Intersecțiile dintre pneumonie, procentul scăzut de saturație în oxigen și activarea imună mediază depresia, anxietatea și simptomele asemănătoare sindromului de oboseală cronică din cauza COVID-19: o abordare de rețea nomotetică

e Departamentul de Psihiatrie, Facultatea de Medicină, Universitatea Chulalongkorn, Bangkok, Thailanda

Pentru mai multe informatii:ali.ma@wecistanche.com

ABSTRACT

fundal

COVID-19este asociat cuneuropsihiatricesimptome inclusiv creșterea depresiei, anxietății șisimptome asemănătoare sindromului de oboseală cronică (SFC) și psihosomatice.

Obiective

Pentru a delimita asocierile dintre simptomele afective și cele asemănătoare CFS înCOVID-19si piept calculatanomalii ale scanării tomografice (CCTA), saturație de oxigen (SpO2), interleukina (IL)-6, IL-10, proteină C-reactivă(CRP), albumină, calciu, magneziu, enzimă solubilă de conversie a angiotensinei (ACE2) și solubil avansatproduse de glicare (sRAGEs).

Metodă

Biomarkerii de mai sus au fost evaluați în 60COVID-19pacienti si 30 de martori sanatosi care au avut meaanalize ale depresiei Hamilton (HDRS) și anxietății (HAM-A) și ale fibromialgiei șiOboseala cronica (FF) Scale de evaluare.

Rezultate

Analiza SEM cu cele mai mici pătrate parțiale a arătat că vectori latenți fiabili pot fi extrași din cheia a).simptome depresive și de anxietate și psihosomatice (fizio-afective sau PA-core), b) IL-6, IL-10, CRP, albumină, calciu și sRAGEs (nucleul răspunsului imun); și c) diferite CCTA (inclusiv sticlă șlefuităopacități, consolidare și pavaj nebun) și scăderea procentului de SpO2 (leziuni pulmonare). PLS a arătat că 70,0 la sută dinvarianța în miezul PA a fost explicată prin regresia răspunsului imun și a vectorilor latenți ai leziunilor pulmonare.Un „nucleu infecțios-imunitar-inflamator (III)” comun stă la baza CCTA asociate pneumoniei, reduseSpO2 și activarea imună, iar acest nucleu III explică 70% din variația nucleului PA și o parte relevantă avariația în melancolie, insomnie și simptome neurocognitive.

Discuţie

Infecția acută cu SARS-CoV-2 este însoțită de leziuni pulmonare și scăderea SpO2 care poate provocacăi imuno-inflamatorii activate, care mediază efectele primelor asupra miezului PA și a altorsimptome neuropsihiatrice datorate infecției cu SARS-CoV-2.

Faceți clic pentru produsele Cistanche UK

1. Introducere

Coronavirusul SARS 2 (SARS-CoV-2) a afectat peste 157 de milioane de oameni din întreaga lume la sfârșitul lunii noiembrie 2020, cu peste 3,27 milioane de decese până în mai 2021 (Coronavirus-Resource-Center, 2021). Infecția SARS-CoV-2 are o sferă clinică largă, variind de la infecție asimptomatică, boală ușoară, boală moderată a tractului respirator superior, până la pneumonie virală severă cu insuficiență respiratorie și chiar deces (Krishnan și colab., 2021; Muntenegru și colab. al., 2021; Zhou et al., 2020). Imagistica toracică, în special tomografia computerizată (CT-scan), este esențială pentru diagnosticarea, gestionarea și urmărirea infecției cu COVID-19 (Fang și colab., 2020; Zhang și colab., 2020a). Anomalii de scanare cu tomografie computerizată toracică (CCTA), inclusiv opacități din sticlă șlefuită (GGO), zone de densificare pulmonară compatibile cu leziuni reziduale, consolidare pneumonică și tendințe de pavare nebună sunt observate în 78,3% din testul RT-PCR pozitiv COVID{26 }} pacienți și sunt asociate cu o saturație periferică mai mică de oxigen (SpO2) (Al-Hakeim și colab., 2021). SARS-CoV-2 poate provoca un răspuns imun exagerat al gazdei, care poate duce la patologie pulmonară (Huang și colab., 2020; Hui și Zumla, 2019) și disfuncții ale organelor care sunt cauzate de leziuni tisulare directe induse de virus, o răspunsul inflamator sistemic și efectele sinergice ale ambelor (Darif și colab., 2021). Leziunea pulmonară severă și inflamația pulmonară cauzată de COVID-19 sunt însoțite de niveluri crescute de citokine proinflamatorii, inclusiv interleukina{-6 (IL{{-6) și chemokine (Liu și colab., 2020a; Mehta și colab., 2020).

IL-6 este una dintre citokinele care provoacă răspunsul în fază acută cu niveluri crescute de proteine ​​​​de fază acută pozitive și negative, inclusiv niveluri crescute de proteină C-reactivă C (CRP) și niveluri scăzute de albumină (Tanaka și colab. , 2014). Trebuie subliniat faptul că IL-6 și diverse proteine ​​pozitive în fază acută au efecte negative de reglare imună (Maes și Carvalho, 2018). SARS-CoV-2 provoacă, de asemenea, eliberarea de citokine T-helper (Th)-1 proinflamatorii și Th-2 antiinflamatorii și T-reglatoare, cum ar fi IL-10, care are proprietăți de protecție împotriva leziunilor pulmonare (Huang și colab., 2020; Lindner și colab., 2021). COVID-19 și creșterea CCTA sunt însoțite de IL-6, CRP și IL-10 serice crescute și procentul scăzut de saturație a albuminei și a oxigenului (SpO2) (Al-Hakeim și colab., 2021) ). Mai mult, am detectat niveluri crescute de sRAGE (receptor solubil pentru produsele finale de glicație avansată) și enzima de conversie a angiotensinei 2 (ACE2) la pacienții cu COVID-19 (Al-Hakeim și colab., 2021). sRAGE-urile sunt generate prin proteoliza domeniului extracelular al RAGE sau prin splicing alternativ de ARN (Sterenczak și colab., 2009; Zhang și colab., 2008). Legarea AGE-urilor de RAGE-urile membranare inițiază transcripția factorilor de transcripție proinflamatori (Macaione și colab., 2007; Tobon-Velasco și colab., 2014) cu producerea ulterioară de IL-6 și alți mediatori inflamatori (Wang și Liu, 2016). sACE2 este scindat din ACE2 asociat membranei și, în consecință, este eliberat în mediul extracelular (Lambert și colab., 2005). Virusul COVID-19 se poate lega cu afinitate mare de celulele umane prin intermediul receptorilor ACE2, ducând la endocitoza virusului (Pouya și colab., 2020; Vlachakis și colab., 2020).

COVID-19 este asociat frecvent cu simptome de sănătate mintală. Depresia este prezentă la 27% dintre pacienții internați cu COVID-19, anxietatea la 67% și tulburările de somn în 63% (Yadav et al., 2021). Un alt studiu a raportat o prevalență crescută a depresiei (29,2 la sută) la pacienții care au suferit infecție cu COVID-19 (Zhang și colab., 2020b). Nivelurile de anxietate la pacienții cu COVID-19 sunt asociate cu severitatea stării și comorbiditățile (Yadav și colab., 2021). Efectele COVID-19 asupra simptomelor de dispoziție sunt adesea descrise ca fiind o consecință a efectelor psihologice. Astfel, nu numai persoanele cu COVID-19, ci și persoanele care au avut contact cu persoane infectate cu COVID-19 prezintă niveluri crescute de depresie și anxietate (Cao și colab., 2020; Oxley și colab., 2020; Wang et al., 2020). În plus, autoizolarea în timpul blocării este asociată cu o prevalență crescută a simptomelor depresive și anxioase și acest lucru a fost explicat prin sentimente de izolare (Gualano și colab., 2020; Xiao și colab., 2020a, b). Pacienții cu depresie majoră sau cu tulburare bipolară prezintă o suferință psihologică crescută ca răspuns la aceste fenomene asociate SARS-CoV{22}} (Van Rheenen și colab., 2020). Xiang şi colab. (Xiang et al., 2020) au raportat că pacienții cu COVID-19 sunt mai predispuși să experimenteze sindroame neuropsihiatrice din cauza stigmatizării asociate bolii și a anxietății față de efectul infecției. Kornilaki (Kornilaki, 2021) a raportat că nivelurile crescute de depresie, afecte negative și anxietate sunt rezultatul simptomelor COVID-19 sau din cauza stării de carantină. Cu toate acestea, există acum dovezi că tulburările de dispoziție, inclusiv depresia și anxietatea, au un substrat organic și sunt caracterizate prin căi imuno-inflamatorii activate (Maes și colab., 1990; Maes și Carvalho, 2018), inclusiv niveluri crescute de pro-inflamatoare și anti- citokine inflamatorii și răspunsul în fază acută, așa cum este indicat de niveluri mai ridicate de CRP și niveluri scăzute de albumină (Maes, 1993; Maes și colab., 1993).

Există, de asemenea, dovezi că aceste căi neuro-imune au efecte dăunătoare asupra neuroplasticității substanței cenușii și albe, inducând astfel modificări biocomportamentale caracteristice tulburărilor de dispoziție (Leonard și Maes, 2012). Prin urmare, este adecvat să presupunem că simptomele de dispoziție datorate COVID-19 sunt mediate cel puțin parțial de căi neuro-imune. Persoanele cu COVID-19 suferă, de asemenea, frecvent de oboseală mentală, oboseală fizică, pierderi ușoare de concentrare, deficite neurocognitive, dureri de cap și mialgie (Borges do Nascimento și colab., 2020; Liu și colab., 2020b; Zhang și colab. ., 2020c; Zhu și colab., 2020), simptome care amintesc de encefalomielita mialgică / sindromul de oboseală cronică (ME/CFS) (Maes și Twisk, 2010). Ca și în cazul tulburărilor de dispoziție, pacienții cu ME/CFS prezintă căi neuroimune activate cu niveluri crescute de citokine pro și antiinflamatorii, răspuns în fază acută și semne multiple de deteriorare nitro-oxidativă (Bjørklund și colab., 2020b; Morris și Maes, 2013). Cu toate acestea, nicio cercetare nu a delimitat căile imune ale simptomelor afective și de tip ME/CFS la persoanele cu COVID-19. Prin urmare, scopul prezentului studiu a fost de a delimita asocierile dintre simptomele afective și cele de tip ME/CFS și a) CCTA și SpO2 și b) IL-6, IL{-10, CRP, albumină, calciu, magneziu, sACE2 și sRAGE în COVID-19. Ipoteza specifică este că starea de spirit și simptomele asemănătoare ME/CFS în COVID-19 sunt asociate în mod semnificativ și pozitiv cu CCTA, IL-6, IL-10, CRP, sACE2 și sRAGE și negativ cu SpO2, albumină, calciu și magneziu.

2. Subiecte și metode

2.1. Subiecte

2.1.1. Măsurătorile clinice

Un psihiatru senior a evaluat 21-articolul Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) scor (Hamilton, 1960). Am evaluat primii 17 itemi pentru a măsura severitatea bolii, în timp ce itemul 18 (variația diurnă) a fost utilizat în scorurile compuse (a se vedea mai jos). Severitatea simptomelor de anxietate a fost măsurată utilizând Scala de Evaluare a Anxietății Hamilton (HAM-A) (Hamilton, 1959). În plus, au fost calculate trei scoruri HDRS și două subdomenii HAM-A, așa cum sa explicat anterior (Almulla și colab., 2021). Subdomeniul HDRS a fost a) domeniul cheie al simptomelor depresive (cheie HDRS), și anume suma dispoziției depresive plus sentimente de vinovăție plus ideație suicidară (dar fără pierderea muncii și a activităților); b) domeniul simptomelor psihosomatice (HDRS psihosomatic), respectiv suma anxietăţii somatice plus simptome somatice, gastrointestinale plus simptome somatice, generale plus simptome genitale plus hipocondrie; și c) domeniul simptomelor melancolice (melancolie HDRS), și anume suma insomniei tardive plus retardul psihomotoriu plus variația diurnă plus pierderea în greutate. Scorurile subdomeniului HAM-A au fost a) domeniul cheie al simptomelor de anxietate (cheie HAM-A), și anume suma stării de spirit anxioase plus tensiune plus frici plus comportament anxios la interviu; și b) domeniul simptomelor psihosomatice HAM-A (psihosomatic HAM-A), și anume suma dintre simptomele musculare somatice plus simptomele senzoriale somatice plus simptomele cardiovasculare plus simptomele gastrointestinale plus simptomele genito-urinare plus simptomele autonome (dar nu și simptomele respiratorii).

Același psihiatru senior a evaluat, de asemenea, scala de evaluare a fibromialgiei și a sindromului de oboseală cronică (FF) (Zachrisson și colab., 2002). Această scală evaluează 12 simptome FF, și anume FF1: durere musculară, FF2: tensiune musculară, FF3: oboseală, FF4: dificultăți de concentrare, FF5: lipsa memoriei, FF6: iritabilitate, FF7: tristețe, FF8: tulburări de somn, FF9: tulburări de autonomie, FF10: intestin iritabil, FF11: cefalee și FF12: o stare de rău asemănătoare gripei. Am folosit suma totală a tuturor itemilor ca indice al severității generale a simptomelor fizio-somatice (Kanchanatawan și colab., 2018). De asemenea, am calculat un scor FF psihosomatic pur (FF psihosomatic) ca suma FF1 plus FF2 plus FF3 plus FF9 plus FF10 plus FF11 plus FF12. În consecință, am calculat suma tuturor scorurilor psihosomatice, și anume scorul z al HDRS psihosomatic plus z HAM-A psihosomatic plus z FF psihosomatic. Mai mult, am calculat z scoruri compozite care reflectă deficiențe cognitive ca z HAM-A itemul 5 plus z FF4 plus z FF5. În cele din urmă, am calculat, de asemenea, un scor compus al insomniei z ca z HDRS itemii 4, 5 și 6 plus z HAMA itemul 4 plus z FF8. Diagnosticul tulburării consumului de tutun (TUD) a fost pus utilizând criteriile DSM-IV-RT. Indicele de masă corporală (IMC) a fost determinat împărțind greutatea în kilograme la înălțimea în metri pătrați.

2.1.2. Măsurătorile biomarkerilor

Testele RT-PCR au fost efectuate utilizând Sistemul PCR în timp real Applied Biosystems® QuantStudio™ 5 (Thermo Fisher Scientific) furnizat de Life Technologies Holdings Pte Ltd. (Marsiling Industrial Estate, Singapore) utilizând Lyra® Direct SARS-CoV{{4 }} truse de testare RT PCR în timp real (Quidel Corporation, CA, SUA). Acest kit oferă un test RT-PCR în timp real pentru detectarea SARS-CoV uman-2 în ARN viral izolat din specimene de tampon nazal, nazofaringian sau orofaringian. Testul este conceput pentru a detecta poliproteina nestructurală (pp1ab) a virusului SARS-CoV-2. Procedurile au fost efectuate așa cum este menționat în manualul de instrucțiuni al kit-ului. CCTA au fost măsurate folosind SOMATOM Concept AS (Siemens, Munchen, Germania). Am folosit nomenclatura standard mondială (Franquet, 2011; Hansell și colab., 2008) pentru a evalua GGO, regiunile de densificare pulmonară asociate cu leziuni latente, consolidarea pneumonică și tendințele de pavaj nebun (Kwee și Kwee, 2020) După un post de peste noapte (cel puțin 10 ore) și înainte de a lua micul dejun, am prelevat probe de sânge între orele 7.30 și 9.00. Au fost prelevate probe de sânge venos (5 ml) și introduse în tuburi simple sterile. Probele care au fost hemolizate au fost respinse. Probele de sânge coagulat au fost centrifugate timp de cinci minute la 3000 rpm după zece minute, iar serul a fost îndepărtat și transferat în trei tuburi Eppendorf proaspete. IgG și IgM au fost măsurate în serurile pacienților și ale martorilor folosind un screening rapid calitativ ACON® COVID-19 IgG/IgM. Kiturile au o sensibilitate de 99,1% și o fiabilitate de 98,2%. Am inclus doar pacienții cu teste IgM pozitive. CRP a fost măsurată calitativ și semi-cantitativ în ser uman utilizând un test de latex cu proteină C-reactivă (CRP) (Spin react®, Barcelona, ​​Spania). Am folosit trusele ELISA Melsin Medical Co. (Jilin, China) pentru a măsura IL-6, IL-10, sRAGE și sACE2. Toți analiții au prezentat un CV inter-test de < 12="" la="" sută.="" biolabo®,="" maizy,="" franța,="" a="" furnizat="" truse="" spectrofotometrice="" pentru="" a="" testa="" calciul="" total,="" albumina="" și="">

2.2. analize statistice

Am folosit analiza varianței (ANOVA) pentru a verifica dacă au existat diferențe în variabilele de scară între grupurile de diagnostic. Analiza tabelelor de contingență (testul χ{{0}}) a fost folosită pentru a verifica dacă au existat asocieri semnificative între variabilele nominale. Pentru a examina asocierile dintre biomarkeri și scorurile clinice, am folosit matrici de corelație bazate pe coeficienții de corelație produs-moment ai lui Pearson. Pentru a delimita asocierile dintre diagnostic și biomarkeri, am folosit un model liniar generalizat univariat (GLM). În consecință, am efectuat comparații protejate în perechi între mijloacele de tratament. Corectia p a ratei de descoperire falsă a fost utilizată pentru a corecta comparațiile multiple (Benjamini și Hochberg, 1995). Analiza de regresie multiplă a fost utilizată pentru a determina cei mai importanți biomarkeri, care prezic scorurile scalei de evaluare, ținând cont în același timp de efectele datelor demografice (de exemplu, vârsta și educația). Am folosit o metodă automată în trepte cu un p-to-entry de 0,05 și un p-to-remove de 0,06. Am verificat modificările R2, normalitatea multivariată (distanța lui Cook și efectul de pârghie), homoscedasticitatea (cu testele White și Breusch-Pagan modificate) și multicoliniaritatea (folosind toleranța și factorul de inflație al varianței). Toate rezultatele analizelor de regresie au fost bootstrapped (5.000 mostre) și ultimele rezultate sunt afișate dacă rezultatele nu sunt concordante. Toate testele au fost cu două cozi, iar semnificația a fost stabilită la p=0.05. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind IBM SPSS Windows versiunea 25, 2017.

Am folosit analiza căii Smart Partial Least Squares (SmartPLS)-SEM (Ringle et al., 2{{10}}12) pentru a evalua căile mediate cu mai multe etape între variabilele de intrare (biomarkeri și CCTA) și scorurile scalei de evaluare clinică. Acesta din urmă a fost introdus ca un vector latent extras din diferitele scoruri totale și subdomenii. Variabilele de ieșire care nu au putut fi combinate în vectori latenți au fost introduse ca indicatori unici. Variabilele de intrare primare au fost introduse (dacă este posibil) ca un vector latent care cuprinde CCTA, GGO, consolidare sau alte CCTAS și SpO2 (etichetat ca pneumonie COVID-19). S-a considerat că datele biomarkerilor mediază (parțial) efectele pneumoniei COVID-19 asupra domeniilor simptomelor. Variabilele biomarkerilor de intrare au fost (dacă este posibil) combinate într-un vector latent care reflectă activarea imună (de exemplu IL-6, CRP, IL-10, sRAGE, albumină, calciu), iar ceilalți biomarkeri au fost introduși ca unic indicatori. Vectorii latenți au fost conceptualizați ca modele reflectorizante. Am efectuat o analiză SmartPLS completă folosind 5.000 eșantioane bootstrap numai atunci când modelele interioare/exterioare au respectat datele de calitate specifice: a) Analiza Tetrad de confirmare confirmă că vectorii latenți nu sunt specificați greșit ca modele reflectorizante; b) potrivirea generală a modelului căii este adecvată cu SRMR < 0.08;="" c)="" încărcările="" vectoriale="" latente="" ale="" modelului="" exterior="" sunt=""> 0.666 la p < 0.001;="" și="" d)="" vectorii="" latenți="" arată="" o="" validitate="" de="" construct="" precisă,="" așa="" cum="" este="" indicată="" de="" o="" varianță="" medie="" extrasă="" (ave)=""> 0,5, alfa lui Cronbach > 0,7, rho_A > 0,8 și fiabilitatea compozită > 0,7. În consecință, am efectuat o analiză completă a căii PLS pe ​​5.000 eșantioane bootstrap și coeficienți de cale calculați (cu valoare p), încărcările exterioare ale modelului și efectele indirecte și totale specifice. Am folosit Blindfolding și PLSpredict cu validarea încrucișată 10-fold pentru a verifica performanța predictivă a modelului (Shmueli și colab., 2019). Pentru a evalua invarianța compozițională s-au folosit analiza de segmentare orientată spre predicție, analiza multi-grup și evaluarea invarianței de măsurare.

3. Rezultate

3.1. Date socio-demografice și clinice

Tabelul 1 afișează datele socio-demografice din grupurile de control și două grupuri de pacienți COVID-19 împărțite în cei cu valori ale SpO2 normale până la moderat reduse (mai mari sau egale cu 76 la sută) și cei cu valori ale SpO2 extrem de scăzute (< 76%).="" patients="" with="" spo2="" <="" 76%="" are="" somewhat="" older="" than="" the="" other="" groups.="" no="" significant="" differences="" among="" these="" study="" groups="" were="" detected="" in="" bmi,="" education,="" residency,="" marital="" status,="" employment,="" and="" tud.="" patients="" with="" spo2="" <="" 76%="" had="" higher="" total="" cctas,="" ggo,="" consolidation,="" crazy-paving,="" and="" other="" chest="" abnormalities="" than="" covid="" patients="" with="" spo2="" ≥="" 76.="" the="" differences="" in="" ccta,="" crazy-paving,="" and="" other="">

3.4. Corelații între scorurile scalei de evaluare și biomarkeri

Tabelul 3 prezintă matricea de intercorelație dintre scorurile totale HDRS, FF și HAM-A și CCTA, SpO2 și biomarkerii din grupul total de studiu. Scorurile HDRS, FF și HAM-A au arătat asocieri semnificative pozitive cu CCTA, CRP, IL-6, IL{-10, sRAGE și ACE2 și corelații inverse cu SpO2, albumină, magneziu și calciu .

3.5. Predicția scorurilor pe scara de evaluare a depresiei Hamilton (HDRS).

Rezultatele regresiei multiple ale scorurilor totale și ale subdomeniilor HDRS pe biomarkerii măsurați ca variabile dependente sunt prezentate în Tabelul 4. Regresia #1 arată că 72,6% din variația scorului total HDRS ar putea fi explicată prin regresia pe sRAGE și CCTA. (toate asociate pozitiv) și SpO2 (asociată invers). Regresia #2 arată că 65,7 la sută din variația scorului total HDRS ar putea fi explicată prin regresie pe sRAGE (pozitiv) și calciu (negativ). O parte semnificativă a variației scorurilor cheie HDRS (39,5 la sută) ar putea fi explicată prin regresia IL-6 (pozitiv) și calciu (invers). Regresia #4 arată că 43,3% din variația simptomelor psihosomatice HDRS ar putea fi explicată prin regresia CCTA și IL-10 (ambele pozitiv). Fig. 1 prezintă graficul de regresie parțială a scorului HDRS psihosomatic pe valorile CCTA după ajustarea pentru IL-10. Mai mult, IL-10 și CRP au explicat 30,8% din variația scorului HDRS psihosomatic (Regresia #5). O parte semnificativă a variației (36,2 la sută) a scorurilor HDRS pentru melancolie ar putea fi explicată prin regresia calciului și SpO2.

3.6. Predicția scorurilor scalei FF

Tabelul 5 prezintă rezultatele analizelor de regresie multiplă cu scorurile totale și subdomenii FF ca variabile dependente și biomarkerii ca variabile explicative. Am descoperit că 64,3% din variația scorului total FF ar putea fi explicată prin regresia IL-6 și sRAGE (ambele pozitiv) și SpO2 (negativ) (Regresia #1). Regresia #2 arată că 59,8% din variația scorului total FF ar putea fi explicată prin regresia sRAGE, CRP și IL-6 (toate pozitiv) și calciu (invers). Regresia #3 a arătat că 61,6% din variația simptomelor psihosomatice FF ar putea fi explicată prin regresia IL-6 și sRAGE (ambele invers) și SpO2 (pozitiv). Fig. 2 prezintă graficul de regresie parțială a scorului FF psihosomatic pe SpO2 după ajustarea pentru IL-6 și sRAGE. Regresia #4 a arătat că 56,3% dintre simptomele psihosomatice ale FF ar putea fi explicate prin regresia IL-6 și sRAGE (pozitiv) și calciu (invers). Regresia #5 a arătat că 46,2% din variația scorului de oboseală ar putea fi explicată prin regresia pe sRAGE (pozitiv) și SpO2 (invers). Regresia #6 a arătat că 47,0 procente din variația scorului de oboseală ar putea fi explicată prin regresia CRP și sRAGE (pozitiv) și calciu (negativ).

3.7. Prognoza scorului HAM-A

Tabelul 6 arată rezultatele regresiilor multiple ale scorurilor totale și subdomeniului HAM-A la nivelurile biomarkerilor, ținând cont în același timp de efectele datelor demografice. Regresia #1 arată că 68,0 procente din variația scorului total HAM-A ar putea fi explicată prin regresia pe sRAGE și GGO (ambele pozitiv) și SpO2 și calciu (ambele invers). Fig. 3 prezintă regresia parțială a HAM-A total pe nivelurile sRAGE. Combinația de sRAGE (pozitiv) și calciu (negativ) a explicat 62,1 la sută din varianța scorului total HAM-A (Regresia #2). sRAGE și GGO au explicat 48,9 la sută din variația scorurilor cheie HAM-A (regresia #3), iar sRAGE și calciul au explicat 43,7 la sută din varianța scorurilor cheie HAM-A (regresia #4). Regresia #5 arată că sRAGE și GGO (ambele pozitiv) și calciul (negativ) au explicat 41,9 la sută din variația scorului psihosomatic HAM-A. În regresia #6 am constatat că 38,3% din varianța scorurilor psihosomatice HAM-A ar putea fi explicată prin sRAGE (pozitiv) și calciu (negativ). În cele din urmă, am examinat, de asemenea, regresia sumei tuturor simptomelor psihosomatice pe biomarkeri și am constatat că sRAGE și GGO (pozitiv) și SpO2 (invers) au explicat 62,9 la sută din varianța sa.

3.8. Rezultatele analizelor PLS

Fig. 4 prezintă un prim model PLS realizat pe 5.000 mostre bootstrap. Melancolia, simptomele cognitive și insomnia nu au putut fi incluse în același vector latent (din cauza încărcărilor scăzute) și, prin urmare, au fost introduse ca indicatori unici. Un vector latent ar putea fi extras din scorurile cheie HDRS și HAM-A și, de asemenea, din cele trei domenii psihosomatice (etichetate fizio-afectiv sau PA-core). De asemenea, am reușit să combinăm toți biomarkerii într-un singur vector latent (etichetat ca răspuns imun), cu excepția sACE2 și magneziul care au fost introduși ca indicatori unici. Am putut extrage un vector latent din CCTA, pavaj nebun, consolidare, GGO și alte CCTA, SpO2 și infecție (un test PCR pozitiv și anticorpi IgM), etichetată pneumonie COVID-19. Fiabilitatea construcției celor trei vectori latenți este bună cu AVE > 0.655, Cronbach > 0.881, rho A > 0.873 și fiabilitatea compozită > {{15} }.904. Încărcările modelului exterior pe cei trei vectori latenți au fost > 0.721 la p < 0.0001.="" potrivirea="" modelului="" a="" fost="" bună="" cu="" srmr="0.050." cta="" a="" arătat="" că="" modelele="" exterioare="" nu="" au="" fost="" specificate="" greșit="" ca="" modele="" reflectorizante.="" redundanțe="" validate="" încrucișate="" de="" construcție="" ale="" vectorilor="" latenți="" de="" răspuns="" imun="" (0,387)="" și="" pa-core="" (0,449)="" au="" fost="" mai="" mult="" decât="" adecvate.="" invarianța="" compozițională="" completă="" a="" fost="" obținută="" așa="" cum="" este="" indicat="" de="" rezultatele="" analizei="" de="" segmentare="" orientată="" spre="" predicție,="" evaluarea="" invarianței="" măsurătorii="" și="" analiza="" multigrup.="" valorile="" q2="" predict="" ale="" tuturor="" indicatorilor="" de="" construcție="" au="" fost="" pozitive,="" ceea="" ce="" sugerează="" că="" depășesc="" cel="" mai="" naiv="" indicator="" de="" referință.="" am="" descoperit="" că="" 70,0="" la="" sută="" din="" variația="" nucleului="" pa="" a="" fost="" explicată="" de="" regresia="" răspunsului="" imun="" și="" a="" vectorilor="" latenți="" ai="">

Am descoperit că răspunsul imun a explicat 29,2% din variația melancoliei și 9,7% din variația simptomelor cognitive. Mai mult, 28,7% din variația insomniei a fost explicată de pneumonie și IMC (ambele asociate pozitiv). O mare parte a variației răspunsului imun (62,0 procente) a fost explicată de vectorul latent al pneumoniei. Au existat efecte indirecte specifice semnificative ale acestuia din urmă asupra miezului PA (t=4,74, p < 0.0{01),="" melancolie="" (t="" {{{="" 13}},50,="" p="">< 0.001),="" simptome="" cognitive="" (t="3,89," p="">< {{43}="" }.001),="" magneziu="" (t="4.50," p="">< 0,001)="" și="" ace2="" (t="" {="7}.87," p="">< 0,001),="" care="" au="" fost="" toate="" mediate="" de="" răspunsul="" imun="" vector="" latent.="" fig.="" 5="" prezintă="" o="" a="" doua="" analiză="" a="" căii="" pls="" în="" care="" am="" combinat="" indicatorii="" de="" răspuns="" imun="" și="" pneumonie="" într-un="" vector="" latent="" numit="" nucleu="" infecție-imunitar-inflamator="" (iii).="" potrivirea="" modelului="" (srmr="0.051)" a="" fost="" adecvată,="" iar="" fiabilitatea="" construcției="" a="" fost="" adecvată="" cu="" ave="0.613," cronbach="0.947," rho="" a=""> 0,954 și fiabilitatea compozită > 0,953 și toate încărcările nucleului III au fost toate > 0,701 (cu excepția IL-6) la p < 0,0001.="" acest="" vector="" nu="" a="" fost="" greșit="" specificat="" ca="" model="" reflectorizant.="" am="" descoperit="" că="" acest="" nucleu="" iii="" a="" prezis,="" de="" asemenea,="" nucleul="" pa="" și="" alte="" simptome="" cu="" indicator="">

4. Discutie

4.1. COVID-19, simptome afective și psihosomatice

Prima constatare majoră a acestui studiu este că COVID-19 este asociatniveluri crescute de simptome afective (inclusiv depresie, anxietate și melancolie) și psihosomatice, precum și simptome cognitive și insomnie. Deoarece am exclus pacienții cu depresie majoră primară, tulburări bipolare și tulburări de anxietate, această asociere poate fi descrisă cel mai bine ca depresie, anxietate și simptome psihosomatice (sau asemănătoare ME/CFS) din cauza COVID-19. Aceste constatări extind rapoartele menționate în introducerea noastră, care descriu apariția acelor simptome la persoanele cu COVID-19. S-a demonstrat că depresia este prezentă la 8,3% până la 48,3% dintre pacienții cu COVID-19 (Gao și colab., 2020; Huang și Zhao, 2020; Ozamiz-Etxebarria și colab., 2020). Alte studii au raportat, de asemenea, niveluri crescute de depresie, stres, frică, tulburări de somn și suicidalitate la pacienții cu COVID-19 (Luo și colab., 2020; Qiu și colab., 2020). Pacienții care sunt infectați (sau suspectați că sunt infectați) cu COVID-19 pot experimenta reacții emoționale și comportamentale extreme, cum ar fi teroare, plictiseală, izolare, anxietate, insomnie sau frustrare (Shigemura și colab., 2020). La pacienții cu COVID-19, se observă niveluri crescute de oboseală cu o prevalență între 17,5% (Simani et al., 2021) și 53,6% (Qi et al., 2020). Oboseala cronică este, de asemenea, un simptom cheie al sindromului COVID-19 lung (târzie) (Islam et al., 2020) (D´ecary et al., 2021). Cu toate acestea, studiul nostru arată că, în faza acută a COVID-19, apariția simptomelor afective (inclusiv simptome depresive cheie și anxietate cheie) și psihosomatice sunt strâns legate între ele și că acest răspuns simptomatic la COVID-19 se caracterizează în plus prin apariția melancoliei, simptomelor cognitive și insomniei.

În plus, se pare că principalele simptome depresive, anxietate cheie și FF psihosomatice aparțin aceluiași nucleu subiacent și, prin urmare, că aceste simptome sunt manifestări reflectorizante ale aceluiași fenomen subiacent, care poate fi cel mai bine descris drept „nucleul fizio-afectiv”. . Este interesant de observat că un astfel de nucleu a fost stabilit și în schizofrenie, depresie majoră, ME/CFS și tulburare somatoformă (Anderson și Maes, 2014; Kanchanatawan și colab., 2019; Maes și colab., 2021). Pe de altă parte, melancolia, insomnia și simptomele cognitive nu aparțin acestui nucleu fizio-afectiv comun. După cum este descris în Introducere, corelațiile dintre COVID-19 și simptomele afective și psihosomatice sunt adesea conceptualizate ca o consecință a efectelor psihologice, inclusiv stigmatizarea asociată cu infecția, anxietatea cu privire la posibilele efecte adverse ale infecției, izolarea și reducerea experiențelor sociale și șomajul legat de carantină sau izolare (Benke și colab., 2020; Brooks și colab., 2020; Kornilaki, 2021; Xiang și colab., 2020). Cu toate acestea, așa cum vom discuta în secțiunea următoare, nucleul fizio-afectiv, simptomele melancolice și cognitive și insomnia sunt consecința infecției, pneumoniei și a răspunsului imun la COVID-19.

CHEIE_HAMA: principalele simptome de anxietate ale Scalei de evaluare a anxietății Hamilton.

4.2. Efectele pneumoniei asupra simptomelor afective și psihosomatice

A doua constatare majoră a acestui studiu este că diferitele CCTA și procentul scăzut de SpO2 au fost asociate semnificativ cu apariția nucleului fizio-afectiv, precum și cu melancolie, simptome cognitive și insomnie. Mulți (până la 70 la sută) pacienți pozitivi cu testul RT-PCR COVID-19 prezintă CCTA (Adams și colab., 2020), care indică inflamație pulmonară, bronșiolită, pneumonie și fibroză pulmonară (Sadhukhan și colab., 2020) . În studiul nostru, prezența CCTA este puternic asociată cu o scădere a SpO2, ceea ce indică faptul că pneumonia și leziunile pulmonare pot cauza scăderea saturației periferice de oxigen, care este adesea scăzută la pacienții cu COVID-19 și în special la cei cu boli mai severe (Dai et. al., 2020; Luks și Swenson, 2020). Hipoxia tăcută este unul dintre simptomele cheie ale COVID-19, deși nu este întotdeauna primul simptom (Bouttell și colab., 2020). Într-un studiu recent, anomaliile radiografiei pulmonare, cum ar fi prezența opacităților bilaterale, a opacităților multifocale sau a oricărei opacități din zona superioară sau mijlocie, au fost asociate cu necesarul de oxigen suplimentar (Ong și colab., 2021).

Există unele dovezi că bronșita și pneumonia sunt asociate cu simptome depresive majore (Adams și colab., 2008; Seminog și Goldacre, 2013). În plus, pacienții cu pneumonie și depresie comorbidă prezintă un rezultat mai slab al tratamentului în comparație cu pacienții fără depresie (Kao și colab., 2014). Pe de altă parte, depresia este, de asemenea, un factor de risc de spitalizare din cauza pneumoniei (Davydow et al., 2014). Potrivit Asociației Americane de Plămân, energia scăzută, oboseala, simptomele gastrointestinale, tulburările neurocognitive și pierderea poftei de mâncare sunt simptome tipice ale pneumoniei (Niederman și colab., 1993). Nivelurile scăzute de oxigen din sânge sau hipoxemia sunt, de asemenea, asociate cu depresia și oboseala (Zhao et al., 2017).

CHEIE_HAMA: principalele simptome de anxietate ale Scalei de evaluare a anxietății Hamilton.

PH_FF: simptome psihosomatice ale Scalei de evaluare a fibromialgiei și oboselii cronice (FF).

4.3. Efectele pneumoniei sunt parțial mediate de activarea imună

A treia constatare majoră a acestui studiu este că efectele pneumoniei și ale scăderii SpO2 asupra miezului fizio-afectiv sunt mediate parțial de răspunsul imun și că pneumonia are, de asemenea, efecte directe asupra acestui nucleu comun, sugerând că un alt proces nu este mediat de imunitatea. poate fi implicată activarea. În plus, efectele pneumoniei asupra cogniției și melancoliei sunt complet mediate de activarea imună. În studiul de față, răspunsul imun a fost conceptualizat ca un nucleu comun care stă la baza nivelurilor plasmatice de IL-6, IL{-10, CRP, sRAGE (toate crescute), albuminei și calciului (ambele decedate). Rezultatele noastre indică faptul că faza acută și răspunsurile imune la COVID-19 sunt puternic asociate cu miezul fizio-afectiv. Există acum dovezi că tulburările afective și ME/CFS sunt însoțite de un răspuns imun (Bjørklund și colab., 2020a; Gerwyn și Maes, 2017; Morris și Maes, 2013) și că acesta din urmă și consecințele sale pot explica mecanic simptomele deficiențe de bază fizio-afective și cognitive (Kanchanatawan și colab., 2019; Leonard și Maes, 2012; Morris și Maes, 2013). Interesant, s-a dovedit că nivelurile plasmatice de IL-6 și IL{-10 în faza acută a unei infecții cu virus prezic progresia oboselii cronice (Russell et al., 2019). În studiul nostru, calciul scăzut este o altă componentă a vectorului latent al răspunsului imun în COVID-19 care este asociat cu miezul fizioafectiv.

Nivelurile scăzute de calciu sunt detectate frecvent în COVID-19 cu o boală non-severă și severă (Di Filippo și colab., 2021; Pal și colab., 2020) și sunt adesea asociate cu severitatea bolii (Sun și colab., 2020; Yang și colab., 2021). În plus, valorile foarte scăzute ale calciului sunt asociate cu severitatea ARS (Sun și colab., 2020) și cu răspunsul inflamator (Di Filippo și colab., 2021, 2020). Niveluri scăzute de calciu pot fi găsite în timpul infecțiilor virale, deoarece albumina, care este scăzută în timpul răspunsului fazei acute, leagă calciul și deoarece virușii pot utiliza semnale Ca2 plus (Deng și colab., 2012; Nieto-Torres și colab., 2015; Zhou et al. al., 2009). Scăderea calciului este observată frecvent la pacienții cu tulburări afective și este asociată cu severitatea simptomelor depresive și psihosomatice (Al-Dujaili și colab., 2019). Hipocalcemia este însoțită de o varietate de simptome psihosomatice, inclusiv tensiune musculară, durere și crampe, tulburări cognitive și simptome cardiovasculare și respiratorii (Bove-Fenderson și Mannstadt, 2018).

Deși magneziul se leagă parțial de albumină și este scăzut la pacienții noștri cu COVID-19, în special la cei cu valori ale SpO2 extrem de scăzute, nu s-au putut găsi asocieri cu miezul fizio-afectiv sau cu orice alt simptom după luarea în considerare a rolului răspunsul imun. Cu toate acestea, deficiența de magneziu poate fi însoțită de oboseală, letargie, slăbiciune, pierderea poftei de mâncare, amorțeală, crampe musculare, simptome asemănătoare fibromialgiei, depresie și iritabilitate (Ismail et al., 2018). După cum este descris în Introducere, legarea AGE-urilor de RAGE-urile de pe membrane inițiază un răspuns imun-inflamator cu producție crescută de IL-6 și alte citokine (Macaione și colab., 2007; Tobon-Velasco și colab., 2014; Wang și Liu, 2016), iar acest răspuns mediază nu numai inflamația, ci și proliferarea celulară, migrarea, apoptoza și stabilizarea microtubulilor (Xie și colab., 2013), iar acest lucru explică faptul că calea RAGE este esențială în COVID{{12} } progresia (Yalcin Kehribar et al., 2021). Nivelurile crescute de sRAGE în COVID-19 pot fi explicate prin proteoliza domeniului extracelular al RAGE (Sterenczak și colab., 2009; Zhang și colab., 2008), sugerând că nivelurile plasmatice crescute ale sRAGE în COVID{{17} }} poate reflecta expresia crescută a RAGE-urilor membranare. Interesant este că sRAGE-urile au proprietăți antiinflamatorii prin atenuarea legării de RAGE membranar (Oczypok și colab., 2017; Sternberg și colab., 2008; Yang și colab., 2014). În depresia majoră și tulburarea bipolară, nivelurile sRAGE au fost semnificativ mai mici în comparație cu martorii (Emanuele și colab., 2011), sugerând că nivelurile scăzute ar putea contribui la răspunsul imun în tulburările de dispoziție. Ca atare, nivelurile crescute de sRAGE din studiul nostru sunt probabil un indiciu al răspunsului imun la COVID-19, mai degrabă decât să medieze efectele pneumoniei asupra miezului fizio-afectiv. Hipoxia poate regla expresia genei ACE2 și nivelul proteinelor în plămâni și rinichi, ceea ce poate contribui la severitatea COVID-19 (Shenoy și colab., 2020).

Cu toate acestea, nivelurile crescute de ACE2 stabilite în studiul nostru nu au fost asociate cu niciun scor afectiv sau psihosomatic după luarea în considerare a rolului răspunsului imun. Foarte important, analiza noastră PLS a arătat că un „nucleu imun-inflamator al infecției” obișnuit stă la baza leziunilor pulmonare asociate pneumoniei, scăderea SpO2 și activarea imună și că acest nucleu explică 70% din variația nucleului fizio-somatic și o parte relevantă a variația în melancolie (31,1 la sută), insomnie (30 la sută atunci când este împărtășită cu IMC) și tulburări neurocognitive (8,8 la sută). Ca atare, putem concluziona că infecția acută cu SARS-CoV-2 este adesea însoțită de leziuni pulmonare și scăderea SpO2, despre care se știe că ambele induc căi imuno-inflamatorii (Sadhukhan și colab., 2020) și că incidența crescută a simptomele neuropsihiatrice din COVID-19 ar trebui atribuite cel puțin parțial miezului infecțio-imunitar-inflamator al COVID-19. În plus, SARS-CoV-2 poate infecta creierul, provocând neuroinflamație (Pan și colab., 2020) și se crede că aceasta este o altă sursă de simptome neuropsihiatrice, inclusiv oboseală cronică după recuperare (Mandal și colab., 2021).

5. Limitări

6. Concluzii

Acesta este produsul nostru anti-oboseală! Click pe poza pentru mai multe informatii!

Referințe

Adams, HJ, Kwee, TC, Yakar, D., Hope, MD, Kwee, RM, 2020. Semnătura imagistică CT toracică a infecției cu boala coronavirus 2019: în căutarea dovezilor științifice. Cufăr 158, 1885–1895.

Adams, TB, Wharton, CM, Quilter, L., Hirsch, T., 2008. Asocierea dintre sănătatea mintală și bolile infecțioase acute într-un eșantion național de studenți de la 18-la 24-ani. J. Amer. col. Sănătate 56, 657–664.

Al-Dujaili, AH, Al-Hakeim, HK, Twayej, AJ, Maes, M., 2019. Calciul și magneziul total și ionizat sunt semnificativ scăzute la pacienții depresivi naivi: efectele antidepresivelor și asocieri cu activarea imună. Metab. Brain Dis. 34, 1493–1503.

Al-Hakeim, HK, Al-Jassas, HK, Morris, G., Maes, M., 2021. Creșterea enzimei de conversie a angiotensinei 2, sRAGE și activarea imună, dar scăderea calciului și a magneziului în COVID-19: asociere cu anomalii CT toracice și saturație periferică de oxigen scăzută. medRxiv, 2021.2003.2026.21254383.

Almulla, AF, Al-Rawi, KF, Maes, M., Al-Hakeim, HK, 2021. În schizofrenie, căile imuno-inflamatorii sunt puternic asociate cu simptomele depresive și de anxietate, care fac parte dintr-o trăsătură latentă care cuprinde tulburări neurocognitive și simptome de schizofrenie. J. Afect. dezordine. 287, 316–326.

Anderson, G., Maes, M., 2014. Stresul oxidativ/nitrozativ și căile imuno-inflamatorii în depresie: implicații ale tratamentului. Curr. Farmacia. Des. 20, 3812–3847.

Benjamini, Y., Hochberg, Y., 1995. Controlul ratei de descoperire falsă: o abordare practică și puternică a testării multiple. JR Stat. Soc. Ser. B Stat. Metoda. 57, 289–300.

Benke, C., Autenrieth, LK, Asselmann, E., Pan´e-Farr´e, CA, 2020. Blocare, măsuri de carantină și distanțare socială: asocieri cu depresia, anxietatea și suferința la începutul COVID{{ 2}} pandemie în rândul adulților din Germania. Psihiatrie Res. 293, 113462.

Bjørklund, G., Dadar, M., Pivina, L., Dos¸a, MD, Semenova, Y., Maes, M., 2020a. Interacțiuni de mediu, neuro-imun și stres neuro-oxidativ în sindromul de oboseală cronică. Mol. Neurobiol. 57, 4598–4607.

Bjørklund, G., Dadar, M., Pivina, L., Dos¸a, MD, Semenova, Y., Maes, M., 2020b. Interacțiuni de mediu, neuro-imun și stres neuro-oxidativ în sindromul de oboseală cronică. Mol. Neurobiol. 57, 4598–4607.

Borges do Nascimento, IJ, Cacic, N., Abdulazeem, HM, von Groote, TC, Jayarajah, U., Weerasekara, I., Esfahani, MA, Civile, VT, Marusic, A., Jeroncic, A., Carvas Junior , N., Pericic, TP, Zakarija-Grkovic, I., Meirelles Guimaraes, SM, Luigi Bragazzi, N., Bjorklund, M., Sofi-Mahmudi, A., Altujjar, M., Tian, ​​M., Arcani, DMC, O'Mathuna, DP, Marcolino, MS, 2020. Novel Coronavirus Infection (COVID-19) in Humans: a Scoping Review and Meta-Analysis. J. Clin. Med. 9, 941.

Bouttell, J., Blane, D., Field, R., Heggie, R., Jani, B., Kelly, J., MacPherson, K., O'Donnell, K., Rana, D., Rattray, G. ., 2020. Evaluarea COVID-19 în asistența primară: identificarea simptomelor, semnelor, caracteristicilor, comorbidităților și semnelor clinice la adulți care pot indica un risc mai mare de progresie la boală severă.

Bove-Fenderson, E., Mannstadt, M., 2018. Tulburări hipocalcemice. Cea mai bună practică. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 32, 639–656.

Brooks, SK, Webster, RK, Smith, LE, Woodland, L., Wessely, S., Greenberg, N., Rubin, GJ, 2020. Impactul psihologic al carantinei și cum să o reduceți: o revizuire rapidă a dovezilor . Lancet 395, 912–920.

Cao, W., Fang, Z., Hou, G., Han, M., Xu, X., Dong, J., Zheng, J., 2020. Impactul psihologic al epidemiei de COVID-19 asupra studenți din China. Psihiatrie Res. 287, 112934.

Coronavirus-Resource-Center, 2021. Centrul de resurse Corona Virus. Universitatea Johns Hopkins și Medicină. https://coronavirus.jhu.edu.

Dai, W.-c., Zhang, H.-w., Yu, J., Xu, H.-j., Chen, H., Luo, S.-p., Zhang, H., Liang, L. .-h., Wu, X.-l., Lei, Y., 2020. Imagistica CT și diagnosticul diferențial al COVID-19. Poate sa. conf. univ. Radiol. J. 71, 195–200.

Darif, D., Hammi, I., Kihel, A., El Idrissi Saik, I., Guessous, F., Akarid, K., 2021. Citokinele proinflamatorii în patogeneza COVID-19: ce merge gresit? Microb. Patog. 153, 104799.

Davydow, DS, Hough, CL, Zivin, K., Langa, KM, Katon, WJ, 2014. Depresia și riscul de spitalizare pentru pneumonie într-un studiu de cohortă de americani în vârstă. J. Psihosom. Res. 77, 528–534.

D´ecary, S., Gaboury, I., Poirier, S., Garcia, C., Simpson, S., Bull, M., Brown, D., Daigle, F., 2021. Umilință și acceptare: lucrul în cadrul limitele noastre cu COVID lung și encefalomielita mialgică/sindromul de oboseală cronică. J. Orthop. Fizica sportivă. Acolo. 51, 197–200.

Deng, B., Zhang, S., Geng, Y., Zhang, Y., Wang, Y., Yao, W., Wen, Y., Cui, W., Zhou, Y., Gu, Q., 2012. Nivelurile de citokine și chemokine la pacienții cu febră severă cu virusul sindromului trombocitopeniei. PLoS ONE 7, e41365.

Di Filippo, L., Formenti, AM, Doga, M., Frara, S., Rovere-Querini, P., Bosi, E., Carlucci, M., Giustina, A., 2021. Hipocalcemia este o caracteristică biochimică distinctivă a pacienților COVID-19 spitalizați. Endocrin 71, 9–13.

Di Filippo, L., Formenti, AM, Rovere-Querini, P., Carlucci, M., Conte, C., Ciceri, F., Zangrillo, A., Giustina, A., 2020. Hipocalcemia este foarte răspândită și prezice spitalizare la pacienții cu COVID-19. Endocrin 68, 475–478.

Emanuele, E., Martinelli, V., Carlin, MV, Fugazza, E., Barale, F., Politi, P., 2011. Nivelurile serice ale receptorului solubil pentru produsele finale de glicație avansată (sRAGE) la pacienții cu diferite tulburări psihiatrice. Neurosci. Lett. 487, 99–102.

Fang, Y., ZH, Xie, J., et al., 2020. Sensibilitatea CT toracică pentru COVID-19: comparație cu RT-PCR. Radiologie 296, E115–E117.

Franquet, T., 2011. Imagistica pneumoniei virale pulmonare. Radiologie 260, 18–39.

Gao, J., Zheng, P., Jia, Y., Chen, H., Mao, Y., Chen, S., Wang, Y., Fu, H., Dai, J., 2020. Probleme de sănătate mintală și expunerea pe rețelele sociale în timpul epidemiei de COVID-19. PLoS ONE 15, e0231924.

Gerwyn, M., Maes, M., 2017. Mecanisme care explică oboseala musculară și durerea musculară la pacienții cu encefalomielită mialgică/sindrom de oboseală cronică (ME/CFS): o revizuire a descoperirilor recente. Curr. Reumatol. Rep. 19, 1.

Gualano, MR, Lo Moro, G., Voglino, G., Bert, F., Siliquini, R., 2020. Efectele blocării Covid-19 asupra sănătății mintale și tulburărilor de somn în Italia. Int. J. Environ. Res. Sănătate Publică 17, 4779.

Hamilton, M., 1959. Evaluarea stărilor de anxietate prin rating. Br. J. Med. Psih. 32, 50–55.

Hamilton, M., 1960. A rating scale for depression. J. Neurol. Neurochirurgie. Psihiatrie 23, 56–62.

Hansell, DM, Bankier, AA, MacMahon, H., McLoud, TC, Muller, NL, Remy, J., 2008. Fleischner Society: glosar de termeni pentru imagistica toracică. Radiologie 246, 697–722.

Huang, C., Wang, Y., Li, X., Ren, L., Zhao, J., Hu, Y., Zhang, L., Fan, G., Xu, J., Gu, X., Cheng, Z., Yu, T., Xia, J., Wei, Y., Wu, W., Xie, X., Yin, W., Li, H., Liu, M., Xiao, Y., Gao, H., Guo, L., Xie, J., Wang, G., Jiang, R., Gao, Z., Jin, Q., Wang, J., Cao, B., 2020. Caracteristicile clinice ale pacienți infectați cu noul coronavirus din 2019 în Wuhan, China. Lancet 395, 497–506.

Huang, Y., Zhao, N., 2020. Tulburare de anxietate generalizată, simptome depresive și calitatea somnului în timpul epidemiei de COVID-19 în China: un sondaj transversal bazat pe web. Psihiatrie Res. 288, 112954.

Hui, DSC, Zumla, A., 2019. Sindromul respirator acut sever: caracteristici istorice, epidemiologice și clinice. Infecta. Dis. Clin. Nord Am. 33, 869–889. Ismail, AAA, Ismail, Y., Ismail, AA, 2018. Deficiența cronică de magneziu și boala umană; timpul pentru reevaluare? QJM 111, 759–763.

Kanchanatawan, B., Sriswasdi, S., Maes, M., 2019. Învățare automată supravegheată pentru a descifra asocierile complexe dintre biomarkerii neuro-imuni și calitatea vieții în schizofrenie. Metab. Brain Dis. 34, 267–282.

Kanchanatawan, B., Thika, S., Sirivichayakul, S., Carvalho, AF, Geffard, M., Maes, M., 2018. În schizofrenie, depresia, anxietatea și simptomele fiziosomatice sunt strâns legate de simptomele psihotice și excitație, tulburări ale memoriei episodice și creșterea producției de cataboliți neurotoxici ai triptofanului: un studiu multivariat și de învățare automată. Neurotox. Res. 33, 641–655.

Kao, L.-T., Liu, S.-P., Lin, H.-C., Lee, H.-C., Tsai, M.-C., Chung, S.-D., 2014. Rezultate clinice slabe în rândul pacienților cu pneumonie cu tulburare depresivă. PLoS ONE 9, e116436.

Kornilaki, EN, 2021. Efectul psihologic al carantinei COVID-19 asupra tinerilor adulți greci: factori de risc și rolul protector al rutinei zilnice și al altruismului. Int. J. Psychol. https://doi.org/10.1002/ijop.12767. Krishnan, A.,

Hamilton, JP, Alqahtani, SA, T, AW, 2021. O revizuire narativă a bolii coronavirus 2019 (COVID-19): caracteristici clinice, epidemiologice și manifestări sistemice. Intern. Emerg. Med. 1–16.

Kwee, TC, Kwee, RM, 2020. CT toracic în COVID-19: ce trebuie să știe medicul radiolog. Radiografie 40, 1848–1865.

Lambert, DW, Yarski, M., Warner, FJ, Thornhill, P., Parkin, ET, Smith, AI, Hooper, NM, Turner, AJ, 2005. Factorul de necroză tumorală-alfa convertaza (ADAM17) mediază eliminarea reglementată a ectodomeniului receptorul sindromului respirator acut sever-coronavirus (SARS-CoV), enzima de conversie a angiotensinei-2 (ACE2). J. Biol. Chim. 280, 30113–30119.

Leonard, B., Maes, M., 2012. Explicații mecaniciste ale modului în care activarea imună mediată de celule, inflamația și căile de stres oxidativ și nitrozativ și sechelele și concomitenții acestora joacă un rol în patofiziologia depresiei unipolare. Neurosci. Biocomportament. Apoc. 36, 764–785.

Lindner, HA, Vel´ asquez, SY, Thiel, M., Kirschning, T., 2021. Protecție pulmonară vs. rezoluție infecției: interleukina 10 suspectată de dublă acțiune în COVID-19. Față. Imunol. 12, 602130.

Liu, J., Li, S., Liu, J., Liang, B., Wang, X., Wang, H., Li, W., Tong, Q., Yi, J., Zhao, L., 2020a. Caracteristicile longitudinale ale răspunsurilor limfocitelor și profilurilor de citokine din sângele periferic al pacienților infectați cu SARS-CoV-2. EBioMedicine 55, 102763.

Liu, Y., Yang, Y., Zhang, C., Huang, F., Wang, F., Yuan, J., Wang, Z., Li, J., Li, J., Feng, C., Zhang, Z., Wang, L., Peng, L., Chen, L., Qin, Y., Zhao, D., Tan, S., Yin, L., Xu, J., Zhou, C., Jiang, C., Liu, L., 2020b. Indici clinici și biochimici de la 2019-pacienții infectați cu nCoV legați de încărcături virale și leziuni pulmonare. Sci. China Life Sci. 63, 364–374.

Luks, AM, Swenson, ER, 2020. Leziuni pulmonare COVID-19 și edem pulmonar la altitudine mare. O ecuație falsă cu implicații periculoase. Ann. A.m. Torac. Soc. 17, 918–921. Luo, Y., Kataoka, Y., Ostinelli, EG, Cipriani, A., Furukawa, TA, 2020. Modele naționale de prescripție de antidepresive în tratamentul adulților cu depresie majoră în SUA între 1996 și 2015: un reprezentant al populației analiză bazată pe sondaje. Față. Psihiatul. 11, 35.

Macaione, V., Aguennouz, M., Rodolico, C., Mazzeo, A., Patti, A., Cannistraci, E., Colantone, L., Di Giorgio, RM, De Luca, G., Vita, G. , 2007. Activarea căii RAGE-NF-kappaB ca răspuns la stresul oxidativ în distrofia musculară facioscapulohumerală. Acta Neurol. Scand. 115, 115–121.

Maes, M., 1993. O revizuire a răspunsului în faza acută în depresia majoră. Pr. Neurosci. 4, 407–416.

Maes, M., Andres, L., Vojdani, A., Sirivichayakul, S., Barbosa, DS, Kanchanatawan, B., 2021. În schizofrenie, sindromul de oboseală cronică și simptomele asemănătoare fibromialgiei sunt determinate de defalcarea paracelulară. calea cu zonulină crescută și neurotoxicitate asociată activării imune. medRxiv, doi: 10.1101/ 2021.1105.1109.21256897.

Maes, M., Bosmans, E., Suy, E., Vandervorst, C., De Jonckheere, C., Raus, J., 1990. Tulburări imunitare în timpul depresiei majore: expresia suprareglată a receptorilor de interleukin-2 . Neuropsychol 24, 115–120.

Maes, M., Carvalho, AF, 2018. Sistemul reflex imun-reglator compensator (CIRS) în depresie și tulburare bipolară. Mol. Neurobiol. 55, 8885–8903.

Maes, M., Scharp´e, S., Meltzer, HY, Bosmans, E., Suy, E., Calabrese, J., Cosyns, P., 1993. Relații între activitatea interleukinei-6, fază acută proteine ​​și funcția axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale în depresia severă. Psihiatul. Res. 49, 11–27.

Maes, M., Twisk, FN, 2010. Sindromul de oboseală cronică: modelul (bio) psihosocial al lui Harvey și Wessely versus un model bio (psihosocial) bazat pe căile de stres inflamator și oxidativ și nitrozativ. BMC Med. 8, 1–13.

Mandal, S., Barnett, J., Brill, SE, Brown, JS, Denneny, EK, Hare, SS, Heightman, M., Hillman, TE, Jacob, J., Jarvis, HC, 2021. „Long-COVID „: un studiu transversal al simptomelor persistente, al biomarkerilor și al anomaliilor imagistice după spitalizare pentru COVID-19. Thorax 76, 396–398.