Indicațiile finerenonei s-au extins la populația în stadiu incipient din China și includ beneficii cardiovasculare

La 17 mai 2023, Administrația Națională a Produselor Medicale (NMPA) a aprobat extinderea populației aplicabile de Keshenda® (tablete de finerenonă, 10 mg sau 20 mg) la boala renală cronică asociată cu diabet zaharat de tip 2 (T2D) (în stadiul incipient al CKD), beneficii legate de sistemul cardiovascular (risc redus de deces cardiovascular și spitalizare pentru insuficiență cardiacă) sunt incluse în indicație.

Faceți clic pentru extract de cistanche tubulosa pentru boli de rinichi

Yimaitong a invitat cu sinceritate trei experți cunoscuți în domeniul nefrologiei din China — profesorul Wang Huiming, Departamentul de Nefrologie, Spitalul Renmin al Universității din Wuhan, profesorul Shi Yunying, Departamentul de Nefrologie, Spitalul West China, Universitatea Sichuan și profesorul Liao Xiaohui, Departamentul de Nefrologie, Spitalul al doilea afiliat al Universității Medicale Chongqing, pentru a discuta despre CKD legată de T2D. Noua expansiune a indicațiilor finerenonei va aduce noi schimbări în practica clinică și așteaptă cu nerăbdare perspectivele de tratament în domeniul diabetului zaharat și al bolilor renale.

Profesorul Wang Huiming. Departamentul de Nefrologie, Spitalul Renmin al Universității Wuhan:

CKD este una dintre bolile cronice majore din lume, iar povara CKD în China este grea. Odată cu creșterea prevalenței T2D, BRC legată de T2D a devenit prima cauză de spitalizare pentru BRC în China1,2. Studiile anterioare au confirmat că, în comparație cu occidentalii, pacienții asiatici cu T2D au mai multe șanse de a avea boală renală și proteinurie, iar nivelul proteinuriei este mai mare, riscul de a dezvolta IRST este mai mare și riscul de apariție cardiovasculară (CV) este semnificativ crescut{ {6}}, deci nevoia de tratament este mai mare. pentru urgent.

Departamentul nostru de Nefrologie acordă o mare atenție intervenției precoce a IRC. Avansarea managementului CKD este inseparabilă de managementul proteinuriei. Acest lucru se va concentra pe markerul leziunii renale precoce-raportul albumină-creatinină urinară (UACR). Leziunile renale și riscul crescut de evenimente CV sunt strâns legate8-10. UACR poate, de asemenea, prezice eficient riscul de progresie a CKD, evenimente CV și deces, precum și mortalitatea de orice cauză9-11. Este un indicator important pentru intervenția precoce și evaluarea efectului curativ al pacienților cu BRC asociate cu T2D.

Prin urmare, multe linii directoare autorizate în țară și în străinătate au subliniat importanța gestionării UACR și au declarat clar că obiectivul de management al CKD asociată cu T2D este UACR.<30 mg/g12-14. Standards emphasize that for CKD patients with urinary albumin ≥300 mg/g, it is recommended to reduce UACR by ≥30% to delay the progression of CKD14. The selection of effective drugs for the management of proteinuria in the clinic is conducive to early intervention of the disease and helps patients achieve "early treatment and early benefits".

Profesorul Shi Yunying, Departamentul de Nefrologie, Spitalul West China, Universitatea Sichuan

Efectul pro-inflamator și pro-fibrotic mediat de supraactivarea receptorului de mineralocorticoizi (MR) este un factor cheie care induce proteinurie, accelerează progresia CKD și crește riscul de boli cardiovasculare15-17 și blochează eficient. Inflamația cauzată de supraactivarea MR Noul finerenon ARM nesteroidian a umplut golul în acest domeniu terapeutic16,17.

Extinderea indicațiilor finerenonei se bazează în principal pe rezultatele studiului clinic FIGARO-DKD. Studiul FIGARO-DKD este un studiu clinic internațional, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric de fază III, care a inclus 7437 de pacienți cu BRC ușoară până la moderată complicată cu T2D din 47 de țări, inclusiv China. Doze tolerate de blocare a sistemului renină-angiotensină (RAS)18.

Rezultatele studiului FIGARO-DKD sunt încurajatoare: în cazul unui tratament adecvat cu RASI și al controlului bun al tensiunii arteriale și al zahărului din sânge, finerenona poate reduce în continuare semnificativ evenimentele principale ale obiectivului studiului (inclusiv prima apariție a decesului cardiovascular, non-letal). infarct miocardic, accident vascular cerebral non-letal sau spitalizare cu insuficiență cardiacă) de 13 la sută , a redus semnificativ riscul de insuficiență cardiacă nouă cu 32 la sută și riscul de spitalizare pentru insuficiență cardiacă cu 29 la sută 18. În același timp, o analiză exploratorie a Obiectivul compozit al reducerii continue a eGFR Mai mare sau egal cu 57 la suta a aratat ca finerenona poate reduce semnificativ riscul evenimentului final compozit cu 23 la suta, si reduce semnificativ riscul de IRST cu 36 la suta.

UACR a ajuns la 32 la sută și efectul a durat 18 zile. Pe baza rezultatelor studiului FIGARO-DKD, indicațiile finerenonei sunt extinse în continuare la stadiul incipient al CKD legată de T2DM și sunt incluse beneficii legate de sistemul cardiovascular (reducerea riscului de deces cardiovascular și spitalizare din cauza insuficienței cardiace), asigurarea intervenției timpurii pentru boală, managementul proteinuriei și prevenirea evenimentelor cardiovasculare oferă un nou mijloc.

Profesor Liao Xiaohui, Departamentul de Nefrologie, Al doilea spital afiliat al Universității Medicale Chongqing

În trecut, tratamentul pacienților cu BRC legat de T2D s-a concentrat în principal pe factorii determinanți hemodinamici și metabolici ai BRC. Finerenona poate viza și inhiba cu exactitate activarea excesivă a MR, exercita efecte antiinflamatorii și anti-fibroză pentru a gestiona direct proteinuria și apoi poate realiza funcția renală-cardiacă.

The double protection16 has promoted the clinical management of blood pressure and blood sugar risk factors to a new level of proteinuria management that directly targets the essence of the disease, and T2D-related CKD treatment has entered the "Golden Triangle" era of blood pressure, blood sugar, and proteinuria management! Based on evidence-based support and guideline recommendations, in clinical practice, for T2D-related CKD patients with eGFR>25 ml/min/1,73 m2 însoțită de proteinurie (UACR mai mare sau egală cu 30 mg/g), potasiu seric<5.0mmol/L, it is recommended to If SGLT2i is used, finerenone therapy should be initiated as soon as possible to improve the management of proteinuria and achieve dual protection of kidney and heart.

În prezent, finerenona a fost implementată în asigurările medicale din China și se află în stadiul de aplicare rapidă și pe scară largă. Consumul de droguri în siguranță este foarte important. Utilizarea și doza finerenonei trebuie selectate în funcție de nivelul eGFR al pacientului. Pentru pacienții cu eGFR mai mare sau egal cu 60 ml/min/1,73 m2, se poate începe direct doza standard de 20 mg; pentru pacienții cu eGFR 25-60ml/min/1,73m2, începeți cu o jumătate de doză de 10 mg și, după 4 săptămâni de tratament, dacă potasiul din sânge este normal și scăderea eGFR nu este mai mare de 30% comparativ cu la momentul inițial, doza poate fi ajustată la doza standard de 20 mg și poate fi administrată oral o dată pe zi19.

The phase II ARTS-DN study showed that finerenone significantly reduced UACR in a dose-dependent manner, and did not significantly increase the risk of hyperkalemia in a wide range of doses20, suggesting that standardized dose application is conducive to maximizing patient benefits. At the same time, blood potassium should be monitored regularly after finerenone treatment. It is recommended to monitor blood potassium at 1 month, 4 months after initial treatment, and every 4 months thereafter19. When the patient's serum potassium is >5.0mmol/L, riscul de hiperkaliemie poate fi redus prin ajustarea dietei sau combinat cu medicamente care scad potasiul, dacă este necesar.

If the patient's serum potassium is >5,5 mmol/L, finerenona trebuie suspendată timp de 72 de ore. Apoi re-testați potasiul din sânge, dacă nivelul de potasiu din sânge este normal, reporniți tratamentul cu finerenonă. Deoarece finerenona are beneficii renale și cardiace clare pe termen lung, reducerea dozei sau retragerea medicamentului pot fi utilizate clinic ca ultimă intervenție. Călărețând pe vântul asigurărilor medicale, finerenona va accelera ritmul beneficiilor pentru un număr mare de pacienți cu BRC cu T2D din China. Noi, medicii nefrologi, trebuie să formulăm programe de intervenție timpurie sigure, eficiente și extrem de accesibile pentru pacienți, să avansăm portul de prevenire a bolilor și să reducem povara bolii a CKD asociată cu T2D în China.

Rezuma

IRC legată de T2D este o problemă de sănătate de interes global, iar aprobarea medicamentelor inovatoare relevante pentru comercializare este „forțată de situație” și de „tendența vremurilor”. De la mecanisme inovatoare la dovezi bazate pe dovezi, de la recomandări ghid până la practica clinică, beneficiile clare și siguranța renale și cardiace ale enonei mai fine au fost verificate în mod continuu, ceea ce promovează strategiile de intervenție timpurie care se concentrează pe proteinurie. Odată cu extinderea noilor indicații ale finerenonei în China și acumularea continuă a practicii clinice, finerenona poate avea perspective largi de aplicare clinică în domeniile CKD și BCV.

Cum tratează Cistanche boala de rinichi?

Cistanche este un medicament tradițional chinezesc care a fost folosit de secole pentru a trata bolile de rinichi. Se crede că are o varietate de efecte benefice asupra rinichilor, inclusiv creșterea fluxului sanguin, reducerea inflamației și protejarea împotriva daunelor oxidative. S-a demonstrat că unul dintre compușii activi din Cistanche, numit echinacozid, are un efect protector asupra rinichilor prin reducerea stresului oxidativ și a inflamației. Acest lucru poate ajuta la încetinirea progresiei bolii renale și la protejarea împotriva daunelor ulterioare. În plus, s-a descoperit că Cistanche are un efect diuretic, care poate ajuta la reducerea acumulării de lichid în organism și la îmbunătățirea funcției rinichilor. De asemenea, poate ajuta la reglarea tensiunii arteriale, care este un factor important în menținerea sănătății rinichilor.

Referinte:

1. Zhang L, şi colab. Kidney Int Suppl (2011). 2020;10(2)e97-e185.

2. Tonelli M, et al. Can J Kidney Health Dis. 2019;6:2054358119854113.

3. Kong AP, et al. Nat Rev Endocrinol. 2013 septembrie;9(9):537-47.

4. Clarke PM, et al. PLoS Med. 23 februarie 2010;7(2):e1000236.

5. Parving HH, et al. Rinichi Int. 2006 iunie;69(11):2057-63.

6. Karter AJ, et al. JAMA. 2002 15 mai;287(19):2519-27.

7. Sarnak MJ, et al. J Am Coll Cardiol. 8 octombrie 2019;74(14):1823-1838.

8. Lambers Heerspink HJ, și colab. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(6):1079-88.

9. Neuen BL, şi colab. Am J Rinichi Dis. 2021;78(3):350-360.e1.

10. Scirica BM, et al. JAMA Cardiol. 2018;3(2):155-163.

11. Hiddo J. Gansevoort CJASN iunie. 2015, 10 (6) 1079-1088.

12. Grupul de experți al Centrului de control al calității clinice în nefrologie din Shanghai. Jurnalul Chinez de Nefrologie. 2022, 38(5): 453-464.

13. Kidney Disease: Improving Global Outcomes.. Kidney Int.2022 Nov;102(5S): S1-S127.

14. Comitetul de practică profesională al Asociației Americane de Diabet. 2023;46(Suppl 1):S1-S291.

15. Lytvyn Y, și colab. Curr Diab Rep. 2019;19(1):4.

16. Barrera-Chimal J, et al. Rinichi Int. 2019;96(2):302-319.

17. Yang P, și colab. Metabolism. 2016;65(9):1342-9.

18. Pitt B, et al. N Engl J Med. 2021;385(24):2252-2263.

19. Instrucțiuni pentru Keshenda® (Finerenone Tablets).

20. Bakris GL, et al. JAMA. 1 septembrie 2015;314(9):884-94.