Cât de multe știi despre boala cronică de rinichi?
Mar 03, 2022
Contact: emily.li@wecistanche.com
Evaluarea albuminuriei și relația acesteia cu tensiunea arterială la câinii cu boală cronică de rinichi
Angela Bacic1, Marcia M. Kogika1, et.al
Cuvinte cheiealbuminurie, canină,boală cronică de rinichi, ELISA, hipertensiune arterială,functie renala
fundalMicroalbuminuria și hipertensiunea arterială au fost mult timp asociate cu un prognostic rezervat la pacienții umani cu o varietate de boli. În medicina veterinară, testele pentru microalbuminurie au fost utilizate pentru depistarea precoceafectarea rinichilor, dar există puține informații cu privire la asocierea acesteia cu hipertensiunea arterială la câinii cuboală cronică de rinichi(CKD). Obiectiv: Obiectivul acestui studiu a fost de a evalua albuminuria și asocierea acesteia cu hipertensiunea arterială la câinii cu BRC.
MetodeRaportul albumină urinară: creatinina (UAC), raportul proteină urinară: creatinina (UPC) și tensiunea arterială sistolică au fost determinate la 39 de câini sănătoși clinic și la 40 de câini cu BRC.
RezultateUAC la câinii cu CKD (interval, {{0}}.002–7,99; mediană, {{{0}},38) a fost diferit din punct de vedere statistic față de cea a câinilor de control (interval, 0.0005–0.01; mediană, {{42} }.002). Microalbuminuria (UAC 0,03–0,3) și microalbuminurie (UAC 4 0.3) au fost detectate la 32,5% și, respectiv, 50% dintre câinii cu CKD. Saizeci la suta (24/40) dintre cainii cu CKD au avut presiune sistolica Z180 mmHg; la acești câini, raportul UAC (interval, 0,006–7,99; mediană, 1,72) a fost semnificativ mai mare decât la câinii cu BRC și presiune sistolica de 180 mmHg (interval, 0,002–4,83; mediană, 0,10). Dintre câinii hipertensivi cu CKD, cei cu UPC 41,0 au avut de obicei macroalbuminurie, cei cu UPC 0,5–1,0 au avut de obicei microalbuminurie, iar cei cu UPC o 0,5 de obicei nu au avut albuminurie.
ConcluziiRaportul UAC a fost mai mare la câinii hipertensivi decât la câinii normotensivi cu BRC. Testele concepute pentru a detecta microalbuminuria pot fi utile pentru câinii hipertensivi cu CKD și UPC 1.0 pentru a detecta debutul și amploarea albuminuriei. Odată ce macroalbuminuria este evidentă, raportul UPC în sine poate fi utilizat în același scop.
Cistanche tratează bolile de rinichi
Introducere
Proteinuria a fost implicată ca un mediator independent al progresieiboala renala.1,2La șobolani cu proteinurie indusă experimental și la om cu proteinurie naturalăinsuficiență renală, magnitudinea proteinuriei se corelează cu rata de progresie ainsuficiență renală.3,4 Recent, mortalitatea generală și numărul de crize uremice au fost asociate cu proteinurie la câinii cuboală cronică de rinichi(CKD).5
Microalbuminuria este, în general, definită ca albuminurie subclinică, adică o rată de excreție a albuminei care este anormal de crescută, dar care nu este detectabilă prin procedurile standard de laborator, cum ar fi metoda de rutină a rijei.6 Aceasta înseamnă că rata de excreție a albuminei este peste nivelul normal, dar sub nivelul proteinuric obișnuit. La om, microalbuminuria a fost recunoscută de mult timp ca un factor predictiv al proteinuriei clinice cu debut tardiv și al bolii renale în stadiu terminal.6precum şi a dezvoltării nefropatiei diabetice.7În mod similar, microalbuminuria poate precede proteinuria la câinii cu nefropatie ereditară,8la câinii infectați cu Dirofilaria immitis,9și la Terrierii de grâu cu acoperire moale predispuși genetic la dezvoltarea bolii glomerulare.10
Coexistența hipertensiunii arteriale și a proteinuriei a fost deja raportată la câinii cu hiperadrenocorticism11–13și diabet zaharat,14,15dar nu au fost publicate rapoarte despre asocierea tensiunii arteriale sistemice cu severitatea proteinuriei și/sau albuminuriei la câinii cu BRC. Whittemore şi colab16a menționat că la pisici există o asociere semnificativă între raportul albumină urinară: creatinina (UAC), hipertensiune arterială și azotemie, iar rezultate similare ar fi anticipate la câini, dar studiul nu a susținut această concluzie.
Este esențial nu numai ca albuminuria și/sau proteinuria să fie diagnosticate, ci ca și alți factori care o agravează să fie identificați și controlați.17–19Hipertensiune arterială sistemică, cel mai probabil secundară la câinii cuboala renala,20poate duce la glomeruloscleroză, atrofie glomerulară și glomerulită proliferativă. Leziunile arteriolare renale hipertensive pot provoca degenerare tubulară renală și fibroză interstițială.21
Testele semicantitative (de exemplu, rijetele) subestimează adesea proteinuria, deoarece câinii cu CKD au de obicei probe de urină diluate. Pe de altă parte, raportul UAC este foarte corelat cu concentrația de albumină urinară măsurată prin colectarea temporizată a urinei și corectează variabilitatea diurezei și a concentrației urinei.22,23 La om, microalbuminuria este definită ca 30–3{00 mg de albumină/g de creatinină, cu un raport UAC de 0,03–0,3 mg/mg.24,25Astfel, scopul acestui studiu a fost de a determina prevalența și amploarea albuminuriei la câinii cu CKD și de a investiga dacă hipertensiunea arterială este asociată cu creșterea excreției de albumină. Pentru a realiza acest obiectiv, a fost dezvoltat un ELISA de captare cantitativ pentru a cuantifica albumina din probele de urină de la câini cu CKD, iar raportul UAC a fost determinat pentru a evalua severitatea albuminuriei.
Cistanche de îmbunătățitfunctia rinichilor
Materiale și metode
animale
Toate procedurile care implică utilizarea animalelor au fost aprobate de Comitetul de etică pentru îngrijirea și utilizarea animalelor de la Școala de Medicină Veterinară, Universitatea din Sa˜o Paulo (protocolul #378/2003). Grupul de control a inclus 39 de câini normotensivi clinic sănătoși, de ambele sexe (23 masculi și 16 femele), cu vârste între 1 și 5 ani și din rase diferite. Grupul CKD cuprindea 40 de câini (20 masculi și 20 femele), cu vârsta între 2-18 ani și, de asemenea, de diferite rase, cu un diagnostic clinic de CKD clasificat în stadii 3 sau 4 conform clasificării sistemului de stadializare propus de International Renal Interest. Societatea.26 Criteriile de includere a câinilor în grupul CKD au fost: antecedente și constatări de laborator complementare compatibile cu CKD, inclusiv anemie neregenerativă, izostenurie și azotemie renală cronică (concentrația serică a creatininei Z2,0 mg/dL timp de 4 2 luni). la câinii hidratați), precum și fără administrare anterioară de medicamente antihipertensive.
Tensiune arteriala
Presiunea arterială sistolică a fost măsurată utilizând detectorul de flux Doppler (Doppler Ultrasound Parks Medical Model 811B, Las Vegas, NV, SUA). Lățimea manșetei a fost aleasă să fie de 30-40% din circumferința membrului la locul de plasare. Pentru acest studiu, hipertensiunea arterială a fost considerată prezentă atunci când a fost media a cel puțin 5 măsurători diferite efectuate succesivZ180 mmHg.27 Câinii au fost plasați și ținuți într-un mediu liniștit cu proprietarul înainte de procedură. Același clinician a efectuat măsurătorile tensiunii arteriale la toți câinii din studiu.
Analiza urinei
Probele de urină au fost colectate aseptic prin cistocenteză sau cateterism uretral și prezentate pentru o analiză completă de urină, inclusiv evaluarea microscopică a sedimentului urinar. Au fost excluse animalele ale căror probe de urină prezentau semne macroscopice de hematurie și/sau semne microscopice de piurie și bacteriurie. Alicote de supernatant de urină au fost congelate și depozitate la -201C timp de până la 1 an pentru determinarea ulterioară a raportului UAC.
Purificarea albuminei canine și imunizarea iepurilor
În primul rând, albumina canină liofilizată (Fracția V, #A9263, Sigma, St Louis, MO, SUA) a fost purificată în continuare prin cromatografie de afinitate pe coloane Blue Sepharose și Q-sepharose (GE Biotech, Piscataway, NJ, SUA). Ulterior, 2 iepuri au fost imunizați intramuscular cu
albumina purificată din adjuvantul Freund la intervale de două săptămâni și IgG a fost izolată din ser.28
Electroforeza și Western blotting a albuminei canine purificate
Western blot a fost realizat prin modificarea unui protocol descris anterior.29 Pe scurt, probe de urină neredusă de la un câine sănătos și un câine cu CKD, o probă de ser de la un câine sănătos și albumină canină purificată au fost supuse electroforezei în geluri de dodecil sulfat-poliacrilamidă de sodiu 11%.30Proteinele au fost transferate pe foi de membrană de nitroceluloză ({{0}.22 mm dimensiunea porilor, Sigma) la 15 V timp de 2 ore, utilizând un sistem de transfer semi-semid (BioRad, Hercules, CA, SUA). Membranele au fost clătite cu tampon de spălare (10 mM Tris, 150 mM NaCl, 0,1 procente [v/v] Tween 20, pH 7,5) și apoi incubate cu soluție de blocare (5 procente [v] /v] gelatină de piele de pește cu apă rece [Sigma G7765] dizolvată în tampon de spălare) timp de 18 ore la 41C. Membranele au fost incubate cu anticorpi dizolvați în tampon de spălare care conține 0,5% (v/v) gelatină de pește timp de 2 ore la temperatura camerei sub agitare. Pentru a evalua specificitatea anticorpilor împotriva albuminei canine purificate, membranele au fost incubate cu albumină anti-canină IgG totală de iepure. După spălare, benzile au fost incubate cu conjugat IgG-peroxidază de capră anti-iepure (Sigma A6154) timp de 2 ore la temperatura camerei cu agitare. Toți anticorpii și conjugații au fost diluați într-un tampon de spălare care conține 0,5 procente (v/v) gelatină de pește. Reacția a fost dezvoltată așa cum a fost descris anterior.31
ELISA pentru albumina canină în probele de urină
Pentru a măsura albumina din probele de urină, plăci de microtitrare (Maxisorp-Nunc Immunoplate, Montreal, Canada) au fost acoperite peste noapte la 41C cu o soluție de 100 mg/mL de albumină anti-canină IgG de iepure dizolvată în 0.1 M tampon carbonat (pH 9,6) și apoi blocat cu 3% cazeină dizolvată în tampon carbonat. Curbele standard în șase puncte pentru albumină au fost construite utilizând albumină canină purificată, diluată în serie (la concentrații de 250.0, 83,3, 27,8, 9,3, 3,1 și 1,0 ng/mL) în incubație tampon (0,05% Tween 20 și 0,6% gelatină de pește în soluție salină tamponată cu fosfat, pH 7,4). Probele de urină au fost, de asemenea, diluate corespunzător (1:100, 1:300, 1:500, 1:1000, 1:10,000 și 1:50.000) în tampon de incubație, astfel încât reacțiile să fie apar în intervalul liniar al curbei standard (1,03–250 ng/mL). Probele și standardele au fost analizate în trei exemplare. Același anticorp a fost folosit ca anticorp secundar, dar a fost conjugat cu biotin29,32 și utilizat la o concentrație de 3,15 ng/mL, dizolvat în tampon de incubație. Plăcile au fost apoi incubate cu 100 ng/mL conjugat avidină-peroxidază (Sigma A3151) și apoi cu un reactiv proaspăt de dezvoltare a culorii, așa cum este descris în altă parte.33 Concentrația de albumină în urină pentru fiecare probă a fost extrapolată din curba standard și rezultatele au fost corectate pentru diluția inițială a probei.
Cistanche pentrurinichi
UAC și proteine urinare: proporții creatinină (UPC).
Concentrația totală a proteinei din urină (mg/dL) a fost măsurată utilizând un test Coomassie G{{0}}34; fiecare probă a fost analizată în trei exemplare și valorile au fost obținute dintr-o curbă standard de 8-punct (0.025, 0.075, {{16) }}.10, 0,50, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5 și 3,0 mg/mL). Concentrația creatininei în urină (mg/dL) a fost determinată utilizând un test de acid picric35 pe un analizor automat de chimie clinică (Liasys, AMS, Roma, Italia) și rulat cu controale de calitate (Precinorm Uplus și Precipath Uplus, Roche Diagnostics, Mannheim, Germania). UAC a fost determinată utilizând concentrația de albumină (mg/dL) obținută prin ELISA. Deoarece toate analizele au fost raportate ca mg/dL, UAC și UPC au fost exprimate fără unități.
analize statistice
Distribuția gaussiană a fost investigată folosind testul Kolmogorov-Smirnov. Rapoartele UPC și UAC nu au fost distribuite în mod normal, așa că testul Mann-Whitney a fost utilizat în comparații. Pentru analiza statistică a fost utilizat pachetul software SigmaStat 3.1 (Chicago, IL, SUA). Diferențele cu P .05 au fost considerate semnificative statistic.
Rezultate
Albumina anti-canină IgG de iepure a fost specifică pentru albumina canină purificată pe baza Western blot (Figura 1), deoarece doar 1 bandă proteică cu masă moleculară relativă similară cu cea a albuminei canine a fost găsită în toate benzile. Protocolul ELISA utilizat pentru măsurarea concentrației de albumină în probele de urină a fost extrem de sensibil, cu o limită de detecție de aproximativ 0,5 ng/mL.
Raportul UPC la câinii normotensivi clinic sănătoși (n {{0}}; interval, 0.{04–0,29; mediană, 0 .10) a fost semnificativ mai scăzută (P o.0{{{30}}01) decât la câinii cu CKD (n=40; interval, 0,13–25,08 ; mediană, 1.86). Șaizeci și cinci la sută (26/40) dintre câinii cu CKD au avut UPC 4 1.0, 20% (8/40) au avut un UPC între 0,5 și 1,0 și 15% (6/40) au avut un UPC o 0,5 (Tabelul 1). Majoritatea (38/40, 95 la sută) câinilor cu CKD au avut un raport UPC Z0,2.
Raportul UAC la câinii clinic sănătoși (interval, {{0}}.0005–0.01; mediană, 0,002) a fost, de asemenea, semnificativ mai mică (P o.0001) decât la câinii cu CKD (interval, 0,002–7,99; mediană, 0,38) (Figura 2). Raportul UAC a variat de la 0,03 la 0,3 (microalbuminurie) la 32,5% (13/40) dintre câinii cu CKD și a fost de 4 0,3 (macroalbuminurie) la 50% (20/40) dintre câinii cu CKD (Tabelul 1). ).
Hipertensiunea arterială a fost detectată la 24/40 (60 la sută) câini cu CKD. Câinii cu hipertensiune arterială au avut vârste cuprinse între 2 și 18 ani (media plus -SD, 9,1 plus - 3,7 ani), în timp ce câinii normotensivi au variat între 2 și 12 ani (7,9 plus - 3,3 ani). ).
Considerând microalbuminuria drept intervalul UAC definit pentru om ({{0}}.{03–0,3), microalbuminuria a fost detectată mai frecvent la normotensivi (7/16, 43,7 la sută) decât la hipertensivi (6). /24, 25 la sută ) câini cu CKD. În schimb, macroalbuminuria a fost observată mai frecvent la câinii hipertensivi (15/24, 62,5 la sută) decât la normotensivi (5/16, 31,3 la sută) cu BRC. Nu a fost observată albuminurie la 3/24 (12,5 la sută) câini hipertensivi și la 4/16 (25,0 la sută) câini normotensivi cu CKD (Tabelul 1).
Raportul UAC la câinii hipertensivi cu BRC (n {{0}}; interval, {{{0}}.{006–7,99; mediană, 1,72 ) a fost semnificativ mai mare (P =.0183) decât la câinii normotensivi cu CKD (n=16; interval, 0,002–4,83; mediană, 0,10) (Figura 3). Hipertensiunea arterială a fost observată la 6/13 (46,1 la sută) câini cu microalbuminurie și la 15/20 (75 la sută) câini cu macroalbuminurie cu CKD. Nu a fost observată nicio diferență semnificativă (P =.062) în raportul UPC între hipertensivi (n=24; interval, 0,20–25,08; mediană, 3,07) și normotensivi (n=16; interval, 0,13–4,70; mediană, 1,10) câini cu CKD.
Discuţie
Ratele UAC obținute la câinii clinic sănătoși folosind tehnica ELISA de captare cantitativă au fost similare cu cele raportate pentru persoanele sănătoase36,37si pisici.38Amploarea albuminuriei la câinii cu CKD, așa cum a fost evaluată de UAC, a fost statistic mai mare decât cea a câinilor de control sănătoși. Luând în considerare faptul că câinii cu CKD au fost clasificați ca având stadiile 3 și 4 ale bolii, magnitudinea mai mare a albuminuriei din acest grup ar putea fi corelată cu rata de progresie a bolii renale, așa cum a fost demonstrat anterior la șobolani și oameni.3,4
Jumătate dintre câinii cu CKD au avut concentrații de albumină în urină în intervalul macroalbuminuric, așa cum era de așteptat, dar 32,5 la sută dintre câinii cu CKD au fost microalbuminuri, iar 17,5 la sută au fost normoalbuminurici. Prin urmare, în cel din urmă grup, utilizarea metodelor de rutină pentru detectarea microalbuminuriei ar putea fi de un anumit beneficiu. Mai mult, testele pentru detectarea microalbuminuriei ar putea fi utilizate pentru a monitoriza tratamentul și pentru a urmări progresia bolii nu numai la câinii microalbuminurici, ci și la câinii normoalbuminurici cu CKD. Utilizarea acestor teste la câinii normoalbuminuric ar putea ajuta clinicienii să recunoască debutul precoce al albuminuriei și să introducă măsuri terapeutice adecvate de îndată ce aceasta este detectată; pe de altă parte, la câinii cu microalbuminurie, scopul ar fi să se adauge noi medicamente la regimul de tratament și/sau să crească doza de medicamente curente pentru a reduce amploarea albuminuriei și, prin urmare, a întârzia progresia acesteia la macroalbuminurie.
The data reported herein that all dogs with CKD and macroalbuminuria also had a UPC>1.0 poate sugera că atunci când macroalbuminuria s-a manifestat deja, valorile UPC pot fi utilizate în scopurile menționate anterior, deoarece câinii au evoluat la proteinurie evidentă; ar fi inutil să folosiți teste la fel de sensibile precum ELISA. Majoritatea câinilor CKD cu rapoarte UPC între 0,5 și 1.0 au prezentat microalbuminurie și majoritatea celor cu UPC< 0.5="" were="" no="" albuminuria.="" these="" findings="" suggest="" that="" upc="" values="" between="" 0.5="" and="" 1.0="" reflect="" the="" presence="" of="" microalbuminuria.="" for="" upc=""><0.5, the="" specific measurement="" of="" albuminuria="" would="" be="" recommended to="" detect="" the="" initial="" development="" of="">
Hipertensiunea arterială a fost diagnosticată la 60% dintre câinii cu BRC, o constatare în acord cu studiile anterioare.20,39,40Un procent mare (62,5 la sută) de câini cu hipertensiune arterială au avut CKD macroalbuminuric. Tensiunea arterială sistolică ridicată a fost prezentă la 46,1% dintre câinii cu CKD microalbuminuric. Deoarece proteinuria este asociată cu un risc mai mare de dezvoltare a crizei uremice, progresia BRC și deces5, tratamentele menite să scadă hipertensiunea arterială ar putea încetini progresia insuficienței renale și ar putea prelungi supraviețuirea la câinii hipertensivi cu BRC. Comparația dintre valorile UAC la câinii normotensivi versus hipertensivi cu BRC s-a dovedit a fi semnificativă din punct de vedere statistic, demonstrând atât relația probabilă dintre acești parametri, cât și efectele adverse pe care le-ar putea avea presiunea arterială sistolica mare în dezvoltarea albuminuriei, similar cu ceea ce s-a demonstrat pentru oameni.41–43
Ar putea fi ridicate întrebări cu privire la diferențele dintre valorile UAC între câinii hipertensivi și normotensivi cu CKD în acest studiu, deoarece acestea ar putea fi atribuite unei distribuții inegale a animalelor; cu toate acestea, toți câinii erau în stadiile 3 și 4 ale bolii, iar severitatea anemiei și a azotemiei au fost similare pentru ambele grupuri, în concordanță cu stadiile avansate ale bolii.
În medicina umană, constatarea concomitentă a microalbuminuriei și a hipertensiunii arteriale determină în general adoptarea unor strategii terapeutice specifice. Utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei la oamenii cu diabet zaharat de tip 1, hipertensiune arterială și microalbuminurie poate diminua evoluția progresivă la proteinurie masivă.44Acelasi tratament este benefic si la diabeticii normotensivi microalbuminuric.45,46La șobolani hipertensivi cu rămășițărinichi,tratamentul cu enalapril a menținut tensiunea arterială sistemică la niveluri normale și a limitat dramatic dezvoltarea proteinuriei și a leziunilor glomerulare.47Descoperirile noastre indică faptul că testarea microalbuminuriei poate fi folosită ca instrument de urmărire pentru a evalua progresia bolii și pentru a stabili abordări terapeutice și preventive la pacienții canini, în special atunci când microalbuminuria se agravează treptat din cauza hipertensiunii arteriale.
În concluzie, rapoartele UAC la câinii hipertensivi cu CKD în studiul nostru au fost mai mari decât cele la câinii normotensivi, sugerând că presiunea sistolica mare ar putea fi asociată cu modificări ale structurii glomerulare. Testele concepute pentru a detecta microalbuminuria pot fi utile la câinii hipertensivi cu CKD și UPC 1.0 pentru a detecta debutul albuminuriei sau pentru a monitoriza doza de medicamente antihipertensive. Odată ce macroalbuminuria este evidentă, raportul UPC în sine poate fi utilizat în același scop.
Cistanche pentru imbunatatirefunctia rinichilor
Mulțumiri
Sprijinit printr-un grant (#03/10,426-3) de la Fundaca˜o de Amparo a` Pesquisa do Estado de Sa˜o Paulo – FAPESP.
Dezvăluire: Autorii au indicat că nu au nicio afiliere sau implicare financiară cu nicio organizație sau entitate cu un interes financiar sau în competiție financiară cu subiectul sau materialele discutate în această lucrare.
De la: 'Evaluarea albuminuriei și relația acesteia cu tensiunea arterială la câinii cu boală cronică de rinichi' deAngela Bacic1, Marcia M. Kogika1, et.al
-----Vet Clin Pathol39/2 (2010) 203–209 c 2010 Societatea Americană pentru Patologie Clinică Veterinară DOI:10.1111/j.1939-165X.2009.00207.x
Referințe
1. Burton C, Harris KP. Rolul proteinuriei în progresia insuficienței renale cronice. Am J Rinichi Dis. 1996;27:765–775.
2. Remuzzi G. Natura nefropatică a proteinuriei. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1999;8:655–663.
3. Praga M, Hernandez E, Montoyo C, et al. Efectele benefice pe termen lung ale inhibării enzimei de conversie a angiotensinei la pacienții cu proteinurie nefrotică. Am J Rinichi Dis. 1992;20:240–248.
4. Williams PS, Fass G, Bone JM. Patologia renală și proteinuria determină progresia insuficienței renale cronice ușoare/moderate netratate. QJ Med. 1988;67:343–354.
5. Jacob F, Polzin DJ, Osborne CA, et al. Evaluarea asocierii dintre proteinuria inițială și rata de morbiditate sau deces la câinii cu insuficiență renală cronică naturală. J Am Vet Med Asoc. 2005;226:393–400.
6. Viberti GC, Hill RD, Jarrett RJ, et al. Microalbuminuria ca predictor al nefropatiei clinice în diabetul zaharat insulino-dependent. Lancet. 1982;1: 1430–1432.
7. Mogensens CE, Christensen CK. Predicția nefropatiei diabetice la pacienții dependenți de insulină. N Engl J Med. 1984;311:89–93.
8. Lees GE, Jensen WA, Simpson DF, et al. Albuminuria persistentă precede apariția proteinuriei manifeste la câinii masculi cu nefropatie ereditară legată de X. J Vet Intern Med. 2002;16:353.
9. Grauer GF, Oberhauser EB, Basaraba RJ, et al. Dezvoltarea microalbuminuriei la câinii cu dirofilare. J Vet Intern Med. 2002;16:352.
10. Vaden SL, Jensen WA, Longhofer SL, et al. Studiu longitudinal al microalbuminuriei la tererii de grâu cu acoperire moale. J Vet Intern Med. 2001;15:300.
11. Ortega TM, Feldman EC, Nelson RW, et al. Tensiunea arterială sistemică și raportul proteină/creatinină din urină la câinii cu hiperadrenocorticism. J Am Vet Med Asoc. 1996;209:1724–1729.
12. Cavalcante CZ, Kogika MM, Simo˜es DMN, et al. Microalbuminurie la câinii cu hiperadrenocorticism și relație cu tensiunea arterială. J Vet Intern Med. 2007;21:647.
13. Cavalcante CZ, Kogika MM, Santoro ML, et al. Evaluarea electroforezei proteinelor urinare și a albuminuriei la câinii cu hiperadrenocorticism și relația cu tensiunea arterială sistemică. J Vet Intern Med. 2008;22:798–799.
14. Struble AL, Feldman EC, Nelson RW, et al. Hipertensiune arterială sistemică și proteinurie la câinii cu diabet zaharat. J Am Vet Med Asoc. 1998;213: 822–825.
15. Kogika MM, Cavalcante CZ, Simo˜es DMN, et al. Microalbuminurie la câinii cu diabet zaharat. J Vet Intern Med. 2007;21:647.
16. Whittemore JC, Miyoshi Z, Jensen WA, et al. Asocierea microalbuminuriei și a raportului albumină-creatinină urinară cu boala sistemică la pisici. J Am Vet Med Asoc. 2007;230: 1165–1169.
17. Brown SA, Walton CL, Crawford P, Bakris GL. Efectele pe termen lung ale regimurilor antihipertensive asupra hemodinamicii renale și proteinuriei. Rinichi Int. 1993;43:1210–1218.
18. Brown SA, Finco DR, Brown CA. Evaluarea efectelor inhibării enzimei de conversie a angiotensinei cu enalapril la câinii cu insuficiență renală cronică indusă. Am J Vet Res. 2003;64:321–327.
19. Grauer GF, Greco DS, Getzy DM, et al. Efectele enalapril versus placebo ca tratament pentru glomerulonefrita idiopatică canină. J Vet Intern Med. 2000;14:526–533.
20. Ross LA. Fiziopatologia și managementul hipertensiunii arteriale sistemice asociate cudisfuncție renală. În: Osborne CA, Finco DR, eds. Nefrologie și urologie canină și felină. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins; 1995:392–399
21. Bartges JW, Willis AM, Polzin DJ. Hipertensiune arterială șiboala renala. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1996;26:1331–1345.
22. Bakker AJ. Detectarea microalbuminuriei. Analiza curbei caracteristice de funcționare a receptorului favorizează raportul albumină-creatinină față de concentrația de albumină. Îngrijirea diabetului. 1999;22:307–313.
23. Harvey JN, Hood K, Platts JK, et al. Predicția ratei de excreție a albuminei din raportul albumină-creatinină. Îngrijirea diabetului. 1999;22:1597–1598.
24. Weir GC, Nathan DM, Singer DE. Standarde de îngrijire pentru diabet. Îngrijirea diabetului. 1994;17:1514–1522.
25. Sabharwal RK, Singh P, Arora MM, Somani BL, Ambade V. Incidența microalbuminuriei la pacienții hipertensivi. Indian J Clin Biochem. 2008;23:71–75.
26. Polzin DJ, Osborne CA, Ross S. Boala cronică de rinichi. În: Ettinger SJ, Feldman E, eds. Manual de Medicină Internă Veterinară. a 6-a ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2005:1767–1785.
27. Brown S, Atkins C, Bagley R, et al. Ghid pentru identificarea, evaluarea și gestionarea hipertensiunii arteriale sistemice la câini și pisici. J Vet Intern Med. 2007;21:542–558.
28. Mckinney MM, Parkinson A. O procedură simplă, noncromatografică pentru purificarea imunoglobulinelor din ser și lichidul de ascită. J Immunol Methods. 1987;96:271–278.
29. Harlow E, Lane D. Antibodies: A Laboratory Manual. New York, NY: Cold Spring Harbor Laboratory; 1988: 471–510.
30. Laemli Marea Britanie. Scindarea proteinelor structurale în timpul asamblării capului bacteriofagului T4. Natură. 1970;227:80–685.
31. Pukac LA, Carter JE, Morrisonn KS, et al. Îmbunătățirea semnalului colorimetric de diaminobenzidină în imunoblot. Biotehnici. 1997;23:385–388.
32. Olovsson M, Larsson A. Marcarea cu biotină a anticorpilor de pui și utilizarea lor ulterioară în ELISA și imunohistochimie. Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 1993;16:145–152.
33. Santoro ML, Barbaro KC, Flores da Rocha TR, et al. Izolarea simultană a factorului plachetar 4 și a complexului de glicoproteină IIb-IIIa din trombocitele de iepure și caracterizarea anticorpilor specifici de pui pentru a le testa. J Immunol Methods. 2004;284:55–72.
34. Bradford MM. O metodă rapidă și sensibilă pentru cuantificarea cantităților de micrograme de proteină utilizând principiul legării proteine-colorant. Biochimie anală. 1976;72:248–254.
35. Lustgarden JA, Wenk RE. Metodă simplă, rapidă, cinetică pentru măsurarea creatininei serice. Clin Chem. 1972;8:1419–1422.
36. Lima CSP, Bottini PV, Garlipp CR, et al. Precizia raportului dintre albumina urinară și creatinina ca predictor al albuminuriei la adulții cu drepanocitoză. J Clin Pathol. 2002;55:973–975.
37. Jefferson SA, Greene MA, Smith RF, et al. Raportul albumină în urină la creatinină-răspuns la exerciții în diabet. Arch Dis Copil. 1985;60:305–310.
38. Syme HM, Markwell PJ, Pfeiffer D și colab. Supraviețuirea pisicilor cu cronice care apar în mod naturalinsuficiență renalăeste legată de severitatea proteinuriei. J Vet Intern Med. 2006;20:528–535.
39. Jacob F, Polzin DJ, Osborne CA, et al. Asocierea dintre tensiunea arterială sistolică inițială și riscul de a dezvolta o criză uremică sau de deces la câinii cu insuficiență renală cronică. J Am Vet Med Asoc. 2003;222: 322–329.
40. Cowgil L, Kallet A. Hipertensiune arterială sistemică. În: Kirk R, ed. Terapia veterinară actuală IX. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1986:360–364.
41. Ruilope LM, Rodicio JL. Relevanța clinică a proteinuriei și microalbuminuriei. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1993;2:962–967.
42. Ritchie CM, Mcknight JA, Hadden DR, et al. Prevalența hipertensiunii arteriale și a albuminuriei într-o clinică de diabet din spitalul didactic. Diabet Res Clin Pract. 1995;27:69–76.
43. Campos-Pastor MM, Escobar-Jimenez F, Mezquita P, et al. Factori asociați cu microalbuminurie în diabetul zaharat de tip 1: un studiu transversal. Diabet Res Clin Pract. 2000;48:43–49.
44. Hermans MP, Birchard SM, Colin I, et al. Reducerea pe termen lung a microalbuminuriei după 3 ani de inhibare a enzimei de conversie a angiotensinei de către perindopril la pacienții diabetici hipertensivi tratați cu insulină. Am J Med. 1992;92(Suppl 4B):102S–107S.
45. Mathiesen ER, Hommel E, Giese J, et al. Eficacitatea captoprilului în amânarea nefropatiei la pacienții diabetici normotensivi dependenți de insulină cu microalbuminurie. BMJ. 1993;303:81–87.
46. Marre M, Chatelier G, Leblanc I, et al. Prevenirea nefropatiei diabetice cu enalapril la pacientii diabetici normotensivi cu microalbuminurie. BMJ. 1999;302:210–216.
47. Anderson S, Rennke HG, Brenner BM. Avantajul terapeutic al inhibitorilor enzimei de conversie în oprirea progresivăboala renalaasociată cu hipertensiunea arterială sistemică la șobolan. J Clin Invest. 1986;77:1993–2000.
