Tumora hibridă oncocitară/cromofobă a rinichilor asociată cu oncocitoză renală sporadică și leucemie limfocitară cronică cu celule B

Ali.ma@wecistanche.com

Miguel A.Idoate, Inmaculada Trigo, Jesus Saenz de, Zaitiguib Manuel, Pérez-Pérez, Juan Joseé Riosa

Abstract

Tumora hibridă oncocitară/cromofobă(HOCT) a rinichiului care provine dintr-un precursoroncocitozăcare nu este asociat cu sindromul Birt-Hogg-Dubé (BHD) este un neoplasm neobișnuit și extrem de interesant. Descoperirile imunohistochimice și moleculare sugerează că HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă) este o entitate distinctă atât de oncocitom cât și de carcinomul cromofob. Deși persistă incertitudinea cu privire la factorii care predispun la dezvoltarea HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă), descoperirile experimentale sugerează că poate apărea din cauza efectului toxinelor sau în asociere cu insuficiența renală cronică. Rolul potențial al limfomului renal anterior în dezvoltareaoncocitozănu a fost examinată până acum. Prezentăm o analiză morfologică, imunohistochimică și moleculară a unui HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)decurgând dinrenaloncocitozăîmpreună cu LLC care afectează rinichiul. Descoperirile sugerează că această tumoare aparține unei familii de neoplasme similare, inclusiv oncocitomul, varianta eozinofilă a carcinomului cu celule renale cromofob (CRCC) și tumora oncocitară de grad scăzut, chiar dacă aceste neoplasme pot apărea din diferite leziuni precursoare. HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)șioncocitozăa dezvăluit același profil imunohistochimic în concordanță cu pozitivitatea pentru antigenul membranei epiteliale (EMA), citokeratina 7 (Ck7), E-cadherina, CAM 5.2 și negativitatea pentru Pax-8, vimentină, antigenul carcinomului cu celule renale (RCC), CD117 , racemaza, receptorul de progesteron și CD10. Indicele de proliferare Ki-67 a fost<1%. molecular="" analysis="" of="" the="" tumor="" revealed="" the="" akt3="" gene="" mutation="" variant,="" classified="" as="" probably="" pathogenic,="" together="" with="" fos1="" gene="" amplification="" and="" no="" copy="" number="" variations="" (cnvs).="" finally,="" we="" present="" a="" case="" of="">(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)decurgând dintr-un neereditarrenaloncocitozăîn legătură cu limfomul B care ridică întrebări interesante cu privire la patogeneză.

Click pentru cistanche beneficii și efecte secundare pentru rinichi

Introducere

Tumora hibridă oncocitară/cromofobă(HOCT) este un neoplasm renal rar clasificat în prezent ca o variantă a carcinomului cu celule renale cromofob (CRCC) [1]. Din punct de vedere morfologic, HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)seamănă puternic cu oncocitomul, de care diferă esențial prin prezența halourilor perinucleare și a binucleării frecvente [2, 3]. Deși forma sporadică este cea mai comună, HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)a fost raportat, de asemenea, într-un cadru ereditar, în asociere cu sindromul Birt-Hogg-Dubé (BHD) [4] HOCT sporadic(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)poate decurge dinrenaloncocitoză, adică proliferarea difuză în rinichi a celulelor epiteliale oncocitare cu originea în tubii colectori renali [5]. Cauzele precise alerenal oncocitozăsunt încă necunoscute, deși a fost asociat atât cu cancerigeni chimici, cât și cu insuficiență renală cronică [6, 7]. Raportăm un HOCT sporadic neobișnuit(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)asociat cuoncocitozăîn legătură cu un limfom renal cu celule B diagnosticat anterior. Sunt discutate descoperirile morfologice și moleculare, împreună cu rolul potențial al limfomului cu celule B ca factor predispozitiv la dezvoltarea HOCT.(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă).

Raport de caz/Prezentare caz

Un bărbat de 72-ani a fost diagnosticat cu LLC cu celule B (stadiul Binet A) în 2009 și este în prezent supus chimioterapiei standard cu ciclofosfamidă fludarabină rituximab, cu urmărire clinică continuă. Urmărirea IRM nu a arătat nicio modificare în CT abdominal în 2012. Într-o scanare CT a rinichiului stâng, în 2014, a apărut o imagine mică în cortex de mai puțin de 5 mm. În revizuirea retrospectivă a scanării CT din 2012, nu a existat nicio leziune vizibilă. În 2015, pacientul a prezentat mai mulți ganglioni limfatici umflați (retroperitoneali, mezenterici, mediastinali, pelvini, hilari și axilari). În plus, o tomografie computerizată a evidențiat un nodul cortical solid cu diametrul de 20 mm în rinichiul stâng, izodens față de renal. parenchim și care prezintă o absorbție scăzută a contrastului. O altă scanare CT în februarie 2019 a dezvăluit nodul solid care măsoară 24 mm. În 2020, au fost identificați 2 noduli solizi, 1 în fiecare pol renal, cel mai mare de 27 mm în diametru. La rinichiul drept nu s-au observat modificări radiologice semnificative. RMN-ul cu contrast a evidențiat 2 mase solide care prezintă o îmbunătățire eterogenă la administrarea de contrast iv; masele, care măsoară 28 și respectiv 25 mm, au fost hipointense pe T1 ponderate și sunt hipointense pe imagini ponderate T2 și au prezentat o absorbție crescută a contrastului în faza portală (prezentată în Fig. 1). Funcția renală a fost conservată. S-au observat, de asemenea, noduli splenici mici, împreună cu numeroși ganglioni limfatici retroperitoneali, mezenterici și pelvini umflați. Istoricul pacientului a inclus psoriazis și carcinom de colon în 2000. Pacientul era un nefumător, fără antecedente familiale relevante. Nu au fost evidente leziuni ale pielii sau plămânilor. A fost efectuată o nefrectomie radicală stângă. Nu au fost îndepărtați ganglioni limfatici din specimenul chirurgical.

Fig. 1. Evoluția nodulului tumoral rinichiului stâng prin imagini CT (perioada 2012–2017):În prima imagine a anului 2012, nu era nicio rănire vizibilă; în 2014, în cortex apare o imagine mică de mai puțin de 5 mm, care se schimbă la 24 mm în 2017.

Proba de nefrectomie a cuprins un rinichi care măsoară 10 × 6×5 cm, împreună cu grăsimea pericapsulară adiacentă și un segment de un2-cm al ureterului. Nu s-au observat modificări vizibile pe suprafața rinichilor. Examenul secțiunilor în serie a evidențiat 3 leziuni nodulare separate, bine circumscrise, de consistență elastică, maro deschis și cu lățimea maximă de 3,5, 1,5 și 0,3 cm; acești noduli nu s-au extins până la capsulă sau sinusul renal (prezentat în Fig.2).

Fig. 2.A. Macroscopia tumorii nodulare cele mai mari expansive și bine circumscrise maro deschis. b. Se observă un nodul tumoral mare expansiv, bine circumscris și oncocitar parțial încapsulat. H și E, panoramice. c Tumora este separată de restul parenchimului printr-un tract fibros. Limfomul dens este observat în jurul și în interiorul tumorii. EL. ×100.

Examenul histopatologic a dezvăluit 3 tumori cu aspect morfologic asemănător, împreună cu leziuni nodulare multiple nepercepute la examenul grosier și numeroase cuiburi de celule care împărtășesc caracteristici similare. Aceste celule proliferative asemănătoare oncocitelor au fost înconjurate de un infiltrat limfoid atipic (prezentat în Fig. 3). Cei 3 noduli mari asemănător tumorii au fost expansivi, bine circumscriși, dar nu încapsulați și au avut o asemănare histologică puternică cu oncocitoamele. Nodulii erau alcătuiți din celule cu citoplasmă granulară eozinofilă și nuclei rotunjiți cu cromatină fin dispersată, nucleoli discreti și halouri nucleare mai clare. Nu au fost detectați nuclei „rezinoizi” neregulați, caracteristici CRCC. Binuclearea era frecventă. Nu a existat nicio dovadă de atipie, necroză sau activitate mitotică, nici vreo invazie a vaselor de sânge sau limfatice sau transformare sarcomatoidă. În ciuda transformării parțiale multifocale a epiteliului tubular renal în epiteliu oncocitar cu aspect metastatic, arhitectura generală a tubilor renali a fost conservată. În mod surprinzător, cuiburile oncocitare și leziunile oncocitare incipiente au fost încorporate într-un infiltrat limfoid atipic. Alte constatări au inclus chisturi corticale, unele căptușite de un singur strat de celule oncocitare, mai multe adenoame papilare mici care prezintă calcificări și fibroame corticale ocazionale.

Fig. 3. Vedere histologică a 1 nodul oncocitar.Se observă agregatul dens de celule oncocitare cu luces mai mult sau mai puțin evidentă. În interiorul nodulului se observă infiltratul atipic dens. Nu se observă atipie, necroză sau activitate mitotică (a), H și E. ×100. Nodulii tumorali erau alcătuiți din celule cu citoplasmă granulară eozinofilă și nuclei rotunjiți cu cromatină fin dispersată, nucleoli discreti și halouri perinucleare clare. Nu se observă nuclee neregulate „rai said”. Binuclearea era frecventă. (b). EL. ×200. Limfom infiltrativ multifocal cu transformarea oncocitară asociată a epiteliului tubular renal cu păstrarea arhitecturii generale a parenchimului renal adiacent (c), H&E. ×100. Leziunile oncocitare incipiente au fost încorporate într-un infiltrat limfoid atipic (d), H&E. ×200.

Analiza imunohistochimică a tumorilor și a proliferărilor epiteliale oncocitare a evidențiat o colorare pozitivă pentru antigenul membranei epiteliale (EMA), cu un model de expresie citoplasmatică întărit apic. Colorarea citokeratinei 7(Ck7) a fost pozitivă în unele zone și negativă în altele. În zonele de colorare pozitivă, expresia Ck7 nu a fost omogenă; celulele negative au fost amestecate cu celule pozitive care prezintă intensitate variabilă de colorare citoplasmatică. Exprimarea E-cadherinei și CAM 5.2 a fost de asemenea observată (prezentată în Fig.4). Indicele de proliferare Ki-67 a fost<1%. tumor="" cells="" were="" negative="" for="" pax-8,="" vimentin,="" renal="" cell="" carcinoma="" (rcc)="" antigen,="" cd117,="" racemase,="" progesterone="" receptors,="" and="">

Fig. 4. Analiza imunohistochimică a evidențiat o colorare pozitivă pentru EMA, cu un model de expresie citoplasmatică întărit apic.Colorarea pentru Ck7 în zonele cu colorare pozitivă nu a fost omogenă; celulele negative au fost amestecate cu celule pozitive care prezintă intensitate variabilă de colorare citoplasmatică. Expresia E-cadherinei și CAM 5.2 a fost atât intensă, cât și difuză. EMA, antigen al membranei epiteliale; Ck7, citocheratina 7.

Infiltratul limfoid atipic a fost identificat în tot parenchimul renal într-un model multifocal, extinzându-se dincolo de capsulă în țesutul adipos perirenal. Infiltratul a fost compus din celule limfoide atipice monomorfe relativ mici, cu blasturi ocazionale care formează grupuri proliferative discrete. Celulele limfoide tumorale colorate pozitiv pentru BCL-2, CD20, CD5 și CD79alfa; iar expresia forței negative-6, CD10, MUM-1 și ciclinei D1.Ki{-67 în clustere proliferative a fost focalizat de 60 la sută (prezentat în Fig.5). Profilul imunohistochimic al infiltratelor limfoide se potrivea cu cel observat într-o biopsie anterioară a mphnodului. Diagnosticul a fost implicarea rinichilor a unei leucemie limfoidă cronică cu celule B/limfom limfocitar cu celule mici.

Fig. 5.Celulele limfoide tumorale corespunzătoare unui limfom B-CLL/B bine diferențiate în interiorul și în exteriorul nodulului tumoral epitelial colorate pozitiv pentru CD20, ×100.

Molecular analysis based on high throughput sequencing revealed the variant c.973C>T(p.Arg325Ter) la exonul 10 al genei AKT3, clasificat ca probabil patogen, împreună cu amplificarea genei FOS1. Nu s-au observat variații ale numărului de copii (CNV), cu excepția din nou pe cromozomul 12 (prezentat în Fig.6). Diagnosticul final a fost HOCT multiplu(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)a rinichiului asociat cuoncocitoză(impala, Nx) în combinație cu afectarea renală de către o leucemie limfoidă cronică/limfom cu celule B bine diferențiat.

Fig. 6.Nu s-au observat CNV, cu excepția din nou pe cromozomul 12 în analiza moleculară. CNV, variații ale numărului de copii.

Discuție/Concluzie

HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)a fost raportat în 3 situații clinice: ca o tumoare sporadică; in colaborare curenaloncocitoză; și ca o componentă a sindromului BHD, o afecțiune moștenită autosomal dominantă cauzată de mutații ale genei care codifică foliculină (FLCN) și caracterizată prin leziuni pulmonare și cutanate (fibrofoliculoame). Oncocitom sporadic disociat de HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)și omologul său legat de BHD au anumite caracteristici comune: ambele apar dintr-o leziune precursoare numită oncocitoză renală și, în ambele cazuri, neoplasmele tind să fie multifocale și bilaterale [4]. HOCT sporadice și ereditare(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)sunt invariabil benigne[1, 4, 5].Oncocitoză renalăafectează adesea ambii rinichi și este în general asimptomatic. HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)decurgând dinoncocitoză renalăeste un neoplasm rar raportat cel mai mult la adulți. Oncocitoza non-BHD afectează de obicei pacienții vârstnici și distribuția pe sexe este aproape egală.

Renaloncocitozăa fost definită ca implicarea difuză a rinichiului printr-o proliferare treptată a celulelor epiteliale oncocitare cu originea în canalele colectoare, ducând la dezvoltarea tumorilor oncocitare. Procesul se întinde astfel pe un spectru lezional care variază de la modificări oncocitare inițiale în tubii renali cu aproape nicio alterare a arhitecturii nefronului, până la prezența unor cuiburi de celule oncocitare asemănătoare hiperplazice până la formarea de noduli dominanti cu aspect neoplazic [8]. Leziunile pot fi nenumărate și pot afecta întregul parenchim renal. Tumorile care apar în acest context sunt în mare parte HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă), deși oncocitoamele și CRCC sunt, de asemenea, raportate în acest cadru. Mai mulți autori au sugerat chiar că oncocitoamele pot evolua spre CCR [9]. S-ar părea mai probabil, așa cum Tickoo și colab. [5]au remarcat că HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)-ca oncocitoamele și CRCC apar prin transformarea progresivă a cuiburilor oncocitare, așa cum a fost evident în acest caz. Prin urmare, nu este surprinzător faptul că tumorile oncocitare ar trebui să prezinte un alt spectru suprapus de leziuni cu morfologii variate.

Rinichiul afectat deoncocitozăde asemenea, tinde să prezinte alte leziuni, non-oncocitare, cum ar fi adenoamele papilare observate aici, deși, după cum au raportat alți autori, acestea sunt probabil descoperiri întâmplătoare. O caracteristică interesantă a cazului de față a fost apariția chisturilor corticale căptușite parțial de un epiteliu oncocitar.

gazde(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)sunt în prezent clasificate ca un subset de tumori cu histologie suprapusă între oncocitomul renal (RO) și RCC cromofob[1]. Cu toate acestea, morfologia HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)seamănă foarte mult cu cel al oncocitomului, de care diferă doar prin aspecte minore precum apariția halourilor perinucleare. Diferențele citologice în ceea ce privește CRCC sunt mai marcate. O dovadă a statutului singular al HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)este prezența în comun a celulelor Ck7 pozitive și Ck7 negative.Expresia Ck7 tinde să fie negativă în RO și pozitivă în CRCC. Aici, zonele de colorare pozitive au alternat cu zone negative; chiar și în zonele pozitive Ck7, colorarea nu a fost deloc omogenă, deoarece celulele negative s-au amestecat cu celule pozitive care prezintă o intensitate variabilă a colorării citoplasmatice.

Cu toate acestea, această expresie intermediară nu a fost înregistrată pentru alți markeri (prezentați în tabelul 1): imunocolorarea pentru cKit și Pax8 a fost negativă pentru HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă) dar este pozitiv atât în ​​CRCC cât și în RO[10-12], în timp ce pentru ceilalți markeri testați, HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)au prezentat o colorare similară cu cea a celorlalte tipuri de tumori [13]. Expresia anumitor markeri oferă indicii la originea histogenetică a acestor tumori oncocitare. Interesant, expresia E-cadherinei și racemazei ar sugera că celulele tumorale din HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă), RO și CRCC au o origine comună în canalele colectoare renale. Într-adevăr, colorarea pozitivă în leucocitoza renală ar susține opinia că RO își are originea și în canalele colectoare[14-18]. În studiul de față, colorarea pozitivă pentru Ck7 și EMA a indicat o combinație a profilului de expresie al celulelor principale din conductele colectoare cu cea a celulelor intercalate. Expresia Ck7, cu colorare membranoasă apicală pentru EMA, dar fără colorare citoplasmatică, ar părea a fi caracteristică celulelor principale ale conductelor colectoare, în timp ce colorarea negativă pentru Ck7 și colorarea citoplasmatică pozitivă intensă pentru EMA este caracteristică celulelor intercalate [19]. Niciun raport publicat anterior nu a evidențiat acest model singular de colorare citoplasmatică îmbunătățită apic pentru EMA în HOCT, care poate fi o caracteristică distinctivă care să permită diferențierea tumorii hibride atât de RO, cât și de RCC cromofob.

De la HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă) apar în 3 situații clinice diferite, este de așteptat ca modificările moleculare să difere în fiecare caz, chiar dacă caracteristicile morfologice pot fi similare. HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)asociat cu sindromul BHD [20] este caracterizat prin mutații ale liniei germinale ale genei FLCN care nu sunt observate în HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)apărute în celelalte setări. În mod similar, această mutație nu se găsește în oncocitoamele sporadice sau CRCC, indiferent dacă sunt asociate sau nu cuoncocitoză, dar a fost raportat în cele care apar în contextul sindromului BHD [20].

O altă considerație interesantă este că mutațiile ADN mitocondrial sunt frecvente în oncocitom, în CRCC[21] și focale.oncocitoză; este probabil să fie prezente în HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă), de asemenea, deși acest lucru nu a fost încă stabilit. Mutațiile ADN mitocondrial pot explica proliferarea mitocondrială ca mecanism de compensare în toate cele 3 tipuri de tumori. Niciun studiu nu a comparat încă modificări citogenetice în cele 2 grupuri de HOCT sporadice(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă). La cele care nu sunt asociate cuoncocitoză, s-au observat anomalii citogenetice, cum ar fi monosomii și polisomii, în special în cromozomii 1,14,20-1 din cei mai afectați 21 și Y[3,12]; dimpotrivă, puține cercetări s-au concentrat asupra modificărilor citogenetice ale HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)asociat cuoncocitoză renală[22]. Creșterea cromozomului 12 observată aici nu a fost raportată anterior.

Profilul de expresie moleculară al HOCT sporadic(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)diferă atât de cel al oncocitomului cât și al CRCC [23]. Deși este mai apropiat de cel al oncocitomului în ceea ce privește CNV, încărcarea mutațională scăzută, absența mutațiilor în genele driver și aberațiile citogenetice [23,24], profilul său de expresie moleculară este diferit. HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)de asemenea, diferă considerabil de CRCC nu numai prin expresia moleculară, ci și prin modificările moleculare și cromozomiale indicate mai devreme[23,25]. În termeni moleculari, deci, HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)poate fi considerat mai aproape de oncocitom decât de CRCC [3,12,24,26].

Se știe că mutația genei AKT3 observată aici induce creșterea și proliferarea celulelor și sporește rezistența la apoptoză. Din cunoștințele autorilor, acesta este primul raport al mutației în HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)a rinichiului. În mod interesant, mutațiile genelor PTEN, TERT și TP53 tipice CRCC și mutația ERCC2 caracteristică RO [23] nu au fost observate în cazul de față. Absența CNV și încărcătura mutațională scăzută indică un profil genetic mai apropiat de cel al RO.

Despre patogeneza HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă), oncocitoză renalăeste leziunea precursoare într-un număr mare de cazuri [26].Oncocitozala pacienții cu sindrom BHD poate fi atribuită mutațiilor liniei germinale ale genei FLCN [4] care codifică proteina FLCN, care este exprimată în tubul distal și în canalele colectoare. S-a susținut că FLCN acționează ca o genă supresoare de tumoră și că mutația sa poate induce expresia factorului angiogenic puternic declanșator de hipoxie 1-alfa, favorizând astfel tumorigeneza. Cu toate acestea, mutația genei FLCN nu este observată înoncocitoză renalăapărute într-un context neereditar. Deși cauza non-BHDoncocitozăeste necunoscut, oncocitoamele au fost induse experimental la șobolani tratați cu anumiți agenți cancerigeni chimici, inclusiv N-nitrozomorfolină [6]. Într-un cadru clinic,oncocitozăa fost raportată la pacienții cu insuficiență renală cronică și la cei aflați în dializă [7,27]. Pacientul studiat aici nu a avut antecedente nici de contact cu substanțe cancerigene, nici de insuficiență renală cronică.

O caracteristică izbitoare a cazului prezentat aici a fost prezentarea concomitentă aoncocitozăși infiltrarea parenchimului renal de către limfomul cu celule B. Dacă limfomul poate fi declanșat dezvoltareaoncocitozărămâne o chestiune de speculație. Rapoartele privind constatările histopatologice la rinichii afectați de limfom nu fac nicio mențiuneoncocitoză, deși dimensiunile eșantionului au fost foarte mici. În 2 serii clinice cuprinzând un total de 54 de pacienți cu limfom B diagnosticați prin biopsie renală percutanată, dintre care 18 aveau LLC/limfom limfocitar B bine diferențiat, nu a fost raportată nicio dovadă de modificări oncocitare în tubuli renali[28,29]. raport de caz al unui RO asociat cuoncocitozăla un pacient diagnosticat anterior cu limfom limfocitar mic cu celule B, nu a fost observată nicio infiltrație limfoidă atipică în specimenul chirurgical de nefrectomie [30]. Chiar și așa,2 constatările din cazul de față indică posibila contribuție a limfomului laoncocitoză. În primul rând, a fost observată o relație topografică strânsă între leziunile oncocitare inițiale și infiltratul limfoid atipic, deși nu a fost posibil să se determine dacă aceasta a fost o relație cauzală sau pur și simplu reflecta un anumit tropism al celulelor limfoide atipice pentru zonele în curs de dezvoltare anterior.oncocitoză. În al doilea rând, dovezile radiologice arată că afectarea rinichilor s-a dezvoltat progresiv între 6 și 10 ani de la diagnosticul de leucemie limfoidă cronică. Cu toate acestea, este imposibil de stabilit dacăoncocitozădezvoltat natural și independent de limfomul renal.

Diagnosticul diferenţial al HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)ar trebui să includă alte tumori renale eozinofile, în special varianta eozinofilă a carcinomului cu celule clare, angiomiolipom, varianta eozinofilă a CRCC[25], varianta oncocitară a CRCC[22] și tumora oncocitară de grad scăzut [31]. Primele 2 diferă considerabil de HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)în ceea ce privește morfologia și caracteristicile imunohistochimice și, prin urmare, nu ar trebui să prezinte nicio provocare de diagnosticare specială. În cele mai multe cazuri, HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)prezintă ușoare diferențe morfologice, imunofenotipice și moleculare în ceea ce privește CRCC eozinofil [32], ea însăși o variantă eterogenă care nu este asociată cu niciun model morfologic unic[23,26]. Principalele diferențe sunt nucleele lor regulate și expresia cKit și Ck7 intensă observată în CRCC eozinofil, deși aceste constatări nu ar justifica singure clasificarea lor ca entități distincte. Varianta oncocitară a CRCC împărtășește anumite caracteristici morfologice și imunofenotipice cu HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă). Pentru a adăuga confuzie, Trpkov și colab. (2019)[31] a raportat recent despre o „tumoare oncocitară de grad scăzut a rinichiului”, care nu este asociată nici cu sindromul BHD, care prezenta caracteristici morfologice și imunohistochimice foarte asemănătoare cu cele ale HOCT.(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă), în special în ceea ce privește colorarea pozitivă difuză intensă pentru Ck7. Varianta eozinofilă a CRCC, această tumoră oncocitară de grad scăzut a rinichilor și HOCT(Tumora hibridă oncocitară/cromofobă)ar părea a fi, în esență, aceeași entitate, făcând parte dintr-un spectru de tumori care decurg probabil dintr-o leziune precursor comună și cu caracteristici histologice suprapuse.

În concluzie, acest articol raportează despre o tumoare hibridă care decurge dintr-o tumoare neereditarăoncocitoză renalăcoroborat cu Blymphoma care ridica intrebari interesante cu privire la patogeneza. Această tumoare avea o asemănare morfologică clară cu variantele eozinofile și oncocitare ale CRCC și cu o tumoare oncocitară de grad scăzut a rinichiului raportată recent, sugerând că toate aceste tumori pot face parte dintr-un spectru aparținând aceleiași familii de neoplasme, care derivă din rinichi. proliferarea epitelială oncocitară apărută în diferite contexte clinice.

\