Absorbția Ga-FAPI se corelează cu starea bolii cronice de rinichi
Jul 08, 2024
Abstract
Metode La 81 de pacienți care au primit oricare dintre următoarele sonde de imagistică moleculară, [68 Ga]Ga-FAPI, [68 Ga]Ga-PSMA sau [68 Ga]Ga-DOTATOC, parametrii funcției renale au fost corelați cu SUVmax și SUVmedia ai parenchimul renal și activitatea de fond măsurată în parenchimul pulmonar, miocard, mușchiul fesier și aorta abdominală. Pacienții au fost grupați în funcție de gradul de boală renală cronică (CKD), iar în această analiză retrospectivă au fost efectuate o analiză de regresie și ANOVA unidirecțional.
FORMULĂ DE PLANTE PENTRU PROBLEME DE SĂNĂTATE RINCHII
Introducere
Fibroza rinichiloreste oboala cronicacu riscul unei deteriorări rapide spre insuficiență renală și nevoie de dializă și un risc cardiovascular mai mare. Boala cronică de rinichi (CKD) este definită ca afectarea rinichilor sau rata de filtrare glomerulară afectată ((GFR) < 60 ml/min/1,73 m2) timp de cel puțin 3 luni, indiferent de cauză [1]. Prin urmare, RFG, albuminuria și instrumentele de diagnosticare precum ultrasunetele și tomografia computerizată pentru evaluarea structurii rinichilor sunt componente importante în diagnosticarea CKD [2]. Un diagnostic precoce este vital pentru a realiza un prognostic mai bun și o intervenție/tratament terapeutic precoce al bolii cauzatoare (de exemplu, hipertensiune arterială, diabet zaharat, glomerulonefrită cronică). Instrumentele actuale de diagnostic de referință pentru depistarea fibrozei renale sunt invazive și necesită efectuarea unei biopsii urmată de confirmare histologică. Acesta din urmă are riscurile asociate, este foarte solicitant pentru pacient și necesită timp. Prin urmare, nevoia crește pentru o modalitate de diagnosticare mai puțin invazivă și mai rapidă.
Încercările anterioare de a detecta fibroza renală în mod neinvaziv au fost făcute cu RMN funcțional, care nu a fost încă amplificat în uz clinic. Structurile sau procesele țintă posibile RMN în rinichii fibrotici sunt imagistica cu elastină [3], proteina de aderență de legare a colagenului CNA35 [4], nivelurile de deoxihemoglobină, imagistica ponderată prin difuzie pentru a cuantifica depunerea de colagen extracelular și perfuzia microvasculară [5]. A fost evaluată fezabilitatea imagistică PET în detectarea fibrozei renale. Trasorul PET aplicat în mod predominant [18F]FDG poate identifica infecțiile cu chisturi renale și a arătat, de asemenea, potențialul de a diagnostica respingerea acută după transplantul de rinichi [6]. Potențialul diferitelor abordări imagistice pentru bolile de rinichi a fost recent revizuit [7]. Un studiu recent al lui Zhou et al. a comparat gradul de fibroză renală determinat prin biopsie renală cu captarea trasorului de [68Ga]Ga-FAPI la treisprezece pacienți. O acumulare crescută de trasoare este corelată cu un grad mai mare de fibroză renală, așa cum este definit de imunohistopatologie [8]. Am înființat un studiu „în lumea reală” ușor diferit care evaluează valoarea potențială a FAPI și a altor sonde de imagistică moleculară pentru detectarea și determinarea diferitelor grade de CKD. Alături de [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 (inhibitor al proteinei de activare a fibroblastelor), de asemenea [ 68 Ga]Ga-PSMA (antigen de membrană specific prostatei) și [ 68 Ga]Ga-DOTATOC (DOTA-Phe{{ 22}}Tyr3-Octreotid) au fost investigate.
Se știe că în stadiile incipiente ale fibrozei renale se produce o acumulare de fibroblaste în parenchimul renal [9]. Mai multe studii au arătat că radiotrasorul [68 Ga] Ga-FAPI se leagă de proteina de activare a fibroblastelor (FAP) în fibroblastele țesutului tumoral [10]. Această legare a FAP apare și în țesutul non-tumoral, cum ar fi în probele fibrotice hepatice [11]. Principiul de legare a fost aplicat în acest studiu pentru a analiza dacă expresia legării FAP a [68Ga]Ga-FAPI în țesutul renal-parenchimatos se corelează cu stadiul CKD al pacienților. Studiul menționat mai sus (Zhou et al., 2021) a reușit deja să arate că conceptul de exprimare a FAP funcționează și pentru CKD; cu toate acestea, nu a existat nicio comparație cu o cohortă sănătoasă inclusă.
Al doilea radiotrasor analizat în acest studiu este [68 Ga] Ga-DOTATOC. Compusul este o peptidă conjugată cu octreotidă DOTA care se poate lega la receptorii de somatostatina (SSTR) cu o tendință puternică spre receptorul SST-2 [12]. S-a demonstrat că rinichii bolnavi au o expresie crescută a receptorilor de somatostatina [13]. Pe această bază, am investigat dacă există o corelație între legarea [68Ga]Ga-DOTATOC în parenchimul renal și stadiul bolii renale, astfel dacă acest radiotrasor are o putere de diagnosticare potențială pentru detectarea fibrozei renale.
Antigenul de membrană specific prostatei (PSMA) se leagă în mod normal de țesutul prostatic, prezentând o expresie crescută în țesuturile tumorale [14]. Astfel, a fost acceptat pe scară largă ca o țintă pentru imagistica și terapia cu radionuclizi pentru cancerul de prostată [15]. În plus, PSMA se leagă fiziologic de celulele tubilor proximali ai rinichilor, precum și de glandele salivare și țesutul cerebral [16]. Prin urmare, acumularea sa fiziologică în rinichi ar putea servi ca o corelație de diagnostic pentru boala renală.
Studiu și metode
Proiectarea studiului
[68 Ga]Ga-DOTATOC a fost folosit la 27 de pacienți, 16 bărbați și 11 femei, cu o vârstă medie de 64 de ani. Informații suplimentare despre numărul total de pacienți și caracteristicile pacientului sunt afișate în Tabelul 1, iar pentru fiecare indicator de frecvență este listat numărul de pacienți cu stadiul respectiv.
Tabelul 1 Numărul total de pacienți din fiecare categorie de BRC din diferitele grupuri de radiotrasori
Imagistica PET/CT și sinteza radiotrasorului
Sinteza și etichetarea [68Ga]Ga-FAPI-04 și [68Ga]Ga FAPI-46 au fost deja descrise anterior [17, 18]. Imagistica PET/CT din Heidelberg pentru [68Ga]Ga-FAPI a fost efectuată în mod analog protocolului PET/CT descris anterior de Kratochwil și colab. [10] folosind un scaner Biograph mCT Flow (Siemens). În conformitate cu reglementările Legii farmaceutice germane §13(2b), indicarea pentru examinarea și etichetarea trasoarelor FAPI a fost făcută sub responsabilitatea directă a medicului solicitant.
Activitatea injectată pentru examinările [68 Ga]Ga-FAPI a fost calculată utilizând un interval de activitate injectată de 113-340 MBq. Scanările PET au fost începute la 1 oră după injectare, iar pacienții au fost examinați în direcție craniocaudală. Pacienții au primit 2 MBq/kg greutate corporală fie [68 Ga] Ga-DOTATOC, fie [68 Ga]Ga-PSMA (Spitalul Universitar RWTH Aachen) și au fost examinați la 60 de minute după injectare. Achiziția PET/CT a fost efectuată pe un Philips Gemini TF 16 PET/CT (Philips Medical Systems, Best, Olanda). Pacienții au fost examinați în orientare craniocaudal pentru [68Ga]Ga-DOTATOC și orientare caudocranială pentru [68Ga]Ga-PSMA cu brațele ridicate pentru a reduce artefactele de întărire a fasciculului. În primul rând, a fost efectuată o tomografie computerizată în doză mică pentru întregul corp de la baza craniului până la coapsa superioară, fără un mediu de contrast, în scopul corectării atenuării. Parametrii CT pentru CT neamplificat cu doză mică au fost utilizați analog protocolului de către Behrendt și colab. [19].
Trasorul 68 Ga-PSMA-HBED-CC pentru scanările PET/CT a fost produs de radiofarmacia internă folosind o metodă raportată anterior [20]. Ca [68 Ga]Ga-DOTATOC, a fost sintetizat folosind modulul de sinteză bazat pe casete GRP-3 V de la Scintomics [21].
Imagistica clinică PET/CT și analiza datelor
Accentul acestui studiu a fost analiza imaginilor PET, pentru a vizualiza absorbția radiotrasorilor în locațiile predeterminate. Pentru o mai bună vizualizare anatomică, imaginile PET au fost fuzionate cu o CT cu doză redusă. Captarea renală a tuturor celor trei radiotrasori a fost cuantificată utilizând SUVmax (valoarea maximă standardizată de absorbție) și SUVmean (valoarea medie standardizată a absorbției) în locații separate ale parenchimului renal (cortexul renal superior, mijlociu și inferior), așa cum este ilustrat în Fig. 1. activitatea a fost măsurată în parenchimul pulmonar, miocardul și mușchiul fesier și include activitatea bazinului de sânge care a fost măsurată în aorta abdominală la nivelul arterelor renale.
