Poate infecția SARS-CoV-2 să ducă la neurodegenerare și boala Parkinson? Partea 3

Un alt mecanism posibil de inducere a PD ar fi neurotropismul viral care rezultă daune neuronale indirecte în zone strategice. S-a demonstrat că neuronii dopaminergici ai creierului mediu derivați din IPSC sunt supuși infecției cu SARS-CoV-2, care a declanșat un răspuns inflamator și, ulterior, senescență celulară in vitro [89].

Senescența celulară este unul dintre procesele inevitabile de viață ale ființelor umane. Pe măsură ce îmbătrânim, corpul și creierul nostru îmbătrânesc treptat. Cu toate acestea, una dintre cele mai mari preocupări este dacă memoria se pierde pe măsură ce celulele îmbătrânesc.

Deși vârsta are un impact asupra memoriei, aceasta nu înseamnă că îmbătrânirea celulară va duce direct la amnezie. Memoria este legată atât de structura și funcția creierului, cât și de factori precum mediul, stilul de viață și preferințele personale.

Un studiu asupra oamenilor cu viață lungă a arătat că memoria lor este mai bună decât cea a unei persoane obișnuite. Acest lucru se datorează faptului că mulți oameni din grupul longevității au dezvoltat obiceiuri bune de viață, și-au menținut o atitudine pozitivă și, în același timp, au experimentat mai multe experiențe de viață și experiențe de învățare, care au avut un impact pozitiv asupra menținerii memoriei.

În plus, oamenii obișnuiți pot folosi și o serie de metode pentru a întârzia impactul îmbătrânirii celulare asupra memoriei. Iată câteva modalități de a face acest lucru:

1. Exersați-vă corpul și creierul: Exercițiul fizic moderat și antrenamentul mental pot stimula vitalitatea creierului și circulația sângelui și pot încetini rata de îmbătrânire a celulelor și declinul cognitiv.

2. Rămâneți pozitiv: Rămâneți pozitiv, realizându-vă potențialul și acceptați noi experiențe și provocări poate menține neurotransmițătorii și funcțiile creierului dvs. mai active.

3. Mențineți o dietă sănătoasă și un somn: O dietă echilibrată din punct de vedere nutrițional, ușoară și sănătoasă și un somn adecvat sunt foarte importante pentru a menține stabilitatea și sănătatea funcțională a creierului.

4. Activități sociale: Comunicarea, comunicarea și împărtășirea experiențelor și a cunoștințelor despre viață cu ceilalți pot promova vitalitatea creierului și pot îmbunătăți starea emoțională a oamenilor, având astfel un impact pozitiv asupra menținerii memoriei.

În general, deși îmbătrânirea celulară este inevitabilă, putem întârzia impactul acesteia asupra memoriei prin stilul de viață activ, mentalitatea, dieta și activitățile sociale, pentru a avea o viață mai sănătoasă și mai activă în călătoria lungă a vieții. Starea vieții. Se poate observa că trebuie să îmbunătățim memoria. Cistanche deserticola poate îmbunătăți semnificativ memoria, deoarece Cistanche deserticola poate regla și echilibrul neurotransmițătorilor, cum ar fi creșterea nivelului de acetilcolină și a factorilor de creștere. Aceste substanțe sunt foarte importante pentru memorie și învățare. În plus, Cistanche deserticola poate, de asemenea, să îmbunătățească fluxul sanguin și să promoveze livrarea de oxigen, ceea ce poate asigura că creierul primește suficiente nutrienți și energie, îmbunătățind astfel vitalitatea și rezistența creierului.

Faceți clic pe cunoașteți suplimentele pentru a îmbunătăți memoria

Analiza de secvențiere a ARN-ului țesutului mezencefal ventral al pacienților cu COVID-19 a dezvăluit un fenotip comparabil al neuronilor inflamați și a identificat niveluri scăzute de transcripte SARS-CoV-2 [89]. Aceste date subliniază că ar putea exista o susceptibilitate specială la SARS-CoV-2 a regiunilor mezencefalului deosebit de vulnerabile implicate în dezvoltarea PD.

Susceptibilitatea generală a structurilor nervoase centrale la SARS-CoV-2 a fost demonstrată de Ramani și colab., care au infectat organoizii creierului și au observat intrarea virală, în special inneuronii. Infecția a indus o distribuție alterată și o hiperfosforilare a tau și moartea neuronală ulterioară [90]. O legătură între NF-kB și PD a fost stabilită anterior deoarece NF-kB a fost crescut în substanța nigra a șoarecilor tratați cu MPTP [91].

Tratamentul MPTP este un model animal comun de PD, deoarece neurotoxina duce la degenerarea nigrostriatală și la pierderea neuronilor dopaminergici [91,92]. Suprimarea NF-kB în acest model a condus la prevenirea degenerării neuronilor dopaminergici [91]. Într-un model in vitro de neuroni dopaminergici, tratamentul cu 6-OHDA a condus la activarea NF-kB, activarea caspazei și moartea apoptotică care a fost prevenită prin inhibarea NF-kB [93].

NF-κB este activat de SARS-CoV-2 prin receptorii de recunoaștere a modelelor, care ar putea fi un declanșator neurodegenerativ [93]. Alte aspecte interesante sunt implicațiile comune pentru sistemul angiotensină-aldosteron în COVID-19 și PD.

Angiotensinogenul este produs de astrocite ca parte a sistemului local independent renină-angiotensină (RAS) [94,95]. Supraactivarea sa patologică (care rezultă și din degenerarea neuronilor dopaminergici) a condus la stres oxidativ și inflamație, în timp ce inhibarea sa a fost considerată o opțiune de tratament în mai multe boli neurodegenerative, inclusiv PD și AD [96,97].

SARS-CoV-2 folosește receptorul ACE2-ca o cale de intrare în celulele gazdă și, prin urmare, intervine și cu RAS [10]. O conexiune observată anterior între virusul gripal H1N1 și agregarea -synucleina ar putea pot fi relevante și pentru SARS-CoV-2. H1N1 a condus la agregarea sinucleinei endogene în celulele LUHMES [98].

Ca motiv pentru agregarea patologică a sinucleinei în urma infecției cu H1N1, a fost propusă o afectare a autofagozomului celulelor LUHMES infectate [98]. Interesant, agregatele de sinucleină au fost, de asemenea, observate în bulbul olfactiv după instilarea intranazală a H1N1 [98]. Simptomele precoce ale PD sunt disfuncția olfactivă și vegetativă, inclusiv obstipația, precum și sindromul prodromal, tulburarea comportamentului în somn REM (RBD).

Disfuncția olfactivă este un simptom precoce foarte frecvent al COVID-19, iar calea olfactivă este discutată ca o modalitate de intrare virală în SNC [21,26]. Prin urmare, pare plauzibil ca COVID-19s-ar putea influența patogeneza PD, deoarece SARS-CoV-2 poate lua o cale de răspândire care a fost descrisă pentru dezvoltarea neuropatologiei în PD [99,100].

Investigațiile polisomnografice la 11 pacienți la patru luni după infecția inițială cu SARS-CoV-2 au evidențiat episoade de somn REM fără atonie la 4 pacienți, care este un semn caracteristic (prodromal) al RBD [101].

Un alt aspect interesant este că dezvoltarea PD este legată de microbiomul intestinal și de disbioza acestuia [102]. SARS-CoV-2 provoacă un dezechilibru al microbiomului intestinal (disbioză) și inflamație intestinală indicată de calprotectină fecală crescută în diareea asociată COVID-19-, care propune o posibilă legătură cu PD [103,104]. SARS-CoV-2 ARN a fost detectat în fecalele a aproximativ 50% dintre pacienții cu COVID{-19, susținând ipoteza infecției intestinale [105].

Investigațiile moleculare au stabilit legături între COVID-19 și PD, concentrându-se pe interacțiunile dintre proteine. În total, s-a descoperit că 44 de proteine ​​din SNC implicate în PD interacționează cu 24 de proteine ​​gazdă din plămâni care interacționează cu proteinele virale SARS-CoV-2 [106]. Cei doi candidați de interacțiune cei mai promițători au fost Rab7a și NUP62 [106]. 106]. Rab7a este o proteină alizozomală care reduce proporția de celule cu particule de sinucleină, precum și toxicitatea sinucleinei, în timp ce NUP62 este implicat în formarea autofagozomului [106].

Comparația modulațiilor transcriptomice induse de SARS-CoV-2 și PD a evidențiat, de asemenea, o suprapunere semnificativă în mai multe căi [107]. Pe de altă parte, a fost propus un rol protector al -sinucleinei împotriva COVID-19, deoarece -sinucleina, cum ar fi -amiloid, este suprareglat în fața infecțiilor virale și poate restricționa replicarea virală acționând ca un mecanism de apărare în creier [108].

Acest lucru duce la speculația că pacienții cu PD cu niveluri mai ridicate de sinucleină în creier ar putea avea o anumită protecție împotriva infecției cu SARS-CoV-2 [109]. Înainte de pandemia COVID-19, un studiu de cohortă retrospectiv japonez a arătat că pacienții spitalizați cu PD erau mai puțin probabil ca alți pacienți să moară din cauza pneumoniei [109].

Dacă infecția virală duce la o reglare în sus a -sinucleinei ca mecanism de apărare, aceasta poate induce inflamație prelungită și moarte neuronală declanșând dezvoltarea PD pe termen lung, așa cum sa arătat mai devreme pentru infecțiile cu virusul West Nile [87].

Interesant este că poate fi stabilită și o legătură ipotetică între COVID-19 și parkinsonismul atipic, deși până acum datele pe acest subiect sunt rare. S-a demonstrat că sindroamele Parkinson atipice, cum ar fi atrofia multisistemică și paralizia supranucleară progresivă, sunt asociate cu activarea microglială ca semn al neuroinflamației și că activarea microglială contribuie la progresia neurodegenerării [110-112].

Recent, s-a demonstrat că activarea microglială poate fi vizualizată prin imagistica PET, care ar putea funcționa ca un biomarker pentru tauopatii [113,114]. Activarea microglială și neuroinflamația sunt observate în COVID-19 așa cum este descris în Capitolul 1, creând o legătură între parkinsonismul atipic și COVID-19 [39].

5.3. Boala Alzheimer, deficiențe cognitive și COVID-19

Există dovezi cumulate care demonstrează o legătură strânsă între tulburările cognitive și COVID-19. Un studiu longitudinal prospectiv a arătat că declinul cognitiv măsurat prin Evaluarea Cognitivă de la Montreal (MOCA) a fost evident la 21% dintre pacienții cu COVID-19 ușoare față de 2% dintre persoanele seronegative [115]. Un alt studiu a găsit rezultate patologice MOCA la 18 din 26 de pacienți COVID-19 și, de asemenea, anomalii FDG-PET (hipometabolism frontoparietal) la 10 pacienți care se potrivesc cu deficitul clinic [45].

Declinul cognitiv nu a fost observat numai în timpul infecției acute, dar există și rapoarte de afectare cognitivă persistentă după recuperarea după COVID-19, deoarece anomalii MOCA au fost detectate la un grup de pacienți post-COVID-19 [116]. Un alt studiu a confirmat că deficitele cognitive au persistat la 70% dintre pacienții cu COVID-19 timp de cel puțin o lună după externarea din spital [116,117]. În mod similar, 46 din 57 de pacienți cu COVID-19 în curs de recuperare (81%) au avut semne de afectare cognitivă [13,118].

Interesant, au fost găsite deficite persistente de memorie și concentrare după infecțiile cu SARS-Cov-1 și MERS în 15-20% din cazuri [119]. Un alt studiu interesant a folosit stimularea magnetică transcraniană pentru a investiga pacienții recuperați cu COVID-19 care suferit de boală severă cu spitalizare în terapie intensivă și complicații neurologice raportând oboseală și prezentând scoruri anormale la evaluarea frontală a bateriei în timpul fazei subacute [120].

Stimularea magnetică transcraniană la acești pacienți a evidențiat afectarea severă a circuitelor intracorticale GABAergice, în timp ce transmisia glutamatergică a fost intactă [120]. Deficiențele GABAergice sunt de obicei frecvente în demența frontotemporală și disfuncția executivă [120,121]. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că afectarea cognitivă este o problemă frecventă după ce suferiți de sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS), care poate avea mai multe motive, altele decât COVID-19 [116,122–124]. După ARDS, tulburările cognitive au persistat timp îndelungat. - urmăriri pe termen în aproximativ 10% din cazuri [116,122].

Alte studii au descoperit deficite cognitive și tulburări psihiatrice (în principal depresie și anxietate) la până la 60% dintre supraviețuitorii SDRA după 12 luni [125]. Demența s-a dovedit a fi unul dintre cei mai puternici factori de risc pentru COVID-19 și este asociată cu mortalitate mai mare [126–130]. Pacienții cu demență au dificultăți în a respecta regulile de igienă, cerințele de mască, instrucțiunile comportamentale și regulile de distanțare din cauza deficitelor cognitive [124,131].

Pacienții cu demență trăiesc frecvent în aziluri de bătrâni unde este prezent un risc mai mare de infecție cu virusul în multe zone [124].Boala COVID-19 la pacienții cu demență a apărut adesea atipică prezentând în primul rând delir/confuzie și puține simptome infecțioase [129,132]. Confuzia și tulburările de dispoziție și de comportament au persistat la 19,2% dintre supraviețuitori [129]. O analiză a relației bazate pe rețea pentru seturile de gene/proteine ​​dintre virus și factorii gazdă, precum și diferite boli neurologice într-un model de rețea interatomi, a arătat o proximitate între COVID{{ {8}} și declinul cognitiv, precum și AD și PD [13].

Studiile post-mortem au demonstrat că expresia ACE2 a fost crescută în creierul pacienților cu AD. În special în demența severă, expresia ACE2 a fost crescută, ceea ce ar putea duce la o susceptibilitate mai mare la COVID-19 [123,124,133]. Leziunile ischemice ale substanței albe apar devreme în AD contribuind la progresia demenței. COVID-19 poate induce leziuni vasculare din cauza hipercoagulabilității și poate fi de așteptat să accelereze progresia bolii la pacienții cu AD [123,134].

S-a emis ipoteza că amiloidul-, proteina implicată în dezvoltarea AD, este o peptidă antimicrobiană implicată în combaterea infecției cerebrale cu SARS-CoV-2, așa cum a fost descris anterior pentru -sinucleina în PD [123,135]. S-ar putea specula că amiloidul- este reglat în sus ca mecanism de apărare în timpul infecției, ducând la o supraactivare cu depunerea patologică de amiloid- pe termen lung [123,135].

Apoε4, un factor de risc stabilit pentru AD, a fost, de asemenea, recunoscut ca un factor de risc proeminent pentru COVID-19, potențial legând cele două patofiziologii [136]. Severitatea COVID-19 ar putea fi prezisă statistic de genotipul Apoε4 [136]. În modelele iPSC-uri umane cu genotipul Apoε4, neuronii și astrocitele au fost mai sensibili la infecția cu SARS-CoV-2 decât celulele non-Apoε4 și organoizii creierului [12].

Un alt punct de suprapunere este IL-6, care s-a dovedit a fi crescut în COVID-19 și a fost, de asemenea, considerat un biomarker cu valoare prognostică în AD [49,123,137]. SARS-CoV-2 este probabil să perturba funcțiile autonome în centrii de reglare vagale din trunchiul cerebral [127]. În AD, funcțiile autonome sunt, de asemenea, afectate, deoarece la pacienți sunt raportate o funcție cardiac-simpatică mai mare și o funcție parasimpatică mai scăzută [127].

Prin urmare, stimularea neinvazivă (auriculară) a nervului vagal este discutată ca o strategie terapeutică pentru AD, precum și pentru COVID{0}} sever, deoarece este de așteptat ca rezultat o reglare în jos a căilor inflamatorii (reducerea nivelurilor IL-6) [127] . Sprijinind această teorie, stimularea nervului vagal transauricular a fost capabilă să reducă disfuncția cognitivă în modelul murin apreclinic al AD [138].

AD duce la modificări ale homeostaziei calciului în creier; Virușii ARN folosesc același mecanism pentru a facilita replicarea virală [124]. Prin urmare, replicarea virală ar putea fi mai ușoară în creierul pacienților cu AD, unde homeostazia calciului este deja anormală [124]. Există o asociere între AD și diabetul de tip II, care crește riscul de a dezvolta AD [139].

AD și diabetul de tip II s-au dovedit a fi factori de risc puternici pentru COVID{0}}, punând în pericol acele grupuri de pacienți în special și propunând o legătură mecanică între aceste boli care ar putea explica o fiziopatologie suprapusă [139]. Luați acasă mesajele din Capitolul 3 (Secțiunea 5). ):

1. Virușii au diferite strategii pentru a prelua controlul asupra funcțiilor celulare ale gazdei, de exemplu, afectând autofagia și proprietățile mitocondriale sau lizozomale, a căror disfuncție a fost implicată în bolile neurodegenerative.

2. Alterările neuroinflamatorii datorate COVID-19, cum ar fi niveluri crescute de IL-6 sau activarea NF-kB, ar putea declanșa/accelera dezvoltarea PD.

3. Invazia directă a SNC de către SARS-CoV-2 ar putea duce, de asemenea, la inducerea de cascade neurodegenerative în zone strategice.
4. COVID-19 poate duce la deficite cognitive acute și persistente, deși unele dintre acestea s-ar putea datora SDRA.

5. Demența și genotipul Apoε4 sunt factori de risc puternici pentru COVID-19 și mortalitatea asociată acestuia.

6. Capitolul 4

Boala Parkinson și COVID{0}}: Efecte asupra simptomelor PD, asupra aspectelor psihologice și sociale Impactul pandemiei asupra aspectelor vieții de zi cu zi a fost masiv pentru întreaga populație mondială, iar pacienții cu boli cronice care au nevoie de îngrijiri regulate au fost afectați în mod special. O analiză extinsă a studiilor la nivel mondial (210.419 participanți în total) a arătat că îngrijirea acută pentru tulburările neurologice, în general, a fost întreruptă din cauza pandemiei în 47,1% din cazuri [140].

Impactul asupra pacienților cu PD a fost descris în mod diferențial, deoarece au apărut probleme specifice cu restricțiile asociate pandemiei. Problemele psihologice, precum și aspectele privind îngrijirea și furnizarea de medicamente s-au dovedit a fi cele mai împovărătoare în această cohortă [140].COVID-19 poate modifica farmacodinamia levodopei și din cauza diareei, care este un simptom comun al COVID{{3} } [141]. Acest lucru duce la fluctuații motorii la pacienții infectați cu PD [141]. Pacienții cu PD care suferă de COVID-19 dezvoltă adesea sindromul post-COVID (85,2%) constând în înrăutățirea funcțiilor motorii, creșterea necesarului zilnic de doză de levodopa, oboseală, pierderea concentrării și tulburări de somn [142].

Cu toate acestea, agravarea subiectivă a simptomelor motorii și non-motorii ale pacienților cu PD neinfectați în timpul pandemiei a fost, de asemenea, înregistrată în diferite studii [143,144]. Noi simptome comportamentale au fost observate la 26% dintre pacienții cu PD într-un studiu transversal italian [144] . Pacienții cu PD au raportat că se simt singuri și lipsiți de sprijin și comunicare cu medicii lor [143].

S-a emis ipoteza că adaptarea dependentă de dopamină este o cerință pentru a face față cu succes; astfel, pacienții cu PD sunt mai puțin flexibili din punct de vedere cognitiv și pot avea mai multe dificultăți de adaptare la medii noi [145,146]. Prin urmare, pandemia poate duce la o cantitate relevantă de stres la pacienții cu PD care sunt forțați să se adapteze rapid la un nou mediu.

S-a demonstrat că stresul psihologic agravează simptomele PD, precum și eficacitatea medicamentelor dopaminergice, în special asupra tremorului [145,147]. Aceasta ar putea fi o explicație pentru exacerbarea simptomelor la pacienții cu PD în timpul pandemiei. S-a constatat că 103 pacienți cu PD au raportat patru probleme principale în primul blocaj italian: 1. teama de a contracta corona, 2. reducerea activității fizice, 3. imposibilitatea accesului. servicii de sprijin și clinici și 4. reducerea socializării [148]. A existat o reducere obiectivă a activității fizice, măsurată printr-o aplicație pentru smartphone, deoarece majoritatea pacienților cu PD nu au reușit să îndeplinească 30 de minute de activitate pe zi [149].

Acest lucru a fost agravat și mai mult în 44% în timpul izolării [149]. Este bine cunoscut faptul că activitatea fizică și antrenamentul sunt strategii importante de tratament în PD pentru a menține funcțiile motorii și independența, astfel încât privarea de activitate fizică în timpul unui blocaj poate fi suspectată că duce la progresia simptomelor și pierderea independenței [149]. Mai mult, 66% din PD pacienții dintr-o cohortă mare de la Universitatea Columbia au raportat tulburări de dispoziție și de somn în fața pandemiei; depresia și insomnia au fost simptomele psihiatrice cel mai frecvent raportate în mai multe alte studii [150-154].

Un studiu chinezesc a arătat că pacienții cu PD au avut mai multe tulburări de somn și anxietate decât martorii sănătoși și că aceste simptome au fost asociate în mod independent cu anexacerbarea altor simptome PD [154]. Problemele de somn au fost, de asemenea, asociate cu o calitate mai slabă a vieții [153]. S-a demonstrat că intervențiile bazate pe mindfulness reduc depresia și anxietatea, îmbunătățesc funcția motrică și întăresc reziliența [145]. Deoarece acest lucru poate fi realizat virtual, pare a fi o strategie de tratament utilă acum și pentru viitor [145]. Orele de îngrijire au crescut dramatic în timpul pandemiei.

Îngrijirea a fost asigurată în principal de membrii familiei [155,156]. Povara îngrijitorilor a crescut în timpul erei COVID-19 [144]. Interesant, Montanaro et al. și alții au arătat că anxietatea și depresia au fost frecvente atât la pacienții cu PD, cât și la îngrijitorii lor [157,158]. Depresia a fost observată la 35% dintre pacienții cu PD și 21,7% dintre îngrijitorii; 39% dintre pacienții cu PD și 40% dintre îngrijitorii au suferit de anxietate [158].

Prin urmare, îngrijitorii ar trebui să primească mai mult sprijin, în special în timpul acestei pandemii, pentru a face față poverii lor și simptomelor neuropsihiatrice ale rudelor lor [159]. Cu toate acestea, COVID-19 nu are doar un impact asupra simptomelor PD; s-a discutat, de asemenea, că PD preexistentă poate crește riscul de mortalitate sau de letalitate atunci când apare o infecție cu SARS-CoV-2. Datele pe această temă sunt controversate (subsumate în Tabelul 1).

O revizuire detaliată a lui Fearon et al. a rezumat că mortalitatea COVID-19 nu este probabil crescută la pacienții cu PD care au avut tendința de a prezenta mai puțină dispnee în timpul infecției, au fost complet asimptomatici mai des și au fost mai puțin probabil să necesite spitalizare [141,160,165–167]. Durata șederii/spitalizării și ventilației la UTI nu a diferit nici la pacienții cu PD și non-PD COVID-19 într-o analiză amplă a pacienților internați în Germania [165]. Un studiu italian a comparat pacienții cu COVID-19 cu PD cu pacienții cu COVID-19 fără PD și nu a găsit nicio diferență în ceea ce privește mortalitatea (5,7% dintre pacienții cu PD COVID-19 au murit față de 7,6% dintre pacienții non-PDCOVID{{ 16}} pacienţi) [160].

Această tendință ar putea fi susținută de ipoteza că amantadina și entacapone ar putea avea valoare protectoare împotriva COVID-19, ceea ce a fost sugerat de diferite studii [172–174]. Cu toate acestea, o revizuire sistematică a unui total de 1061 de pacienți cu PD cu COVID-19 confirmat a arătat o rată de spitalizare, mortalitate și mortalitate mai mare pentru acești pacienți decât pentru pacienții non-PD COVID-19 [175].

O limitare a acestui studiu a fost lipsa de potrivire a vârstei, care este probabil să influențeze rezultatul, deoarece vârsta este unul dintre cei mai stabiliți factori de risc pentru mortalitatea și mortalitatea COVID-19 [175,176]. Un studiu american a comparat 78.355 de pacienți cu COVID-19 non-PD cu 694 de pacienți cu COVID-19 cu PD și a constatat o mortalitate crescută chiar și după ajustarea și adaptarea la vârstă și sex [169].

Studiul german amulticentric a arătat că prevalența și mortalitatea COVID-19 au fost mai mari la pacienții cu PD decât la pacienții care nu suferă de PD [168]. Aceste date sunt neconcludente și o sugestie clară asupra faptului dacă pacienții cu PD sunt mai expuși unui risc (sever) Infecția cu COVID-19 nu poate fi făcută în acest moment. Trebuie remarcat faptul că pacienții cu PD care suferă de infecție cu COVID-19 pot prezenta simptome atipice, cum ar fi schimbări de dispoziție, oboseală, dureri articulare, înroșirea feței și exacerbarea simptomelor PD, ceea ce poate complica diagnosticul SARS-CoV{ {6}} infecție [177].

Luați acasă mesajele din Capitolul 4 (Secțiunea 6):1. Sindromul post-COVID, farmacodinamia alterată a levodopei și agravarea simptomelor motorii sunt frecvente la pacienții cu PD cu COVID-19.2. Chiar și pacienții cu PD neinfectați suferă adesea de agravarea subiectivă a simptomelor motorii și non-motorii, reducerea activității fizice, precum și creșterea stresului, anxietății și depresiei.3. Nu este încă clar dacă PD crește riscul de mortalitate COVID-19, deoarece datele despre acest subiect sunt neconcludente.

7. Observații finale

Prezentare generală prezentată în această recenzie subliniază că COVID-19 are un impact cerebral/neurologic. Nu poate fi diferențiat cu certitudine dacă SARS-CoV-2 poate intra în SNC și impune leziuni neuronale directe sau dacă simptomele neurologice se datorează mai degrabă efectelor secundare. Influența infecției asupra bolilor neurodegenerative nu este încă clară, dar există diverse teorii fiziopatologice care leagă toneurodegenerarea COVID-19 și fac să pară probabil că pandemia poate avea o influență (accelerătoare) asupra bolilor neurodegenerative precum AD și PD.

Același lucru a fost propus pentru alte infecții virale în trecut, deși o influență clară de declanșare/accelerare a infecțiilor virale asupra neurodegenerării a putut fi demonstrată până acum doar pentru câțiva viruși precum HCV și HIV. Monitorizarea pacienților cu COVID-19 recuperați, în special a pacienților cu boli neurodegenerative și COVID-19, sperăm că va răspunde la unele dintre aceste întrebări în viitor. O astfel de investigație prospectivă reține, de asemenea, potențialul de a afla mai multe despre fiziopatologia neurodegenerativă și de a dezvolta noi strategii pentru tratamentele modificatoare ale bolii.

Contribuții autor: Conceptualizare: LK; redactare-întocmirea proiectului original: LK; scriere-revizuire și editare: FW, GUH și MKH; vizualizare: MKH Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Finanțare: LK a fost susținut de Programul PRACTIS-Clinician Scientist de la Școala de Medicină din Hanovra, finanțat de Fundația Germană pentru Cercetare (DFG, ME 3696/3-1). În caz contrar, cercetarea nu a primit finanțare externă.

Declarația Comisiei de revizuire instituțională: Nu se aplică.

Declarație de consimțământ informat: Nu se aplică.
Conflicte de interese: Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. Arbour, N.; Côté, G.; Lachance, C.; Tardieu, M.; Cashman, NR; Talbot, PJ Infecția acută și persistentă a liniilor celulare neuronale umane cu coronavirusul uman OC43. J. Virol. 1999, 73, 3338–3350. [CrossRef]

2. Arbour, N.; Ziua, R.; Newcombe, J.; Talbot, PJ Neuroinvazie de către coronavirusurile respiratorii umane. J. Virol. 2000, 74, 8913–8921.[CrossRef]

3. Desforges, M.; le Coupanec, A.; Brison, É.; Meessen-Pinard, M.; Talbot, PJ Coronavirusuri respiratorii umane neuroinvazive și neurotrope: agenți potențiali neurovirulenți la oameni. Adv. Exp. Med. Biol. 2014, 807, 75–96. [CrossRef]

4. Jacomy, H.; Fragoso, G.; Almazan, G.; Mushynski, WE; Talbot, PJ Infecția cu coronavirus uman OC43 induce encefalită cronică care duce la dizabilități la șoarecii BALB/C. Virologie 2006, 349, 335–346. [CrossRef] [PubMed]

5. Netland, J.; Meyerholz, DK; Moore, S.; Cassell, M.; Perlman, S. Infecția cu coronavirus cu sindrom respirator acut sever provoacă moartea neuronală în absența encefalitei la șoarecii transgenici pentru ACE2 uman. J. Virol. 2008, 82, 7264–7275. [CrossRef]

6. Desforges, M.; le Coupanec, A.; Dubeau, P.; Bourgouin, A.; Lajoie, L.; Dubé, M.; Talbot, PJ Coronavirusuri umane și alți viruși respiratori: agenți patogeni oportuniști subestimați ai sistemului nervos central? Viruși 2019, 12, 14. [CrossRef]

7. Li, MEA; Li, L.; Zhang, Y.; Wang, XS Expresia genei receptorului celular SARS-CoV-2 ACE2 într-o mare varietate de țesuturi umane. Infectează. Dis. Sărăcia 2020, 9, 45. [CrossRef]

8. Baig, AM; Khaleeq, A.; Ali, U.; Syeda, H. Evidența virusului COVID-19 care vizează SNC: distribuția țesuturilor, interacțiunea gazdă-virus și mecanismele neurotrope propuse. ACS Chem. Neurosci. 2020, 11, 995–998. [CrossRef]

9. Singh, HO; Singh, A.; Khan, AA; Gupta, V. Molecule care mediază imun și patogeneza bolii neurologice asociate COVID-19-. Microb. Patog. 2021, 158, 105023. [CrossRef] [PubMed]

10. Briguglio, M.; Bona, A.; Porta, M.; Dell'Osso, B.; Pregliasco, FE; Banfi, G. Dezangling the hypothesis of host dysosmiaand SARS-CoV-2: The mome symptom that ascudes negliged neurophysiological routes. Față. Physiol. 2020, 11, 671. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com