Măsuri pentru boala renală cronică pentru predicția riscului cardiovascular
Mar 15, 2022
Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Yejin Mok1, Shoshana H. Ballew1, Kunihiro Matsushita *
Departamentul de Epidemiologie, Școala de Sănătate Publică Johns Hopkins Bloomberg, Centrul Welch pentru Prevenire, Epidemiologie și Cercetare Clinică, SUA
ABSTRACT
Boala cronică de rinichi(CKD) afectează 15-20% dintre adulți la nivel global și provoacă diverse complicații, una dintre cele mai importante fiindboala cardiovasculara(CVD). CKD a fost asociată cu multe subtipuri de BCV, în special cu cele severe, cum ar fi insuficiența cardiacă, independent de potențialii factori de confuzie, cum ar fi diabetul și hipertensiunea arterială. Nu există un consens în ghidurile clinice majore cu privire la modul de încorporare a celor două măsuri cheie ale CKD (rata de filtrare glomerulară și albuminurie) pentru predicția riscului de BCV. Aceasta este o oportunitate esențială ratată de a rafina în mod corespunzător riscul prezis și de a personaliza terapiile de prevenire în funcție de statusul CKD, mai ales că aceste măsuri sunt adesea deja evaluate în îngrijirea clinică. În această revizuire, oferim o privire de ansamblu asupra definiției și stadializării BRC, subtipurile de BCV cele mai asociate cu CKD (boală cronică de rinichi), mecanismele fiziopatologice majore și starea actuală a CKD ca predictor al BCV în ghidurile clinice majore. Vom introduce conceptul inedit de „CKD Add-on”, care permite încorporarea CKD (boală cronică de rinichi)măsurile din modelele existente de predicție a riscului și implicațiile luării în considerare a CKD în managementul riscului de BCV.
Cuvinte cheie:Boala cronică de rinichi, Boala cardiovasculara, Predicția riscului
Beneficiul cistanche: Tratarea bolilor cardiovasculare și cerebrovasculare
1. Introducere
Boala cronică de rinichi(CKD) afectează 15-20% dintre adulți din multe țări din întreaga lume și provoacă diverse complicații [1]. În consecință, studiul Global Burden of Disease din 2019 a clasat CKD drept al 12-lea factor de risc care influențează anii de viață ajustați în funcție de dizabilitate [2].Boala cardiovasculara(CVD) este recunoscută ca una dintre cele mai importante complicații ale CKD (boală cronică de rinichi), precum și o cauză principală de deces la pacienții cu BRC. De notat, CKD a fost asociată cu multe subtipuri de BCV, în special cu cele severe, cum ar fi insuficiența cardiacă, independent de potențialele factori de confuzie, cum ar fi diabetul și hipertensiunea arterială.
În ciuda unui corp uriaș de dovezi care demonstrează excesul de risc de BCV la pacienții cu BRC, nu există un consens în ghidurile clinice majore cu privire la modul de a încorpora CKD pentru predicția riscului de BCV. Acest lucru poate duce la o practică inconsecventă în rândul furnizorilor de asistență medicală și la un management suboptim al riscului de BCV la persoanele cu BRC. Este important, spre deosebire de unii biomarkeri noi, măsurile de CKD (de exemplu, creatinina serică) sunt adesea evaluate în practica clinică. Astfel, aceasta este o oportunitate critică ratată de a rafina în mod corespunzător riscul prezis cu informații ușor disponibile și de a personaliza terapiile de prevenire în funcție de starea IRC.
În această revizuire, oferim o prezentare generală a subtipurilor CVD care au fost legate de CKD (boală cronică de rinichi), mecanismele fiziopatologice majore și situația actuală privind CKD ca predictor al BCV în ghidurile clinice majore. Apoi, vom introduce conceptul nou de „CKD Add-on”, care permite încorporarea CKD în modelele existente de predicție a riscului și vom încheia cu implicațiile luării în considerare a CKD în managementul riscului de BCV.
Cistanche poate trata boala cronică de rinichi
2. Definirea și stadializarea BRC
Orientările actuale definesc CKD ca o anomalie detectată prin patologie, imagistică sau evaluarea testelor de sânge și urină. Rata de filtrare glomerulară (GFR) și albuminuria sunt adesea cele două componente cheie pentru a defini și a stadializa CKD. Într-adevăr, ghidul Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) clasifică CKD (boală cronică de rinichi)după nivelul RFG (stadiul G{1- G5) și nivelul albuminuriei (stadiul A{1-A3) (Fig. 1) [3]. Această clasificare se bazează pe creșteri gradate ale riscului în fiecare dintre aceste categorii pentru rezultate majore, cum ar fi mortalitatea de orice cauză și cardiovasculară și insuficiența renală [4]. Asociațiile dintre RFG mai scăzut și albuminurie mai mare cu rezultate adverse au fost în mare măsură consistente în funcție de grupele de vârstă, rasă, sex și prezența hipertensiunii arteriale și a diabetului zaharat [5-9]. GFR este greu de măsurat direct, astfel încât furnizorii clinici sau cercetătorii folosesc de obicei GFR estimat (eGFR), calculat din ser
concentrația unui marker de filtrare renală. Creatinina serică este recomandată ca marker primar de filtrare de ghidul actual KDIGO [3]; cu toate acestea, acest marker poate fi afectat de determinanți non-renichi, cum ar fi masa musculară, ridicând o preocupare de clasificare greșită la persoanele în vârstă sau fragile [10]. A existat, de asemenea, o controversă recentă cu privire la includerea rasei în ecuațiile actuale pentru eGFR cu creatinina serică [11-13]. În acest context, un alt marker major de filtrare, cistatina C, nu este afectat de masa musculară (ci de alți determinanți non-renichi, cum ar fi inflamația [14,15]), iar ecuația sa pentru GFR nu include un termen pentru rasă, potențial accelerarea utilizării ca marker de filtrare în practica clinică și cercetare. Important, eGFR bazat pe cistatina C față de creatinina serică a fost asociat mai puternic cu rezultate adverse [16,17].
Fig. 1. Ghidul de practică clinică KDIGO 2012 pentru evaluarea și managementulBoală cronică de rinichi, Stadiile și prognosticul CKD (boală cronică de rinichi). Verde: risc scăzut (dacă nu există alți markeri ai bolii renale, nu există IRC); galben: risc moderat crescut; portocaliu: risc ridicat; roșu: risc foarte mare. Adaptat din Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group [124].
Raportul albumină-creatinină în urină (ACR) este măsura preferată pentru albuminurie [3]. Albumina este cel mai frecvent tip de proteină în urină și un marker al afectarii rinichilor. ACR poate fi măsurat din probe de urină spot, în loc de colectarea de urină 24-h, iar nivelurile crescute sunt un predictor puternic pentru rezultatele cardiovasculare, chiar și atunci când sunt încă în intervalul normal [18,19]. Cu toate acestea, ACR nu este măsurat la fel de regulat din cauza restricțiilor de cost sau a diferențelor în tiparele de practică, astfel încât proteina urinară poate fi evaluată folosind, în schimb, proteina totală din urină raportul proteină-creatinină (PCR) sau folosind o tijă semicantitativă de urină pentru proteine. Este posibil ca aceste alte măsuri să nu fie la fel de standardizate sau sensibile ca ACR [20], dar ghidul permite înlocuirea cu aceste măsuri în cazul în care ACR nu este disponibil [3]. În mod convenabil, a fost lansat recent un instrument de convertire a PCR și a proteinei din urină în ACR [21].
3. BRC ca factor de risc al BCV: perspective epidemiologice
După cum este exprimat prin termenul „sindrom cardiorenal”, o legătură strânsă între rinichi și inimă a fost recunoscută de mult timp. Cu toate acestea, impactul CKD asupra sistemului cardiovascular depășește cu mult bolile de inimă. Într-adevăr, o serie de rezultate BCV au fost legate de CKD (boală cronică de rinichi): boală coronariană, insuficiență cardiacă, fibrilație atrială, moarte subită cardiacă, accident vascular cerebral, anevrism de aortă abdominală, boală arterială periferică și tromboză venoasă (Fig. 2) [1,18,19,22–27]. Acest impact cu mai multe fațete al CKD este probabil să reflecte o serie de căi fiziopatologice provocate de CKD, așa cum este rezumat în secțiunea următoare.
Deoarece niciun studiu nu a explorat toate aceste rezultate BCV într-o singură populație folosind aceeași abordare analitică, nu este ușor de comparat puterea asociilor cu CKD. Cu toate acestea, o serie de studii de meta-analiză la nivel de participant individual de la Consorțiul de Prognoză CKD (CKD-PC) aruncă o lumină asupra acestei probleme. De exemplu, CKD-PC a comparat asocierile CKD (boală cronică de rinichi)cu câteva rezultate BCV și a constatat că asocierea CKD a fost mai puternică cu insuficiența cardiacă și mortalitatea cardiovasculară decât boala coronariană și accidentul vascular cerebral (Fig. 3) [18]. CKD-PC a extins analiza la boala arterelor periferice și a observat că albuminuria a fost deosebit de puternic asociată cu riscul de amputare a extremităților inferioare (Fig. 3) [19]. Astfel, CKD a demonstrat asocieri deosebit de puternice cu tipuri severe de rezultate BCV.
4. Mecanismele din spatele riscului crescut de BCV în CKD
Deși căile patofiziologice care leagă CKD (boală cronică de rinichi)la riscul de BCV nu au fost pe deplin înțelese, mai multe mecanisme, cum ar fi factorii de risc împărtășiți între CKD și BCV, supraîncărcarea de volum, tulburarea metabolismului osos-mineral, toxine uremice, anemia, inflamația și stresul oxidativ joacă un rol. Mecanismele cheie pot varia în funcție de CKD (boală cronică de rinichi)etape (de exemplu, factori de risc comun care joacă un rol major în stadiile mai blânde și toxine uremice în stadiile mai severe). Există mai multe articole de revizuire anterioare care oferă o discuție aprofundată a acestor căi fiziopatologice [28,29] și, prin urmare, oferim un rezumat la nivel înalt aici.
Fig. 2. Impactul CKD asupra sistemului cardiovascular. IRC este asociată cu o serie de rezultate BCV, cum ar fi boala coronariană, insuficiența cardiacă, fibrilația atrială, moartea subită cardiacă, accidentul vascular cerebral, anevrismul de aortă abdominală, boala arterelor periferice și tromboza venoasă.
Fig. 3. Rapoartele de risc ajustate și CI de 95% (zone umbrite) ale bolii coronariene (A și B), accidentului vascular cerebral (C și D), insuficienței cardiace (E și F), mortalității cardiovasculare (G și H) și periferice boala arterială (PAD) definită prin amputația piciorului (I și J) în funcție de eGFR (coloana din stânga) și ACR (coloana din dreapta). Referința este eGFR 95 ml/min/1,73 m2 și ACR 5 mg/g (diamant). Punctele reprezintă semnificația statistică (p < 0.05).="" *="" ajustările="" au="" fost="" pentru="" vârstă,="" sex,="" rasă/etnie,="" fumat,="" tensiune="" arterială="" sistolică,="" medicamente="" antihipertensive,="" diabet="" zaharat,="" concentrații="" de="" colesterol="" total="" și="" de="" lipoproteine="" cu="" densitate="" mare="" și="" albuminurie="" (acr="" sau="" tija)="" sau="" egfr,="" după="" caz.="" adaptat="" după="" matsushita="" et="" al.="" [18,="">
4.1. Factori de risc împărtășiți între CKD și BCV
Principalii factori de risc împărțiți între CKD (boală cronică de rinichi)iar BCV includ diabetul și hipertensiunea arterială. Diabetul este cauza principală a IRC și a dializei în multe țări [30] și crește considerabil riscul diferitelor subtipuri de BCV, cum ar fi infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral și insuficiența cardiacă [31]. Hipertensiunea arterială este o altă cauză majoră a CKD și este cauza principală a BCV, în special accidentul vascular cerebral [32,33]. Dintr-o perspectivă puțin diferită, CKD poate provoca tulburări ale lipidelor, cum ar fi scăderea colesterolului cu lipoproteine de înaltă densitate și creșterea colesterolului oxidat cu lipoproteine de joasă densitate, ceea ce crește riscul de BCV [34].
4.2. Suprasarcină de volum/presiune
Disfuncția rinichilor, de obicei în stadii avansate, are ca rezultat supraîncărcare de volum [35], care poate provoca anomalii ale structurilor și funcțiilor cardiace [36,37]. Supraîncărcarea de volum este consecința încărcării excesive cu sodiu prin filtrarea glomerulară redusă. Hipertensiunea arterială în CKD (boală cronică de rinichi)este adesea determinată de dereglarea sodiului și modificări ale activității sistemului renină-angiotensină-aldosteron și poate duce la suprasolicitarea presiunii cardiace și, astfel, hipertrofia ventriculară stângă [38-40]. Într-adevăr, un studiu amplu bazat pe comunitate a demonstrat creșterea masei ventriculare stângi strâns asociată atât cu eGFR mai scăzut, cât și cu ACR mai mare [37]. Acest studiu a găsit, de asemenea, o legătură între CKD și dilatarea ventriculară stângă și disfuncția diastolică, ceea ce ar putea explica parțial de ce pacienții cu CKD au un risc ridicat de insuficiență cardiacă [37,41,42].
4.3. Metabolismul os-mineral
Relația dintre CKD (boală cronică de rinichi)iar tulburările metabolismului os-mineral sunt binecunoscute. Anormalitatea nivelului de calciu și fosfor din sânge poate fi observată în CKD avansată [43], iar acești electroliți pot accelera calcificarea vasculară [44,45] și pot crește riscul de BCV la pacienții cu CKD [46]. Fosforul crescut are efecte directe asupra celulelor musculare netede vasculare și provoacă calcificare vasculară [47]. În general, concentrațiile de calciu și fosfor sunt strâns reglate de hormoni precum hormonul paratiroidian, vitamina D și factorul de creștere a fibroblastelor 23. Cu toate acestea, unii dintre acești hormoni pot crește riscul de BCV [48–50]. De exemplu, mai multe studii au arătat că nivelurile factorului de creștere a fibroblastelor 23 promovează creșterea cardiomiocitelor prin legarea de receptorii factorului de creștere a fibroblastelor [51], ceea ce poate induce hipertrofia ventriculară stângă [51,52], un precursor important al insuficienței cardiace.
Cistanche pentru simptomele bolii renale
4.4. Diskalemia
Anormalitatea potasiului este o afecțiune frecventă în CKD (boală cronică de rinichi)[53]. Prevalența hipokaliemiei (mai mică sau egală cu 4 mEq/L) și hiperkaliemiei (mai mare sau egală cu 5 mEq/L) este similară în CKD (12 la sută -18 la sută), dar hiperpotasemie severă (mai mare sau egală cu 5,5 mEq/L) este mai frecventă decât hipokaliemia severă (mai mică sau egală cu 3,5 mEq/L) (3% –8% față de 1% –3%, respectiv) [54]. Dislexia apare din cauza comorbidităților și utilizării medicamentelor asociate frecvent cu CKD. Diabetul, insuficiența cardiacă și inhibitorii sistemului renină-angiotensină-aldosteron cresc riscul de hiperkaliemie, în timp ce utilizarea unor diuretice crește riscul de hipopotasemie [54,55]. Reducerea excreției de potasiu în urină în CKD contribuie, de asemenea, la hiperkaliemie [56]. Atât hipo- și hiper-kaliemia sunt asociate cu riscul de aritmii care ar putea explica parțial de ce pacienții cu IRC au un risc ridicat de moarte subită cardiacă [57,58].
4.5. Toxine uremice
Un număr de substanțe dizolvate se pot acumula la pacienții cu BRC (boală cronică de rinichi)datorită clearance-ului lor redus de către rinichi. Dintre substanțele dizolvate de retenție uremică, au atras atenția sulfatul de indoxil și sulfatul de p-crezil [59]. Ambele substanțe dizolvate uremice sunt generate în procesul de fermentație a proteinelor de către microbiota din intestin și s-a dovedit că provoacă disfuncție endotelială [60]. În plus, s-a sugerat că ambele toxine uremice induc rigiditate vasculară și calcifiere vasculară la pacienții cu CKD [61, 62]. Mai mult, câteva studii observaționale au arătat asocierile lor independente cu evenimentele BCV la pacienții cu CKD [63,64]. În plus, dimetilarginina asimetrică, o toxină uremică generată din metabolismul endogen, promovează disfuncția endotelială prin inhibarea producției de oxid nitric [65]. În studiile observaționale, un nivel ridicat de dimetilarginină asimetrică a fost asociat în mod independent cu rezultatele cardiovasculare la pacienții cu CKD [66,67].
4.6. Anemie
Deoarece rinichiul produce eritropoietina, anemia este o complicație frecventă a funcției renale reduse [68] și poate contribui la dezvoltarea BCV. Anemia și livrarea de oxigen afectată în consecință cresc volumul de muncă cardiac [69]. Într-adevăr, câteva studii observaționale au arătat că anemia în CKD (boală cronică de rinichi)a fost asociată cu rezultate adverse ale BCV, cum ar fi boala coronariană, accidentul vascular cerebral și insuficiența cardiacă [70-72].
4.7. Inflamație și stres oxidativ
CKD este considerată o stare proinflamatoare cronică. De exemplu, funcția renală afectată prelungește timpul de înjumătățire plasmatică a mai multor citokine proinflamatorii, cum ar fi interleukina-6 [73]. De asemenea, translocarea crescută a produselor bacteriene intestinale a fost raportată în CKD (boală cronică de rinichi)și poate induce inflamație sistemică [74,75]. Mai multe studii au raportat niveluri crescute de markeri inflamatori, cum ar fi proteina C reactivă, interleukina-6 și factorul de necroză tumorală - la pacienții cu CKD [76,77]. Acești markeri au fost asociați cu fenotipuri adverse ale BCV, inclusiv ateroscleroza, fibrilația atrială, rigiditatea arterială și hipertrofia ventriculară stângă, la pacienții cu CKD [78–84].
CKD este, de asemenea, asociată cu stresul oxidativ [85–87]. În CKD, capacitatea antioxidantă poate fi redusă, ceea ce duce la o oxidare crescută a proteinelor, carbohidraților și lipidelor care pot provoca leziuni cardiovasculare [88]. De asemenea, toxinele uremice acumulate pot crește stresul oxidativ, care poate provoca disfuncție endotelială și astfel crește riscul de BCV [75,87]. S-a demonstrat că stresul oxidativ crescut induce depunerea de calciu în celulele musculare netede vasculare și promovează calcificarea vasculară în CKD (boală cronică de rinichi)pacienţi [89].
5. Încorporarea CKD în predicția riscului de BCV
5.1. Incoerență în ghidurile clinice majore pentru prevenția primară
Ghidurile sunt inconsecvente în ceea ce privește încorporarea CKD (boală cronică de rinichi)măsuri în prognoza riscurilor. Ghidul privind colesterolul din 2018 din Asociația Americană a Inimii/Colegiul American de Cardiologie (AHA/ACC) recomandă utilizarea Ecuației de cohortă în grup (PCE) pentru predicția riscului 10-an de a dezvolta BCV aterosclerotic (ASCVD) [90]. Această ecuație utilizează factori de risc cardiovascular tradiționali, dar nu include măsurile CKD. Cu toate acestea, acest ghid recunoaște RFG 15–59 ml/min/1,73 m2 ca factor de creștere a riscului. Cu toate acestea, nu specifică modul de încorporare în predicția riscului și nu include albuminuria ca amplificator de risc.
Ghidul Societății Europene de Cardiologie (ESC) din 2016 privindBoala cardiovascularaPrevenirea în practica clinică este dezvoltată de un grup de lucru comun al ESC, precum și de reprezentanți ai altor societăți, inclusiv Societatea Europeană de Ateroscleroză (EAS) [91], și utilizează un instrument de predicție a riscului, Evaluarea sistematică a riscului coronarian (SCORE), pentru 10-mortalitatea cardiovasculară pe ani bazată pe factorii de risc tradiționali [92]. În ceea ce privește încorporarea măsurilor CKD, ghidul ESC clasifică eGFR<30 ml/min/1.73="" m2="" or="" diabetes="" plus="" albuminuria="" as="" "very="" high"="" risk="" and="" egfr="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2="" as="" "high"="" risk,="" regardless="" of="" traditional="" risk="" factors.="" similar="" to="" the="" aha/acc="" guideline,="" the="" 2016="" esc="" guideline="" puts="" more="" emphasis="" on="" egfr="" over="" albuminuria.="" while="" this="" may="" reflect="" greater="" awareness="" and="" availability="" of="" information="" on="" kidney="" function="" (e.g.,="" serum="" creatinine)="" in="" clinical="" practice="" as="" compared="" to="" albuminuria="" [93],="" this="" is="" an="" important="" caveat="" given="" growing="" evidence="" demonstrating="" albuminuria="" as="" a="" stronger="" predictor="" of="" cvd="" than="" egfr="">
Noul ghid 2021 ESC tocmai a fost lansat și într-o oarecare măsură depășește această avertizare prin recunoașterea albuminuriei ca măsură cheie pentru definirea CKD, în plus față de eGFR [95]. Mai precis, acest nou ghid clasifică CKD severă (adică, zona roșie în Fig. 1) și CKD moderată (adică, zona portocalie în Fig. 1), conform KDIGO CKD (boală cronică de rinichi)ghid, ca risc de BCV „foarte mare” și „ridicat”. Cu toate acestea, această abordare nu ia în considerare alți factori de risc majori și, prin urmare, poate clasifica greșit riscul de BCV [96]. Acest nou ghid recomandă utilizarea unei noi ecuații de predicție a riscului, SCORE2, pentru estimarea riscului total de BCV pe 10-an, dar, din păcate, această ecuație nu încorporează cele două măsuri cheie ale CKD, eGFR și albuminuria [95]. Abordarea ghidului ESC din 2021 pare destul de similară cu cea din Ghidul Societății Canadei de Cardiovasculare din 2021 și Ghidul pentru lipide KDIGO din 2013, care recunosc, de asemenea, albuminuria (ACR mai mare sau egal cu 30 mg/g) ca măsură cheie pentru definirea CKD. 97,98] și recomandă statine la toți pacienții cu BRC cu vârsta mai mare sau egală cu 50 de ani, indiferent de alți factori de risc. Pentru pacienții cu BRC cu vârsta mai mică de 50 de ani, aceste două ghiduri recomandă prezicerea riscului de boală coronariană, dar nu specifică un calculator de risc care să fie utilizat.
Cistanche îmbunătățește funcția rinichilor
5.2. „Suplimentul CKD” ca o nouă abordare pentru a încorpora CKD peste PCE și SCORE
Chiar dacă ghidurile clinice menționate mai sus doresc să încorporeze măsurile CKD în propriile modele de predicție a riscului, nu pot face acest lucru pur și simplu, deoarece majoritatea studiilor care derivă acele modele de predicție a riscului (adică, PCE și SCORE) nu au evaluat pe deplin cele două cheie CKD. (boală cronică de rinichi)măsuri, eGFR și albuminurie. Pentru a depăși această avertizare, am propus recent o nouă abordare a unui „Supliment CKD” (numit inițial „Crecerea CKD”) [99]. Această abordare ne permite să calibrăm riscul prezis pe baza diferenței dintre nivelurile reale ale măsurilor CKD ale unui individ și valorile lor „așteptate” de la factorii tradiționali de risc BCV, cum ar fi vârsta și diabetul (de exemplu, un individ cu eGFR real 45 ml/min/1,73). m2 și eGFR așteptată 60 ml/min/1,73 m2 au avut eGFR cu 15 ml/min/1,73 m2 mai mică decât se aștepta și, prin urmare, riscul prezis al acestui individ ar trebui să fie mai mare decât cel prevăzut inițial fără a lua în considerare eGFR) și puterea asocierii dintre Măsoară CKD cu rezultate cardiovasculare de interes (adică, hazard ratios ajustate pentru factorii tradiționali de risc BCV). Conceptul general de „CKD Add-on” este prezentat vizual în Fig. 4. Recent am validat că adăugarea de măsuri CKD cu această abordare „CKD Add-on” a îmbunătățit predicția riscului de rezultate ale bolilor cardiovasculare pe lângă două predicții majore de risc. modele utilizate în ghidurile clinice, PCE și SCORE [100].
De exemplu, un caucazian cu vârsta de 55 de ani este considerat în categoria cu risc intermediar cu un risc estimat de 10-an de ASCVD de 9,7% conform PCE dacă are următorul profil de factori de risc: fumat curent, fără diabet, tensiune arterială sistolică 130 mmHg (fără tratament), colesterol cu lipoproteine cu densitate mare 55 mg/dL și colesterol total 200 mg/dL. Dacă are eGFR 35 ml/min/1,73 m2 și ACR 200 mg/g, pe baza CKD (boală cronică de rinichi)Supliment pentru PCE, riscul estimat nou calibrat ar trebui să fie de 15,7 la sută. Dacă eGFR este de 20 ml/min/1,73 m2 și ACR este de 600 mg/g, riscul prezis depășește 20%, pragul de risc ridicat, iar acest individ ar fi candidat pentru a primi terapii intensive de prevenție primară. Calculatoarele de risc cu „CKD Add-on” sunt disponibile online atât pentru PCE (http://ckdpcrisk.org/ckdpatchpce/) cât și pentru SCORE (HTTP://ckdpcrisk.org/ckdpatchscore/). Dezvoltarea și validarea „CKD Add-on” pentru noul SCORE2 în noul ghid ESC 2021 sunt în curs de desfășurare.
5.3. Setări de prevenire secundară
Sistemele de stratificare a riscului pentru prevenirea secundară în rândul pacienților cu BCV anterioare s-au concentrat istoric pe riscul pe termen scurt (de exemplu, mortalitatea în spital) pentru a ghida îngrijirea acută [101–104]. Cu toate acestea, având în vedere disponibilitatea unor medicamente noi și eficiente (de exemplu, inhibitori PCSK9 [pro protein convertază subtilisin/Kexin tip 9]), nevoia de stratificare a riscului pe termen mai lung pentru prevenirea secundară a devenit importantă. În acest context, Ghidul privind colesterolul AHA/ACC din 2018 a introdus noua clasificare dihotomică a pacienților cu ASCVD cu risc foarte mare vs. Acest ghid definește ASCVD cu risc foarte ridicat ca fiind 2 sau mai multe evenimente majore de ASCVD (adică, sindrom coronarian acut în decurs de 12 luni, antecedente de infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic și boală arterială periferică simptomatică) sau 1 eveniment major de ASCVD plus multiple afecțiuni cu risc ridicat. (definită altfel ca ASCVD cu risc ridicat). Această clasificare recunoaște RFG redusă, dar nu albuminuria crescută, ca o afecțiune cu risc ridicat. Cu toate acestea, Ghidul ESC/EAS din 2019 pentru managementul dislipidemiilor nu subîmparte neapărat riscul de rezultate adverse la pacienții cu BCV [105].
În ciuda ansamblului de dovezi care indică o asociere mai puternică a albuminuriei cu rezultatele BCV decât GFR, așa cum sa menționat mai sus, albuminuria este subapreciată și în prevenția secundară. Important este că câteva studii au demonstrat valoarea prognostică a albuminuriei la pacienții cu BCV anterioare [106–109]. De exemplu, în studiul de cohortă în comunitate din SUA, ACR ridicat a fost asociat cu rezultate adverse la pacienții cu ASCVD, independent de condițiile cu risc ridicat recunoscute în Ghidul de colesterol AHA/ACC 2018 [106]. ACR mai mare sau egal cu 30 mg/g a clasificat 4 la sută din grupul cu risc ridicat la risc foarte ridicat și 11 la sută din grupul cu risc foarte ridicat până la grup cu risc extrem de foarte mare cu o calibrare bună (Fig. 5). De notat, ACR a fost mai predictiv decât unele afecțiuni cu risc ridicat (de exemplu, hipertensiune arterială, fumatul curent și diabet zaharat) sau RFG redus.
Fig. 4. Schema conceptuală a CKD (boală cronică de rinichi)Supliment pentru calibrarea riscului pe baza 1. Diferența dintre valorile observate și așteptate ale măsurilor CKD și 2. Riscul relativ conform măsurilor CKD. Adaptat după Matsushita et al. [99].
6. Implicațiile clinice ale includerii CKD pentru predicția riscului de BCV
După cum sa menționat mai sus, predicția riscului este esențială pentru terapia preventivă personalizată și direcționată. Într-adevăr, predicția riscului de BCV este recomandată pentru ghidarea controlului lipidic și al tensiunii arteriale [90,110]. Nevoia de predicție optimă a riscului atât pentru prevenirea primară, cât și pentru cea secundară a BCV este mai mare ca niciodată, având în vedere disponibilitatea unor noi medicamente eficiente, dar costisitoare [111-113]. Dintre aceștia, inhibitorii SGLT2 (sodiu-glucoză contra porter de tip 2) sunt deosebit de relevanți pentru pacienții cu CKD, deoarece s-a demonstrat că această clasă de medicamente reduce riscul atât a rezultatelor la rinichi (de exemplu, insuficiență renală care necesită terapie de substituție renală) cât și a rezultatelor BCV. (în special insuficiența cardiacă) [112,114,115].
Un alt aspect important este evaluarea celor două BRC cheie (boală cronică de rinichi)măsuri în practica clinică. Creatinina serică este măsurată pe scară largă în practica clinică. De exemplu, în SUA, acest test este efectuat de peste 280 de milioane de ori pe an [116]. Cu toate acestea, deși evaluarea albuminuriei este recomandată în unele afecțiuni clinice, cum ar fi diabetul, hipertensiunea arterială și CKD [117,118], evaluarea albuminuriei se face mult mai puțin frecvent decât cea a eGFR, chiar și în rândul pacienților cu diabet zaharat, probabil din cauza provocărilor logistice de colectare. urină. De exemplu, un nou studiu din SUA a demonstrat ratele medii de testare 1-anale de 52,9% pentru ACR și 89,5% pentru eGFR [119]. Pe de altă parte, caracterul neinvaziv al testării de urină este un avantaj important. Prin urmare, este necesară creșterea gradului de conștientizare a importanței clinice a albuminuriei în asistența primară, cardiologie și orice alte specialități relevante. În special, noul ghid din Marea Britanie pentru CKD a extins recomandarea de evaluare a albuminuriei la pacienții cu BCV [120].
Alte abordări pentru implementarea CKD (boală cronică de rinichi)sunt demne de menționat măsurile din practica clinică. Un sistem de sprijin pentru luarea deciziilor clinice a fost demonstrat ca un instrument potențial pentru a îmbunătăți identificarea CKD, monitorizarea progresiei bolii, respectarea țintelor adecvate de tratament și evaluarea ulterioară a albuminuriei [121]. Majoritatea dosarelor electronice de sănătate au deja instrumente pentru îngrijire, inclusiv alerte și memento-uri. Astfel, tehnologia de susținere poate ajuta la gestionarea CKD în practica clinică și poate integra informațiile colectate despre CKD în evaluarea riscului. De exemplu, Kidney Failure Risk Equation (KFRE), un instrument pentru a prezice riscul de insuficiență renală care necesită terapie de substituție renală bazată pe variabile clinice colectate în mod obișnuit, cum ar fi vârsta, sexul, eGFR și ACR [122], este implementată în nefrologie. comunitate [123]. O abordare similară poate fi adoptată pentru predicția BCV la persoanele cu CKD.
Cistanche poate îmbunătăți funcția rinichilor
7. Rezumat
BRC afectează o proporție substanțială a populației adulte din întreaga lume și există dovezi din ce în ce mai mari, din studii observaționale, precum și din examinări ale mecanismelor patologice, ale riscului crescut de BCV la persoanele cu BRC. În timp ce liniile directoare majore recunosc acest risc în exces, încorporarea CKD (boală cronică de rinichi)măsurile în instrumentele recomandate de predicție a riscurilor nu sunt încă stabilite. Markerii CKD sunt colectați în îngrijirea clinică de rutină, deși este de remarcat faptul că există mai puțină conștientizare a importanței colectării măsurilor de albuminurie în alte specialități clinice în afara nefrologiei. Acesta este un domeniu de îmbunătățire și de acțiune, care ar putea fi ajutat prin recunoașterea din ghiduri a importanței albuminuriei în evaluarea riscului de BCV. Odată ce eGFR și/sau albuminuria sunt măsurate, metoda „CKD Add-on” poate încorpora aceste măsuri de CKD în instrumentele existente de predicție a riscului de BCV și poate îmbunătăți îngrijirea pacienților cu terapii preventive și mai bine direcționate.
Fig. 5. Incidența cumulativă a rezultatului compus în categoriile de risc cu și fără încorporare de ACR urinar crescut Mai mare sau egal cu 30 mg/g. ACR crescut se adaugă peste condițiile originale cu risc ridicat, fără a ține cont de albuminurie, pentru a clasifica ASCVD cu risc extrem de mare, risc foarte mare și risc ridicat. Astfel, nu există o clasificare descendentă a riscului. Barele cu dungi reprezintă participanții care au fost reclasificați într-o categorie de risc mai mare prin ACR crescut. ACR=raportul albumină-creatinină în urină; ASCVD=ateroscleroticboala cardiovasculara. Adaptat după articolul din presă: Mok et al. [125].
Declarație de interese concurente
Autorii declară următoarele interese financiare/relații personale care pot fi considerate potențiale interese concurente: KM a primit finanțare și taxă personală de la Kyowa Kirin și taxă personală de la Akebia și Fukuda Denshi în afara lucrării trimise.
Referințe
[1] K. Matsushita, M. van der Velde, BC Astor, et al., Asociația ratei estimate de filtrare glomerulară și albuminurie cu mortalitatea de toate cauzele și mortalitatea cardiovasculară în cohortele populației generale: o meta-analiză colaborativă, Lancet 375 (2010). ) 2073–2081.
[2] GBD Risk Factors Collaborators, Global burden of 87 risk factors in 204 countries and teriries, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019, Lancet 396 (2020) 1223–1249.
[3] Boala de rinichi: Îmbunătățirea rezultatelor globale (KDIGO) CKD (boală cronică de rinichi)Work Group, KDIGO 2012 ghid de practică clinică pentru evaluarea și managementul bolii cronice de rinichi, Kidney Int. 3 (Suppl) (2013) 1–150.
[4] AS Levey, PE de Jong, J. Coresh, și colab., Definiția, clasificarea și prognosticul bolii cronice de rinichi: un raport KDIGO Controversies Conference, Kidney Int. 80 (2011) 17–28.
[5] CS Fox, K. Matsushita, M. Woodward, et al., Asociații de măsuri ale bolii renale cu mortalitatea și boala renală în stadiu terminal la persoanele cu și fără diabet: o meta-analiză, Lancet 380 (2012) 1662– 1673.
[6] SI Hallan, K. Matsushita, Y. Sang, et al., Age and association of kidney mesures with mortality and end-stage renal disease, J. Am. Med. conf. univ. 308 (2012) 2349–2360.
[7] BK Mahmoodi, K. Matsushita, M. Woodward, et al., Asociații de măsuri ale bolii renale cu mortalitatea și boala renală în stadiu terminal la persoanele cu și fără hipertensiune arterială: o meta-analiză, Lancet 380 (2012) 1649– 1661.
[8] CP Wen, K. Matsushita, J. Coresh, et al., Riscurile relative ale bolii cronice de rinichi pentru mortalitate și boala renală în stadiu terminal între rase sunt similare, Kidney Int. 86 (2014) 819–827.
[9] D. Nitsch, ME Grams, Y. Sang, et al., Asociații ale ratei estimate de filtrare glomerulară și albuminurie cu mortalitate și insuficiență renală în funcție de sex: o meta-analiză, BMJ 346 (2013) f324.
[10] RD Perrone, NE Madias, AS Levey, Creatinina serică ca indice al funcției renale: noi perspective asupra conceptelor vechi, Clin. Chim. 38 (1992) 1933–1953.
[11] DA Vyas, LG Eisenstein, DS Jones, Ascuns la vedere - reconsiderarea utilizării corecției rasei în algoritmii clinici, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 874–882.
[12] ND Eneanya, W. Yang, PP Reese, Reconsidering the consequences of using race to estimate kidney function, J. Am. Med. conf. univ. 322 (2019) 113–114.
[13] AS Levey, SM Titan, NR Powe, et al., Kidney disease, race, and GFR estimation, Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 15 (2020) 1203–1212.
[14] G. Curhan, C. Cystatin, Un marker al funcției renale sau ceva mai mult? Clin. Chim. 51 (2005) 293–294.
[15] MG Shlipak, R. Katz, M. Cushman, et al., Cystatin-C and inflammatory markers in the ambulatory elderly, Am. J. Med. 118 (2005) 1416.
[16] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart, et al., Estimarea ratei de filtrare glomerulară din creatinina serică și cistatina C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[17] MG Shlipak, K. Matsushita, J. Arnold, et al., Cystatin C versus creatinine in determining risk based on renal function, N. Engl. J. Med. 369 (2013) 932–943.
[18] K. Matsushita, J. Coresh, Y. Sang, et al., Rata estimată de filtrare glomerulară și albuminurie pentru predicția rezultatelor cardiovasculare: o meta-analiză în colaborare a datelor despre participanți individuali, Lancet Diabetes Endocrinol 3 (2015) 514– 525.
[19] K. Matsushita, SH Ballew, J. Coresh, și colab., Măsuri ale bolii cronice de rinichi și riscul de boală arterială periferică incidentă: o meta-analiză colaborativă a datelor despre participanți individuali, Lancet Diabetes Endocrinol 5 (2017) 718– 728.
[20] EJ Lamb, F. MacKenzie, PE Stevens, How should proteinuria be detected and measured? Ann. Clin. Biochim. 46 (2009) 205–217.
[21] K. Sumida, GN Nadkarni, ME Grams și colab., Conversia raportului de creatinine a proteinelor urinei sau a proteinei din urină în raportul albumină-creatinină în urină pentru utilizare în screening-ul și prognosticul bolii renale cronice: un meta-meta-basat individual bazat pe participant. analiză, Ann. Intern. Med. 173 (2020) 426–435.
[22] MJ Sarnak, AS Levey, AC Schoolwerth, et al., Boala renală ca factor de risc pentru dezvoltareaboala cardiovasculara: o declarație a consiliilor Asociației Americane de Inimă privind rinichiul în bolile cardiovasculare, cercetarea hipertensiunii arteriale, cardiologie clinică și epidemiologie și prevenire, Circulation 108 (2003) 2154–2169.
[23] K. Matsushita, L. Kwak, SH Ballew, et al., Chronic kidney disease measurements and the risk of abdominal aortic anevrism, Atherosclerosis 279 (2018) 107–113.
[24] U. Baber, VJ Howard, JL Halperin și colab., Asociația bolii cronice de rinichi cu fibrilație atrială în rândul adulților din Statele Unite: Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) Study, Circ. ritm. Electrofiziol. 4 (2011) 26–32.
[25] PH Pun, Interacțiunea dintre CKD (boală cronică de rinichi), moarte subită cardiacă și aritmii ventriculare, Adv. Chron. Rinichi Dis. 21 (2014) 480–488.
[26] AR Folsom, PL Lutsey, BC Astor, et al., Boala renală cronică și tromboembolismul venos: un studiu prospectiv, Nephrol. Apelează. Transplant. 25 (2010) 3296–3301.
[27] K. Wattanakit, M. Cushman, C. Stehman-Breen, et al., Boala renală cronică crește riscul de tromboembolism venos, J. Am. Soc. Nefrol. 19 (2008) 135–140.
[28] RT Gansevoort, R. Correa-Rotter, BR Hemmelgarn, et al., Boala renală cronică și riscul cardiovascular: epidemiologie, mecanisme și prevenire, Lancet 382 (2013) 339–352.
[29] EL Schiffrin, ML Lipman, JF Mann, Boala cronică de rinichi: efecte asupra sistemului cardiovascular, Circulation 116 (2007) 85–97.
[30] AC Webster, EV Nagler, RL Morton, et al., Chronic kidney disease, Lancet 389 (2017) 1238–1252.
[31] CS Cabrera, AS Lee, M. Olsson, et al., Impact of CKD (boală cronică de rinichi)progresie peboala cardiovasculararisc într-o cohortă contemporană din Marea Britanie de persoane cu diabet zaharat, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 1651–1660.
[32] SM Hamrahian, B. Falkner, Hypertension in chronic kidney disease, Adv. Exp. Med. Biol. 956 (2017) 307–325.
[33] Y. Kokubo, S. Nakamura, T. Okamura, et al., Relația dintre categoria tensiunii arteriale și incidența accidentului vascular cerebral și a infarctului miocardic într-o populație urbană japoneză cu și fără boală cronică de rinichi: Studiul Suita, Stroke 40 ( 2009) 2674–2679.
[34] GL Bakris, Tulburări lipidice în uremie și dializă, Contrib. Nefrol. 178 (2012) 100–105. [35] WL Miller, Fluid volume overload and congestion in heart failure: time to reconsider pathophysiology and how volume is evaluat, Circ. Insuficiență cardiacă. 9 (2016), e002922. [36] SC Hung, KL Kuo, CH Peng, et al., Supraîncărcarea volumului se corelează cu factorii de risc cardiovascular la pacienții cu boală cronică de rinichi, Kidney Int. 85 (2014) 703–709.
[37] K. Matsushita, L. Kwak, Y. Sang, et al., Măsurile bolii renale și structura și funcția ventriculului stâng: studiul riscului de ateroscleroză în comunități, J. Am. inima. conf. univ. 6 (2017).
[38] L. Thomas, TH Marwick, BA Popescu, et al., Left atrial structure and function and left ventricular diastolic dysfunction: JACC state-of-the-art review, J. Am. col. Cardiol. 73 (2019) 1961–1977.
[39] WH Gaasch, MR Zile, Disfuncția diastolică a ventriculului stâng și insuficiența cardiacă diastolică, Annu. Rev. Med. 55 (2004) 373–394.
[40] GM London, Left ventricular alterations and end-stage renal disease, Nephrol. Apelează. Transplant. 17 (Suppl 1) (2002) 29–36.
[41] PL Myhre, B. Claggett, CM Ballantyne, et al., Asocierea dintre concentrațiile circulante de troponine, funcțiile sistolice și diastolice ale ventriculului stâng și insuficiența cardiacă incidentă la adulții în vârstă, JAMA Cardiol. 4 (2019) 997–1006.
[42] T. Kuznetsova, L. Thijs, J. Knez, et al., Prognostic value of left ventricular diastolic dysfunction in a general population, J. Am. inima. conf. univ. 3 (2014), e000789.
[43] SM Moe, T. Drueke, N. Lameire, et al., Chronic kidney disease-mineral-bone disorder: a new paradigm, Adv. Chron. Rinichi Dis. 14 (2007) 3–12.
[44] X. Li, HY Yang, CM Giachelli, Role of the sodium-dependent phosphate cotransporter, Pit-1, in vascular muscle muscle calcification, Circ. Res. 98 (2006) 905–912.
[45] S. Yamada, CM Giachelli, Vascular calcification in CKD-MBD: roles for phosphate, FGF23, and Klotho, Bone 100 (2017) 87–93.
[46] SC Palmer, A. Hayen, P. Macaskill, et al., Nivelurile serice de fosfor, hormon paratiroidian și calciu și riscuri de deces șiboala cardiovascularala persoanele cu boală cronică de rinichi: o revizuire sistematică și meta-analiză, J. Am. Med. conf. univ. 305 (2011) 1119–1127.
[47] CM Shanahan, MH Crouthamel, A. Kapustin, et al., Calcificarea arterială în boala renală cronică: roluri cheie pentru calciu și fosfat, Circ. Res. 109 (2011) 697–711.
[48] B. Kestenbaum, MC Sachs, AN Hoofnagle, et al., Factorul de creștere a fibroblastelor-23 și bolile cardiovasculare în populația generală: studiul multietnic al aterosclerozei, Circ. Insuficiență cardiacă. 7 (2014) 409–417.
[49] AR Folsom, A. Alonso, JR Misialek și colab., Concentrația hormonului paratiroidian și riscul deboli cardiovasculare: studiul privind riscul de ateroscleroză în comunități (ARIC), Am. Heart J. 168 (2014) 296–302.
[50] K. Chin, D. Zhao, M. Tibuakuu, et al., Activitatea fizică, vitamina D și boala cardiovasculară aterosclerotică incidentă la albi și negri: studiul ARIC, J. Clin. Endocrinol. Metab. 102 (2017) 1227–1236.
[51] C. Faul, AP Amaral, B. Oskouei, et al., FGF23 induce hipertrofie ventriculară stângă, J. Clin. Investi. 121 (2011) 4393–4408.
[52] OM Gutierrez, JL Januzzi, T. Isakova, et al., Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease, Circulation 119 (2009) 2545–2552.
[53] L. De Nicola, L. Di Lullo, E. Paoletti, et al., Chronic hyperkalemia in non-dialysis CKD: controversial issues in nephrology practice, J. Nephrol. 31 (2018) 653–664.
[54] S. Gilligan, KL Raphael, Hyperkalemia and hypokalemia in CKD: prevalence, risk factors, and clinical outcomes, Adv. Chron. Rinichi Dis. 24 (2017) 315–318.
[55] TD DuBose Jr., Reglarea homeostaziei potasiului în CKD (boală cronică de rinichi), Adv. Chron. Rinichi Dis. 24 (2017) 305–314.
[56] Y. Ueda, S. Ookawara, K. Ito, et al., Modificări ale excreției urinare de potasiu la pacienții cu boală cronică de rinichi, Kidney Res. Clin. Practică. 35 (2016) 78–83.
[57] JP Ferreira, J. Butler, P. Rossignol, et al., Anomalii ale potasiului în insuficiența cardiacă: revizuire JACC de ultimă generație, J. Am. col. Cardiol. 75 (2020) 2836–2850.
[58] S. Korgaonkar, A. Tilea, BW Gillespie, et al., Serum potasium and outcomes in CKD (boală cronică de rinichi): perspective din studiul de cohortă RRI-CKD, Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 5 (2010) 762–769. [59] S. Ito, M. Yoshida, Toxine uremice legate de proteine: noi vinovați de evenimente cardiovasculare la pacienții cu boli renale cronice, Toxines 6 (2014) 665–678.
[60] H. Moradi, DA Sica, K. Kalantar-Zadeh, Sarcina cardiovasculară asociată cu toxine uremice la pacienții cu boală cronică de rinichi, Am. J. Nephrol. 38 (2013) 136–148.
[61] YJ Lim, NA Sidor, NC Tonial, et al., Uremic Toxins in the Progression of Chronic Kidney Disease andBoala cardiovasculara: Mecanisme și ținte terapeutice, voi. 13, 2021. Toxine (Basel).
[62] SC Hung, KL Kuo, CC Wu, et al., Indoxyl sulfate: a novel cardiovascular risk factor in chronic kidney disease, J. Am. inima. conf. univ. 6 (2017).
[63] IW Wu, KH Hsu, HJ Hsu și colab., Nivelurile de p-cresyl sulfat fără ser prevăd mortalitatea cardiovasculară și de toate cauzele la pacienții vârstnici cu hemodializă – un studiu de cohortă prospectiv, Nephrol. Apelează. Transplant. 27 (2012) 1169–1175.
[64] CJ Lin, HL Liu, CF Pan și colab., Indoxyl sulfate preziceboala cardiovascularași deteriorarea funcției renale în boala renală cronică avansată, Arh. Med. Res. 43 (2012) 451–456.
[65] JP Cooke, Asymmetrical dimethylarginine: the Uber marker? Tiraj 109 (2004) 1813–1818. [66] T. Shafi, TH Hostetter, TW Meyer, et al., Serum asymmetric and symmetric dimetilarginina și morbiditatea și mortalitatea la pacienții cu hemodializă, Am. J. Rinichi Dis. 70 (2017) 48–58.
[67] A. Testa, B. Spoto, G. Tripepi, et al., Varianta GLU298ASP a sintetazei de oxid nitric interacționează cu dimetilarginina asimetrică în determinarea mortalității cardiovasculare la pacienții cu boală renală în stadiu terminal, J. Hypertens. 23 (2005) 1825–1830.
[68] BC Astor, P. Muntner, A. Levin, et al., Association of kidney function with anemia: the third national health and nutrition examination survey (1988-1994), Arch. Intern. Med. 162 (2002) 1401–1408.
[69] F. Metivier, SJ Marchais, AP Guerin, et al., Fiziopatologia anemiei: focus pe inimă și vasele de sânge, Nephrol. Apelează. Transplant. 15 (Suppl 3) (2000) 14–18.
[70] J. Stritzke, B. Mayer, W. Lieb, și colab., Nivelurile hematocritului și geometria ventriculară stângă: rezultatele studiului MONICA Augsburg Echocardiographic Substudy, J. Hypertens. 25 (2007) 1301–1309.
[71] BC Astor, J. Coresh, G. Heiss, et al., Funcția rinichilor și anemia ca factori de risc pentru boala coronariană și mortalitate: Studiul privind riscul de ateroscleroză în comunități (ARIC), Am. Heart J. 151 (2006) 492–500.
[72] J. Ishigami, ME Grams, RP Naik, et al., Hemoglobin, albuminuria, and kidney function in cardiovascular risk: the ARIC (atherosclerosis risk in community) study, J. Am. inima. conf. univ. 7 (2018).
[73] CA Feghali, TM Wright, Citokinele în inflamația acută și cronică, Front. Biosci. 2 (1997) d12–26.
[74] HJ Anders, K. Andersen, B. Stecher, Microbiota intestinală, un intestin scurs și imunitate anormală în boala renală, Kidney Int. 83 (2013) 1010–1016.
[75] OM Akchurin, F. Kaskel, Update on inflammation in chronic kidney disease, Blood Purif. 39 (2015) 84–92.
[76] J. Gupta, N. Mitra, PA Kanetsky, et al., Asocierea dintre albuminurie, funcția renală și profilul biomarkerului inflamator în CKD (boală cronică de rinichi)în CRIC, Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 7 (2012) 1938–1946.
[77] A. Upadhyay, MG Larson, CY Guo și colab., Inflamație, funcție renală și albuminurie în cohorta Framingham Offspring, Nephrol. Apelează. Transplant. 26 (2011) 920–926.
[78] K. Benz, KF Hilgers, C. Daniel, et al., Vascular calcification in chronic kidney disease: the role of inflammation, Internet J. Nephrol. 2018 (2018) 4310379.
[79] A. Recio-Mayoral, D. Banerjee, C. Streather, et al., Disfuncția endotelială, inflamația și ateroscleroza în boala renală cronică – un studiu transversal al pacienților cu predializă, dializă și transplant de rinichi, Ateroscleroza 216 ( 2011) 446–451.
[80] RL Amdur, M. Mukherjee, A. Go, et al., Interleukin-6 este un factor de risc pentru fibrilația atrială în boala cronică de rinichi: constatări din studiul CRIC, PloS One 11 (2016), e0148189 .
[81] E. Dervisoglu, G. Kozdag, N. Etiler, et al., Association of glomerular filtration rate and inflammation with left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease patients, Hippokratia 16 (2012) 137–142.
[82] J. Gupta, EA Dominic, JC Fink, et al., Asocierea între inflamație și geometria cardiacă în boala cronică de rinichi: constatări din studiul CRIC, PloS One 10 (2015), e0124772.
[83] E. Peyster, J. Chen, HI Feldman, et al., Inflamație și rigiditate arterială în boala renală cronică: constatări din studiul CRIC, Am. J. Hipertens. 30 (2017) 400–408.
[84] RL Amdur, HI Feldman, EA Dominic, et al., Utilizarea măsurilor de inflamație și funcție renală pentru predicția evenimentelor de boală vasculară aterosclerotică și a decesului la pacienții cu CKD (boală cronică de rinichi): constatări din studiul CRIC, Am. J. Rinichi Dis. 73 (2019) 344–353.
[85] E. Dounousi, E. Papavasiliou, A. Makedou, et al., Stresul oxidativ este intensificat progresiv cu stadiile avansate ale CKD (boală cronică de rinichi), Am. J. Rinichi Dis. 48 (2006) 752–760.
[86] BP Oberg, E. McMenamin, FL Lucas, et al., Prevalența crescută a stresului oxidant și a inflamației la pacienții cu boală renală cronică moderată până la severă, Kidney Int. 65 (2004) 1009–1016.
[87] J. Himmelfarb, P. Stenvinkel, TA Ikizler, et al., The elephant in uremia: oxidant stress as a unifying concept of cardiovascular disease in uremia, Kidney Int. 62 (2002) 1524–1538.
[88] V. Liakopoulos, S. Roumeliotis, X. Gorny, et al., Stresul oxidativ la pacienții cu hemodializă: o revizuire a literaturii, Oxid. Med. Cell Longev 2017 (2017) 3081856.
[89] M. Huang, L. Zheng, H. Xu, et al., Stresul oxidativ contribuie la calcificarea vasculară la pacienții cu boală cronică de rinichi, J. Mol. Celulă. Cardiol. 138 (2020) 256–268.
[90] SM Grundy, NJ Stone, AL Bailey, et al., 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Ghid privind gestionarea colesterolului din sânge: un raport al colegiului american de cardiologie/asociație americană a inimii grupului de lucru privind ghidurile de practică clinică, J. Am. col. Cardiol. 73 (2019) e285–e350.
[91] MF Piepoli, AW Hoes, S. Agewall, et al., European guidelines onboala cardiovascularaprevenirea în practica clinică: al șaselea grup de lucru comun al societății europene de cardiologie și al altor societăți privind prevenirea bolilor cardiovasculare în practica clinică (constituit din reprezentanți a 10 societăți și din experți invitați) Dezvoltat cu contribuția specială a asociației europene pentru prevenirea cardiovasculară & reabilitare (EACPR), Eur. Heart J. 37 (2016) (2016) 2315–2381.
[92] RM Conroy, K. Pyor ¨ ¨ala, ¨ AP Fitzgerald, et al., Estimarea riscului de zece ani de boli cardiovasculare fatale în Europa: proiectul SCORE, Eur. Heart J. 24 (2003) 987–1003.
[93] M. Zhuo, MY Jiang, R. Song, și colab., Prevalență ridicată și conștientizare scăzută a albuminuriei în cadrul comunității în KDSAP, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 475–484.
[94] DK Sandsmark, SR Messe, X. Zhang și colab., Proteinuria, dar nu eGFR, prezice riscul de accident vascular cerebral în boala cronică de rinichi: un studiu de cohortă de insuficiență renală cronică, Stroke 46 (2015) 2075–2080.
[95] FLJ Visseren, F. Mach, YM Smulders, et al., ESC Guidelines onboala cardiovascularaprevenirea în practica clinică, Eur. Heart J. 2021 (2021).
[96] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang, et al., Încorporarea măsurilor de boli renale în predicția riscului cardiovascular: dezvoltare și validare la 9 milioane de adulți din 72 de seturi de date, EClinicalMedicine 27 (2020) 100552.
[97] GJ Pearson, G. Thanassoulis, TJ Anderson și colab., Ghidurile societății cardiovasculare canadiene pentru managementul dislipidemiei pentru prevenirea bolilor cardiovasculare la adulți, Can. J. Cardiol. 2021 (2021).
[98] C. Wanner, M. Tonelli, Kidney Disease, Îmbunătățirea rezultatelor globale, grupul de lucru de dezvoltare a ghidurilor pentru lipide, M, Ghidul de practică clinică KDIGO pentru managementul lipidelor în CKD (boală cronică de rinichi): rezumatul recomandărilor și abordarea clinică a pacientului, Kidney Int. 85 (2014) 1303–1309.
[99] K. Matsushita, Y. Sang, J. Chen și colab., Metoda nouă „predictor Patch” pentru adăugarea de predictori folosind Estimări din seturi de date externe - Un studiu de dovadă a conceptului care adaugă măsuri renale la predicția mortalității cardiovasculare, Circ. . J. 83 (2019) 1876–1882.
[100] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang, et al., Incorporating Kidney Disease Measures into Cardiovascular Risk Prediction: Development and Validation in 9 Million Adults from 72 Datasets, EClinicalMedicine (2020).
[101] ST Normand, ME Glickman, RG Sharma și colab., Utilizarea caracteristicilor de admitere pentru a prezice mortalitatea pe termen scurt prin infarct miocardic la pacienții vârstnici. Rezultatele Proiectului Cooperativ Cardiovascular, J. Am. Med. conf. univ. 275 (1996) 1322–1328.
[102] CB Granger, RJ Goldberg, O. Dabbous, et al., Predictors of hospital mortality in the global registry of acute coronary events, Arch. Intern. Med. 163 (2003) 2345–2353.
[103] A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky, et al., Predicția mortalității după intervenția coronariană percutanată primară pentru infarctul miocardic acut: scorul de risc CADILLAC, J. Am. col. Cardiol. 45 (2005) 1397–1405.
[104] PN Peterson, JS Rumsfeld, L. Liang, et al., Un scor validat de risc pentru mortalitatea în spital la pacienții cu insuficiență cardiacă de la Asociația Americană a Inimii obține cu programul de ghiduri, Circ. Cardiovasc. Cal. Rezultatele 3 (2010) 25–32.
[105] F. Mach, C. Baigent, AL Catapano, et al., 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipideemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk, Eur. Heart J. 41 (2020) 111–188.
[106] Y. Mok, SH Ballew, Y. Sang, et al., Albuminuria ca predictor al rezultatelor cardiovasculare la pacienții cu infarct miocardic acut, J. Am. inima. conf. univ. 8 (2019), e010546.
[107] G. Berton, R. Cordiano, R. Palmieri, et al., Microalbuminuria during acute myocardial infarct; un predictor puternic pentru 1-mortalitatea pe ani, Eur. Heart J. 22 (2001) 1466–1475.
[108] B. Nazer, KK Ray, SA Murphy, et al., Concentrația de albumină urinară și riscul cardiovascular pe termen lung la pacienții cu sindrom coronarian acut: un substudiu PROVE IT-TIMI 22, J. Thromb. Tromboliza 36 (2013) 233–239.
[109] A. Akerblom, RM Clare, Y. Lokhnygina, et al., Albuminuria și evenimentele cardiovasculare la pacienții cu sindroame coronariene acute: rezultate din studiul TRACER, Am. Heart J. 178 (2016) 1–8.
[110] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow, et al., 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Ghid pentru prevenirea, detectarea, evaluarea și gestionarea hipertensiune arterială la adulți: un raport al colegiului american de cardiologie/asociație americană a inimii grupului de lucru privind ghidurile de practică clinică, J. Am. col. Cardiol. 71 (2018) e127–e248.
[111] MS Sabatine, RP Giugliano, AC Keech, et al., Evolocumab și rezultatele clinice la pacienții cuboala cardiovasculara, N. Engl. J. Med. 376 (2017) 1713–1722.
[112] B. Zinman, C. Wanner, JM Lachin, et al., Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabet, N. Engl. J. Med. 373 (2015) 2117–2128.
[113] CP Cannon, B. Cariou, D. Blom, et al., Eficacitatea și siguranța alirocumabului la pacienții cu risc cardiovascular înalt cu hipercolesterolemie controlată inadecvat la doze maxim tolerate de statine: studiul controlat randomizat ODYSSEY COMBO II, Eur. Heart J. 36 (2015) 1186–1194.
[114] B. Neal, V. Perkovic, KW Mahaffey, et al., Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabet, N. Engl. J. Med. 377 (2017) 644–657.
[115] C. Wanner, SE Inzucchi, JM Lachin, et al., Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabet, N. Engl. J. Med. 375 (2016) 323–334.
[116] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart, et al., Estimarea ratei de filtrare glomerulară din creatinina serică și cistatina C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[117] American Diabetes, A, 8,Boala cardiovascularași managementul riscurilor, Diabetes Care 39 (Suppl 1) (2016) S60–S71.
[118] PA James, S. Oparil, BL Carter, et al., 2014 ghid bazat pe dovezi pentru managementul hipertensiunii arteriale la adulți: raport de la membrii panelului numiți la al optulea comitet național mixt (JNC 8), J. Am. Med. conf. univ. 311 (2014) 507–520.
[119] N. Stempniewicz, JA Vassalotti, JK Cuddeback și colab., Testarea bolilor renale cronice printre pacienții de îngrijire primară cu diabet de tip 2 în 24 de organizații de îngrijire a sănătății din SUA, Diabetes Care (2021).
[120] Ghidul de excelență al Institutului Național pentru Sănătate și Îngrijire pentru Boala cronică de rinichi, 2021. https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ng10118/docume nts/draft-guideline.
[121] CB Litvin, JM Hyer, SM Ornstein, Utilizarea suportului decizional clinic pentru a îmbunătăți identificarea și managementul bolii cronice de rinichi (CKD), J. Am. Board Fam. Med. 29 (2016) 604–612.
[122] N. Tangri, LA Stevens, J. Griffith, et al., Un model predictiv pentru progresia bolii cronice de rinichi la insuficiență renală, J. Am. Med. conf. univ. 305 (2011) 1553–1559.
[123] N. Tangri, ME Grams, AS Levey, et al., Evaluarea multinațională a acurateței ecuațiilor pentru prezicerea riscului de insuficiență renală: o meta-analiză, J. Am. Med. conf. univ. 315 (2016) 164–174.
[124] Boala de rinichi: Îmbunătățirea rezultatelor globale (KDIGO) CKD (boală cronică de rinichi)Grupul de lucru. KDIGO 2012 Ghid de practică clinică pentru evaluarea și managementul bolii cronice de rinichi, Kidney inter, Suppl. 3 (1) (2013) 1–150.
[125] Y. Mok, SH Ballew, RB Stacey, et al., Albuminurie și prognostic în rândul persoanelor cu aterosclerozăboala cardiovasculara, J. Am. col. Cardiol. 78 (1) (2021) 87–89.
