Contact: emily.li@wecistanche.com

Takafumi Mizuno, Takao Hoshino, Kentaro Ishizuka, Sono Toi, Ayako Nishimura, Shuntaro Takahashi. Sho Wako și Kazuo Kitagawa

Departamentul de Neurologie, Spitalul Universitar Medical pentru Femei din Tokyo

Obiective: Am urmărit să determinăm caracteristicile și rezultatele vasculare ale accidentului vascular cerebral înrenaltransplant(RT) și comparați-i cu cei de la pacienții aflați în hemodializă (HD) și cei fără terapie de substituție renală (RRT).

Metode: În acest studiu observațional prospectiv, 717 pacienți (vârsta medie 70,8 ani; bărbați, 60,5 la sută) cu AVC ischemic acut în decurs de o săptămână de la debut au fost înrolați consecutiv și urmăriți timp de un an. Pacienții au fost clasificați în trei grupuri: (1) primitori RT donatori vii (n=27); (2) pacienți cu HD de întreținere înainte de accidentul vascular cerebral index (n=39); și (3) cei fără antecedente de RRT(n-651). Rezultatul primar a fost un compus de evenimente cardiovasculare adverse majore (MACE).

Rezultate: Nefropatia diabetică a fost cel mai frecvent motiv pentru RRT atât la pacienții cu RT, cât și la pacienții cu HD. Pacienții cu RT au avut mai multe șanse de a avea un accident vascular cerebral embolic de sursă nedeterminată (33,3 la sută) decât alții, în timp ce pacienții cu HD au avut mai des cardioembolism (51,3 la sută). Nu a fost observată nicio diferență în ceea ce privește riscul MACE între pacienții din grupurile RI și non-RRT (rata anuală, 11,3% da, 13,1%; log-rank P{{10}}.82: hazard ratio [încredere de 95% interval],0.92 [0.29-2.98]). În schimb, pacienții cu HD au avut un risc mai mare de MACE decât cei fără RRT (rata anuală, 28,2 la sută față de 13,1 la sută; log-rank P=0.019; raportul de risc [interval de încredere de 95 la sută], 2,24[ 1.16-4.3]). Concluzii: Etiologiile de bază ale accidentului vascular cerebral au fost diferite la pacienții cu RT și HD. Riscul de un an de MACE pentru pacienții cu AVC care au primit un RT a fost mai mic decât cel pentru pacienții supuși HD și comparabil cu cel al pacienților fără RRT.

Cuvinte cheie:Accident vascular cerebral embolic de sursă nedeterminată,Boală renală în stadiu terminal,hemodializa,

Cistanche poate ajuta cu bolile renale

Introducere

Renalterapie de substituție (RRT), inclusivrenaltransplantul (RT) și hemodializa (HD), cresc în mod remarcabil speranța de viață a pacienților cu stadiu terminal.rinichiboala. 2). Cu toate acestea, pacienții cu RRT au un risc substanțial de evenimente cerebrale și cardiovasculare, care ar trebui să fie o considerație majoră pentru gestionarea pe tot parcursul vieții după RRT. Conform datelor din Statele Unite.RenalData Systems3), prevalența accidentului vascular cerebral și a bolii coronariene a fost de 26 la sută, respectiv 9 la sută, la pacienții cu RT funcțional. Pentru pacienții care suferă de HD, prevalența a fost chiar mai mare; 44% și 17% au suferit un accident vascular cerebral și, respectiv, evenimente coronariene. În plus, principala cauză de deces o reprezintă accidentele vasculare atât pentru pacienții cu RT, cât și pentru cei cu HD3. Prin urmare, există necesitatea dezvoltării unei abordări mai bune pentru prevenirea și tratarea bolilor vasculare la pacienții supuși RRT

Până în prezent, accidentul vascular cerebral la pacienții cu HD a fost bine studiat în ceea ce privește aspectele clinice și prognosticul4-8 Pe de altă parte, sunt disponibile date limitate despre accidentul vascular cerebral la beneficiarii de RT. Având în vedere creșterea recentă a numărului de pacienți curenaleșecul primirii RT3, o mai bună înțelegere a accidentului vascular cerebral după RT este de cea mai mare importanță. RT donator viu este mult mai frecventă decât RT cadaverică în Japonia și reprezintă aproximativ 85,9% din toate cazurile de RT, în timp ce RT cadaverică este mai frecventă în majoritatea țărilor). În studiul de față, ne-am propus să caracterizăm accidentul vascular cerebral la primitorii de RT donatori vii pe baza datelor clinice, de laborator și imagistice solide și să le determinăm prognosticul pe un an în comparație cu cei care primesc HD, precum și cu cei fără antecedente de RRT.

Metode

Designul studiului și pacienții

Registrul de accident vascular cerebral al Universității de Medicină a Femeilor din Tokyo (TWMU) este un studiu observațional prospectiv cu un singur centru, în care au fost înrolați consecutiv pacienții cu accident vascular cerebral ischemic acut sau atac ischemic tranzitoriu internați la centrul nostru în termen de o săptămână de la debut. Studiul a aderat la principiile etice ale Declarației de la Helsinki din 1975, precum și la Orientările etice pentru cercetarea epidemiologică de către guvernul japonez și la orientările privind consolidarea raportării studiilor observaționale în epidemiologie (STROBE). Protocolul de studiu a fost aprobat de comitetul de etică al Spitalului Universitar Medical pentru Femei din Tokyo (aprobarea nr.2955-R2). Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți pacienții.

Între decembrie 2013 și septembrie 2019, 806 pacienți au fost înrolați în studiu. După excluderea a 7 pacienți care au îndeplinit criteriile de excludere (de exemplu, mimează AVC ca diagnostic final sau la mai mult de o săptămână după debutul AVC) și a 82 de pacienți cu atac ischemic tranzitoriu, datele a 717 pacienți cu AVC ischemic acut au fost incluse pentru prezenta analiză. (Figura 1 suplimentară).

Toate cazurile de accident vascular cerebral au fost diagnosticate de către medici neurologi certificați de consiliu, pe baza constatărilor neurologice și radiologice. La internare, simptomele neurologice au fost evaluate folosind scorul National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS). Datele pacienților colectate au inclus date demografice, simptome clinice în timpul evenimentului de calificare, antecedente medicale, medicamente, investigații (inclusiv teste de sânge, imagistică a creierului și a arterelor cerebrale, electrocardiograma Holter de 24-oră și ecocardiografie cu ultrasunete), management (medical tratamentul, procedura de revascularizare și intervenția chirurgicală) și apariția evenimentelor clinice după evenimentul de calificare folosind un formular structurat de raportare a cazului.RenalBoala

Am identificat pacienții care aveau antecedente de RTor donator viu au fost supuși HD de întreținere înainte de accidentul vascular cerebral (grupurile RT și, respectiv, HD). Informații despre primarrinichiboli care au necesitat RRT a fost obținută din fișele medicale anterioare. Niciunul dintre pacienții din cohorta noastră nu a primit RT cadaveric. Rata de filtrare glomerulară estimată a fost calculată utilizând Modificarea dietei înRenalBoalaformula cu coeficientul japonez; cronicrinichiboala (CKD) a fost definită ca o rată estimată de filtrare glomerulară de<60 ml/min/1.73="">

Evaluarea bolii aterosclerotice

The intracranial arteries were examined using time-of-flight magnetic resonance angiography (n=686) and/or computed tomography angiography (n=146). The narrowest diameter of each stenosed vessel was measured and divided by the diameter of the normal vessel proximal to the lesion or distal to the lesion if the proximal artery was diseased. Significant intracranial artery stenosis was defined as >50 la sută stenoză sau ocluzie.

Extracranial carotid atherosclerosis was evaluated using ultrasonography (n=675) and/or computed tomography angiography (n=81)and/or time-of-flight magnetic resonance angiography(n=66). We defined significant extracranial artery stenosis as the presence of atherosclerotic stenosis of >50 la sută sau ocazie conform criteriilor European Carotid Surgery Trial9.

Ateroscleroza aortică a fost evaluată utilizând ecocardiografie transesofagiană (n=226). Plăcile mobile au fost diagnosticate ca componente mobile care se balansează pe pedunculii lor. O placă ulcerativă a fost diagnosticată ca o indentare discretă a suprafeței luminale a plăcii cu o lățime a bazei, precum și o adâncime maximă, de cel puțin 2 mm. Ateromul aortic complex a fost definit ca orice placă cu o grosime mai mare sau egală cu 4 mm sau ulcerație sau componente mobile10.

Accident vascular cerebral ischemic Subtil

Etiologiile accidentului vascular cerebral ischemic au fost clasificate în aterotromboză, cardioembolism, boală a vaselor mici, alte cauze determinante și cauze nedeterminate, conform clasificării Trial of Org 10172 în Acute Stroke Treatment (TOAST)). Accidentele vasculare cerebrale de cauze nedeterminate au fost împărțite în continuare într-un accident vascular cerebral embolic de sursă nedeterminată (ESUS), un accident vascular cerebral cu etiologii coexistente și un accident vascular cerebral incomplet.

investigatii. ESUS a fost diagnosticat pe baza criteriilor propuse de către grupul internațional de lucru pentru AVC criptogenic/ESUS (adică, accident vascular cerebral detectat prin tomografie computerizată sau imagistică prin rezonanță magnetică care nu este lacunară; absența aterosclerozei extracraniene sau intracraniene care provoacă stenoză luminală de 50% în arterele care alimentează zona). de ischemie; nicio sursă cardioembolica cu risc major de embolie sau nicio altă cauză specifică a accidentului vascular cerebral identificată)12).

Urmărire și rezultate

Pacienții au vizitat centrul nostru după 3 luni și ulterior la fiecare 1 an timp de 3 ani de la înscriere. Acest studiu raportează rezultatele pe un an. La vizitele de urmărire, au fost înregistrate constatările din examinările fizice, tratamente, orice apariție a evenimentelor clinice și scorurile modificate ale Scalei Rankin (MRS). Dacă pacientul nu a putut fi contactat pentru urmărire, o rudă sau un îngrijitor a fost intervievat prin telefon. Rezultatul primar a fost un compus de evenimente cardiovasculare adverse majore (MACE), inclusiv accidentul vascular cerebral nefatal (ischemic sau hemoragic), sindromul coronarian acut nonfatal, boala arterială periferică majoră și moartea vasculară. Moartea vasculară a fost definită ca boală coronariană acută fatală, accident vascular cerebral fatal și alte decese cardiovasculare. Rezultatele secundare au inclus subtipul de accident vascular cerebral și mortalitatea de toate cauzele. Rezultatele funcționale legate de accident vascular cerebral au fost evaluate folosind scorul Mrs la un an. Un rezultat funcțional slab a fost definit ca un scor mRS de 23.

Cistanche poate ajuta cu bolile renale

Analize statistice

Variabilele cantitative au fost exprimate ca medie (abatere standard) pentru date distribuite normal sau mediană (interval intercuartil). Variabilele calitative au fost prezentate ca frecvențe (procente). Pacienții au fost clasificați în grupele RT, HD și non-RRT. Am împărțit în continuare pacienții non-RRT în cei cu și fără BRC. Comparațiile grupurilor au fost efectuate folosind testul t, testul Mann-Whitney U, analiza unidirecțională a varianței sau testul Kruskal-Wallis pentru variabile cantitative și testul x2 pentru variabile calitative, după caz. Ratele evenimentelor au fost estimate folosind metoda Kaplan-Meier, iar diferențele dintre grupuri au fost evaluate folosind testul log-rank. Modelele de regresie a hazardului proporțional Cox au fost utilizate pentru a calcula rapoartele de risc ajustate în funcție de vârstă și sex și intervalele de încredere de 95% pentru pacienții cu RT și HD, în comparație cu cei fără RRT. Datele pentru pacienții fără informații la un an au fost cenzurate la momentul ultimei urmăriri disponibile. Pentru un anumit rezultat, pacienții care au murit din alte cauze decât rezultatul au fost cenzurați în momentul decesului. Evenimentele care au avut loc după un an de urmărire nu au fost incluse în analiza curentă. Pentru a identifica predictorii rezultatelor funcționale slabe, am efectuat analize multiple de regresie logistică cu ajustări pentru vârstă, sex, modalitatea RRT și scorul NIHSS de admitere. Pentru toate analizele, semnificația statistică a fost stabilită la P<>

Rezultate

Din cei 717 pacienți (vârsta medie, 70,8 ani; bărbați, 60,5 la sută), 27 de pacienți (3,8 la sută) au primit RT donator viu și 39 de pacienți (5,4 la sută) au fost supuși HD de întreținere; restul de 651 de pacienti (90,8 la suta) nu au avut istoric de RRT. Durata mediană de la intervenția chirurgicală RT până la debutul accidentului vascular cerebral a fost de 33 de luni (interval intercuartil,7-150 luni) în grupul RT. Durata mediană de la inițierea HD până la debutul accidentului vascular cerebral a fost de 124 de luni (interval intercuartil,63-157 luni) la pacienții cu HD. Nefropatia diabetică a fost motivul cel mai frecvent pentru RRT atât în ​​grupul RT, cât și în HD (Tabelul 1). Ratele de utilizare ale

agenții imunosupresori la pacienții cu RT sunt prezentați în tabelul suplimentar 1. Regimurile imunosupresoare nu au fost modificate după accidentul vascular cerebral index. Tabelul 2 prezintă caracteristicile inițiale ale pacienților. Pacienții din grupul RT au fost mai tineri, iar cei din grupul HD au avut mai des insuficiență cardiacă cronică și boală arterială periferică decât ceilalți. Nu au existat diferențe în prevalența bolilor aterosclerotice în arterele și aorte intra și extracraniene între cele 3 grupuri. Concentrațiile de lipoproteine ​​cu densitate joasă au fost mai mici, iar concentrațiile de homocisteină au fost mai mari, în grupul RT și HD decât în ​​grupul non-RRT. Nivelul peptidei natriuretice cerebrale a fost cel mai mare în grupul HD. Comparațiile caracteristicilor inițiale ale pacienților cu grupe RT, HD, fără RRT cu CKD și fără RRT fără grupe CKD sunt prezentate în Tabelul suplimentar 2. În ceea ce privește subtipul etiologic (Fig.1 și Fig.2 suplimentar), ESUS a fost mai frecvent la pacienţii cu RT decât la ceilalţi. După cum se arată în Tabelul suplimentar 3, nu au existat relații între agenții imunosupresori specifici cu dezvoltarea ESUS. Pe de altă parte, cardioembolismul a fost mai frecvent la pacienții cu HD. În grupul HD, heparină nefracționată și heparină cu greutate moleculară mică au fost utilizate în 32

şi respectiv 6 pacienţi pentru anticoagularea circuitului extracorporeal. Nu au existat asocieri semnificative ale tipului de anticoagulant pentru HD cu un subtip specific de accident vascular cerebral ischemic.

Datele privind utilizarea medicamentelor la externare și intervenția chirurgicală sunt prezentate în Tabelul suplimentar 4. Ratele de utilizare a agenților antiplachetari și anticoagulanți au fost de 74,1% și 32,1% în grupul RT și 59,0% și, respectiv, 46,5% în grupul HD. Printre pacienții cu RT și HD cu o prevalență a hipertensiunii arteriale de 74,1 la sută și 87,2 la sută, mai mare sau egal cu 1 agenți antihipertensivi au fost utilizați în 61,5 la sută și, respectiv, 82,1 la sută, la externare.

Cistanche poate ajuta cu bolile renale

Risc de eveniment de un an

Dintre cei 717 de pacienți, 96 au avut cel puțin un eveniment vascular în decurs de un an, dând o rată a evenimentelor de 13,4 la sută (interval de încredere de 95 la sută, 11,1 la sută -16,1 la sută). După cum se arată în Fig.2 și Tabelul 3, pacienții din grupul HD au avut un risc semnificativ mai mare de MACE decât cei din grupul non-RRT. Nu au fost observate diferențe între riscurile MACE ale pacienților din grupurile RT și non-RRT. Aceste rezultate au fost consecvente atunci când pacienții fără antecedente RRT au fost împărțiți în continuare în funcție de prezența sau absența CKD (Fig. 3 suplimentară). Nu a existat nicio diferență în ceea ce privește riscul de mortalitate de orice cauză între cele trei grupuri.

Au fost 3 și 5 pacienți care au prezentat un accident vascular cerebral recurent în grupurile RT și, respectiv, HD. Subtipurile indicelui și accidentele vasculare cerebrale recurente au fost coincidente, cu excepția unui pacient din grupul HD care a avut aterotromboză la început și apoi a dezvoltat cardioembolism în timpul urmăririi (Tabelul suplimentar 5). Tabelul suplimentar 6 arată comparații ale riscului MACE pe 1-an între fiecare utilizator de agent imunosupresor și neutilizator dintre pacienții cu RT. Ciclosporina și mizoribina au avut tendința de a crește riscul de MACE fără diferențe statistice, în timp ce tacrolimus și micofenolatul de mofetil au fost asociate cu un risc mai scăzut. În grupul HD, 32 (84,2 la sută) și 6 (15,8 la sută) pacienți au utilizat heparină nefracționată și, respectiv, heparină cu greutate moleculară mică în timpul procedurii HD. După cum se arată în Tabelul suplimentar 7, ratele evenimentelor de MACE și accident vascular cerebral ischemic nu au fost semnificativ diferite între medicamentele anticoagulante.

Prognostic funcțional pe un an

Fig.3 prezintă distribuția scorurilor Mrs la un an de urmărire. Procentele de pacienți cu rezultate funcționale slabe au avut tendința de a fi mai mici în grupul RT, deși diferența nu a fost semnificativă statistic. Diferența dintre grupuri a fost semnificativă atunci când pacienții fără RRT au fost subdivizați în cei cu CKD și cei fără CKD (Figura 4 suplimentară). Analiza multivariabilă a arătat că RT sau HD nu au fost asociate în mod independent cu un prognostic funcțional prost la un an; vârsta și NIHSS au fost determinanți independenți ai dizabilității (Tabelul 4).

Vă rugăm să faceți clic aici pentru partea 2