Scorul de inflamație-imunitate-nutriție: un scor prognostic nou pentru pacienții cu cancer colorectal rezecabil
Sep 01, 2023
Scop: Acest studiu a fost conceput pentru a investiga valoarea prognostică a combinației de proteină C reactivă de înaltă sensibilitate, limfocite și albumină la pacienții cu cancer colorectal rezecabil.

Efectele Cistanche-Antitumorale
Pacienți și Metode: Au fost incluși șapte sute nouăsprezece pacienți care au suferit rezecție de cancer colorectal în Spitalul de Cancer din Hubei. Scorul de inflamație-imunitate-nutriție (0-6) a fost construit pe baza proteinei C-reactive de înaltă sensibilitate preoperatorie, limfocite și albumină. Curba caracteristică de funcționare a receptorului dependentă de timp, curba de decizie, curba de supraviețuire Kaplan-Meier, regresia Cox și indicele C au fost efectuate pentru a detecta valorile prognostice ale scorului de inflamație-imunitate-nutriție. Au fost, de asemenea, explorate valorile prognostice ale scorului de inflamație-imunitate-nutriție în diferite subgrupe în funcție de sex, localizarea tumorii, stadiul patologic și mutația KRAS. Performanța prognostică a scorului inflamație-imunitate-nutriție a fost în continuare comparată cu cea a altor indicatori de prognostic tradiționali.
Rezultate: The median follow-up time was 40 months. High inflammation-immunity-nutrition score (>2) au prezentat o supraviețuire mai proastă, cu ratele de risc ajustate (intervale de încredere de 95%) de 3,106 (2,202–4,380) pentru supraviețuirea globală și 2,105 (1,604–2,764) pentru supraviețuirea fără boală. În plus, asocierile scorului ridicat de inflamație-imunitate-nutriție cu supraviețuirea globală au fost și mai puternice în cazurile cu KRAS de tip sălbatic, cu ratele de hazard ajustate (intervale de încredere 95%) de 4,018 (2,355-6,854). Având în vedere estimările ASC, indicilor C și raporturilor de risc, scorul inflamație-imunitate-nutriție a prezentat o performanță prognostică mai bună decât scorul prognostic Glasgow modificat cu sensibilitate ridicată, raportul proteină C reactivă cu sensibilitate ridicată la albumină, indicele de nutriție prognostic, antigenul carcinoembrionar și antigenul carbohidrați 19-9 pentru supraviețuirea globală.
Concluzie: Scorul de inflamație-imunitate-nutriție poate servi ca un scor prognostic puternic la pacienții cu cancer colorectal pentru supraviețuirea globală, în special la pacienții cu KRAS de tip sălbatic.
Cuvinte cheie: proteină C reactivă de înaltă sensibilitate, supraviețuire, cancer colorectal, inflamație
Introducere
Cancerul colorectal (CRC) este al treilea cancer ca amenințare la nivel mondial, cu aproximativ 1,9 milioane de cazuri noi și 935,000 decese în 2020.1 Starea inflamației, imunității și nutriției organismului a fost propusă ca potențial prognostic. Factori pentru SC Scop: Acest studiu a fost conceput pentru a investiga valoarea prognostică a combinației de proteină C reactivă de înaltă sensibilitate, limfocite și albumină la pacienții cu cancer colorectal rezecabil.
Pacienți și metode: au fost incluși șapte sute nouăsprezece pacienți care au suferit rezecție de cancer colorectal în Spitalul de Cancer din Hubei. Scorul de inflamație-imunitate-nutriție (0-6) a fost construit pe baza proteinei C-reactive de înaltă sensibilitate preoperatorie, limfocite și albumină. Curba caracteristică de funcționare a receptorului dependentă de timp, curba de decizie, curba de supraviețuire Kaplan-Meier, regresia Cox și indicele C au fost efectuate pentru a detecta valorile prognostice ale scorului de inflamație-imunitate-nutriție. Au fost, de asemenea, explorate valorile prognostice ale scorului de inflamație-imunitate-nutriție în diferite subgrupe în funcție de sex, localizarea tumorii, stadiul patologic și mutația KRAS. Performanța prognostică a scorului inflamație-imunitate-nutriție a fost în continuare comparată cu cea a altor indicatori de prognostic tradiționali.
Materiale și metode
Studiază Populația

Studiu experimental asupra Cistanche deserticola
Între ianuarie 2015 și decembrie 2017, au fost înrolați 757 de pacienți care au suferit rezecție operativă a tumorii CRC cu intenție curativă în Spitalul de Cancer din Hubei. Criteriile de excludere ale pacienților au fost următoarele: (1) având antecedente de tumori maligne sau alte tumori maligne concomitente; (2) stadiu TNM patologic neclar; (3) lipsesc informații despre nivelul preoperator al hsCRP, nivelul seric ALB sau numărul LYM; (4) stări inflamatorii preexistente, cum ar fi infecția activă sau cronică; (5) cenzurarea în termen de 90 de zile de la rezecția tumorii. În cele din urmă, 719 pacienți au fost incluși în studiu (Figura 1). Studiul a fost aprobat de Consiliul de Revizuire al Spitalului de Cancer din Hubei și a fost obținut consimțământul informat scris de la toți pacienții. Acest studiu a fost realizat prin Declarația de la Helsinki.
Colectare de date

Cistanche din plantă chinezească-Antitumorală
Caracteristicile clinicopatologice ale pacienților, inclusiv vârsta, sexul, localizarea tumorii, tipul histologic, stadiul patologic, diferențierea, marginea circumferențială, trombul tumorii vasculare, statutul de omolog al oncogenei virale (KRAS) din sarcomul de șobolan Kirsten, terapia neoadjuvantă, informații despre rezecția tumorii, terapia adjuvantă postoperatorie, iar din fișele medicale s-au recoltat indicatorii de sânge. Indicatorii de sânge au inclus antigenul carcinoembrionar (CEA), antigenul carbohidrat 19-9 (CA{19-9), hsCRP, LYM și ALB au fost măsurați în decurs de 7 zile înainte de rezecția chirurgicală a tumorii. Numărările LYM au fost obținute prin teste de sânge de rutină.21 Stadiul patologic a fost confirmat conform Comitetului mixt american al 7-lea pentru stadializarea cancerului. Niciun pacient nu a suferit rezecție de urgență. Pacienții au fost tratați conform ghidurilor de diagnostic și tratament ale Comisiei Naționale de Sănătate a Republicii Populare Chineze. RC. Proteina C reactivă de înaltă sensibilitate (hs-CRP), limfocitele (LYM) și albumina (ALB) sunt indicatori reprezentativi ai inflamației, imunității și, respectiv, starea de nutriție în practica clinică. HsCRP este o proteină inflamatorie în fază acută care este sintetizată în ficat2,3 și răspunde ca un biomarker sensibil, dar nespecific pentru inflamația sistemică.4 În plus, numărul de limfocite reflectă, de asemenea, inflamația sistemică și starea imunitară.5 ALB ar putea reflectă starea nutrițională a unui individ, care este strâns legată de funcția imună.6 HsCRP a fost raportată ca un factor de risc pentru cancer, inclusiv CCR, deoarece cercetătorii au investigat asocierile dintre inflamație și creșterea cancerului.7,8 Nivelul ALB seric a fost sugerat a fi un factor de prognostic al CRC.9 Infiltrarea LYM a fost asociată cu un prognostic îmbunătățit al CCR.10 Scorurile prognostice derivate din combinația mai multor proteine C-reactive (CRP), hs-CRP, LYM și ALB au fost construite și prezentate mai bine. Performanța decât indicatorii individuali.11–13 Scorul prognostic Glasgow modificat de înaltă sensibilitate (hs-mGPS: combinația de hsCRP și ALB), hsCRP/ALB și indicele de nutriție prognostic (PNI: combinația de LYM și ALB) au fost propuse. ca predictori pentru supraviețuirea pacienților cu cancer.14–18 Un studiu comparativ a raportat că valoarea prognostică a Scorului Prognostic Glasgow (GPS: combinația dintre CRP și ALB) a fost mai bună decât cea a CRP și ALB la pacienții cu carcinom hepatocelular.19 Un studiu multicentric a constatat, de asemenea, performanțe prognostice mai bune ale PNI decât ALB la pacienții cu cancer pancreatic.20 Având în vedere valorile de prognostic îmbunătățite ale hs mGPS, hsCRP/ALB și PNI decât indicatorii individuali, am emis ipoteza că o combinație suplimentară de inflamație, imunitate și indicatorii de nutriție ar putea prezenta performanțe prognostice și mai bune pentru CCR. Prin urmare, studiul actual și-a propus să construiască un predictor de prognostic derivat din hsCRP, LYM și ALB și să evalueze performanța sa prognostică pentru supraviețuirea pacienților cu CRC rezecabil.

Figura 1 Diagrama de flux a populației studiate pentru cancerul colorectal.
Urmare
După rezecția tumorii, am obținut rezultate prin revizuirea dosarelor medicale și efectuarea de apeluri de urmărire la fiecare 3-6 luni pentru primul și al doilea an, și apoi la fiecare 6 luni pentru al treilea până la al cincilea an. Rezultatul primar a fost supraviețuirea globală (OS), iar rezultatul secundar a fost supraviețuirea fără boală (DFS). OS a fost definită ca intervalul de la data diagnosticului tumorii până la data decesului, pierderea urmăririi sau sfârșitul urmăririi (noiembrie 2020), oricare dintre acestea a apărut primul. DFS a fost definită ca intervalul de la data diagnosticului tumorii până la data decesului, recidivei sau metastazei, pierderea timpului de urmărire sau sfârșitul urmăririi, oricare a apărut primul.
Calcul
We selected the optimum cut-offs for hsCRP, LYM, and ALB using X-tile software version 3.6.1 (https://medi cine.yale.edu/lab/rimm/research/software/, Yale University School of Medicine, New Haven, CT) based on the association between each indicator with the patients' OS.22 Based on 2 cut-offs, hs-CRP was divided into 3 groups (score 0: ≤3.22 mg/L, score 1: >3.22 mg/L and ≤73.10 mg/L, score 2: >73.10 mg/L); whereas the classification of LYM and ALB was as follows: LYM (score 0: >1.34×109 /L, score 1: >0.89×109 /L and ≤1.34×109 /L, score 2: ≤0.89×109 /L); ALB (score 0: >42.60 g/L, score 1: >36.10 g/L and ≤42.60 g/L, score 2: ≤36.10 g/L). Then, the inflammation-immunitynutrition score (IINS) was generated by summing the scores of hsCRP, LYM, and ALB. Since the median of IINS was 2 in the study, IINS > 2 was defined as a high IINS group. For example, one patient' preoperative hsCRP, LYM, and ALB values were 208 mg/L,1.53×109 /L, and 38.4 g/L, respectively. Next, the hsCRP, LYM, and ALB scores were 2, 0, and 1, respectively. Then, the IINS was 3 (high IINS). To compare the performance of IINS with traditional prognostic predictors, we also calculated the scores of CEA, CA19-9, hs-CRP/ALB, PNI, and hs-mGPS for each patient. The optimum cut-offs for CEA, CA19-9, hsCRP/ ALB, and PNI derived from receiver operating characteristic (ROC) curves are presented in Supplemental Table 1. PNI is calculated by summing ALB value and 5 times LYM counts. The definition of hs-mGPS is as follows: 0: hsCRP ≤3 mg/L and any levels of ALB concentration; 1: hsCRP >3 mg/L and normal levels of ALB (≥35 g/L); 2: hsCRP >3 mg/L și ALB < 35 g/L.23.
Analize statistice
Variabilele continue au fost prezentate ca mediană [intervalul inter quartile (IQR)] sau medie [deviația standard (SD)]. Testul t al lui Student sau testul sumei de rang Wilcoxon a fost utilizat pentru comparații între grupuri cu variabile continue. Variabilele categoriale au fost exprimate prin numărări și procente. Testul chi-pătrat a fost utilizat pentru compararea între grupurile cu variabile categorice, iar testul exact al lui Fisher a fost folosit atunci când numărările au fost limitate. Aria de sub curbe (AUC) și indicii de concordanță Harrell (indici C) ai indicatorilor (IINS, hs-mGPS, hs-CRP/ALB, PNI, CEA și CA19-9) au fost estimate și comparate prin valori q (valori P ajustate prin metoda Benjamini&Hochberg). AUC-urile și indicii C au fost calculate pe baza modelelor de regresie logistică și, respectiv, a modelelor de regresie Cox. Prin urmare, pentru a demonstra bine performanțele prognostice ale indicatorilor, au fost calculate împreună AUC-urile și indicii C24,25. Curbele ROC dependente de timp, curbe timp-AUC, analiza curbei de decizie (DCA), curbele de supraviețuire Kaplan-Meier și Log. -testele de rang au fost utilizate pentru a detecta performanța prognostică a IINS. În comparație cu o curbă ROC obișnuită, o curbă ROC dependentă de timp ar putea observa performanța prognostică a indicatorului la un anumit moment de timp după operare. În plus, curba timp-AUC ar putea observa performanța prognostică dinamică a indicatorului în toate momentele de timp după operare. Analiza curbei de decizie este efectuată pentru a determina utilitatea clinică a indicatorului prin cuantificarea beneficiilor nete la diferite probabilități de prag. Regresia hazardelor proporționale Cox univariată și multivariată a fost aplicată pentru a detecta asocierile indicatorilor clinicopatologici individuali cu OS/DFS prin calcularea hazardului (HR) și a intervalelor de încredere (IC) de 95%. HR (95% CIs) ale IINS în diferite subgrupuri în funcție de sex, localizarea tumorii, stadiul patologic și mutația KRAS au fost prezentate ca parcele de pădure. Toate testele statistice au fost cu două fețe, iar P<0.05 was considered statistically significant. Time-dependent ROC curves, time-AUC curves, decision curves, Kaplan–Meier survival curves, C-indices, and forest plots were formed using packages "survivalROC", "timeROC", "ggDCA", "survminer", "survival", and "forest plot" of R 3.6.0 (The R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria), respectively. Other statistical analyses were performed using SAS Statistics software 9.4 (SAS Institute Inc, Cary, North Carolina, USA).

Efectele cistance-Trata constipatia
Faceți clic aici pentru a vedea produsele din ceaiul Cistanche deserticola
【Cereți mai multe】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Rezultate
Caracteristicile pacienților incluși cu cancer colorectal
Caracteristicile clinicopatologice ale participanților sunt enumerate în Tabelul 1. Din cei 719 pacienți incluși în studiu, 427 (59,39%) erau bărbați, iar vârsta mediană (IQR) a tuturor pacienților a fost de 58 (50-66) ani. Dintre pacienții incluși în studiu, 411 (57,16%) au fost cancer de colon și 308 (42,84%) au fost cancer de rect. Un total de 671 de pacienți aveau adenocarcinom nemucinos, reprezentând 93,32%. Tumorile din stadiile patologice I, II, III și IV au reprezentat 126 (17,52%), 224 (31,15%), 263 (36,58%) și, respectiv, 106 (14,74%). Din cei 513 pacienți detectați pentru KRAS, 150 (29,24%) aveau mutație KRAS. Pacienții cu IINS ridicat au fost mai susceptibili de a avea cancer avansat (stadiul patologic IV: 19,92%) și slab diferențiat (diferențiere scăzută: 18,36%), CA19-9 mai mare (medie: 181,53 kU/L) și hs-CRP (medie: 64,48 mg/L), dar niveluri mai mici de ALB (medie: 36,87 g/L) și LYM (medie: 1,22×109 /L). Durata mediană de urmărire a studiului a fost de 40 de luni. La sfârșitul urmăririi, 217 (30,18%) au prezentat progresie a cancerului, iar 138 (19,19%) pacienți au decedat. Pacienții cu IINS ridicat au fost mai susceptibili de a prezenta progresia cancerului (42,19%) și deces (32,03%), dar o rată mai mică de radioterapie postoperatorie (5,47%). Pacienții cu cancer rectal au fost mai puțin probabil să primească chimioterapie preoperatorie (3,25%), radioterapie preoperatorie (1,62%) și radioterapie postoperatorie (4,55%) (Tabelul suplimentar 2).
Relațiile dintre scorul de inflamație-imunitate-nutriție și prognosticul pacienților cu cancer colorectal
IINS ridicate au fost asociate cu OS mai proastă, cu HR ajustată cu mai multe variabile (IC 95%) de 3,106 (2,2{02-4,38{0) (Tabelul suplimentar 3) . În plus, curba ROC dependentă de timp a arătat că IINS a prezentat o performanță bună pentru OS (1-an AUC: 0,762, 2-an AUC: 0,716, 3-an AUC: 0,675) ( Figura 2A). În mod similar, IINS ridicat a prezentat SFS mai rău, cu un HR (95% CI) de 2,105 (1,604–2,764) după ajustarea pentru covariatele stadiului patologic, diferențiere, tromb tumoral vascular, invazie nervoasă și chimioterapie postoperatorie (Tabelul suplimentar 4). Curbele ROC dependente de timp (1-an, 2-an și 3-an) au indicat că IINS a prezentat o valoare de prognostic relativ bună pentru DFS (Figura 2B). În plus, AUC-urile IINS pentru OS au fost relativ stabile în timp (Figura 2C), iar curbele timp-AUC ale IINS pentru DFS sunt reprezentate în Figura 2D. Curbele de decizie au arătat că utilitatea clinică a IINS a fost valoroasă (Figura 2E și F). Curbele de supraviețuire ale IINS sunt, de asemenea, reprezentate grafic în Figura 2G și H. În plus, combinate cu IINS, performanțele prognostice ale stadiului patologic pentru OS (P=0.0030) și DFS (P{=0. 0006) au fost îmbunătățite semnificativ (Figura 3).
Relații dintre scorul de inflamație-imunitate-nutriție și prognosticul pacienților cu cancer colorectal din subgrupe
Asociațiile dintre IINS și OS prezentate sugerează o eterogenitate activă în funcție de sex (I 2 =68.34, P=0.0756) și statutul KRAS (I 2 =68}.39, P{{6} }.0753). Dimpotrivă, asocierile dintre IINS și OS nu au prezentat eterogenitate în funcție de localizarea tumorii (I 2 =0, P=0.5296) și stadiul patologic (I 2 =0, P{{12). }}.527). IINS ridicat a prezentat asocieri mai puternice cu OS la bărbați și la pacienții cu KRAS de tip sălbatic (WT), cu HR ajustate (IC 95%) de 4,267 (2,627-6,929) și, respectiv, 4,018 (2,355-6,854), (Figura 4A). Analiza subgrupului nu a găsit nicio eterogenitate în asocierile dintre IINS și DFS în funcție de sex, localizarea tumorii, stadiul patologic sau mutația KRAS (Figura 4B).
Tabelul 1 Caracteristicile pacienților cu cancer colorectal rezecabil



Figura 2 Performanța prognostică a scorului inflamație-imunitate-nutriție (IINS) la pacienții cu cancer colorectal rezecabil. (A) Curbele ROC dependente de timp ale IINS pentru OS; (B) curbele ROC dependente de timp ale IINS pentru DFS; (C) curbele timp-AUC ale IINS pentru OS; (D) curbele timp-AUC ale IINS pentru DFS; (E) curbele de analiză de decizie ale IINS pentru OS; (F) curbele de analiză de decizie ale IINS pentru DFS; (G) curbele de supraviețuire Kaplan-Meier ale IINS pentru OS; (H) curbele de supraviețuire Kaplan-Meier ale IINS pentru DFS.


Figura 3 Performanța prognostică a stadiului patologic combinat cu IINS la pacienții cu cancer colorectal rezecabil. (A) Curbele ROC de un an dependente de timp pentru OS; (B) curbele ROC de un an dependente de timp pentru DFS; (C) curbele ROC de doi ani dependente de timp pentru OS; (D) curbele ROC de doi ani dependente de timp pentru DFS; (E) curbele ROC de trei ani dependente de timp pentru OS; (F) curbele ROC de trei ani dependente de timp pentru DFS.

Figura 4 Diagramele forestiere ale rapoartelor de risc ale scorului ridicat de inflamație-imunitate-nutriție (IINS) cu supraviețuirea globală (A) și supraviețuirea fără boală (B) la pacienții cu cancer colorectal rezecabil. Note: Stadiul patologic, diferențierea și invazia nervoasă au fost utilizate ca covariabile în analiza de regresie Cox multivariată pentru supraviețuirea globală; Stadiul patologic, diferențierea, trombul tumoral vascular, invazia nervoasă și chimioterapia postoperatorie au fost utilizate ca covariabile în analiza de regresie Cox multivariată pentru supraviețuirea fără boală.
DFS au fost omogene între cancerul de colon și rectal, ceea ce implică practicabilitatea mai largă a IINS ca predictor de prognostic pentru toți pacienții cu cancer colorectal.

Beneficiile suplimentului cistanche-cum să întărești sistemul imunitar
Studiile anterioare au raportat valorile prognostice ale hs-mGPS, hsCRP/ALB și PNI în cancere,14–18,27 care au fost derivați din doi indicatori ai hsCRP, LYM și ALB. Pentru a maximiza performanța prognostică a acestor indicatori, am combinat hsCRP, LYM și ALB pentru prima dată pentru a construi un nou scor prognostic, IINS. În concordanță cu ipoteza noastră că IINS a prezentat performanțe mai bune decât hs-mGPS, hs-CRP/ALB, PNI, CEA și CA19-9 pentru OS. IINS ridicat a fost asociat cu un risc de deces de 3.1-ori, comparativ cu IINS scăzut. Un studiu de prognostic a raportat relația dintre mGPS și rezultatul CRC, cu HR de 1,62 (1 față de 0) și 2,67 (2 față de 0) pentru OS.28 Un studiu de prognostic a raportat că serul ridicat Nivelul CEA a prezis o supraviețuire slabă, cu un HR de 1,661 pentru OS, ceea ce este în concordanță cu descoperirea noastră.29 În plus, comparabil cu ASC raportate anterior de 0,6–{0,7 ale mGPS, CRP/ ALB și PNI pentru supraviețuirea pacienților cu CCR,30–32 studiul nostru a dezvăluit ASC de 0.591, 0.604 și { {37}}.656 pentru hs-mGPS, hsCRP/ALB și PNI, ceea ce implică repetabilitatea rezultatelor noastre. Prin urmare, este rezonabil să deducem că performanța prognostică mai bună a IINS (AUC: 0,689; C-index: 0,681) este valabilă și pentru OS. Punctul tare predominant al studiului actual este că am construit în mod inovator IINS pe baza hsCRP, LYM și ALB, care au prezentat performanțe mai bune decât unii indicatori tradiționali derivați din factorii inflamatori, imunitari și nutriționali. Mai mult, IINS a arătat încă o corelație mai puternică cu prognosticul CRC în situația WT KRAS. În plus, IINS ar putea fi utilizat pentru a evalua prognosticul pacienților cu CCR ca instrument economic, care ar putea ghida ajustarea strategiilor de urmărire a pacienților pentru a îmbunătăți prognosticul în viitor. Există și câteva limitări. În primul rând, dimensiunea eșantionului din acest studiu a fost limitată. Au fost necesare studii suplimentare cu eșantioane mari pentru a verifica concluziile. În al doilea rând, mecanismul asocierii mai puternice dintre IINS și OS în situația WT KRAS trebuie clarificat în studii ulterioare. În al treilea rând, deși există puțină literatură privind performanțele prognostice ale hs mGPS și hsCRP/ALB pentru cancerul colorectal, limitele atât ale CRP, cât și ale hsCRP sunt derivate din valorile clinice de referință. Repetabilitatea rezultatelor (hs-mGPS și hs-CRP/ALB) în acest studiu ar putea fi observată prin performanța prognostică a mGPS și CRP/ALB în alte studii.
Tabelul 2 Comparația performanței prognostice între indicii de supraviețuire globală a pacienților cu cancer colorectal rezecabil

groups. The high grade was the risk group. hsCRP/ALB, PNI, CEA, and CA19-9 were divided by cut-offs from the corresponding ROC curves. IINS-high (IINS>2), hs-mGPS-high (hs-mGPS=2). Stadiul patologic, diferențierea și invazia nervoasă au fost incluse pentru analiza de regresie Cox multivariată; d Compararea eterogenității valorilor HR între IINS și alți indici; e Pentru a facilita compararea PNI cu alți indici, nota ridicată a PNI a însemnat o valoare scăzută a PNI în studiu; *P < 0.05; **P < 0,01; ***P < 0,001.
Tabelul 3 Comparația performanței prognostice între indicii de supraviețuire fără boală a pacienților cu cancer colorectal rezecabil

Notes: a Comparison of AUC values between the IINS and other indices; b Comparison of C-index between the IINS and other indices; c The indices were divided into 2 groups. The high grade was the risk group. hsCRP/ALB, PNI, CEA, and CA19-9 were divided by cut-offs from the corresponding ROC curves. IINS-high (IINS>2), hs-mGPS-high (hs-mGPS=2). Stadiul patologic, diferențierea, trombul tumoral vascular, chimioterapia postoperatorie și invazia nervoasă au fost incluse pentru analiza de regresie Cox multivariată; d Compararea eterogenității valorilor HR între IINS și alți indici; e Pentru a facilita compararea PNI cu alți indici, nota ridicată a PNI a însemnat o valoare scăzută a PNI în studiu; *P < 0.05; **P < 0,01; ***P < 0,001.
Concluzie
În concluzie, studiul nostru sugerează că IINS preoperator prezintă o performanță prognostică bună în CRC rezecabil pentru OS și ar putea servi ca un instrument de prognostic puternic în practica clinică.

beneficii supliment cistanche-crește imunitatea
Declarație de partajare a datelor
Seturile de date generate și analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la o cerere rezonabilă.
Mulțumiri
Ne exprimăm aprecierea pentru participanții care au contribuit la studiul nostru.
Contribuții ale autorului
Toți autorii au avut o contribuție semnificativă la lucrările raportate, fie că este vorba de concepție, proiectare a studiului, execuție, achiziție de date, analiză și interpretare sau toate aceste domenii; a participat la redactarea, revizuirea sau revizuirea critică a articolului; a dat aprobarea finală a versiunii care urmează să fie publicată; au convenit asupra revistei la care a fost trimis articolul; și sunt de acord să fie responsabil pentru toate aspectele muncii.
Finanțarea
Această lucrare a fost susținută de Fundația Națională de Științe Naturale din China pentru Shao-Fa Nie (grant nr. 81974491), Fundația națională de științe naturale din China pentru Li Liu (grant nr. 81302491 și nr. 82173602), Comisia de sănătate din Hubei Proiect de cercetare științifică provinciei către Li Liu (grant nr. WJ2019Q027), Programul de cercetare de bază aplicată al Biroului de Știință și Tehnologie din Wuhan către Xin-Jun Liang (grant nr. 2020020601012250), Fundația Societății Chineze de Oncologie Clinică către Xin-Jun Liang (Grantul nr. CSCO: Y-HS2019-39 și nr. CSCO: Y QL2019-0351), proiectul de cercetare științifică al Comisiei de Sănătate din provincia Hubei pentru Xin-Jun Liang (grantul nr. WJ2021Z001), Programul național de cercetare și dezvoltare cheie al Chinei pentru Shao-Zhong Wei (grantul nr. 2017YFC0908200), proiectul de cercetare științifică comisiei de sănătate a provinciei Hubei lui Shao-Zhong Wei (grantul nr. WJ2019H121) și Fundația provincială pentru științe naturale din Hubei către Shao-Zhong Wei (grant nr. 2019ACA135).
Referințe
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Statistici globale de cancer 2020: estimări GLOBOCAN ale incidenței și mortalității la nivel mondial pentru 36 de tipuri de cancer în 185 de țări. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–249. doi:10.3322/caac.21660
2. Leuzzi G, Galeone C, Gisabella M, et al. Nivelul inițial de proteină C reactivă prezice supraviețuirea cancerului pulmonar în stadiu incipient: dovezi dintr-o revizuire sistematică și meta-analiză. Tumori. 2016;102 (5):441–449. doi:10.5301/tj.5000522
3. Murata M. Inflamatie si cancer. Environ Health Prev Med. 2018;23(1):50. doi:10.1186/s12199-018-0740-1
4. Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, et al. Markeri ai inflamației și bolilor cardiovasculare: aplicare în practica clinică și de sănătate publică: o declarație pentru profesioniștii din domeniul sănătății de la Centers for Disease Control and Prevention și American Heart Association. Circulaţie. 2003;107(3):499–511. doi:10.1161/01. CIR.0000052939.59093.45
5. Ostroumov D, Fekete-Drimusz N, Saborowski M, Kühnel F, Woller N. Interacțiunea limfocitelor T CD4 și CD8 în controlul creșterii tumorii. Cell Mol Life Sci. 2018;75(4):689–713. doi:10.1007/s00018-017-2686-7
6. Lu J, Xu BB, Zheng ZF și colab. CRP/prealbumină, un nou indice inflamator pentru prezicerea recurenței după rezecția radicală la pacienții cu cancer gastric: analiza post-hoc a unui studiu randomizat de fază III. Cancer gastric. 2019;22(3):536–545. doi:10.1007/s10120-018- 0892-0
7. Li Y, Zhong X, Cheng G, et al. Hs-CRP și riscul de mortalitate pentru toate cauzele, cardiovasculare și prin cancer: o meta-analiză. Ateroscleroza. 2017;259:75–82. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2017.02.003
8. Wilhelmsen M, Christensen IJ, Rasmussen L, et al. Detectarea neoplaziei colorectale: o combinație de opt biomarkeri proteici pe bază de sânge, asociați cancerului. Int J Cancer. 2017;140 (6):1436–1446. doi:10.1002/ijc.30558
9. Wei Y, Xu H, Dai J și colab. Semnificația prognostică a nivelurilor serice de acid lactic, lactat dehidrogenază și albumină la pacienții cu cancer colorectal metastatic. Biomed Res Int. 2018;2018:1804086. doi:10.1155/2018/1804086
10. Zitvogel L, Galluzzi L, Kepp O, Smyth MJ, Kroemer G. Interferonii de tip I în imunitatea anticanceroasă. Nat Rev Immunol. 2015;15 (7):405–414. doi:10.1038/nri3845
11. Bodén S, Myte R, Harbs J, și colab. Proteina C reactivă și riscul viitor de subtipuri clinice și moleculare de cancer colorectal. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2020;29(7):1482–1491. doi:10.1158/ 1055-9965.EPI-19-1339
12. Ghuman S, Van Hemelrijck M, Garmo H, et al. Markeri inflamatori serici și riscul și supraviețuirea cancerului colorectal. Br J Cancer. 2017;116(10):1358–1365. doi:10.1038/bjc.2017.96
13. Tokunaga R, Sakamoto Y, Nakagawa S, et al. Comparația scorurilor inflamatorii și nutriționale sistemice la pacienții cu cancer colorectal care au suferit rezecție potențial curativă. Int J Clin Oncol. 2017;22(4):740–748. doi:10.1007/s10147-017-1102-5
14. Zheng C, Liu S, Feng J, Zhao X. Valoarea prognostică a biomarkerilor de inflamație pentru supraviețuirea pacienților cu neuroblastom. Cancer Manag Res. 2020;12:2415–2425. doi:10.2147/CMAR.S245622
15. Nakamura T, Matsumine A, Asanuma K, Matsubara T, Sudo A. Valoarea scorului prognostic Glasgow modificat cu sensibilitate ridicată în prezicerea supraviețuirii pacienților cu sarcom de țesut moale. Bone Joint J. 2015;97-B(6):847–852. doi:10.1302/0301-620X.97B.35098
16. Takeno S, Hashimoto T, Shibata R, et al. Scorul prognostic Glasgow modificat cu sensibilitate ridicată este superior scorului prognostic Glasgow modificat ca predictor de prognostic la pacienții cu cancer gastric rezecabil. Oncologie. 2014;87(4):205–214. doi:10.1159/ 000362601
17. Yang JR, Xu JY, Chen GC și colab. Proteina C reactivă post-diagnostic și albumina prezic supraviețuirea la pacienții chinezi cu cancer pulmonar fără celule mici: un studiu de cohortă prospectiv. Sci Rep. 2019;9(1):8143. doi:10.1038/s41598-019-44653-x
18. Luvián-Morales J, González-Trejo S, Carrillo JF, et al. Asocierea indicelui nutrițional prognostic și supraviețuirea globală la pacienții cu cancer colorectal: un studiu de cohortă retrospectiv conform STROBE. Cancer Med. 2019;8(7):3379–3388. doi:10.1002/cam4.2212
19. Huang J, Xu L, Luo Y, He F, Zhang Y, Chen M. Scorurile bazate pe inflamație prezic prognosticul pacienților cu carcinom hepatocelular după hepatectomie. Med Oncol. 2014;31(4):883. doi:10.1007/s12032-014-0883-x
20. Kobayashi M, Shimodaira S, Nagai K, et al. Factori de prognostic legați de vaccinurile cu celule dendritice suplimentare la pacienții cu cancer pancreatic inoperabil care primesc chimioterapie: o analiză multicentrică. Cancer Immunol Immunother. 2014;63(8):797–806. doi:10.1007/s00262-014-1554-7
21. Chen JH, Zhai ET, Yuan YJ, et al. Indicele imuno-inflamator sistemic pentru prezicerea prognosticului cancerului colorectal. World J Gastroenterol. 2017;23(34):6261–6272. doi:10.3748/wjg.v23. i34.6261
22. Tabăra RL, Dolled-Filhart M, Rimm DL. X-tile: un nou instrument bio-informatic pentru evaluarea biomarkerilor și optimizarea punctului de reducere bazată pe rezultate. Clin Cancer Res. 2004;10(21):7252–7259. doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-0713
23. Woo Y, Hyung WJ, Obama K, et al. Proteina C reactivă cu sensibilitate ridicată, un marker al cancerului gastric în stadiu avansat și al recidivei bolii postgastrectomie. J Surg Oncol. 2012;105 (4):405–409. doi:10.1002/jso.22129
24. Di Stefano AL, Picca A, Saragoussi E, et al. Profilul clinic, molecular și radiomic al glioamelor cu fuziuni FGFR3-TACC3. Neuro Oncol. 2020;22(11):1614–1624. doi:10.1093/neuonc/noaa121
25. Hou X, Wang D, Zuo J, et al. Dezvoltarea și validarea unei nomograme de prognostic pentru pacienții cu HIV/SIDA care au fost supuși terapiei antiretrovirale: date dintr-o cohortă de populație din China. EBioMedicine. 2019;48:414–424. doi:10.1016/j.ebiom.2019.09.031
26. Bi-mutațiile Luo Q, Chen D, Fan X, Fu X, Ma T, Chen D. KRAS și PIK3CA prezic un prognostic prost la pacienții cu cancer colorectal: un raport cu un singur loc. Transl Oncol. 2020;13(12):100874. doi:10.1016/j. tranon.2020.100874
27. Zhou ZQ, Pang S, Yu XC și colab. Valori predictive ale modificărilor postoperatorii și dinamice ale indicilor de inflamație în supraviețuirea pacienților cu cancer colorectal rezecat. Curr Med Sci. 2018;38(5):798–808. doi:10.1007/s11596-018-1946-6
28. Tsuchihashi K, Ito M, Moriwaki T, et al. Rolul valorii predictive a scorului de prognostic Glasgow modificat pentru chimioterapia de linie ulterioară la pacienții cu cancer colorectal metastatic. Clin Cancer colorectal. 2018;17(4):e687-e697. doi:10.1016/j.clcc.2018.07.004
29. You W, Sheng N, Yan L și colab. Diferența de prognostic al cancerului colorectal în stadiul II și III bazată pe markerii tumorali seric preoperatori. J Cancer. 2019;10(16):3757–3766. doi:10.7150/jca.31660
30. Suzuki Y, Okabayashi K, Hasegawa H, et al. Comparația scorurilor de prognostic bazate pe inflamația preoperatorie la pacienții cu cancer colorectal. Ann Surg. 2018;267(3):527-531. doi:10.1097/ SLA.0000000000002115
31. Shibutani M, Maeda K, Nagahara H, Iseki Y, Ikeya T, Hirakawa K. Semnificația prognostică a raportului preoperator al proteinei C reactive la albumină la pacienții cu cancer colorectal. Anticancer Res. 2016;36(3):995–1001.
32. Sato R, Oikawa M, Kakita T, et al. Valoarea prognostică a indicelui nutrițional prognostic și a markerilor bazați pe inflamație în cancerul colorectal obstructiv. Surg azi. 2020;50(10):1272–1281. doi:10.1007/s00595-020-02007-5






