Leziunile renale cauzează acumularea de sodiu renal care modulează dinamica limfatică renală

Abstract

Vasele limfatice sunt foarte sensibile la schimbările din mediul interstițial. Anterior, am arătat că limfaticele renale exprimă cotransportatorul Na-K-2Cl. Deoarece retenția interstițială de sodiu este un semn distinctiv al leziunii proteinurice, am examinat dacă sodiul renal afectează expresia NKCC1 și funcția de pompare dinamică a vaselor limfatice renale. Șobolanii injectați cu puromicina aminonucleozidă (PAN) au servit ca model de leziune renală proteinurică. Sodium 23Na/1H-MRI a fost utilizat pentru a măsura conținutul renal de sodiu și apă la animalele vii. Limfa renală, care reflectă compoziția interstițială, a fost colectată și a fost analizat sodiul. Dinamica contractilă a vaselor limfatice renale izolate a fost studiată într-o cameră de perfuzie. Celulele endoteliale limfatice cultivate (LEC) au fost utilizate pentru a evalua efectele directe ale sodiului asupra NKCC1. RMN-ul a arătat o creștere a sodiului renal și a apei în PAN. În plus, limfa renală conținea mai mult sodiu, deși sodiul plasmatic nu a arătat nicio diferență între PAN și martori. Sodiu ridicat a scăzut contractilitatea vaselor limfatice colectoare renale. În LEC, sodiu ridicat a redus NKCC1 și SPAK fosforilat, o kinază activatoare în amonte a NKCC1 și eNOS, un efector în aval al contractilității limfatice. Inhibitorul NKCC1 furosemida a arătat un efect mai slab asupra fracției de ejecție în limfatice renale izolate ale PAN față de martori. Nivelul ridicat de sodiu în interstițiul renal în urma leziunii proteinurice este asociat cu pomparea limfatică renală afectată care poate implica, parțial, calea SPAK-NKCC1-eNOS, care poate contribui la retenția de sodiu și poate reduce răspunsul limfatic la furosemid. Propunem că această disfuncție a vaselor limfatice este un mecanism nou de clearance interstițial afectat și edem în boala proteinurică de rinichi.

Cuvinte cheie

rinichi; limfatice; sodiu; transportor NKCC1.

Faceți clic aici pentru a cunoaște efectul Cistanche și cumpărați extractul de Cistanche

Introducere

Retenția de sodiu este o consecință bine documentată a multor stări fiziopatologice, în special a bolii renale, care este recunoscută clinic ca o acumulare de edem [1]. Studiile anterioare au descoperit că retenția de sodiu în piele și mușchi este legată de reglarea tensiunii arteriale care implică remodelarea limfatică [2-4]. Cercetări recente indică faptul că sodiul, împreună cu apa, se acumulează sistemic, inclusiv în plămâni, ficat, mușchi și miocard [5,6]. În timp ce rinichii au un rol central în reglarea homeostaziei sodiului, puține studii au cuantificat conținutul de sodiu sau apă din rinichi, inclusiv în condiții de formare a edemului. Astfel de studii au fost limitate în primul rând de lipsa metodologiei pentru cuantificarea sodiului in vivo. Evoluțiile recente în imagistica neinvazivă de sodiu prin 23Na-IRM oferă un instrument atractiv pentru cuantificarea conținutului de sodiu în rinichi in vivo. În plus, deși boala renală este însoțită în mod regulat de hiperplazia vaselor limfatice [7–14], nu se știe dacă limfangiogeneza indusă de boală este însoțită de perturbarea dinamicii vaselor limfatice renale. Limfaticele sunt importante deoarece, spre deosebire de fluxul sanguin, care se bazează pe inimă ca o pompă centrală, fluxul limfatic este propulsat de forțele din țesuturile din jur și de contracții ritmice active intrinseci vaselor limfatice în sine. Aceste mecanisme intrinseci constituie o forță majoră în fluxul limfatic și sunt extrem de sensibile la micromediu, de exemplu, presiunea hidraulică, stresul de forfecare, temperatura locală a țesuturilor și sodiu [15]. Un studiu recent oferă dovezi că limfangiogeneza care însoțește artrita la șoarecii transgenici TNF reflectă disfuncția intrinsecă a vaselor limfatice poplitee care sunt legate de NOS dependente, precum și de afectarea independentă a dinamicii vaselor limfatice, care poate determina afectarea artritică a articulației [16]. Nu a fost raportat dacă sodiul intrarenal modulează contracțiile limfatice renale.

Contractilitatea vaselor limfatice este determinată de potențialele de acțiune care declanșează influxul Ca plus plus generat de canalele ionice și transportori. Recent am arătat că cotransportatorul Na-K-2Cl NKCC1, dar nu NKCC2 este exprimat în vasele limfatice renale [17]. În timp ce NKCC2 este cel mai bine cunoscut pentru acțiunile sale asupra celulelor epiteliale tubulare responsabile de menținerea homeostaziei sodiului, NKCC1 este din ce în ce mai recunoscut ca un modulator al diferitelor funcții biologice neprevăzute, inclusiv reglarea tonusului vascular [18]. Într-adevăr, inhibarea NKCC1 și a kinazelor sale de activare a devenit o nouă strategie antihipertensivă care implică dilatarea vasculară directă (non-diuretică). Cu toate acestea, spre deosebire de vasele de sânge, se știe puțin despre expresia, activitatea sau funcția transportorului NKCC în rețeaua vasculară limfatică și despre modul în care micromediul sau boala modifică acești parametri. Acest lucru este deosebit de relevant deoarece prima linie de intervenție în tratamentul edemului și a deteriorării clearance-ului interstițial subiacent este inhibarea NKCC de către furosemid.

Aici am evaluat dacă leziunea renală afectează conținutul renal de sodiu, modul în care un mediu ridicat de sodiu modifică dinamica de pompare a vaselor limfatice colectoare renale și rolul NKCC1 în acest răspuns.

Cistanche tubulosa

Discuţie

Un mediu bogat în sodiu este un modulator critic al vaselor limfatice. Deși rinichii sunt centrali în Na plus homeostazie, se înțelege puțin despre efectele Na plus asupra limfaticelor renale. Studiile actuale oferă noi perspective asupra reglării rețelei limfatice renale, arătând (1) leziunea renală proteinurică crește Na plus renal cu 23Na/1H RMN și eșantionarea directă a lichidului limfatic renal arată o concentrație crescută de Na plus, în timp ce Na plus plasmatic este nemodificat ( 2) inhibarea ridicată a Na plus și a furosemidului NKCC1 scad amplitudinea contracției vaselor limfatice și fracția de ejecție în vasele limfatice renale izolate, (3) un mediu Na plus ridicat scade fosforatul-NKCC1, SPAK fosforilat, o kinază în amonte și eNOS fosforilat, un în aval. factor vasoactiv și (4) un mediu Na plus ridicat împreună cu leziunea renală contribuie la un răspuns limfatic tocit în rinichii afectați de PAN.

Imagistica noninvazivă prin RMN 23Na/1H a arătat că leziunea renală proteinurică duce la acumularea de sodiu și apă în rinichii in vivo. Această nouă observație reflectă progresele în tehnologia imagistică multinucleară care exploatează 23Na endogen, al doilea cel mai abundent nuclee magnetice din sistemele vii [25]. Metodele imagistice sunt avantajoase pentru măsurarea longitudinală a sodiului din țesut înainte și după intervenție, localizarea sodiului din țesut în subcompartimentele renale și compararea datelor multimodale, strategii explorate în acest studiu. Concluziile acestui studiu demonstrează cuantificarea 23Na-IRM a sodiului renal ca un potențial biomarker al bolii renale care implică disfuncția clearance-ului limfatic. Rezultatele imagistice, susținute de date, sugerează că limfa care iese din rinichii proteinurici are o concentrație semnificativ mai mare de sodiu decât limfa renală a șobolanilor de control normali, nevătămați. Nivelurile de sodiu din sângele acestor animale proteinurice nu au fost diferite de șobolanii normali. Până în prezent, există doar date rare cu privire la compoziția limfei renale, în special în cazurile de boală, deși cu mai bine de 50 de ani în urmă, două studii care descriu ocluzia parțială a modelului de vena cavă inferioară a insuficienței cardiace drepte au constatat creșterea fluxului limfatic renal și a sodiului. continut [26,27]. Mai recent, s-a demonstrat că acumularea de sodiu în pielea șobolanilor hipertensivi sensibili la sare este însoțită de o concentrație crescută de sodiu în limfa colectată din vasele limfatice dermice, în timp ce nu s-a observat nicio modificare a nivelului circulant de sodiu [4]. Aceste constatări întăresc conceptul că limfa reflectă compoziția compartimentului interstițial al organului de drenaj. Datele noastre fac observația originală că leziunea renală duce la acumularea renală de sodiu, deși studiul nu a localizat sodiul în niciun compartiment interstițial specific [1]. Acumularea de sodiu în interstițiu a fost legată de modularea vaselor limfatice, în special de limfangiogeneza. Acest lucru a fost studiat cel mai pe larg în pielea animalelor hipertensive și a oamenilor și implică secreția de macrofage indusă de factorul de transcripție a factorului de transcripție amplificator de tonicitate (TonEBP) a factorului de creștere a endoteliului vascular-C (VEGF-C) [4]. Deși leziunea renală determină limfangiogeneza renală și modulează reabsorbția și excreția sodiului, nu au existat studii privind posibilele efecte ale acumulării de sodiu interstițial asupra funcției limfatice renale. Acum arătăm că expunerea directă a vaselor limfatice renale la un mediu bogat în sodiu crește frecvența contracției în vasele limfatice colectoare renale și reduce amplitudinea contracției și, într-o măsură mai mică, fracția de ejecție. Aceste rezultate completează descoperirile conform cărora o dietă bogată în sare, sau un tratament DOCA care crește sodiul în piele și mușchi, crește frecvența contracției, reducând în același timp amplitudinea contracției [19]. Aceste observații sunt oportune, deoarece strategiile de îmbunătățire a clearance-ului interstițial vizează în prezent creșterea rețelei limfatice, deși eficacitatea pare să fie dependentă de context. Astfel, activarea căii VEGF-C–VEGFR-3 pentru a promova limfangiogeneza poate reduce fibroza renală și poate diminua boala chistică a rinichilor la șoareci și șobolani [9]. De asemenea, supraexprimarea specifică rinichilor a VEGF-D înainte de leziune a crescut densitatea limfatică și a amplificat recuperarea după afectarea ischemiei-reperfuzie [28]. În schimb, inhibarea VEGFR-3 reduce limfangiogeneza renală, glomeruloscleroza și fibroza tubulointerstițială într-un model de șoarece de boală renală diabetică, precum și fibroza după UUO și ischemie-reperfuzie [10]. Datele noastre sugerează că un nivel ridicat de sodiu interstițial reduce dinamica limfatică și poate fi un factor critic care contribuie la eficacitatea intervenției terapeutice.

Supliment Cistanche

În prezent, terapia de primă linie pentru a reduce supraîncărcarea cu sodiu într-o varietate de boli, inclusiv boli de rinichi, este inhibarea cotransportatorului NKCC cu furosemid. Colorația imunohistochimică a demonstrat NKCC1 în celulele endoteliale ale vaselor limfatice colectoare renale, iar cuantificarea ARNm a arătat o expresie crescută a genelor în vasele PAN față de vasele colectoare ale rinichilor nevăzați. Cu toate acestea, un mediu bogat în sodiu a redus semnificativ fosforilarea NKCC1 în LEC. Mai mult, un mediu bogat în sodiu a redus, de asemenea, fosforilarea SPAK, kinaza din amonte a NKCC1, sugerând că sodiul atenuează contractilitatea limfatică. Studiile anterioare au arătat fosforilarea și ubiquitinarea WNK [29], care au redus expresia SPAK și NKCC1. Zeniya și colab. a arătat fosforilarea suprimată a NKCC1 în aortele de șoarece hrănite cu o dietă bogată în sare și a stimulat fosforilarea NKCC1 la șoareci cu o dietă săracă în sare [22]. Similar cu rezultatele noastre cu expunerea directă la sodiu, o dietă bogată în sare a provocat un efect divergent asupra expresiei genelor și proteinelor kinazelor din amonte. Împreună, aceste date se potrivesc bine cu dovezile că, în afară de menținerea volumului lichidului extracelular, sodiul acționează ca o moleculă de semnalizare.

Activitatea NKCC1 poate contribui atât la vasoconstricție, cât și la vasodilatație. Vasoconstrictorii precum norepinefrina, endotelina și angiotensina II activează direct activitatea NKCC1 în celulele musculare netede vasculare, provocând constricție, în timp ce NO și nitroprusiatul de sodiu inhibă NKCC1, ducând la vasodilatație [30,31]. Mediile bogate în sodiu reduc eNOS fosforilat, ceea ce ar prezice o vasodilatație redusă, dar o contractilitate crescută. Într-adevăr, inhibarea semnalizării NO cu L-NAME a scăzut diametrul vaselor terminale diastolice și terminale sistolice, amplitudinea contracției, fracția de ejecție calculată și frecvența de contracție crescută în vasele limfatice renale. Interesant este că studiile anterioare confirmă că o dietă bogată în sare și/sau expunerea directă a vaselor limfatice la un mediu bogat în sodiu crește frecvența contracției limfatice ale pielii și mușchilor și vasele limfatice inghinale ale șoarecilor și șobolanilor [19,32,33].

Datele noastre arată în mod clar că un mediu bogat în sodiu stopează direct dinamica limfatică. Deoarece vasele limfatice sunt extrem de sensibile la stimulii de mediu, alte molecule din compartimentul interstițial renal, inclusiv substanțe vasoactive, de exemplu, angiotensina II, pot juca, de asemenea, un rol în funcțiile dinamice limfatice. Cu toate acestea, comparația cu vasele de la rinichi lezați de PAN expuși la un mediu cu conținut ridicat de sodiu a arătat că leziunea renală contribuie suplimentar la disfuncția limfatică. Astfel, vasele lezate expuse la un nivel ridicat de sodiu au prezentat o diminuare a capacității lor de a răspunde la o schimbare patologică a mediului lor. Această constelație de constatări prezice drenajul afectat al interstițiului renal în condițiile în care poate predomina un mediu interstițial ridicat de sodiu, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă, ciroza și boala renală acută și cronică. Mai mult, acestea sunt chiar condițiile care arată rezistență relativă la intervențiile care promovează excreția de sodiu prin inhibarea NKCC1. În special, fracția de ejecție în vasele lezate de PAN este mai puțin afectată de creșterea concentrațiilor de furosemid. În prezent, rezistența terapeutică la acești agenți se concentrează pe livrarea afectată a medicamentului către segmentul tubular relevant. Cu toate acestea, pe baza datelor noastre, propunem că disfuncția vaselor limfatice renale este legată de anomalii electrolitice din micromediul rinichiului.

Cistanche capsule

Concluzii

Pe baza datelor noastre, propunem că disfuncția vaselor limfatice renale este legată de anomalii electrolitice. În plus, deși limfangiogeneza a fost ferm stabilită pentru a însoți aceste afecțiuni, datele noastre sugerează că disfuncția limfatică indusă de sodiu agravează problema clearance-ului lichidului în cazul leziunii renale. Acumularea de sodiu suprimă funcția de pompare a vaselor limfatice renale prin inhibarea cascadei SPAK-NKCC1. Aceste rezultate implică faptul că sistemul limfatic ar trebui privit ca o țintă potențială în bolile caracterizate prin acumulare de sodiu, cum ar fi diferite boli renale sau insuficiență cardiacă.

Referințe

1. Ellison, DH; Welling, P. Perspective în manipularea sării și tensiunea arterială. N. Engl. J. Med. 2021, 385, 1981–1993. [CrossRef] [PubMed]

2. Mullins, L.; Ivy, J.; Ward, M.; Tenstad, O.; Wiig, H.; Kitada, K.; Manning, J.; Rakova, N.; Muller, D.; Mullins, J. Manipularea anormală a sodiului neonatal în piele precedă hipertensiunea la același șobolan. Pflugers Arch. 2021, 473, 897–910. [CrossRef] [PubMed]

3. Rabelink, TJ; Rotmans, JI Sarea ne intră sub piele. Nefrol. Apelează. Transplant. 2009, 24, 3282–3283. [CrossRef] [PubMed]

4. Wiig, H.; Schröder, A.; Neuhofer, W.; Jantsch, J.; Kopp, C.; Karlsen, TV; Boschmann, M.; Goss, J.; Bry, M.; Rakova, N.; et al. Celulele imune controlează homeostazia electroliților limfatici ai pielii și tensiunea arterială. J. Clin. Investig. 2013, 123, 2803–2815. [CrossRef] [PubMed]

5. Matthay, MA; Zemans, RL; Zimmerman, GA; Arabi, YM; Beitler, JR; Mercat, A.; Herridge, M.; Randolph, AG; Calfee, CS Sindromul de detresă respiratorie acută. Nat. Rev. Dis. Primers 2019, 5, 18. [CrossRef]

6. Rossitto, G.; Maria, S.; Chen, JY; Boder, P.; Chew, KS; Neves, KB; Alves, RL; Montezano, AC; Welsh, P.; Petrie, MC; et al. Excesul de sodiu din țesut nu este hipertonic și reflectă extinderea volumului extracelular. Nat. comun. 2020, 11, 4222. [CrossRef]

7. Abouelkheir, GR; Upchurch, BD; Rutkowski, JM Limfangiogeneza: Combustibil, fum sau stingător al focului inflamației? Exp. Biol. Med. (Maywood) 2017, 242, 884–895. [CrossRef]

8. Donnan, MD; Kenig-Kozlovsky, Y.; Quaggin, SE Limfaticele în sănătatea și bolile rinichilor. Nat. Rev. Nephrol. 2021, 17, 655–675. [CrossRef]

9. Hasegawa, S.; Nakano, T.; Torisu, K.; Tsuchimoto, A.; Eriguchi, M.; Haruyama, N.; Masutani, K.; Tsuruya, K.; Kitazono, T. Vascular Endothelial Growth Factor-C ameliorează fibroza interstițială renală prin limfangiogeneza la șoarece obstrucția ureterală unilaterală. laborator. Investig. 2017, 97, 1439–1452. [CrossRef]

10. Hwang, SD; Song, JH; Kim, Y.; Lim, JH; Kim, MEA; Kim, EN; Hong, YA; Chung, S.; Choi, BS; Kim, YS; et al. Inhibarea proliferării limfatice de către inhibitorul selectiv VEGFR-3 SAR131675 ameliorează nefropatia diabetică la șoarecii db/db. Moartea celulară Dis. 2019, 10, 219. [CrossRef]

11. Kerjaschki, D.; Huttary, N.; Raab, I.; Regele, H.; Bojarski-Nagy, K.; Bartel, G.; Kröber, SM; Greinix, H.; Rosenmaier, A.; Karlhofer, F.; et al. Celulele progenitoare endoteliale limfatice contribuie la limfangiogeneza De Novo în transplanturile renale umane. Nat. Med. 2006, 12, 230–234. [CrossRef] [PubMed]

12. Pei, G.; Yao, Y.; Yang, Q.; Wang, M.; Wang, Y.; Wu, J.; Wang, P.; Li, Y.; Zhu, F.; Yang, J.; et al. Limfangiogeneza în rinichi și ganglioni limfatici mediază inflamația și fibroza renală. Sci. Adv. 2019, 5, eaaw5075. [CrossRef] [PubMed]

13. Yazdani, S.; Poosti, F.; Kramer, AB; Mirkovic, K.; Kwakernaak, AJ; Hovingh, M.; Slagman, MC; Sjollema, KA; de Borst, MH; Navis, G.; et al. Proteinuria declanșează limfangiogeneza renală înainte de dezvoltarea fibrozei interstițiale. PLoS ONE 2012, 7, e50209. [CrossRef] [PubMed]

14. Zarjau, A.; Negru, LM; Bolisetty, S.; Traylor, AM; Bowhay, SA; Zhang, MZ; Harris, RC; Agarwal, A. Semnătura dinamică a limfangiogenezei în timpul leziunii renale acute și bolii renale cronice. laborator. Investig. 2019, 99, 1376–1388. [CrossRef]

15. Solari, E.; Marcozzi, C.; Negrini, D.; Moriondo, A. Vasele limfatice și împrejurimile lor: cum factorii fizici locali afectează fluxul limfatic. Biologie 2020, 9, 463. [CrossRef] [PubMed]

16. Scallan, JP; Bouta, JP; Rahimi, H.; Kenney, HM; Ritchlin, CT; Davis, CT; Schwarz, EM Demonstrarea ex vivo a deficiențelor funcționale în vasele limfatice poplitee de la șoareci transgenici TNF cu artrită inflamatorie. Față. Physiol 2021, 12, 745096. [CrossRef]

17. Shelton, EL; Yang, HC; Zhong, J.; Salzman, MM; Kon, V. Dinamica vaselor limfatice renale. A.m. J. Physiol. Renal. Physiol. 2020, 319, F1027–F1036. [CrossRef]

18. Dormans, TP; Pickkers, P.; Russel, FG; Smits, P. Efectele vasculare ale diureticelor de ansă. Cardiovasc. Res. 1996, 32, 988–997. [CrossRef]

19. Karlsen, TV; Nikpey, E.; Han, J.; Reikvam, T.; Rakova, N.; Castorena-Gonzalez, JA; Davis, MJ; Titze, JM; Tenstad, O.; Wiig, H. Dieta bogată în sare cauzează extinderea rețelei limfatice și creșterea fluxului limfatic în piele și mușchi la șobolani. Arter. Tromb. Vasc. Biol. 2018, 38, 2054–2064. [CrossRef]

20. Balasubramanian, D.; Baranwal, G.; Clark, MC; Goodlett, BL; Mitchell, BM; Rutkowski, JM Limfangiogeneza specifică rinichilor crește excreția de sodiu și scade tensiunea arterială la șoareci. J. Hipertens. 2020, 38, 874–885. [CrossRef]

21. Delpire, E.; Gagnon, KB Na( plus )-K( plus )-2cl(−) Cotransporter (Nkcc) Funcția fiziologică în celulele nepolarizate și epiteliile de transport. Compr. Physiol. 2018, 8, 871–901. [CrossRef]

22. Zeniya, M.; Sohara, E.; Kita, S.; Iwamoto, T.; Susa, K.; Mori, T.; Oi, K.; Chiga, M.; Takahashi, D.; Yang, SS; et al. Aportul alimentar de sare reglează cascada de fosforilare WNK3-SPAK-NKCC1 în aorta șoarecelui prin angiotensina II. Hipertensiune arterială 2013, 62, 872–878. [CrossRef] [PubMed]

23. Baldwin, SN; Sandow, SL; Mondéjar-Parreño, G.; Stott, JB; Greenwood, IA K(V)7 Expresia și funcția canalului în celulele endoteliale mezenterice de șobolan. Față. Physiol. 2020, 11, 598779. [CrossRef] [PubMed]

24. Li, Y.; Wu, X.; Mao, Y.; Liu, C.; Wu, Y.; Tang, J.; Zhao, K.; Li, P. Oxidul nitric atenuat apoptoza cardiomiocitelor induse de sare și autofagia independentă de tensiunea arterială la șobolani. Față. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 646575. [CrossRef] [PubMed]

25. Madelin, G.; Lee, JS; Reggate, RR; Jerschow, A. Sodium RMN: Metode și Aplicații. Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. 2014, 79, 14–47. [CrossRef] [PubMed]

26. Katz, YJ; Cockett, A.; Moor, RS Creșterea presiunii inferioare a venei cave și a limfei toracice și a fluxului urinar. Circ. Res. 1959, 7, 118–122. [CrossRef]

27. Lebrie, SJ; Mayerson, HS Influența presiunii venoase crescute asupra fluxului și compoziției limfei renale. A.m. J. Physiol. 1960, 198, 1037–1040. [CrossRef]

28. Baranwal, G.; Creed, HA; Negru, LM; Auger, A.; Quach, AM; Vegiraju, R.; Eckenrode, HE; Agarwal, A.; Rutkowski, JM Limfaticele renale extinse îmbunătățesc recuperarea după leziuni renale. Physiol. Rep. 2021, 9, e15094. [CrossRef]

29. Zhao, X.; Lai, G.; Tu, J.; Liu, S.; Zhao, Y. Crosstalk între fosforilare și ubiquitinare este implicată în expresia WNK4 indusă de mare sare. Exp. Acolo. Med. 2021, 21, 133. [CrossRef]

30. Akar, F.; Jiang, G.; Paul, RJ; O'Neill, WC Reglarea contractilă a cotransportatorului Na( plus )-K( plus )-2cl(−) în mușchiul neted vascular. A.m. J. Physiol. Fiziol celular. 2001, 281, C579–C584. [CrossRef]

31. Akar, F.; Skinner, E.; Klein, JD; Jena, M.; Paul, RJ; O'Neill, WC Vasoconstrictoarele și nitrovasodilatatoarele reglează reciproc cotransportatorul Na plus -K plus -2cl- în aorta șobolanului. A.m. J. Physiol. 1999, 276, C1383–C1390. [CrossRef] [PubMed]

32. Kwon, S.; Agollah, GD; Sevick-Muraca, EM; Chan, W. Altered Limfatic Function and Architecture in Salt-Induced Hypertension Evaluate by Near-Infrared Fluorescence Imaging. J. Biomed. Opta. 2012, 17, 080504. [CrossRef]

33. Mizuno, R.; Isshiki, M.; Ono, N.; Nishimoto, M.; Fujita, T. O dietă bogată în sare modulează diferențial activitatea mecanică a limfaticelor colectoare aferente și eferente în ganglionii limfatici iliaci murini. Limfat. Res. Biol. 2015, 13, 85–92. [CrossRef] [PubMed]

34. Hueper, K.; Gutberlet, M.; Brasen, JH; Jang, MS; Thorenz, A.; Chen, R.; Hertel, B.; Barrmeyer, A.; Schmidbauer, M.; Meier, M.; et al. RMN funcțional multiparametric: Imagistica non-invazivă a inflamației și formării edemului după transplantul de rinichi la șoareci. PLoS ONE 2016, 11, e0162705. [CrossRef] [PubMed]

35. Schley, G.; Jordan, J.; Ellmann, S.; Rosen, S.; Eckardt, KU; Uder, M.; Willam, C.; Bauerle, T. Imagistica prin rezonanță magnetică multiparametrică a bolii cronice de rinichi experimentale: un studiu de corelație cantitativă cu histologie. PLoS ONE 2018, 13, e0200259. [CrossRef]

36. Scallan, JP; Zawieja, SD; Castorena-Gonzalez, JA; Davis, MJ Pompare limfatică: mecanică, mecanisme și defecțiuni. J. Physiol. 2016, 594, 5749–5768. [CrossRef]

Jing Liu 1,2, Elaine L. Shelton 2,3, Rachelle Crescenzi 4, Daniel C. Colvin 4, Annet Kirabo 5, Jianyong Zhong 2,6, Eric J. Delpire 7, Hai-Chun Yang 2,6 și Valentina Kon 2

1 Department of Nephrology, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200070, China; liujing961226@163.com

2 Departamentul de Pediatrie, Centrul Medical al Universității Vanderbilt, Nashville, TN 37232, SUA

3 Departamentul de Farmacologie, Centrul Medical al Universității Vanderbilt, Nashville, TN 37232, SUA; elaine.l.shelton@vumc.org

4 Departamentul de Radiologie, Centrul Medical al Universității Vanderbilt, Nashville, TN 37232, SUA; rachelle.crescenzi@vumc.org (RC); daniel.colvin@vumc.org (DCC)

5 Departamentul de Medicină, Divizia de Farmacologie Clină și Departamentul de Fiziologie Moleculară și Biofizică, Centrul Medical al Universității Vanderbilt, Nashville, TN 37232, SUA; annet.kirabo@vanderbilt.edu (AK); jianyong.zhong@vumc.org (JZ)

6 Departamentul de Patologie, Microbiologie și Imunologie, Centrul Medical al Universității Vanderbilt, Nashville, TN 37232, SUA; eric.delpire@vanderbilt.edu

7 Departamentul de Anestezie, Centrul Medical al Universității Vanderbilt, Nashville, TN 37232, SUA