Caracteristicile clinice ale leziunii renale acute la pacienții cărora li se administrează dabrafenib și trametinib
Dec 01, 2023
ABSTRACT
Fundal. Obiectivul nostru a fost de a caracteriza incidența, factorii de risc și caracteristicile clinice ale leziunii renale acute (AKI) la pacienții cărora li se administrează dabrafenib și trametinib. Metode. Am efectuat un studiu de cohortă retrospectiv care a examinat rezultatele renale ale pacienților dintr-un sistem de sănătate mare care au primit dabrafenib/trametinib între 2010 și 2019. Rezultatul primar a fost AKI, definit ca o creștere de 1,5-ori a creatininei serice față de valoarea inițială. într-o perioadă de studiu de 12-luni. Severitatea și etiologia AKI au fost determinate pentru fiecare caz prin revizuirea diagramei. Regresia logistică a fost utilizată pentru a evalua predictorii de bază ai AKI.
EXTRACT DE CISTANCHE CU 25% ECHINACOSIDE SI 9% ACTEOSIDE PENTRU RINCHI
Rezultate. Un total de 199 de pacienți care au primit dabrafenib în sistemul nostru de sănătate din 2010 până în 2019 au fost incluși în analiză. Patruzeci și doi de pacienți (21%) au prezentat AKI în decurs de 12 luni; 10 pacienți (5% din cohorta totală, 24% dintre pacienții cu AKI) au prezentat AKI care a apărut în timpul unui sindrom febril indus de dabrafenib/trametinib, caracterizat prin febră, frisoane, simptome gastrointestinale și creșterea enzimelor hepatice. Boala hepatică preexistentă a fost singurul predictor semnificativ al AKI în cohortă. Un pacient a avut granulom și nefrită interstițială acută dovedit prin biopsie, care s-a rezolvat cu corticosteroizi.
Concluzii. Oncologii și nefrologii ar trebui să știe că AKI este frecventă după dabrafenib/trametinib și un număr substanțial de cazuri apar în cadrul pirexiei induse de tratament.
Cuvinte cheie:leziuni renale acute, BRAF, MEK, nefrotoxicitate
INTRODUCERE
Inhibitorii proto-oncogenei B-Raf (BRAF) și protein kinazei activate de mitogen (MEK) au îmbunătățit semnificativ prognosticul melanomului metastatic BRAFV600E/K-mutant prin țintirea sinergică a căii MEK [1, 2]. Datele din studiile clinice au arătat că cele mai frecvente evenimente adverse legate de inhibitorii BRAF includ febră, frisoane,oboseală, greață/vărsături, artralgie și erupție cutanată. Fiecare inhibitor BRAF are un profil distinct al evenimentelor adverse și, deși nu a fost evident imediat din studiile clinice, rapoarte recente au sugerat că inhibitorii BRAF pot fi nefrotoxici la un subgrup de pacienți, cu leziunea tubulară ca rezultat dominant la biopsiile renale [3] , 4].
Dabrafenib, asociat cu trametinib (un inhibitor MEK), a fost aprobat pentru prima dată în 2013 pentru a trata melanomul metastatic și este acum aprobat și pentru cancerul pulmonar fără celule mici, ca terapie adjuvantă pentru melanomul mutant BRAFV600E/K în stadiu incipient și în stadiul avansat sau local. cancer tiroidian anaplazic metastatic BRAFV600E/K [5–8]. Informațiile de prescripție ale Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) afirmă că reacțiile febrile grave pot fi rareori însoțite de leziuni renale acute (AKI) și, de asemenea, enumeră nefrita interstițială acută (AIN) ca un potențial efect secundar [9, 10]. Cu toate acestea, până în prezent, a existat un singur caz de AIN dovedit prin biopsie după dabrafenib-trametinib raportat în literatură [11, 12]. Ne-am propus să definim incidența generală și caracteristicile clinice ale AKI într-o cohortă reală de pacienți care au primit dabrafenib și trametinib în cadrul rețelei noastre de asistență medicală.
MATERIALE ȘI METODE
Participanți și decor
Utilizând Research Patient Data Registry, am identificat toți pacienții care au primit o rețetă pentru dabrafenib și trametinib între ianuarie 2010 și noiembrie 2019 la sistemul de sănătate Mass General Brigham din Boston, MA, SUA. Am exclus pacienții care făceau dializă, nu aveau o valoare inițială sau de urmărire a creatininei sau nu aveau o dată clară de începere a tratamentului cu dabrafenib și trametinib. Pacienții trebuiau să aibă o urmărire de minim 3 luni pentru a fi incluși și au fost urmăriți până la deces sau până la sfârșitul perioadei de studiu de 12-lună. Moartea a fost determinată prin revizuirea diagramei și definită prin notificarea decesului sau data finală a întâlnirii, dacă a fost înscris în hospice.
Achiziția de date și rezultatul primar
Detaliile clinice, cum ar fi datele demografice, comorbiditățile, medicamentele, tipul de malignitate, valorile de laborator și supraviețuirea pacientului au fost determinate printr-o revizuire a fișei medicale electronice. Creatinina inițială a fost determinată prin revizuirea diagramei ca valoare chiar înainte de începerea tratamentului cu dabrafenib și trametinib. Rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR) a fost calculată utilizând ecuația Colaborare pentru boala renală cronică pentru epidemiologie [13]. Comorbiditățile inițiale, inclusiv hipertensiunea arterială și diabetul, au fost înregistrate fie printr-un cod de diagnostic, fie în virtutea unei prescripții de medicamente antihipertensive sau diabetice notate în nota medicului oncolog chiar înainte de începerea tratamentului cu dabrafenib și trametinib. Boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) și boala hepatică cronică au fost definite de codurile Clasificarea internațională a bolilor, a 9-a revizuire (ICD-9) și a 10-a revizuire (ICD-10). Boala hepatică cronică a fost definită de cel puținun cod de diagnostic pentru boala hepatică, inclusiv boala hepatică alcoolică, afecțiunile hepatice cu colestază, hepatita acută, hepatita cronică, ficatul gras și boala hepatică toxică nespecificate altfel.
Medicamentele concomitente au fost determinate de lista de medicamente active la data începerii tratamentului cu dabrafenib-trametinib. Utilizarea concomitentă a inhibitorului punctului de control imun (ICI) a fost definită ca primirea unei doze în decurs de 6 luni de la data începerii tratamentului cu dabrafenib și trametinib sau în orice moment în perioada studiului de 1-an. Rezultatul primar a fost AKI, definită printr-o creștere de cel puțin 1,5-ori a creatininei serice față de valoarea inițială a creatininei în decurs de 1 an după începerea tratamentului cu dabrafenib și trametinib. TheBoli de rinichi: Criteriile de îmbunătățire a rezultatelor globale au fost utilizate pentru a stabili severitatea AKI [14]. Toate analizele de urină obținute în decurs de 1 săptămână de la îndeplinirea criteriilor pentru AKI au fost revizuite și au fost înregistrate pro-teniuria și numărul de eritrocite și leucocite. Toate cazurile de AKI au fost revizuite de doi medici nefrologi (HS și MES) pentru a determina etiologia. Un al treilea nefrolog (OE) a fost disponibil pentru a rezolva dezacordurile. Etiologia AKI a fost împărțită în cinci categorii: (i) azotemie prerenală datorată deshidratării (aport oral slab, diaree și vărsături) care s-a rezolvat în 48 de ore de la îngrijirea de susținere; (ii)necroza tubulara acuta (ATN) lasting >48 h în ciuda îngrijirii de susținere și în toate cazurile a fost asociată cu o infecție/sepsis documentată; (iii) AKI nefrotoxică atribuită altor medicamente concomitente; (iv) AKI asociată cu o boală terminală în perioada imediat următoare până la înscrierea în hospice sau deces și (v) AKI indusă de dabrafenib și trametinib, care apare la pacienții care manifestă simptome sistemice de febră, erupții cutanate, anomalii ale testelor funcției hepatice și atribuite dabrafenib- toxicitatea trametinibului de către medicul oncolog primar, după ce au exclus alte cauze potențiale.
analize statistice
Caracteristicile inițiale au fost descrise utilizând medii [abateri standard (SD)] pentru variabile continue și numărări și procente pentru variabilele categorice. Regresia logistică univariabilă a fost efectuată pentru a evalua predictorii AKI. Regresia logistică multivariabilă a fost efectuată folosind variabile semnificative statistic, cu o valoare P<0.10 in the univariable model. All analyses were performed using SAS version 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA). The Institutional Review Board at Partners Healthcare System approved this study and waived the need for informed consent.
Metode pentru analiza Sistemului de raportare a evenimentelor adverse (FAERS) FDA
FAERS conține evenimente adverse raportate de producătorii de medicamente, profesioniștii din domeniul sănătății și consumatorii. Fișierul moștenit de la FAERS a fost interogat pentru evenimentele adverse renale legate de dabrafenib din 2013 până în 2020 [15]. În baza de date FAERS, evenimentele notate ca „insuficiență renală”, „insuficiență renală”, „insuficiență renală acută”, „leziune renală” și „nefrită” sunt prezentate ca unul singur sub „leziune renală”.
Declarație de etică Acest studiu a fost aprobat de Comitetul pentru Cercetare Umană al institutului nostru. Această cercetare a fost efectuată în conformitate cu Declarația Asociației Medicale Mondiale de la Helsinki.
Serviciul de asistență al Wecistanche-Cel mai mare exportator de cistanche din China:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Cumpărați pentru mai multe detalii despre specificații:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
