acestei clase necesită îmbunătățirea proprietăților fizico-chimice, în special a profilului de solubilitate, pentru a-și îmbunătăți efectul farmacologic și pentru a fi dezvoltat ca candidat medicament [11,12]. Această problemă poate deveni principalul obstacol în calea activităților farmacologice ale sesamolinei de cercetare, dar aceasta poate deveni o oportunitate de cercetare pentru a îmbunătăți proprietățile fizico-chimice ale sesamolinei pentru a îmbunătăți efectul terapeutic. Prin urmare, această revizuire prezintă rezumatul informațiilor privind cercetările recente de actualizare asupra sesamolinei în ceea ce privește sursa majoră, metoda de identificare și purificare, proprietățile fizico-chimice și activitățile farmacologice ale sesamolinei cu mecanismul său de acțiune. Mai mult, au fost revizuite și limitarea legată de proprietățile fizico-chimice ale sesamolinei și perspectivele viitoare de cercetare în Fifield asociat.

beneficii cistanche de deșert

2. Sursa și conținutul de sesamolin din susan

Susanul (Sesamum indicum L.), din familia Pedaliaceae, este sursa majoră de sesamolină și alți compuși lignani, inclusiv sesamină, sesamol, sesamol, sesamolinol și lignani glicozilati. Deși alți lignani de susan, cum ar fi sesamina, s-au raportat a fi izolați de la alte specii de plante, cum ar fi Piper sp., Virola sp., Magnolia sp. și Camellia sp., actualizări recente au arătat că nu au fost izolate rapoarte de sesamolin din alte familii de plante decât Sesamum. Cu toate acestea, alte specii de Sesamum precum S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. calcium Welw. și S. orientale var. malabaricum Nar. au fost raportate că conțin și sesamolin în cantități mici [1,7,13]. Mai multe studii au raportat că conținutul de sesamolin din semințele de susan a variat în general între 0,2-4,3 mg/g semințe uscate, așa cum se arată în Tabelul 1.

În majoritatea, conținutul de sesamolin a fost mai mic decât sesamina, în timp ce sesamolul a fost cel mai puțin constituent dintre cei trei lignani. Cu toate acestea, proporțiile conținutului de lignan în diferite soiuri de susan pot varia. Mai mulți factori, cum ar fi soiurile, culoarea semințelor, geografia și condițiile de creștere ale cultivării ar putea afecta fitoconstituenții din semințele de susan. Soiurile coreene de susan negru au avut un conținut mai mare de sesamolin decât sesamina, dar conținutul mediu de lignan al susanului alb coreean a fost mai mare. Acest studiu a mai constatat că conținutul de lignan a fost semnificativ diferit între doi ani de cultură (2009 și 2010), ceea ce indică faptul că stresul de mediu și condițiile agronomice au influențat conținutul de lignan [14]. Spre deosebire de aceste descoperiri, soiurile indiene de susan negru conțin cel mai mare conținut total de lignan, iar soiurile de susan alb conțin conținut ridicat de sesamol. Un conținut ridicat de lignan total în semințele de susan negru a fost, de asemenea, raportat de Shi și colab. în semințele de susan cultivate în China [15,16]. Un studiu în rasa locală și linia de reproducție a susanului din Thailanda a arătat o gamă largă de conținut de sesamolin, între 0-2,25 mg/g. Semințele de susan Landrace, Maehongsong, aveau un nivel mai mare de sesamolin decât sesaminul.

Cu toate acestea, liniile de reproducție A7250-8 și A7251-7 (BR) nu au conținut sesamolin [17]. Conținutul de sesamolin din uleiurile de susan ar putea fi afectat de procesul de prelucrare a uleiului. Tehnologiile de prelucrare a uleiului au, în general, două procese diferite. Primul este atunci când semințele sunt prăjite, iar al doilea este când uleiul brut este rafinat. Astfel, există diferite produse din uleiuri de susan bazate pe procesarea acestor uleiuri, (1) ulei de susan presat la cald (HPSO) și ulei de susan de moara mică (SMSO) utilizează semințe prăjite, (2) ulei de susan presat la rece (CPSO) folosește semințe neprăjite și (3) uleiul de susan rafinat (RSO) folosește fie semințe prăjite, fie neprăjite, urmate de un proces de rafinare. Uleiurile din semințe de susan prăjite (HPSO și SMSO) au un nivel mai scăzut de sesamolin decât cel al CPSO (semințe neprăjite). Procesul de prăjire a semințelor de susan poate provoca oxidarea sesamolinei transformată în sesamol, rezultând un conținut scăzut de sesamolin. Între timp, sesamolinul poate fi fracturat în sesamol în timpul procesului de albire. Astfel, sesamolinul scăzut a fost observat și în RSO [15,18].

cistanche trateaza bolile de rinichi

3. Metoda de separare, determinare și purificare a sesamolinei

Sesamolinul și alți compuși din susan pot fi identificați calitativ și cantitativ folosind diferite tehnici de separare urmate de tehnici de spectroscopie pentru analiză. Înainte de a analiza compușii din semințele de susan sau probele de ulei, este necesară o pregătire preliminară pentru eliminarea compușilor interferenți și concentrarea lignanilor. Diverse metode de extracție, cum ar fi extracția în fază solidă și extracția lichid-lichid, au fost metode binecunoscute în acest scop. Extracția în fază solidă folosind absorbanți solizi oxidul de grafen și oxidul feric feros hidroxilat (Fe3O4) a fost aplicată cu succes pentru prepararea uleiului de susan înainte de determinarea sesamolinului, sesaminului și sesamolului folosind cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC), dând o recuperare de 85-93% [20]. ]. Micro-extracția lichid-lichid asistată cu ultrasunete folosind solvent eutectic profund (DES) compus din clorură de colină și p-crezol cu ​​ajutorul sonicării pentru extracția uleiului de susan oferă o eficiență ridicată de extracție pentru lignanii polari și nepolari [21].

Printre tehnicile de separare și identificare prin cromatografie, HPLC utilizând detector de ultraviolete (UV/VIS), detector cu matrice de fotodiode (PDA) sau detector fluorescent este metoda cea mai utilizată pentru separarea și cuantificarea compușilor datorită sensibilității sale mari [7,15, 17,22,23]. În plus, cromatografia în strat subțire (TLC), cromatografia gazoasă (GC) cuplată cu un spectrometru de masă (MS) asigură o bună separare și o determinare fiabilă. Alternativ, utilizarea cromatografiei în strat subțire de înaltă performanță (HPTLC) oferă determinarea rapidă și rentabilă a compușilor lignani din susan în comparație cu HPLC, care este considerată o metodă care necesită timp. Recent, metoda HPTLC folosind un solvent mai puțin nociv a arătat cu succes rezultate comparabile cu HPLC-DAD [19,24]. Recent, tehnica analitică de spectroscopie în infraroșu apropiat (NIRS) cuplată cu analiza chimiometrică a oferit o determinare a compusului nedistructivă, rapidă și ecologică. NIRS a prezis cu succes concentrațiile de sesamolină și sesamină din semințele de susan aproape de rezultatele tehnicilor HPLC [25,26].

Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 la sută), dar a avut un randament scăzut [23,27]. Reshma și colegii au folosit cristalizarea pentru a izola uleiurile de susan lignan, obținând o cantitate mare (54 la sută randament) și 94,4 la sută puritate de sesamolin [28].

Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90% în uleiuri înainte de procesul de separare pentru a îmbogăți compușii vizați. Pentru a atinge acest obiectiv, Gournet și colegii au folosit absorbția de rășină XAD-4 ca pas preliminar pentru obținerea unui amestec aproape lipsit de zaharuri și lipide polare, apoi au folosit cromatografia de partiție centrifugă rapidă (FCPC) pentru a separa componentele lignanilor din semințele de susan. extrase [2].

Prin utilizarea cromatografiei centrifuge de partiție (CPC), sesamolinul cu o puritate de 93 la sută a fost izolat cu succes din extracte de semințe de susan și această metodă poate fi utilizată cu o cantitate mare de probă, ceea ce nu a fost niciodată raportat anterior [31]. În raportul recent, Michailidish et al. de asemenea, a separat cu succes sesamina și sesamolinul în uleiuri de susan cu randament ridicat și puritate ridicată folosind extracția centrifugală de partiție (CPE), urmată de cromatografia de partiție centrifugă (CPC) folosind sistemul de solvenți bifazici n-hexan/acetat de etil/etanol/apă în proporție de 2:3:3:2 (v/v/v/v) [32].

efectele neuroprotectoare ale cistanche echinacozide

4. Proprietățile fizico-chimice ale sesamolinei

Sesamolinul are formula moleculară C20 H 18O7, iar structura sa chimică este prezentată în Figura 1. Sesamolinul se află într-un grup de compuși lignani formați din unirea a doi fenilpropanoizi legați prin carbonul central al părții lor de propil. Prezența fragmentelor metilen dioxifenoxi sau a metabolitului său din grupa hidroxil fenolică ar putea fi responsabilă pentru diferitele activități biologice ale sesamolinei [8]. Cu toate acestea, niciun studiu nu a raportat relația structură-activitate a sesamolinei cu privire la grupa funcțională care este farmacofora pentru activitatea sa biologică.

Proprietățile fizico-chimice ale sesamolinei sunt rezumate în Tabelul 2. Proprietățile fizico-chimice importante care afectează comportamentul farmacocinetic și farmacodinamic al compușilor sunt solubilitatea, lipofilitatea, donatorii de legături de hidrogen (HBD), acceptorii de legături de hidrogen (HBA) și aria suprafeței polare topologice ( TPSA), Sesamolinul are solubilitate în apă mai mică de 0.1 mg/mL care este considerat practic insolubil în apă. Solubilitatea apoasă este o proprietate importantă pentru compușii bioactivi deoarece poate afecta activitatea în testele in vitro și in vivo, chiar și în stadiile clinice. La nivelul experimentului in vitro, cele mai multe dintre testele in vitro au folosit un mediu apos, mai ales atunci când s-a folosit modelul celular. Compusul de testat trebuie să fie complet dizolvat în mediu la concentrația ajustată pentru a evalua efectul său farmacologic. Mai mult, în Figura 1. Structura moleculară a sesamolinei. Proprietățile fizico-chimice ale sesamolinei sunt rezumate în Tabelul 2. Proprietățile fizico-chimice importante care afectează comportamentul farmacocinetic și farmacodinamic al compușilor sunt solubilitatea, lipofilitatea, donatorii de legături de hidrogen (HBD), acceptorii de legături de hidrogen (HBA) și aria suprafeței polare topologice ( TPSA), Sesamolinul are solubilitate în apă mai mică de 0.1 mg/mL care este considerat practic insolubil în apă. Solubilitatea apoasă este o proprietate importantă pentru compușii bioactivi deoarece poate afecta activitatea în testele in vitro și in vivo, chiar și în stadiile clinice. La nivelul experimentului in vitro, cele mai multe dintre testele in vitro au folosit un mediu apos, mai ales atunci când s-a folosit modelul celular. Compusul de testat trebuie să fie complet dizolvat în mediu la concentrația ajustată pentru a evalua efectul său farmacologic. În plus, în testul in vivo, compusul trebuie menținut la o concentrație specifică în stare apoasă pentru a fi bine distribuit prin fluxul sanguin și pentru a oferi o biodisponibilitate ridicată pentru a da efectul farmacologic la locul țintă [33]

Existența donatorilor de legături de hidrogen (HBD) și acceptorii de legături de hidrogen (HBA) în structurile compusului contribuie la solubilitatea sa apoasă, absorbția membranei și interacțiunile ligand-receptor [34]. Sesamolinul posedă mai puțin de 5 HBD și 2 până la 16 HBA, care este numărul optim pentru absorbția membranei și asigură o interacțiune suficientă prin legătura de hidrogen pe baza regulii Lipinski de cinci. Gradul de lipofilitate al compusului este exprimat ca coeficient de partiție (log P) și proprietățile sale importante care definesc absorbția prin stratul dublu fosfolipidic. Sesamolinul are valoarea log P 3. Un grad de valoare a lipofilității mai mic de 5 este necesar pentru ca compusul să posede o absorbție satisfăcătoare în celulele membranei. Aria suprafeței polare (PSA) a compusului bioactiv este necesară pentru a se lega cu majoritatea receptorilor țintă. Aria suprafeței polare (PSA) a compusului bioactiv determină absorbția acestuia. PSA ridicat va crește solubilitatea în apă, dar o valoare PSA mai mare de 140 Å va reduce capacitatea medicamentului de a pătrunde în celule. PSA al sesamolinei este de 64,6 Å, deci se consideră că are o permeabilitate bună [35–37].

cistanche echinacoside:anti-apoptoză

5. Activități farmacologice

5.1. Activitate antioxidantă

Semințele de susan sunt binecunoscute că au activitate antioxidantă ridicată. În locul efectului individual al compușilor lignani, efectul sinergic al conținutului de tocoferol și lignani din susan contribuie la activitatea antioxidantă a susanului [8]. Sesamolinul a arătat o activitate antioxidantă scăzută în diferitele experimente in vitro. S-a constatat că sesamolinul exercită o activitate antioxidantă mai mică decât sesamolul, pe baza capacității de curățare împotriva radicalului DPPH și a radicalilor liberi de superoxid [38,39], puterea de reducere a feroasei (FRAP), capacitatea de absorbție a radicalilor de oxigen (ORAC), testul de albire a carotenului, și inhibarea peroxidării acidului linoleic [40]. Cu toate acestea, ultimele două efecte antioxidante au fost mai mari decât sesamina [40].

Activitatea antioxidantă scăzută a sesamolinei in vitro s-ar putea datora în principal lipsei grupării hidroxil fenolice, un bun furnizor de electroni pentru radicalii liberi. Posibilul mecanism al activității antioxidante a sesamolinei a fost propus prin transferul atomului de hidrogen de la atomii de hidrogen alilic la C-8 pe baza teoriei funcționale a densității (DFT) prin studiu computațional și valorile entalpiei de disociere a legăturii CH (BDE) (Figura 2) . Prin urmare, s-a prezis că sesamolinul posedă o capacitate antioxidantă mai slabă decât sesamina, care poate dona doi hidrogeni alilici și sesamol, care are o grupă hidroxil fenolică [41]. În ciuda faptului că are o activitate antioxidantă slabă în sistemul in vitro, mai multe studii au raportat activitatea antioxidantă a sesamolinei in vivo. Sesamolinul nu a inhibat activitatea de peroxidare a lipidelor a microzomilor hepatici de șobolan indusă de ADP-Fe2 plus/NADPH in vitro. S-a descoperit că sesamolinul inhibă peroxidarea lipidică a ficatului și rinichilor de șobolan după hrănirea cu un extract care conține 1% sesamolin. S-a propus că această activitate provine din conversia metabolică a sesamolinei în doi metaboliți activi, sesamolinol și sesamol [42]. Activitatea antioxidantă a sesamolinei in vivo a fost susținută de celălalt studiu. Sesamolinul poseda un efect inhibitor prin singurul sistem microzomal din sistem folosind microzomi hepatici de șobolan și hidroperoxid de cumen (CumOOH)/Fe2 plus -ADP-NADPH, dar nu într-un sistem non-enzimatic care conține mitocondrii de ficat de șobolan și Fe2 plus -ascorbat [43]. ]. Acest studiu a dezvăluit, de asemenea, efectul sinergic al lignanilor individuali, inclusiv sesamolinul, sesaminul și sesamolul, cu tocoferol sau tocotrienol, au generat un efect inhibitor mai mare în ambele sisteme de peroxidare a lipidelor [43].

5.2. Activitate antimicrobiană

Sesamolinul are activitate antimicrobiană împotriva Bacillus cereus, Staphylococcus aureus și Pseudomonas aeruginosa cu 61, 62 și 53% inhibare a creșterii la 2 mg/mL [40].

5.3. Activitate neuroprotectoare

Fiziopatologia bolilor neurodegenerative a fost asociată în primul rând cu alterarea biochimică a componentelor biomoleculelor din celulele neuronale induse de stresul oxidativ. Este indicată de generarea excesivă de specii reactive de oxigen (ROS) cum ar fi peroxidul de hidrogen, superoxidul și radicalii liberi hidroxil din cauza condițiilor de dezechilibru dintre ROS și antioxidanți care conduc la deteriorarea biomoleculelor [44]. De fapt, creierul, care este un organ important al sistemului nervos central (SNC), este foarte vulnerabil la stresul oxidativ [45]. Reducerea ROS poate fi o țintă potențială pentru prevenirea și tratamentul bolilor neurodegenerative. Deoarece ROS poate fi eliminat și atenuat de antioxidanți, compușii care posedă activitate antioxidantă pot fi agenți potențiali pentru prevenirea și tratamentul bolilor neurodegenerative.

Mai multe studii au evaluat efectul sesamolinei asupra activității de protecție a celulelor neuronale. Sesamolinul a protejat cu succes celulele microgliale BV-2 murine de moartea celulelor induse de hipoxie și de leziunea celulară indusă de peroxid de hidrogen [46,47]. Hipoxia timp de 1 oră a indus moartea celulară în proporție de 35% în grupul netratat. Sesamolin 50 µM a crescut cu succes viabilitatea celulară la 96 la sută, urmată de scăderea eliberării LDH cu 24 la sută. Mai mult, sesamolinul a eliminat 25% din ROS indus de hipoxie în celule. ROS indus de hipoxie poate activa căile de transducție a semnalului pentru moartea celulelor, inclusiv protein kinazele extracelulare reglate de semnal (ERK1/2), kinazele c-Jun NH2-terminale (JNK) și protein kinazele activate de mitogen p38 (MAPK). ). Acest studiu a confirmat că cascadele MAPK au fost inhibate de sesamolin prin prevenirea fosforilării JNK, MAPK-urilor p38 și expresiei caspazei-3 în celulele BV-2 la 10 minute de hipoxie. Folosind diferite celule, studiul efectului protector al sesamolinei a fost raportat și de Hou în feocromocitomul de șobolan (PC12) și în celulele corticale primare de șobolan [48]. Ei au descoperit că sesamolinul a redus eliberarea de LDH în hipoxie, ceea ce a fost corelat cu inhibarea MAPK-urilor și a caspazei-3. În plus, moartea celulară asemănătoare apoptotică indusă de hipoxie, așa cum a fost detectată de un colorant fluorescent de legare a ADN-ului în celulele corticale cultivate, a fost redusă semnificativ după tratamentul cu 50 pM sesamolin.

Pe lângă ROS, activarea celulelor microgliale va elibera oxid nitric (NO), a cărui supraproducție poate fi toxică pentru neuroni. Transcrierea genelor inductibile-NO sintază (iNOS) în microglia a reglementat generarea de NO în microglia prin stimularea lipopolizaharidei (LPS) care activează o serie complexă de căi de semnalizare intracelulară care implică tirozin kinaze, MAPK și expresia genelor mediate de NF-kB. Această stimulare a indus eliberarea factorului de necroză tumorală (TNF-) și a facilitat moartea neuronilor. Studiile in vitro care au utilizat sesamolin pentru a inhiba NO-indus de LPS au confirmat că sesamolinul reduce semnificativ generarea în exces de NO indus de LPS în linia de celule microgliale murine BV-2 și celulele microgliale primare de șobolan prin reducerea LPS-indusă. p38 MAPK [49]. Efectele neuroprotectoare ale sesamolinei au fost realizate in vivo folosind gerbili. Înainte de inducerea ischemiei cerebrale focale, gerbilii au fost administrați oral cu sesamină purificată sau un extract de ulei de susan brut care conține 90% sesamină și 10% sesamolin 20 mg/kg/zi timp de 4 zile.

Sesamina și extractul de susan care conțin sesamolin au redus semnificativ dimensiunile infarctului creierului de gerbil în ischemia cerebrală cu 56%, respectiv 49% (p <{2}}.05). cu="" toate="" acestea,="" mecanismul="" neuroprotecției="" in="" vivo="" nu="" a="" fost="" pe="" deplin="" înțeles="" [50].="" bolile="" neurodegenerative,="" în="" special="" boala="" alzheimer="" (ad)="" au="" indicat="" acumularea="" de="" proteine,="" inclusiv="" plăci="" de="" amiloid="" extracelular="" (a)="" și="" încurcături="" neurofibrilare="" (nft)="" în="" creier.="" efectul="" protector="" al="" sesamolinului="" împotriva="" toxicității="" a="" a="" fost="" evaluat="" folosind="" modele="" de="" viermi="" (caenorhabditis="" elegans),="" care="" exprimau="" fragmentul="" a="" uman="" în="" mușchiul="" peretelui="" corporal="" și="" s-a="" caracterizat="" printr-o="" paralizie="" progresivă.="" în="" plus,="" depozitul="" de="" a="" în="" neuroni="" duce="" la="" atenuarea="" comportamentului="" de="" chimiotaxie.="" sesamolinul="" la="" o="" concentrație="" de="" 100="" µg/ml="" prezintă="" o="" întârziere="" semnificativă="" a="" paraliziei="" cu="" 1,83="" ore="" la="" viermii="" transgenici.="" această="" valoare="" a="" fost="" mai="" mare="" decât="" cea="" a="" extractului="" de="" frunze="" de="" ginkgo="" biloba.="" mai="" mult,="" investigația="" asupra="" efectului="" protector="" al="" sesamolinei="" împotriva="" toxicității="" a="" în="" celulele="" neuronale="" folosind="" c.="" elegans="" cl2355="" care="" a="" exprimat="" neuronal="" a="" a="" arătat="" că="" comportamentul="" de="" chimiotaxie="" a="" fost="" îmbunătățit="" în="" comparație="" cu="" grupul="" netratat="">

5.4. Antimelanogeneza

Melanogeneza este un proces de producere a melaninei care are loc în mod natural în pielea umană ca fotoprotecție împotriva expunerii la UV, dar provoacă și pigmentarea pielii, deoarece melanina are o culoare maro închis. În consecință, va reduce valoarea estetică a pielii. Melanogeneza implică o interacțiune între keratinocite și melanocite. Procesul începe atunci când keratinocitele sunt expuse la UV de la lumina soarelui și activează în continuare genele pro-opiomelaninei, ducând la generarea hormonului de stimulare a melanocitelor (-MSH). -MSH se leagă apoi cu receptorul-1 de melanocortină (MC1R) pe melanocite. Această implicare activează calea de semnalizare prin adenozin monofosfat ciclic (CAMP) și declanșează activarea Protein Kinazei-A (PKA). Semnalizarea continuă cu reglarea în sus a factorilor de transcripție ai proteinei de legare a elementelor de răspuns cAMP (CREB), apoi promovează factorul de transcripție asociat microftalmiei (MITF), rezultând în reglarea în sus a proteinei de transcripție tirozinazei, TRP-1 și TRP{{ 11}}, care sunt implicate în sinteza melaninei. Sinteza biochimică a melaninei are loc în melanozomi începând de la hidroxilarea tirozinei la 3,4-dihidroxifenilalanină (L-DOPA), urmată de oxidarea la o-dopachinonă, apoi dopacromul este catalizat de tirozinază. În cele din urmă, formarea eumelaninei (culoare maro închis) are loc prin transformarea enzimatică a dopacromului de către TRP-1 și TRP{-2 [52,53].

Efectul protector UV Activitatea anti-melanogeneză și funcția de protecție solară a sesamolinei au fost evaluate în comparație cu agenții de depigmentare bine stabiliți, acidul kojic și -arbutina. Acest studiu a confirmat că sesamolinul poseda funcție de protecție solară prin absorbția în primul rând UVB și a prezentat o absorbție de 4- ori mai mare decât acidul kojic și -arbutina. Deși sesamolinul a arătat o inhibare scăzută în tirozinaza ciupercilor, o enzimă cheie în melanogeneză, a arătat o inhibare ridicată de până la 50% în tirozinaza celulară la o concentrație de 50 µg/mL în comparație cu acidul kojic și -arbutina, fără a provoca nicio toxicitate la Vero și melanom necanceroase. linii celulare SK-MEL2. Sesamolinul la 25 µg/mL a scăzut conținutul de melanină în celulele SK-MEL2. Testul Western blot a arătat că sesamolinul reduce expresia tirozinazei, TRP-1 și TRP{-2 în linia celulară SK-MEL2. Acest studiu sugerează că sesamolinul ar putea inhiba sinteza melaninei prin două etape; (1) protecție împotriva radiațiilor UV, inductorul de melanină, prin intermediul funcției de protecție solară și (2) a reglat în scădere proteina tirozinaza melanogenă, TRP-1 și TRP{-2 [54].

Activitatea anti-tirozinază a sesamolinului a fost raportată și de Michaildish pe baza inhibării activității tirozinazei ciupercilor in vitro. Rezultatele au arătat că sesamolinul a exercitat activitate anti-tirozinazică moderată la 500 µM și activitate slabă la 100 și 25 µM [32]. Sesamolin a arătat, de asemenea, activitate anti melanogeneză ridicată în celulele canceroase de piele (B16F10). Acest studiu a evidențiat că sesamolinul a inhibat expresia nivelurilor de ARNm legate de melanogeneză, precum și a proteinelor precum tirozinaza și TRP-1 și TRP-2 la o concentrație de 50 µM [55]. Figura 3 prezintă rezumatul mecanismului de inhibare a sesamolinei a producției de melanină. Molecule 2021, 26, x PENTRU EXAMINARE PARTEA 8 din 16 Efectul de protecție UV și activitatea anti-melanogeneză și funcția de protecție solară a sesamolinei au fost evaluate în comparație cu agenții de depigmentare bine stabiliți, acidul kojic și -arbutina. Acest studiu a confirmat că sesamolinul poseda funcție de protecție solară prin absorbția în primul rând UVB și a prezentat o absorbție de 4-ori mai mare decât acidul kojic și -arbutina. Deși sesamolinul a arătat o inhibare scăzută în tirozinaza ciupercilor, o enzimă cheie în melanogeneză, a arătat o inhibare ridicată de până la 50% în tirozinaza celulară la o concentrație de 50 µg/mL în comparație cu acidul kojic și -arbutina, fără a provoca nicio toxicitate la Vero și melanom necanceroase. linii celulare SK-MEL2. Sesamolinul la 25 µg/mL a scăzut conținutul de melanină în celulele SK-MEL2.

Testul Western blot a arătat că sesamolinul reduce expresia tirozinazei, TRP-1 și TRP-2 în linia celulară SK-MEL2. Acest studiu sugerează că sesamolinul ar putea inhiba sinteza melaninei prin două etape; (1) protecție împotriva radiațiilor UV, inductorul de melanină, prin intermediul funcției de protecție solară și (2) a reglat în jos proteina tirozinaza melanogenă, TRP-1 și TRP-2 [54]. Activitatea anti-tirozinază a sesamolinului a fost raportată și de Michaildish pe baza inhibării activității tirozinazei ciupercilor in vitro. Rezultatele au arătat că sesamolinul a exercitat activitate anti-tirozinazică moderată la 500 μΜ și activitate slabă la 100 și 25 μΜ [32]. Sesamolin a arătat, de asemenea, activitate anti melanogeneză ridicată în celulele canceroase de piele (B16F10). Acest studiu a evidențiat că sesamolinul a inhibat expresia nivelurilor de ARNm legate de melanogeneză, precum și a proteinelor precum tirozinaza și TRP-1 și TRP-2 la o concentrație de 50 µΜ [55]. Figura 3 prezintă rezumatul mecanismului de inhibare a sesamolinei a producției de melanină.

5.5. Activitate anticanceroasă

Sesamolin a arătat inhibarea creșterii și inducerea apoptozei în celulele de leucemie limfoidă umană (Molt 4B). Antiproliferarea a fost o manieră dependentă de concentrație cu un IC90 de 90 pM. Apoptoza indusă de sesamolin este indicată de modificările morfologice, fragmentarea ADN-ului și formarea corpurilor apoptotice după 3 zile de tratament cu 90 pM sesamolin. În comparație cu alți compuși din uleiul de susan, episesamin și sesamol din alte studii, inhibarea creșterii sesamolinei a fost mai eficientă. Cu toate acestea, acest studiu nu a prezentat un mecanism detaliat al căii de inducție a apoptozei sau al fragmentării ADN-ului [56].

Efectele sesamolinei asupra activității de inhibiție proliferativă au fost, de asemenea, evaluate împotriva cancerului de colon uman HCT116. Antiproliferarea bazată pe testul MTT a arătat că sesamolinul inhibă semnificativ proliferarea într-o manieră dependentă de timp și inhibă semnificativ capacitatea de migrare. Proliferarea, diferențierea și apoptoza celulelor canceroase au fost reglate de calea de semnalizare a transducției semnalului Janus kinazei 2 (JAK2) și a transcripției activatorului- 3 (STAT3). Sesamolin 20 pM a redus semnificativ expresia p-JAK2/STAT3 indicată de reducerea benzii p-JAK2/STAT3 pe western blot. Sesamolin și AG490 (un control pozitiv) au prezentat un efect sinergic. Combinația lor a redus în mod semnificativ expresia p-STAT3. Migrarea celulelor canceroase este o prevedere pentru metastaze și se corelează cu reglarea MMP 1, 2 și 9.

Acest studiu a arătat că sesamolinul a reglat în jos expresiile MMP în HCT116 atunci când a fost investigat prin qRT-PCR. Sesamolinul este un potențial agent antiproliferativ pentru cancerul de colon prin inhibarea activării căii JAK2/STAT3 și prevenirea invaziei celulare prin inhibarea exprimării MMP induse de IL-6-[57]. Un alt studiu a investigat sesamolinul pentru activitatea sa anticanceroasă în celulele limfomului Burkitt din cancerul de sânge, Raji, prin îmbunătățirea activității de liză a celulelor NK [58,59]. Celula NK este una dintre celulele imune care are capacitatea de a identifica și de a distinge celulele normale și canceroase decât uciderea celulelor tumorale. Activitatea de distrugere (citoliza) este declanșată de activarea receptorilor activatori din celulele NK, în principal NKG2D, de către liganzii NKG2D (NKG2DL). ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, MIC-A și MIC-B au fost NKG2DL a căror expresie a fost reglată treptat de progresia cancerului pe suprafața celulei.

În schimb, celulele normale au o expresie scăzută a NKG2DL. Prin urmare, receptorii NKG2D din celulele NK pot folosi NKG2DL pentru a recunoaște cu ușurință celulele canceroase din țesutul normal din jur. Legarea receptorului NKG2D activat în celulele NK cu NKG2DL exprimate în celulele canceroase are ca rezultat o cale de semnalizare pentru eliberarea citokinei și inducerea citotoxicității pentru a ucide celulele tumorale. Cu toate acestea, nivelurile de NKG2DL au scăzut în tumorile în stadiu avansat, scăzând astfel sensibilitatea celulelor canceroase față de celulele NK, rezultând o activitate de citoliză scăzută. Mai mult, s-a raportat că unele celule canceroase au o expresie naturală scăzută a NKG2DL, cum ar fi Ramos, Hep3B și Raji [60,61]. Din acest motiv, îmbunătățirea uneia sau ambelor expresii ale NKG2D în celulele imune și NKG2DL în celulele tumorale ar putea modula răspunsul imun antitumoral și ar putea fi o terapie țintită promițătoare împotriva cancerelor. Utilizarea sesamolinei și a sesaminei pentru a intensifica expresia NKG2DL pentru a îmbunătăți activitatea citolitică mediată de celulele NK a fost raportată de Kim în linia celulară de limfom Burkitt uman (Raji), care are o sensibilitate scăzută față de celulele NK [58].

Pretratarea celulelor Raji cu 40 pM sesamolin timp de 72 de ore a crescut cu succes sensibilitatea față de celulele NK, rezultând o creștere a citotoxicității în comparație cu grupul netratat. Mai mult, s-a confirmat că creșterea citolizei a fost urmată de escaladarea expresiei NKG2DL ULBP-1, ULBP{-2 și MICA/B în celulele Raji. Creșterea benzii de fosforilare ERK în testul Western blot și citotoxicitatea slăbită la testul de blocare a inhibitorului ERK au demonstrat că stimularea căii de semnalizare ERK de către sesamolin a fost implicată în escaladarea expresiei NKG2DL. Pe lângă țintirea NKG2DL, creșterea activității citolitice mediată de celulele NK poate fi obținută prin reglarea exprimării receptorului NKG2D în celulele NK. Pentru a investiga efectul direct al sesamolinei asupra celulelor NK, atât celulele NK (NK-92MI) cât și celulele Raji au fost tratate cu sesamolin. Activitatea citolitică a fost crescută în celulele NK-92MI tratate cu sesamolin și pe celulele Raji tratate cu sesamolin, comparativ cu grupul netratat. În consecință, atunci când au fost tratate atât celulele Raji, cât și celulele NK-92MI cu sesamolin, s-a observat și creșterea activității citolitice a celulelor NK.

Cea mai mare citotoxicitate a sesamolinei împotriva celulelor Raji și NK{0}}MI a fost de 20 µg/mL și, respectiv, 40 µg/mL. Expresia crescută a unui marker de membrană în degranularea celulelor NK în timpul activității citolitice (CD107a) a fost observată în celulele NK-92MI tratate cu sesamolin într-o manieră dependentă de concentrație și timp de incubare. Mai mult, acest studiu a confirmat că expresia NKG2D în celulele NK a fost crescută după ce NK-92MI a fost tratat cu 40 µg/mL timp de 72 de ore. Sesamolin a declanșat fosforilarea căilor p38, ERK1/2 și JNK în celulele NK pentru a îmbunătăți activitatea citolitică [59]. Efectul sesamolinei asupra activității citolitice prin guvernarea răspunsurilor imunologice împotriva celulelor canceroase a fost investigat în continuare în celulele dendritice (DC) [62]. Studiul a indicat că sesamolinul a stimulat DC pentru a stimula activitățile de ucidere și migrație ale celulelor NK în co-cultivarea DC și a celulelor NK. Activitățile farmacologice ale sesamolinei și mecanismul său de acțiune sunt rezumate în Tabelul 3.

beneficiul extractelor de cistanche: anti-imbatranire

6. Farmacocinetica

Investigarea ulterioară a activității farmacologice în modelul in vivo folosind sesamolină individuală nu a fost explorată pe scară largă. Mai multe studii au folosit modele animale pentru a studia activitatea farmacologică a sesamolinei și a altor lignani din semințele sau uleiurile de susan. Cu toate acestea, ei nu au raportat profilul farmacocinetic al sesamolinei după administrare [43,63–65]. Două studii au raportat biodisponibilitatea modelelor in vivo a sesamolinei. Un studiu realizat de Kang a investigat efectul sesamolinei asupra peroxidării lipidelor folosind un model de șobolan care a fost hrănit cu 1% sesamolin. Mai puțin de 25% din sesamolinul ingerat a fost absorbit, metabolizat și excretat direct. Un nivel ridicat de sesamolin sub forma metaboliților săi conjugați a fost detectat în intestinul gros. Au fost detectate doar urme în plasmă, stomac, ficat, rinichi și intestinul subțire. Sesamolinul nu a afectat greutatea corporală a șobolanilor, dar s-a constatat creșterea în greutate a ficatului [42]. Un alt studiu realizat de Ide a raportat că sesamolinul a modificat expresia genică a proteinelor implicate în oxidarea acizilor grași hepatici la șobolani într-un grad mai mare decât sesamina, dar în același grad ca episesamina [66]. Concentrația de sesamolină în ser a crescut la scurt timp după administrarea orală, a atins vârful la 7 până la 9 ore și a scăzut după cu timpi de înjumătățire de 7,1 ± 0,4 ore, care a fost mai lung decât sesamina și episesamina (4,7 ± {{16). }}.2 și, respectiv, 6.1 ± 0.3). Sesamolinul a fost foarte acumulat în ser și ficat în comparație cu sesamină și episesamin. Cu toate acestea, s-a descoperit că greutatea ficatului crește și la șobolanii cărora li s-a administrat diete cu sesamolin. Nu există niciun raport legat de studiul clinic al sesamolinei la oameni sau de studii farmacocinetice la animale. Cu toate acestea, există un studiu clinic care utilizează semințe de susan și ulei, care conțin sesamolin pentru a investiga efectul lignanilor de susan (sesamină și sesamolină) asupra nivelului plasmatic uman -tocoferol. S-a raportat că sesamolinul și sesamina au fost atribuite pentru creșterea tocoferolului plasmatic și inhibarea degradării vitaminei E la om, fără efecte secundare [67,68].

extracte de cistanche

7. Perspective de viitor

La fel ca alți compuși lignani de susan, sesamolinul a fost raportat că are diverse activități farmacologice testate în cea mai mare parte pe modele in vitro. Aceste activități farmacologice au fost demonstrate față de unele linii celulare cu concentrații eficiente scăzute (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">

Sesamolinul poseda citotoxicitate scăzută împotriva unor celule canceroase, de exemplu, SK-MEL-2 și HCT-116 [54,69]. Testul de citotoxicitate al sesamolinei în comparație cu sesamolul și sesaminul împotriva SK-MEL-2 a indicat că acești trei compuși de susan au oferit capacitatea potențială de a inhiba creșterea celulelor melanomului într-o manieră dependentă de concentrație și timp. Cu toate acestea, sesamolinul a prezentat o reducere scăzută a viabilității celulelor melanomului la o concentrație între 50 pM și 100 pM. Doar sesamolul a dat o concentrație inhibitoare de 50% (IC50) împotriva melanomului, în ciuda faptului că a fost necesară concentrația ridicată de tratament (1893,1 ± 170,7 µM). S-a menționat în studiu că sesamolinul nu a putut fi dizolvat bine în mediul de cultură celulară la o concentrație mai mare de 200 µM, determinând investigarea limită la o concentrație mai mare [65]. Aceste descoperiri sugerează că, deși sesamolinul a avut potența de a inhiba creșterea celulelor melanomului, limitarea legată de solubilitate a împiedicat efectul citotoxic.

O altă problemă de solubilitate a fost observată atunci când sesamolinul a fost testat pentru activitatea sa antioxidantă extracelulară in vitro. Deși sesamolinul a arătat o capacitate scăzută de captare față de DPPH și radicalii liberi peroxil, a arătat o activitate de captare mai mare față de radicalii superoxid la 100 µM. Investigația la un interval de concentrație mai mare nu a putut fi făcută din cauza solubilității sale scăzute în apă. Pe lângă faptul că structura moleculară a sesamolinei nu are un grup hidroxil fenolic, problema de solubilitate ar putea contribui, de asemenea, la dificultățile de investigare a activității antioxidante precise. Problemele de solubilitate ar putea fi, de asemenea, unul dintre motivele pentru care nu au existat rapoarte cu privire la IC50 al sesamolinei atunci când a fost evaluată pentru citotoxicitatea sa in vitro. Investigarea ulterioară a activității farmacologice în modelul in vivo folosind sesamolină individuală nu a fost explorată pe scară largă, mai ales în extractele care conțin sesamolin. Au fost dezvoltate diverse strategii pentru a depăși problema proprietăților fizico-chimice care împiedică activitățile farmacologice ale compușilor bioactivi.

Exemple de exploatare a sistemelor de eliberare a medicamentelor pentru a spori solubilitatea sesaminei au fost formarea micelului, dispersia solidă și sistemele de livrare a purtătorului de nano-emulsie. Îmbunătățirea solubilității, profilurilor de dizolvare, biodisponibilitatea orală, permeabilitatea intestinală a sesaminei și, în consecință, activitățile farmacologice ale sesaminei a fost evidentă [70-72]. Interesant este că există mai puține studii privind îmbunătățirea proprietăților fizico-chimice ale sesamolinei. Această problemă este deschisă pentru explorare ulterioară și a devenit una dintre oportunitățile de cercetare prospective. În plus, investigațiile privind activitatea farmacologică a acestui compus sunt încă larg deschise, mai ales atunci când problema de solubilitate poate fi rezolvată. Concluziile acestui studiu sugerează că sesamolinul pare promițător ca compus bioactiv in vivo și benefic pentru sănătate.

Pe de altă parte, sunt necesare studii clinice suplimentare și studii de siguranță. Poate fi tradus clinic pentru cea mai bună utilizare a tratamentului special și diferențial al pielii, pe baza capacității sale antioxidante verificate și anti melanogeneză în scopuri cosmeceutice și dovezi ale activității antitumorale pentru tratarea cancerului de piele. În ceea ce ne privește, literatura de specialitate privind investigarea sesamolinei, cum ar fi profilurile metabolice, activitatea biologică in vivo și studiile de aplicare este limitată. Sperăm că acest articol de revizuire ar putea face lumină asupra unor studii ulterioare pentru a umple golurile din acest domeniu prin rezumarea stării actuale a cercetării asupra sesamolinului.

tulpini de cistanche

8. Concluzii

Sesamolinul este unul dintre cei mai importanți compuși lignani din semințele și uleiul de susan și se găsește într-o varietate de susan, alb, maro și negru în diferite procente. Sesamolinul poate fi izolat și purificat folosind tehnici de cromatografie, apoi a elucidat structura folosind tehnici de spectrofotometrie. Activitățile farmacologice ale sesamolinei includ antioxidanți, inhibarea melaninei pielii, efectul protector al celulelor împotriva diferitelor morți celulare induse de stres și efectele de distrugere a celulelor canceroase prin inhibarea proliferativă și stimularea imună. Prin urmare, sesamolinul poate fi un potențial agent terapeutic împotriva multor boli și poate fi explorat în continuare. Deoarece există puține rapoarte cu privire la efectul direct de citotoxicitate al sesamolinei împotriva celulelor canceroase, astfel încât nicio publicație nu a raportat IC50. Mai mult, mecanismele sale de ucidere rămân neclare. În plus, activitățile farmacologice ale sesamolinei în experimentul in vivo și siguranța acestora nu au fost raportate. Este prezentată doar reacția alergică cutanată [73]. Mecanismul de bază al sesamolinei în beneficiul oamenilor nu este pe deplin evident. Problema cu sesamolinul ar putea fi din cauza proprietăților sale fizico-chimice, care au o solubilitate scăzută în apă. Prin urmare, este dificil să se mărească concentrația în condițiile experimentale in vitro folosind modelul celular și va da o biodisponibilitate scăzută în experimentul in vivo. Creșterea solubilității este considerată a fi importantă pentru ca sesamolinul să se îmbunătățească și să efectueze investigații suplimentare asupra profilului activității farmacologice. În plus, au existat puține rapoarte care studiază îmbunătățirea proprietăților fizico-chimice ale sesamolinei; acest lucru ar putea fi explorat în continuare, devenind o oportunitate de cercetare prospectivă în acest domeniu.

Referințe

1. Bedigian, D.; Seigler, DS; Harlan, JR Sesamin, Sesamolin și originea susanului. Biochim. Syst. Ecol. 1985, 13, 133–139. [CrossRef]

2. Grougnet, R.; Magiatis, P.; Laborie, H.; Lazarou, D.; Papadopoulos, A.; Skaltsounis, A.-L. Sesamolinol Glucozid, Disaminil Eter și alți lignani din semințe de susan. J. Agric. Food Chim. 2012, 60, 108–111. [CrossRef]

3. Bedigian, D.; Harlan, JR Dovezi pentru cultivarea susanului în lumea antică. Eco. Bot. 1986, 40, 137–154. [CrossRef]

4. Myint, D.; Gilani, SA; Kawase, M.; Watanabe, KN Sustainable Susan (Sesamum indicum L.) Producție prin tehnologie îmbunătățită: O privire de ansamblu asupra producției, provocărilor și oportunităților din Myanmar. Sustenabilitate 2020, 12, 3515. [CrossRef]

5. Moazzami, AA; Kamal-Eldin, A. Semințele de susan sunt o sursă bogată de lignani dietetici. J. Am. Oil Chim. Soc. 2006, 83, 719. [CrossRef]

6. Pathak, N.; Bhaduri, A.; Bhat, KV; Rai, AK Urmărirea expresiei genetice a sintazei de sesamină prin maturitatea semințelor la speciile de susan sălbatice și cultivate — O amprentă de domesticire. Plant Biol. 2015, 17, 1039–1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Dar, AA; Arumugam, N. Lignani de susan: metode de purificare, activități biologice și biosinteză - o revizuire. Bioorg. Chim. 2013, 50, 1–10. [CrossRef]

8. Wan, Y.; Li, H.; Fu, G.; Chen, X.; Chen, F.; Xie, M. Relația dintre componentele antioxidante și activitatea antioxidantă a uleiului de semințe de susan. J. Sci. Agricultura alimentară. 2015, 95, 2571–2578. [CrossRef] [PubMed]

9. Afroz, M.; Jihad, SMNK; Uddin, SJ; Rouf, R.; Rahman, MS; Islam, MT; Khan, IN; Ali, ES; Aziz, S.; Shilpi, JA; et al. O revizuire sistematică a activității antioxidante și antiinflamatorii a uleiului de susan (Sesamum indicum L.) și confirmarea ulterioară a activității antiinflamatorii prin profilare chimică și andocare moleculară. Phytother. Res. 2019, 33, 2585–2608. [CrossRef]

10. Wu, M.-S.; Aquino, LBB; Barbaza, MYU; Hsieh, C.-L.; Castro-Cruz, KAD; Yang, L.-L.; Tsai, P.-W. Proprietățile antiinflamatorii și anticanceroase ale compușilor bioactivi din Sesamum indicum L.—O revizuire. Molecules 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]

11. Sachan, N.; Bhattacharya, A.; Pushkar, S.; Mishra, A. Sistemul de clasificare biofarmaceutică: un instrument strategic pentru tehnologia de administrare a medicamentelor pe cale orală. Asian J. Pharm. 2009, 3, 76. [CrossRef]

12. Dahan, A.; Wolk, O.; Agbaria, R. Clasificarea provizorie a biofarmaceuticului in-silico (BCS) pentru a ghida dezvoltarea produselor medicamentoase orale. Drug Des. Dev. Acolo. 2014, 8, 1563–1575. [CrossRef] [PubMed]

13. Kamal-Eldin, A.; Appelqvist, L.Å.; Yousif, G. Analiza Lignan în uleiuri de semințe de la patru specii de sesamum: comparație a diferitelor metode cromatografice. J. Am. Oil Chim. Soc. 1994, 71, 141–147. [CrossRef]

14. Kim, JH; Seo, WD; Lee, SK; Lee, YB; Park, CH; Ryu, HW; Lee, JH Evaluarea comparativă a componentelor compoziționale, a efectelor antioxidante și a extracțiilor de lignan din semințe coreene de susan alb și negru (Sesamum indicum L.) pentru diferiți ani de cultură. J. Funct. Foods 2014, 7, 495–505. [CrossRef]

15. Shi, L.-K.; Liu, R.-J.; Jin, Q.-Z.; Wang, X.-G. Conținutul de lignani din semințele de susan și uleiurile comerciale de susan din China. J. Am. Oil Chim. Soc. 2017, 94, 1035–1044. [CrossRef]

16. Dar, AA; Kancharla, PK; Chandra, K.; Sodhi, YS; Arumugam, N. Evaluarea variabilității conținutului de lignan și acizi grași în germoplasma de Sesamum indicum LJ Food Sci. Tehnol. 2019, 56, 976–986. [CrossRef] [PubMed]

17. Rangkadilok, N.; Pholphana, N.; Mahidol, C.; Wongyai, W.; Saengsooksree, K.; Nookabkaew, S.; Satayavivad, J. Variația de sesamină, sesamolină și tocoferoli în semințe de susan (Sesamum indicum L.) și produse uleioase în Thailanda. Food Chim. 2010, 122, 724–730. [CrossRef]

18. Moazzami, AA; Haese, SL; Kamal-Eldin, A. Lignan Conținutul în semințe și produse de susan. EURO. J. Lipid Sci. Tehnol. 2007, 109, 1022–1027. [CrossRef]

19. Mikropoulou, EV; Petrakis, EA; Argyropoulou, A.; Mitakou, S.; Halabalaki, M.; Skaltsounis, LA Cuantificarea lignanilor bioactivi în semințele de susan folosind densitometrie HPTLC: evaluare comparativă prin HPLC-PDA. Food Chim. 2019, 288, 1–7. [CrossRef]

20. Wu, L.; Yu, L.; Ding, X.; Li, P.; Dai, X.; Chen, X.; Zhou, H.; Bai, Y.; Ding, J. Extracție magnetică în fază solidă pe bază de oxid de grafen pentru determinarea lignanilor în uleiul de susan. Food Chim. 2017, 217, 320–325. [CrossRef]

21. Liu, W.; Zhang, K.; Yang, G.; Yu, J. O tehnică de microextracție extrem de eficientă bazată pe un solvent eutectic profund format din clorură de colină și P-crezol pentru determinarea simultană a lignanilor din uleiurile de susan. Food Chim. 2019, 281, 140–146. [CrossRef] [PubMed]

22. Schwertner, HA; Stankus, JJ Caracterizarea spectrelor fluorescente și a intensităților diferitelor lignani: aplicare la analiza HPLC cu detectie fluorescentă. J. Chromatogr. Sci. 2015, 53, 1481–1484. [CrossRef]

23. Dar, AA; Verma, NK; Arumugam, N. O metodă actualizată pentru izolarea, purificarea și caracterizarea lignanilor antioxidanti importanți clinic—sesamină și sesamolină, din uleiul de susan. Cultură ind. Prod. 2015, 64, 201–208. [CrossRef]

24. Sukumar, D.; Arimboor, R.; Arumughan, C. HPTLC Fingerprinting and Quantification of Lignans as Markers in Ulei de susan și formulările sale polierbale. J. Pharm. Biomed. Anal. 2008, 47, 795–801. [CrossRef]

25. Liu, Y.; Xia, Z.; Yao, L.; Wu, Y.; Li, Y.; Zeng, S.; Li, H. Discriminarea originii geografice a uleiurilor de susan și determinarea lignanilor prin spectroscopie în infraroșu apropiat combinată cu metode chimice. J. Food Compos. Anal. 2019, 84, 103327. [CrossRef]

26. Xia, Z.; Yi, T.; Liu, Y. Determinarea rapidă și nedistructivă a sesaminei și sesamolinei în susanele chinezești prin cuplarea cu spectroscopie în infraroșu apropiat cu metoda chimiometrică. Spectrochim. Acta Part A Mol. Biomol. Spectrosc. 2020, 228, 117777. [CrossRef]

27. Lee, J.; Choe, E. Extracția compușilor lignan din uleiul de susan prăjit și efectele lor asupra autooxidării linoleatului de metil. J. Food Sci. 2006, 71, C430–C436. [CrossRef]

28. Reshma, MV; Balachandran, C.; Arumughan, C.; Sundaresan, A.; Sukumaran, D.; Thomas, S.; Saritha, SS Extracția, separarea și caracterizarea lignanului uleiului de susan pentru aplicații nutraceutice. Food Chim. 2010, 120, 1041–1046. [CrossRef]

29. Wang, X.; Lin, Y.; Geng, Y.; Li, F.; Wang, D. Separarea preparativă și purificarea sesaminei și sesamolinei din semințele de susan prin cromatografie în contracurent de mare viteză. Cereal Chem. J. 2009, 86, 23–25. [CrossRef]

30. Hammann, S.; Englert, M.; Müller, M.; Vetter, W. Separarea accelerată a claselor de lipide susceptibile de GC în uleiuri vegetale prin cromatografie în contracurent în modul co-curent. Anal. Bioanal. Chim. 2015, 407, 9019–9028. [CrossRef] [PubMed]

31. Jeon, J.-S.; Park, CL; Syed, AS; Kim, Y.-M.; Cho, IJ; Kim, CY Separarea preparativă a sesaminei și sesamolinei din făina de susan degresată prin cromatografie de partiție centrifugă cu injecție consecutivă de probă. J. Chromatogr. B 2016, 1011, 108–113. [CrossRef]

32. Michailidis, D.; Angelis, A.; Aligiannis, N.; Mitakou, S.; Skaltsounis, L. Recuperarea sesaminei, sesamolinei și a lignanilor minori din uleiul de susan folosind tehnici de extracție lichid-lichid fără suport solid și tehnici de cromatografie și evaluarea proprietăților lor de inhibare enzimatică. Față. Pharmacol. 2019, 10, 723. [CrossRef]

33. Savjani, KT; Gajjar, Alaska; Savjani, JK Solubilitatea medicamentului: importanță și tehnici de îmbunătățire. ISRN Pharm. 2012, 2012, 195727. [CrossRef]

34. Babine, RE; Bender, SL Recunoașterea moleculară a complexelor proteine-ligand: aplicații la proiectarea medicamentelor. Chim. Rev. 1997, 97, 1359–1472. [CrossRef]

35. Lipinski, CA; Lombardo, F.; Dominy, BW; Feeney, PJ Abordări experimentale și computaționale pentru estimarea solubilității și permeabilității în setările de descoperire și dezvoltare a medicamentelor. Adv. Medicament. livr. Rev. 1997, 23, 3–25. [CrossRef]

36. Gies, JP; Landry, Y. Drug Targets: Molecular Mechanisms of Drug Action. În Practica chimiei medicinale, ed. a 2-a; Wermuth, CG, Ed.; Academic: Amsterdam, Olanda; Londra, Marea Britanie, 2003; ISBN 978-0-12-744481-9.

37. Kumar, BRP; Soni, M.; Bhikhalal, UB; Kakkot, IR; Jagadeesh, M.; Bommu, P.; Ranjan, MJ Analiza proprietăților fizico-chimice pentru medicamentele din natură. Med. Chim. Res. 2010, 19, 984–992. [CrossRef]

38. Suja, KP; Jayalekshmy, A.; Arumughan, C. Comportamentul de eliminare a radicalilor liberi al compușilor antioxidanti ai susanului (Sesamum indicum L.) în sistemul DPPH (*). J. Agric. Food Chim. 2004, 52, 912–915. [CrossRef] [PubMed]

39. Kuo, P.-C.; Lin, M.-C.; Chen, G.-F.; Yiu, T.-J.; Tzen, JTC Identificarea compușilor solubili în metanol în susan și evaluarea potențialului antioxidant al lignanilor săi. J. Agric. Food Chim. 2011, 59, 3214–3219. [CrossRef] [PubMed]

40. Mahendra Kumar, C.; Singh, SA Lignani bioactivi din susan (Sesamum indicum L.): Evaluarea efectelor lor antioxidante și antibacteriene pentru aplicații alimentare. J. Food Sci. Tehnol. 2015, 52, 2934–2941. [CrossRef] [PubMed]

41. Papadopoulos, AG; Nenadis, N.; Sigalas, MP DFT Studiul activității de eliminare radicală a lignanilor uleiului de susan și a metaboliților selecționați in vivo ai sesaminei. Calculator. Theor. Chim. 2016, 1077, 125–132. [CrossRef]

42. Kang, MH; Naito, M.; Tsujihara, N.; Osawa, T. Sesamolin inhibă peroxidarea lipidelor în ficat și rinichi de șobolan. J. Nutr. 1998, 128, 1018–1022. [CrossRef] [PubMed]

43. Ghafoorunissa; Hemalatha, S.; Rao, MVV Lignanii de susan îmbunătățesc activitatea antioxidantă a vitaminei E în sistemele de peroxidare a lipidelor. Mol. Celulă. Biochim. 2004, 262, 195–202. [CrossRef] [PubMed]

44. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Rolul stresului oxidativ în bolile neurodegenerative. Exp. Neurobiol. 2015, 24, 325–340. [CrossRef] [PubMed]

45. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Stresul oxidativ: un modulator cheie în bolile neurodegenerative. Molecules 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Yang, C.-H.; Jeng, K.-CG Efectele protectoare ale sesaminei și sesamolinei asupra liniei celulare de microglie murine BV-2 sub hipoxie. Neurosci. Lett. 2004, 367, 10–13. [CrossRef]

47. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Huang, J.-R.; Chen, Y.-S.; Jeng, K.-CG Toxicitate oxidativă în celulele microglia BV-2: Sesamolin Neuroprotection of H2O2 Injury implicând activarea proteinei kinazei activate de mitogen P38. Ann. NY Acad. Sci. 2005, 1042, 279–285. [CrossRef]

48. Hou, RC-W.; Huang, H.-M.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Efectele protectoare ale sesaminei și sesamolinei asupra celulelor neuronale hipoxice și PC12. J. Neurosci. Res. 2003, 74, 123–133. [CrossRef]

49. Hou, RC-W.; Chen, H.-L.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Efectul antioxidanților de susan asupra producției de NO indusă de LPS de către celulele microgliale BV2. Neuroreport 2003, 14, 1815–1819. [CrossRef]

50. Cheng, F.-C.; Jinn, T.-R.; Hou, RCW; Tzen, JTC Efectele neuroprotective ale sesaminei și sesamolinei asupra creierului gerbilului în ischemia cerebrală. Int. J. Biomed. Sci. 2006, 2, 284–288.

51. Keowkase, R.; Shoomarom, N.; Bunargin, W.; Sitthithaworn, W.; Weerapreeyakul, N. Sesamin și Sesamolin reduc toxicitatea amiloidului într-un Caenorhabditis elegans transgenic. Biomed. Pharmacother. 2018, 107, 656–664. [CrossRef]

52. Choi, M.-H.; Shin, H.-J. Efectul anti-melanogeneză al quercetinei. Cosmetice 2016, 3, 18. [CrossRef]

53. Chae, J.; Subedi, L.; Jeong, M.; Park, Y.; Kim, C.; Kim, H.; Kim, S. Gomisin N inhibă melanogeneza prin reglarea căilor de semnalizare PI3K/Akt și MAPK/ERK în melanocite. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]

54. Srisayam, M.; Weerapreeyakul, N.; Kanokmedhakul, K. Inhibarea a două etape ale sintezei melaninei de către Sesamol, Sesamin și Sesamolin. Pac asiatic. J. Trop. Biomed. 2017, 7, 886–895. [CrossRef]

55. Baek, S.-H.; Kang, M.-G.; Park, D. Efectul inhibitor al sesamolinei asupra melanogenezei în celulele B16F10 determinat prin analize in vitro și de andocare moleculară. Curr. Farmacia. Biotehnologia. 2020, 21, 169–178. [CrossRef]

56. Miyahara, Y.; Hibasami, H.; Katsuzaki, H.; Imai, K.; Komiya, T. Sesamolinul din semințele de susan inhibă proliferarea prin inducerea apoptozei în celulele Molt 4B de leucemie limfoidă umană. Int. J. Mol. Med. 2001, 7, 369–371. [CrossRef]

57. Wu, D.; Wang, X.-P.; Zhang, W. Sesamolin exercită efect anti-proliferativ și apoptotic asupra celulelor umane de cancer colorectal prin inhibarea căii de semnalizare JAK2/STAT3. Celulă. Mol. Biol. 2019, 65, 96–100. [CrossRef]

58. Kim, JH; Lee, JK Sesamolin îmbunătățește activitatea de liză a celulelor NK prin creșterea expresiei liganzilor NKG2D pe celulele limfomului Burkitt. Int. Imunofarmacol. 2015, 28, 977–984. [CrossRef]

59. Lee, SE; Lee, JK Sesamolin afectează atât celulele ucigașe naturale, cât și celulele canceroase pentru a crea un mediu optim pentru sensibilizarea celulelor canceroase. Int. Imunofarmacol. 2018, 64, 16–23. [CrossRef]

60. Duan, S.; Guo, W.; Xu, Z.; Hei.; Liang, C.; Mo, Y.; Wang, Y.; Xiong, F.; Guo, C.; Li, Y.; et al. Receptorul 2D al Natural Killer Group și liganzii săi în evacuarea imună a cancerului. Mol. Rac 2019, 18, 29. [CrossRef]

61. Liu, H.; Wang, S.; Xin, J.; Wang, J.; Yao, C.; Zhang, Z. Rolul NKG2D și liganzii săi în imunoterapia cancerului. A.m. J. Cancer Res. 2019, 9, 2064–2078.

62. Lee, JK Sesamolin promovează citoliza și activitatea de migrare a celulelor ucigașe naturale prin intermediul celulelor dendritice. Arc. Farmacia. Res. 2020, 43, 462–474. [CrossRef]

63. Hemalatha, S.; Raghunath, M. Ghafoorunissa Uleiul de susan dietetic (Sesamum indicum Cultivar Linn) inhibă stresul oxidativ indus de fier la șobolani. Br. J. Nutr. 2004, 92, 581–587. [CrossRef]

64. Ide, T.; Azechi, A.; Kitade, S.; Kunimatsu, Y.; Suzuki, N.; Nakajima, C.; Ogata, N. Efectele comparative ale semințelor de susan care diferă în conținutul de lignan și compoziția asupra oxidării acizilor grași în ficatul de șobolan. J. Oleo Sci. 2015, 64, 211–222. [CrossRef] [PubMed]

65. Yang, X.; Liang, J.; Wang, Z.; Su, Y.; Zhan, Y.; Wu, Z.; Li, J.; Li, X.; Chen, R.; Zhao, J.; et al. Sesamolin protejează șoarecii de pierderea osoasă prin ovariectomizare prin inhibarea osteoclastogenezei și a căilor de semnalizare NF-KB și MAPK mediate de RANKL. Față. Pharmacol. 2021, 12, 664697. [CrossRef]

66. Ide, T.; Lim, JS; Odbayar, T.-O.; Nakashima, Y. Studiu comparativ al lignanilor de susan (sesamină, episesamină și sesamolină) care afectează profilul expresiei genelor și oxidarea acizilor grași în ficatul de șobolan. J. Nutr. Sci. Vitaminol. 2009, 55, 31–43. [CrossRef] [PubMed]

67. Cooney, RV; Custer, LJ; Okinaka, L.; Franke, AA Efectele semințelor de susan alimentare asupra nivelurilor de tocoferol plasmatic. Nutr. Cancer 2001, 39, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

68. Frank, J.; Kamal-Eldin, A.; Traber, MG Consumul de brioșe cu ulei de susan scade excreția urinară a metaboliților de tocoferol gamma la oameni. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1031, 365–367. [CrossRef]

69. Champion, M.; Barusrux, S.; Weerapreeyakul, N. Sesamol induce calea de apoptoză mitocondrială în celulele canceroase de colon umane HCT116 prin efectul pro-oxidant. Life Sci. 2016, 158, 46–56. [CrossRef]

70. Sato, H.; Aoki, A.; Tabata, A.; Kadota, K.; Tozuka, Y.; Seto, Y.; Onoue, S. Dezvoltarea dispersiei solide încărcate cu sesamină cu stevie glicozilate pentru îmbunătățirea proprietăților fizico-chimice și nutraceutice. J. Funct. Alimente 2017, 35, 325–331. [CrossRef]

71. Kongtawelert, P. Procesul de îmbunătățire a solubilității în apă a sesaminei. Brevet WO 2018/151686 al Organizației Mondiale a Proprietății Intelectuale, 23 august 2018.

72. Wang, C.-Y.; Yen, C.-C.; Hsu, M.-C.; Wu, Y.-T. Sisteme de livrare a medicamentelor auto-nanoemulsionante pentru îmbunătățirea solubilității, permeabilității și biodisponibilității sesaminei. Molecule 2020, 25, 3119. [CrossRef]

73. Gangur, V.; Kelly, C.; Navuluri, L. Alergia la susan: o alergie alimentară în creștere de proporții globale? Ann. Alergie Astm Immunol. 2005, 95, 4–11. [CrossRef]