Cistanche poate ajuta la prăbușirea glomerulopatiei la un pacient cu COVID-19
Mar 18, 2022
Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
O analiză ulterioară a arătat că pacientul era homozigot pentru varianta G1 a apolipoproteinei A (APOL1) cu risc (A342G și I348M). Nu a fost implementat niciun tratament specific. Pacienta a menținut un debit urinar și nu a necesitat dializă. Funcția renală s-a îmbunătățit ulterior și proteinuria a scăzut (Figura 1a). Pacientul a fost externat în ziua 17 cu o creatinine serice de 5,5 mg/dl și proteinurie persistentă (1,8 g/l).
Din câte cunoștințele noastre, aceasta este prima descriere a caracteristicilor patologice ale leziunii renale în cadrul seriei COVID-19 în afara autopsiilor. Cea mai izbitoare descoperire la pacientul nostru a fost colapsul FSGS. Această constatare sugerează că FSGS ar putea explica proteinuria puternică raportată la o proporție semnificativă de pacienți cu COVID-19.1 Colapsul FSGS este o complicație cunoscută a altor infecții virale, în special, HIV,4, precum și citomegalovirus5 și parvovirus B19.6 Pentru HIV a fost documentat un efect viral toxic direct asupra podocitelor.7 Receptorul pentru SARS-CoV-2, enzima de conversie a angiotensinei 2 legată de membrană, este exprimat pe podocite.8,9 Cu toate acestea, polimeraza reacția în lanț pentru SARS-CoV-2 a fost negativă înrinichiprobe de biopsie, dar tehnica are o rată notoriu de scăzută de detecție în probele nerespiratorii (inclusiv sânge și urină),10 și calitatea materialului ARN extras a fost slabă. În plus, descoperirile microscopiei electronice la pacienții noștri nu oferă o dovadă certă a prezenței SARS-CoV-2 în podocite și nu se poate exclude faptul că veziculele detectate în podocite pot corespunde unor particule nevirale. Colapsul FSGS, cu sau fără necroză tubulară acută, poate complica, de asemenea, cursul unui sindrom hemofagocitar, 11 tulburare caracterizată printr-o eliberare crescută a unei game largi de citokine. La pacientul nostru, nivelurile normale de citokine, în special interleukina-6, în timp ce markerii de inflamație erau încă crescuți, pledează împotriva acestei ipoteze. Cu toate acestea, nu poate fi exclusă o potențială eliberare de citokine intrarenale determinată de virus.
CISTANCHE TRATARE BOLI RINCHII PENTRU O MAI BUNĂ FUNCȚIE RENICALE
În plus, pacientul nostru este de origine africană și este homozigot pentru varianta G1 cu risc APOL1. Această variantă poate să fi contribuit la patogeneza colapsului FSGS deoarece APOL1 este un factor de risc recunoscut pentru dezvoltarea colapsului FSGS la pacienții HIV și non-HIV.4
La pacientul nostru, necroza tubulară acută s-a dezvoltat în absența compromisului hemodinamic sau a implicării pulmonare severe. Acest lucru sugerează că leziunea tubulară la pacienții cu COVID-19, spre deosebire de cea observată la SARS asociat cu coronavirus,12 nu este predominant ischemică. Posibilele mecanisme care stau la baza sunt toxicitatea virală directă asupra celulelor tubulare care adăpostesc, de asemenea, enzima de conversie a angiotensinei 2 sau leziuni tubulare mediate de citokine. În plus, grea inițială
Pentru editor, Primele rapoarte disponibile indică faptul că implicarea renală este relativ frecventă la pacienții cu boală coronavirus nou 2019 (COVID-19) din cauza sindromului respirator acut sever emergent coronavirus 2 (SARS-CoV- 2) . Până la 43% dintre pacienți prezintă proteinurie (inclusiv 10% cu proteinurie grea), 11% cu hematurie și 3,5% până la 5% cu proteinurie acută.rinichileziune.1,2 Atât proteinuria câtacutrinichirăniresunt asociate cu o mortalitate crescută.1 Cu toate acestea, mecanismele exacte care stau la baza leziunii renale la pacienții cu COVID-19 sunt neclare, deoarece datele privind patologia renală lipsesc.
Raportăm despre un pacient de sex masculin negru de 63-ani care a dezvoltatacutrinichirănireîn contextul COVID-19. Avea antecedente de hipertensiune arterială tratată cu atenolol, nifedipină și olmesartan. Inițial a prezentat oboseală intensă, febră intensă (39,7 C) și detresă respiratorie (frecvență respiratorie, 36 respirații/min; saturație de O2 în sângele arterial, 86 procente) necesitând suplimentarea cu O2 (4 l/min). La internare, creatinina sa serica a fost de 1,2 mg/dl. El a fost diagnosticat cu COVID-19 pe baza unui test pozitiv de reacție în lanț a transcriptază inversă-polimerază pentru SARS-CoV-2 într-o probă de tampon nazofaringian.
CISTANCHE TRATARE BOLI RINCHII PENTRU O MAI BUNĂ FUNCȚIE RENICALE
La scurt timp după admitere, a dezvoltat oligurie și progresivă rapidacutrinichirănire (RinichiBoală: Îmbunătățirea rezultatelor globale stadiul 3) cu o creatinină serică de 4,4 mg/dl în ziua 4 (Figura 1a). Testele de laborator au arătat o creștere a nivelului de proteină C reactivă, limfopenie, nivel seric crescut de dimeri D, hipoalbuminemie, proteinurie masivă (5 g/l constând din 50 procente din albumină) și sodiu redus. excreția urinară (fracția de excreție de sodiu: 0.4 la sută ). Pacientul nu a avut episoade de hipotensiune arterială și a rămas hipertensiv pentru cea mai mare parte a spitalizării. Starea lui respiratorie s-a îmbunătățit treptat și suplimentul de O2 a scăzut (0,5 l/min în ziua 8). Nivelurile serice ale unei game de citokine, inclusiv interleukină-6, au fost normale. Cu toate acestea, creșterea suplimentară a nivelurilor serice de proteina C-reactivă a fost asociată cu activarea sistemică a complementului (C5b-9 solubil, fragment Bb) și agravarea leziunii renale acute cu o creatinine serice care atinge un maxim de 8,4 mg/dl în ziua 8 ( Figura 1a). Pacientul nu a primit tratament experimental specific SARS-CoV-2 (inhibitori de protează, reeliberare și hidroxiclorochină) sau niciun medicament nefrotoxic.
A rinichibiopsia a fost efectuată în ziua 8. Examenul cu microscopie luminoasă a dezvăluit 2 caracteristici principale: glomeruloscleroza segmentară focală (FSGS) cu colaps sever (Figura 1b și c) și necroza tubulară acută (Figura 1d) fără nicio inflamație interstițială semnificativă. Studiul de imunofluorescență nu a evidențiat niciun depozit imunitar semnificativ (inclusiv colorarea anti-C5b- 9). O reacție în lanț transcriptază-polimerază inversă pentru SARS-CoV-2 în ARN extras dintr-o proteinurie tisulară de biopsie înghețată la pacientul nostru poate să fi contribuit, de asemenea, la necroza tubulară.
Figura 1| Un pacient de sex masculin negru de 63-ani a fost internat pentru detresă respiratorie acută asociată cu noul coronavirus în 2019. (a) Sunt prezentate principalele rezultate de laborator pentru acest pacient. A dezvoltat rapid o leziune renală acută fără compromisuri hemodinamice. Statutul său respirator s-a îmbunătățit, dar sindromul inflamator a persistat și funcția renală s-a deteriorat și mai mult. (Continuare).
În general, spre deosebire de leziunea pulmonară, leziunea renală în COVID-19 nu pare să includă o componentă inflamatorie predominantă Kidney International (2020) 98, 228–239). Această observație sugerează că colapsul FSGS, potențial rezultat dintr-un efect viral direct asupra podocitelor, aparține probabil spectrului de implicare renală asociată cu COVID- 19.
Figura 1| (Continuare) (b–d) Sunt prezentate imagini ilustrative ale biopsiei sale de rinichi. Studiul cu microscopie luminoasă (colorarea tricrom a lui Masson, mărire originală [b,d] 200 și [c] 400) a arătat următoarele: mai întâi, o colaps severglomerulopatie(glomeruloscleroza segmentară focală) caracterizată prin (b,c) colapsul global al anselor capilare care se micșorează și desprinderea de membrana bazală a (b) podocite hipertrofice, proliferante (sau „model pietruit,” [asterisc]), care conțineau numeroase ( c) vacuole de reabsorbţie proteică (asterisc). (d) În al doilea rând, leziuni tubulare acute cu necroză tubulară focală, dilatare și prezența vacuolelor de reabsorbție intratubulară (asteriscuri), care reflectă proteinuria grea. Studiul de imunofluorescență nu a evidențiat niciun depozit imunitar semnificativ. (e,f) Studiu de microscopie electronică (mărire originală [e] 15,000 și [f] 73,000) dezvăluite în vacuolele citoplasmei podocitelor care conțin numeroase (e) particule sferice corespunzătoare incluziunii virale organisme raportate cu sindromul respirator acut sever emergent coronavirus 2 (SARS-CoV-2).3 AP50, activitate alternativă 50 la sută; Bb, fragment Bb; CCL, ligand de chemokină CC; CH50, activitatea complementului hemolitic 50 la sută; CMV, citomegalovirus; CXCL, ligand de chemokină CXC; CRP, proteină C reactivă; G, 109; Hb, hemoglobină; IFN, interferon; IL, interleukină; Lym, limfocite; PCR, reacție în lanț a polimerazei; Plt, număr de trombocite; PN, neutrofile polinucleare; SAlb, albumină serică; sC5b-9, C5b-9 solubil; SCr, creatinina serică; TNF-b, factor de necroză tumorală-b; UAlb/Cr, raportul albumină urinară asupra creatininei; UP/Cr, raportul proteinelor urinare asupra creatininei; WBC, număr de celule albe din sânge. Pentru a optimiza vizualizarea acestei imagini, vă rugăm să consultați versiunea online a acestui articol la www.kidney-international.org.
CISTANCHE TRATARE BOLI RINCHII PENTRU O MAI BUNĂ FUNCȚIE RENICALE
MULȚUMIRI
1. Cheng Y, Luo R, Wang K și colab.Rinichiboalaeste asociată cu decesul în spital al pacienților cu COMD-19.Rinichint.2020;97:829-838. 2. Wang D, Hu B, Hu C și colab. Caracteristicile clinice ale 138 internați
2. pacienți cu pneumonie nou infectată cu coronavirus din 2019 din Wuhan, China.JAMA.2020;323:1061-1069.
3. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al.A roman coronavirus from patients with pneumonie in China, 2019.N Engl J Med. 2020:382727-733.
4.Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB.Nefropatii asociate HIV: epidemiologie, patologie, mecanisme și tratament. Nat Rev Nephrol.2015;11:150-160.
5. Tomlinson, Boriskin Y, McPhee, et al. Infecție acută cu citomegalovirus complicată de colapsglomerulopatie. Transplant Nephrol Dial. 2003;18:187-189.
6. Waldman M Kopp JB, Complicațiile asociate cu parvovirus-B19-la primitorii de transplant renal. Nat Gin Pract Nephrol.2007;3:540-550.
7. Lu TC, He C, Wang ZH, et al. HIV-1 Nef perturbă citoscheletul de actină podocită prin interacțiunea cu proteina diafană care interacționează. J Biol Chem.2008;283:8173-8182.
8. Ye M.WysockiJ, William J, et al. Localizarea și expresia Gbmerulară a enzimei de conversie a angiotensinei 2 și a enzimei de conversie a angiotensinei: implicații pentru albuminurie în diabet.JAm Soc Nephrol. 2006;17:3067-3075.
9.Perico L,Benigni A, Remuzzi G.Ar trebui COVID-19 să îi preocupe pe nefrologi? De ce și în ce măsură? Impasul emergent al blocării angiotensinei. Nephron.2020;144:213-221.
10. Wang W, Xue, Gao R și colab.Detecția SARS-CoV-2 în diferite tipuri de specimene clinice. JAMA.2020:323:1843-1844.
11. ThaunatO, DelahousseM, FakhouriEet al Sindromul nefrotic asociat cu sindromul hemofagocitar.RinichiInt.2006;69:1892-1898
12. Chu KH, Tsang WK, Tang CS și colab. Insuficiență renală acută în sindromul respirator acut sever asociat coronavirusului,RinichiInt.200567698-705.
Redactorilor: Citim cu îngrijorare articolele care raportează prezența coronavirusului înrinichipe baza dovezilor microscopice electronice.1,2 Niciun articol nu demonstrează prezența coronavirusului înrinichi. Su și colab.1 prezintă presupuse particule de virus în citoplasma epiteliului tubular renal și a podocitelor. Aceste structuri nu sunt particule virale, ci mai degrabă vezicule acoperite cu clatrină, organele celulare normale implicate în transportul intracelular. Obiectele din Figura 2a și b (w60 nm) sunt oarecum mai mici decât coronavirusurile (w80 până la 140þ nm), dar, mai important, „picurile” lor (peplomeri) sunt în contact cu citosolul, la fel ca și cele de pe veziculele acoperite cu clatrină; particula mai mare din figura 2d are, de asemenea, vârfuri care ating citosolul și nu are puncte dense în interiorul particulelor corespunzătoare nucleocapsidei încolăcite, tăiate în secțiune transversală. Coronavirusurile, pe de altă parte, au proiecțiile lor fie în fața spațiului extracelular dintre celule, fie în spațiul din interiorul vacuolelor din interiorul celulelor.3–5 Acest fenomen se datorează faptului că coronavirusurile își primesc acoperirea exterioară prin înmugurire în sau pe membranele celulare, formând astfel vacuole intracelulare. cu proiecțiile virale în contact cu conținutul vacuolar, nu cu citosolul. În timpul asamblării, proteinele structurale virale sunt încorporate în complexul reticulului endoplasmatic – Golgi al celulei infectate, iar ARN viral, împachetat cu o altă proteină, înmugurează în aceste membrane, formând un sac legat de membrană care conține virioni maturi; vârfurile sunt în exteriorul virionului, dar în interiorul vacuolei și nu în contact direct cu citosolul (Figura 1). Acești virioni ies din celulă prin exocitoză atunci când membrana vacuolei fuzionează cu membrana plasmatică și își deschide conținutul spre exterior; astfel, virioni completi cu peplomeri sunt văzuți în interiorul celulei în interiorul recipientului cu membrană (sechestrați din citosol) și în afara celulelor, frecvent încă atașați de membrana vacuolară deschisă care s-a fuzionat cu membrana plasmatică. Particulele prezentate în micrografiile electronice din articolul lui Su et al.1 au vârfurile în contact cu fluidul citoplasmatic, precum veziculele endocitotice, adică veziculele acoperite cu clatrină (vezi Planșa 523, Figurile 3–5, pp. 1214–). 1215 în Gha- dially6; Figura 18c și d în Miller7; și Miller8).
Figura 1| Imagine microscopică electronică a unui izolat de coronavirus 2 cu sindrom respirator acut sever văzut aici în interiorul vacuolelor (săgeți). Observați stratul dens al membranei din jurul particulelor virale. Această micrografie reprezintă particule virale dintr-o cultură celulară inoculată cu fluide nazofaringiene și orofaringiene ale pacientului infectat. Bară ¼ 200 nm. Imagine furnizată de Cynthia S. Goldsmith, Centers for Disease Control and Prevention. Pentru a optimiza vizualizarea acestei imagini, vă rugăm să consultați versiunea online a acestui articol la www.kidney-international.org.
De asemenea, particulele din Kissling et al.2 nu sunt coronavirus. În timp ce sunt în interiorul unei vacuole, au vârfuri și au dimensiunea aproximativă corectă, ele nu au aspectul uniform al particulelor de virus cu o acoperire exterioară a membranei și puncte în interior care indică nucleocapsidul.3–5 Aceste obiecte se află în interiorul unei vezicule numite corp multivezicular (vezi Planșele 277–278, pp. 632–634 în Ghadially6; Calomeni și colab.9; și Figura 3, p. 393 în Haguenau10). Articolul lui Kissling et al.2 este îngrijorător, deoarece microscopia electronică este singura presupusă dovadă prezentată în sprijinul sugestiei că coronavirusurile sunt prezente în acest domeniu.rinichițesut; toate celelalte teste pentru coronavirus dinrinichiau fost negative. Aceste micrografii nu susțin afirmația că particulele sunt într-adevăr viruși.
Cunoașterea morfologiei și morfogenezei virusului, precum și a arhitecturii celulare, este necesară pentru a distinge agenții patogeni virali de organitele subcelulare normale. Această distincție este adesea dificilă, deoarece numeroase componente celulare se pot masca în viruși.7–11
CISTANCHE TRATARE BOLI RINCHII PENTRU O MAI BUNĂ FUNCȚIE RENICALE
MULȚUMIRI
Suntem recunoscători Cynthia S. Goldsmith, Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, pentru revizuirea critică a acestei scrisori, furnizarea de sugestii utile și furnizarea cifrei coronavirusului 2 a sindromului respirator acut sever. De asemenea, mulțumim Dr. David N. Howell pentru revizuirea acestei scrisori. manuscris.
1. Su H, Yang M, Wan C și colab. Analiza histopatologică renală a 26 de constatări post-mortem ale pacienților cu COVID-19 în China.RinichiInt. 2020;98:219–227.
2. Kissling S, Rotman S, Gerber C, et al. Glomerulopatie în colaps la un pacient cu COVID-19.RinichiInt. 2020;98:228–231.
