Baza neuronală a memoriei de lucru în ADHD: încărcare versus complexitate
Mar 25, 2022
A lua legatura:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Prerna Mukherjee a,*, Tadeus Hartanto a, Ana-Maria Iosif b, J. Faye Dixon a,
Stephen P. Hinshaw c, Murat Pakyurek a, Wouter van den Bos d, Amanda E. Guyer e, f,
Samuel M. McClure g, Julie B. Schweitzer a, Catherine Fassbender a, h
un Departament de Psihiatrie și Științe Comportamentale și Institutul MIND, Universitatea din California, Davis, 2825 50th St., Sacramento, CA 95817, SUA
b Departamentul de Științe ale Sănătății Publice, Universitatea din California, Davis, Davis, CA 95616, SUA
c Departamentul de Psihologie, Universitatea din California, Berkeley, etajul 3, clădirea Berkeley Way West, 2121 Berkeley Way West, Berkeley, CA 94720, SUA
d Departamentul de psihologie a dezvoltării, Universitatea din Amsterdam, Nieuwe Achtergracht 129-B, 1018 WS Amsterdam, Țările de Jos
e Departamentul de Ecologie Umană, Universitatea din California, Davis, 1 Shields Ave, Davis, CA 95616, SUA f Center for Mind and Brain, University of California, Davis, 267 Cousteau Pl, Davis, CA 95618, SUA g Departamentul de Psihologie, Universitatea de Stat din Arizona, Tempe, AZ 85287, SUA
h Școala de Psihologie, Universitatea Dublin City, Campusul DCU Glasnevin, Dublin 9, Irlanda
Cistancheechinacozidare un foarte bunefect neuroprotector
A B S T R A C T
Memoria de lucru (WM)deficitele sunt cheie în tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD). Cu toate acestea, WM nu este afectată în mod universal în ADHD. În plus, baza neuronală pentru deficitele WM în ADHD nu a fost stabilită în mod concludent, fiind implicate regiuni care includ cortexul prefrontal, cerebelul și caudat. Aceste contradicții pot fi legate de conceptualizări ale capacității WM, cum ar fi încărcarea (cantitatea de informații) versus complexitatea operațională (întreținere-rechemare sau manipulare). De exemplu, în raport cu indivizii neurotipici (NT), operațiunile complexe WM ar putea fi afectate în ADHD, în timp ce operațiunile mai simple sunt scutite. În mod alternativ, toate operațiunile pot fi afectate la sarcini mai mari. Aici, am comparat impactul acestor două componente ale capacității WM: sarcina și complexitatea operațională, între ADHD și NT, comportamental și neuronal. Am emis ipoteza că impactul încărcării WM ar fi mai mare în ADHD, iar activarea neuronală ar fi modificată. Participanții (interval de vârstă 12-23 ani; 50 ADHD (18 femei); 82 NT (41 femei)) au amintit trei sau patru obiecte (încărcare) în ordine înainte sau înapoi (complexitate operațională) în timpul scanării imagistice prin rezonanță magnetică funcțională. Efectele diagnosticului și sarcinii au fost comparate asupra performanței și angajării neuronale. Din punct de vedere comportamental, am găsit interacțiuni semnificative între diagnostic și sarcină și între diagnostic, sarcină și complexitate. Din punct de vedere neuronal, am găsit o interacțiune între diagnostic și sarcină în striatul drept și între diagnostic și complexitate în cerebelul drept și girusul occipital stâng. Grupul ADHD a afișat hipoactivare în comparație cu grupul NT în timpul sarcinii mai mari și complexității mai mari. Aceasta informează mecanismele problemelor funcționale legate de WM la adolescenții și adulții tineri cu ADHD (de exemplu, performanța academică) și intervențiile de remediere (de exemplu, WM-training).
1. Introducere
Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD)este o tulburare comună de neurodezvoltare cu debut precoce, cu o prevalență estimată de 5-6%, care persistă adesea până la vârsta adultă (Asherson și colab., 2016). Un deficit proeminent în ADHD este memoria de lucru (WM), unele cercetări sugerând că WM poate fi o afectare de bază în ADHD (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2001). Deficiențele WM sunt legate de simptome cheie, cum ar fi neatenția și hiperactivitatea în ADHD (Orban și colab.,
2018; Rapport et al., 2009; Campez și colab., 2020). Capacitatea WM se referă la capacitatea de a menține sau de a manipula informația mental, în urma inputurilor perceptuale (Baddeley și colab., 1974). Fără îndoială, deficiențele legate de WM pot avea o influență profundă asupra unei varietăți de funcții, afectând domenii ale vieții, cum ar fi rezultatele academice (Simone et al., 2018; Fried et al., 2019), procesarea emoțiilor (Groves et al., 2019). 2020), relații sociale (Kofler et al., 2011). Prin urmare, o înțelegere mai cuprinzătoare a deficienței legate de WM în ADHD ar putea avea implicații importante.
Unul dintre factorii de complicare în cercetarea WM este diferențele în definirea constructelor WM. Unele teorii WM fac diferența între întreținere și manipulare, calificând doar manipularea drept adevărat WM, întreținerea fiind pur și simplu amintită (Rapport et al., 2013), în timp ce altele consideră că ambele sunt operațiuni WM de complexitate diferită (D'Esposito et al., 1999). Rypma și colab., 2002; Jolles și colab., 2011). Fidelitatea informațiilor stocate în WM este redusă pe măsură ce crește complexitatea operațiunilor efectuate asupra informațiilor (de exemplu, întreținere versus manipulare). Un efect negativ similar asupra WM este observat pe măsură ce cantitatea de informații menținute (adică, încărcarea) crește. Astfel, capacitatea WM poate fi afectată de sarcină, complexitate operațională sau ambele.
Au fost propuse modele divergente pentru a explica baza neuronală a diferitelor constructe WM. Un model de WM presupune că întreținerea și manipularea se bazează pe diferite rețele din cortexul frontal și parietal. Se crede că întreținerea recrutează o rețea mai ventrală, în timp ce manipularea se bazează în plus pe mai multe regiuni dorsale (D'Esposito și colab., 1999; Crone și colab., 2006). Cu toate acestea, la sarcini mai mari, s-a demonstrat, de asemenea, că întreținerea implică rețelele dorsale (Rypma și colab., 2002; Miller, 1956; Braver și colab., 1997; Tan și colab., 2006; Jaeggi și colab., 2009; Zarahn et al., 2009; al., 2005). Astfel, manipularea ar putea fi percepută ca o sarcină WM cu sarcină mare, mai degrabă decât o componentă disociabilă cu o rețea dedicată a creierului. Foarte puține studii au testat acest lucru comparând direct întreținerea la sarcină mai mare cu manipularea (Jolles și colab., 2011; Veltman și colab., 2003; Cannon și colab., 2005). Două astfel de studii au constatat că întreținerea la sarcină mai mare a recrutat regiuni similare cu manipularea, inclusiv cortexul prefrontal dorsolateral (DLPFC) (Veltman și colab., 2003; Cannon și colab., 2005), în timp ce un altul nu a găsit nicio recrutare DLPFC pentru manipulare (Jolles și colab. , 2011). Alte lucrări arată că capacitatea WM, în special capacitatea de a efectua manipulare, este susținută de activarea corespunzătoare a DLPFC și crește odată cu vârsta (Jolles et al., 2011; Crone et al., 2006; Federico et al., 2014).
Deficitele MW sunt cheie în ADHD (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2001). WM este legată de simptomele ADHD (Rapport et al., 2009), iar deficitele WM persistă până la vârsta adultă (Alderson et al., 2013). Cu toate acestea, WM nu este afectată în mod universal în ADHD (Martinussen și colab., 2005; Rapport și colab., 2008; Gathercole și Alloway, 2006; Vance și colab., 2013; Kofler și colab., 2019; Nigg, 2005) și această eterogenitate nu este pe deplin înțeleasă. Alți factori de complicare pot include posibilitatea ca tulburările WM în ADHD să fie specifice modalității. Este posibil ca MW spațială să fie mai afectată decât verbală (Martinussen et al., 2005). Cu toate acestea, o meta-analiză recentă a constatat că MW verbală este afectată în ADHD (Ramos și colab., 2020). Alte teorii sugerează că MW poate fi afectată mai mult la indivizii cu simptome de neatenție (Martinussen și Tannock, 2006), dar deficitele MW sunt, de asemenea, asociate cu simptome hiperactive/impulsive (Kofler și colab., 2019).
În studiul actual, propunem că modificările legate de ADHD ale WM ar putea depinde dacă capacitatea WM este definită de sarcină și/sau complexitate. Astfel, operațiunile complexe WM, cum ar fi manipularea, ar putea fi afectate în ADHD, cu operațiuni mai simple, cum ar fi întreținerea-rechemare, ar putea fi mai puțin afectate, ca în condiții precum boala Parkinson (Lewis et al., 2003). Alternativ, atât manipularea, cât și întreținerea la sarcini mai mari ar putea fi afectate, așa cum se observă în schizofrenie (Cannon și colab., 2005; Hill și colab., 2010).
Baza neuronală pentru deficitele WM în ADHD ar putea contribui și mai mult la eterogenitatea constatărilor privind deficiențele WM în ADHD. Rețelele cerebrale care susțin MW la indivizii neurotipici (NT) au fost studiate pe larg și, în timp ce cortexul prefrontal (PFC), cortexul parietal (PC), zona motorie suplimentară (SMA) și zonele temporale superioare (D'Esposito et al., 1999) sunt legate clasic de MW, studii recente sugerează că regiunile cerebeloase (Tomlinson et al., 2014; Steinlin, 2007) și striatale (O'Reilly și Frank, 2006; Darki și Klingberg, 2015) joacă roluri esențiale în procesarea MW. Striatul este legat de informațiile de intrare în PFC (Chatham și Badre, 2015; McNab și Klingberg, 2008), iar acest lucru este esențial pentru capacitatea WM (de exemplu, întreținerea), în timp ce cerebelul este implicat cu o complexitate crescută (Marvel și
Desmond, 2012) (de exemplu, manipulare). Au fost raportate diferențe structurale atât în caudat (Vaidya, 2012; Valera și colab., 2007; Hoogman și colab., 2017), cât și în cerebel (Steinlin, 2007; Vaidya, 2012; Valera și colab., 2007; Baldaçara și colab., 2007; al., 2008; Berquin et al., 1998; Giedd et al., 2001; Casey et al., 2007) în ADHD, în comparație cu NT, iar recenziile cheie ale deficiențelor WM în ADHD au sugerat că rețelele frontostriatal-cerebeloase ar putea juca un rol cheie în deficitele MW în ADHD (Martinussen și colab., 2005; Giedd și colab., 2001; Castellanos și colab., 2002; Durston, 2003; Bollmann și colab., 2017). Astfel, tulburările WM în ADHD ar putea fi determinate fie de creșterea sarcinii, fie de complexitate, prin diferențele de recrutare a sistemelor striatale sau cerebeloase în legătură cu rețelele frontale. Prin urmare, pe lângă investigarea diferențelor în performanța WM, examinarea bazei neuronale pentru deficiențe WM în ADHD, indiferent dacă este determinată de sarcină sau de complexitate, ar permite identificarea locului pentru diferențele WM în ADHD.
Pentru a compara direct impactul diferitelor definiții ale capacității WM în ADHD, am testat efectul încărcării WM (scăzut versus ridicat) și al complexității (întreținere-rechemare versus manipulare) în cadrul unei paradigme fMRI unitare, într-un grup de indivizi cu ADHD și un Grupul de control NT. Am emis ipoteza că performanța WM ar fi afectată în ADHD în comparație cu grupul NT și că această diferență de performanță ar fi însoțită de modificări ale activării neuronale legate de WM. Mai mult, pe baza rezultatelor studiilor comportamentale anterioare care examinează impactul încărcării WM în ADHD (de exemplu, Bollmann et al., 2017; Weigard și Huang-Pollock, 2017); am emis ipoteza că, pentru persoanele cu ADHD, sarcina în creștere ar duce la o scădere disproporționată a performanței WM în comparație cu NT, indiferent de complexitate, și că aceasta ar fi însoțită de recrutarea crescută a rețelelor frontostriato-cerebeloase.
Înțelegerea specificității impactului ADHD asupra capacității WM (complexitate versus sarcină) ar putea elucida ce aspecte ale dificultății WM prezintă o provocare pentru cei cu ADHD. În plus, ar putea informa proiectarea intervențiilor personalizate de instruire WM prin îndrumarea eforturilor către aspecte specifice ale operațiunilor WM. După cum s-a sugerat în lucrările anterioare, utilizarea stocării externe, a indicațiilor sau adăugarea progresivă de noi informații poate reduce încărcarea WM și intervențiile concentrate pe aceste aspecte pot fi mai benefice (Martinussen și colab., 2005).
test pentru flavonoide
1. Material și metode
1.1. Participanții
1.1.1. Detalii participant
Am colectat date imagistice (a se vedea secțiunile următoare pentru informații despre parametrii imagistici și detaliile de recrutare) de la 78 de adolescenți și adulți tineri (AYA) cu prezentare combinată aADHD(adică, demonstrând simptome crescute atât de neatenție, cât și de hiperactivitate/impulsivitate) și un grup de comparație de 86 NT AYA, parte a unui studiu longitudinal. Am recrutat participanți de la Universitatea din California, Davis (UCD), sistemul de recrutare a subiectelor bazat pe MIND Institute, UCD și clinicile comunitare pentru pacienți ambulatoriu pentru tulburări psihiatrice și neurodezvoltare, panouri de buletine ale campusului UCD și comunitate prin publicitate direcționată pe fluturași și pe rețelele sociale. Douăzeci de participanți cu ADHD și patru participanți NT au fost excluși din cauza acurateței comportamentale scăzute (definită ca mai puțin de două abateri standard sub performanța medie pentru toți participanții și toate condițiile) și 8ADHDparticipanții din cauza mișcării excesive a capului în timpul scanării (definită ca având mai mult de 25% volume omise din cauza depășirii limitei de mișcare volum la volum de 1 mm). Am analizat datele RMN de la participanții rămași, inclusiv 50 de participanți cu ADHD și 82 de participanți NT.
Participanții aveau 12-23 de ani și includeau 41/41 și 18/32 de femei/bărbați în NT șiADHDgrupuri, respectiv (Tabelul 1). Dintre participanții cu ADHD, la 28 li sa prescris în prezent medicamente stimulatoare (12 metilfenidat, 16 amfetamine) și două medicamente non-stimulante. Participanții care au prescris medicamente au durat 48-96 de ore
* Determinat de scala de evaluare a lui Conners – 3.
** Teste individuale de realizare Wechsler. Variabile demografice pentru NT șiADHDsunt prezentate grupurile, urmate de statistica t și valoarea p pentru diferența dintre grupuri. Numerele reprezintă valori medii și abateri standard (SD), cu excepția cazului în care este indicat.
concediu medical înainte de scanările imagistice prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI), cu aprobarea medicului prescriptor, corespunzătoare a cinci timpi de înjumătățire ale medicamentului prescris. Consultați secțiunea Informații suplimentare pentru informații despre statutul socioeconomic al participanților.
2.1.2. Proceduri de diagnosticare
Doi psihologi autorizați din echipa noastră (JBS și JFD) au evaluat datele de screening pentru a determina eligibilitatea pentru studiu pe baza Manualului de diagnostic și statistică al tulburărilor mintale – ediția a 5-a (DSM 5). Au fost finalizate scalele de evaluare a părinților (Conner-3 Parent Rating Scale – CPRS-3) și a profesorilor (Conners-3 Teacher Rating Scale – CTRS-3) (Conners, 2008), în timp ce participanții adulți au avut Adultul lui ConnersADHDScala de evaluare (CAARS) cu un părinte, soț sau prieten apropiat (în primul rând acestea au fost completate de părinți) completând formularul de observator al CAARS asupra participantului. Prezența copilăriei aADHDpentru participanții adulți cu ADHD a fost, de asemenea, confirmată (sau absența pentru NT) prin scale de evaluare retrospective completate de părinți pe Barkley AdultADHDScala de evaluare-IV (BAARS-IV). Un psiholog autorizat din echipa noastră a intervievat în continuare părinții pentru a clarifica diagnosticul (sau absența acestuia), dacă este necesar. Vezi mai jos procedurile de screening pentru dificultăți de învățare academică.
Chology Software Tools, Inc., Sharpsburg, PA).
1.1. Paradigmă
Participanții au efectuat o versiune a comenzii imaginilorMemorieParadigm (Crone et al., 2006) folosind o paradigmă experimentală bazată pe proiectare legată de evenimente (Fig. 1.1). În această sarcină, fiecare dintre cele patru rulări a constat dintr-o perioadă de fixare de 4000 ms, urmată de 15 încercări. Fiecare încercare a început cu un bloc de codare, constând din patru imagini afișate la intervale de 1000 ms. Sarcina a fost variată prin înlocuirea celei de-a patra imagini cu un asterisc în cele 3 încercări de încărcare, pe care participanții au fost instruiți să le ignore. Aceasta a fost urmată de un bloc de instrucțiuni de 5000 ms, timp în care participanților li s-a spus să-și amintească elementele în ordinea prezentate (adică înainte; F) sau în ordine inversă (adică, înapoi; B). Aceasta a fost principala perioadă de interes, deoarece aceasta a fost atunci când obiectele ar fi fie menținute (ordine înainte) fie manipulate (ordine inversă). După o perioadă de fixare (1000 ms), a avut loc un bloc de sondă, timp în care participanții și-au amintit obiectele care au fost prezentate anterior pe o perioadă de 8000 ms. Un interval între încercări de 4000 ms, 6000 ms, 8000 ms (în medie 6000 ms) a urmat fiecare încercare. Condițiile au fost distribuite aleatoriu într-o cursă.
1.2. Analiza performanței comportamentale
Am folosit versiunea SAS 9.4. (SAS Institute Inc., Cary, NC) pentru a analiza performanța comportamentală. Am obținut acuratețea medie și timpul de reacție pentru cele 3 articole (3F și 3B), 4 articole (4F și 4B), înainte (3F și 4F) și înapoi (3B și 4B). Analizele au fost efectuate folosind modele liniare cu efecte mixte (Laird și Ware, 1982), deoarece datele au fost colectate în mod repetat pentru fiecare individ în condițiile sarcinii (complexitate și încărcare). Un avantaj al acestei abordări este capacitatea de a modela direct variațiile eterogene (între grupuri sau condiții). Am testat pentru
Fig. 1. Paradigma experimentală și performanța comportamentală. 1.1. Paradigma experimentală. Fiecare dintre cele patru alergări a fost precedată de o perioadă de fixare de 4000 ms, urmată de 15 încercări. Fiecare încercare a început cu un bloc de codificare, constând din patru perechi de fixare, urmat de un item, timp de 1000 ms. Sarcina a fost variată prin înlocuirea celei de-a patra imagini cu un asterisc în cele 3 încercări de încărcare, pe care participanții au fost instruiți să le ignore. Aceasta a fost urmată de un bloc de instrucțiuni de 5000 ms, timp în care participanților li s-a spus să-și amintească elementele în ordinea prezentate (adică înainte) sau în ordine inversă (adică înapoi). Aceasta a fost principala perioadă de interes, deoarece aceasta a fost atunci când obiectele ar fi fie menținute (ordine înainte) fie manipulate (ordine inversă). După o perioadă de fixare (1000 ms), aceasta a fost urmată de un bloc de sondă de 8000 ms, timp în care participanții au fost rugați să-și amintească obiectele care au fost prezentate anterior. Un interval între încercări de 4000 ms, 6000, 8000 ms (medie
6000 ms) a urmat fiecare încercare. 1.2. Performanța comportamentală. Interacțiunea dintre diagnostic, complexitate și sarcină a fost semnificativă (p=0.048). Am găsit o interacțiune semnificativă între diagnostic și sarcină (p=0,04), dar nu și diagnostic și complexitate (p=0,62). Persoanele cu ADHD produc mai multe erori, în comparație cu NT, în toate condițiile. Ambele grupuri au răspuns mai puțin precis pentru sarcini mai dificile – fie din cauza încărcării crescute (4 versus 3) fie din cauza complexității crescute (înapoi versus înainte, sau manipulare versus întreținere), dar ADHD, comparativ cu grupul NT, a arătat o mai mare inexactitate a căderii din cauza sarcinii crescute. .
diferențele de precizie cu complexitatea (manipulare versus întreținere), încărcare (4 față de 3) și diagnostic (ADHD versus NT) ca factori. Modelul a inclus efecte fixe pentru diagnostic, sarcină, complexitate, vârstă (centrată pe medie), interacțiunile dintre sarcină, complexitate și diagnostic, încărcare și diagnostic, complexitate și diagnostic, încărcare și vârstă, complexitate și vârstă. Am examinat, de asemenea, efectul patratic al vârstei. Au fost incluse și efecte aleatorii pentru fiecare participant.
1.1. Analiza imagistică
1.1.1. Preprocesare
Am analizat datele fMRI folosind FSL și AFNI (Cox, 1996). Primele două volume de la fiecare scanare au fost aruncate pentru stabilizarea semnalului. Execuțiile au fost supuse unei îndepărtari non-creierului înainte de alinierea la imaginea RM structurală ponderată T1-a unui individ și de transformare în spațiul Institutului Neurologic de la Montreal (MNI). Înregistrarea a folosit Instrumentul de înregistrare a imaginilor lineare FMRIB (Greve și Fischl, 2009). Netezirea, folosind un filtru gaussian de 4 mm cu lățimea completă la jumătate de maxim (FWHM) și normalizarea au fost efectuate ca în studiile noastre anterioare (Fassbender și colab., 2011). Dimensiunea voxelului a fost de 2 mm3. Volumele care depășesc o mișcare volum-volum mai mare de 1 mm au fost excluse din analiza ulterioară. Au fost excluși participanții cu mai mult de 25% volume omise.
1.1.2. Analiza de regresie
Analizele generale ale modelului liniar se potrivesc cu răspunsurile hemodinamice cu o funcție de activare a vagonului folosind timpii de debut ai fiecărei afecțiuni. Parametrii de mișcare au fost, de asemenea, incluși ca variabile neplăcute. Regressorii au modelat perioadele de codificare, instruire, reamintire și manipulare.
1.1.3. Analiza în cadrul și între grupuri
Pentru a identifica regiunile creierului recrutate pentru complexitatea și încărcarea WM în fiecare grup, ținând cont de efectul vârstei, am efectuat o analiză liniară de modelare cu efecte mixte, implementată de 3dLME în AFNI, la nivelul întregului creier. Efectele fixe în modelul nostru au fost diagnosticul, complexitatea și încărcarea. Am inclus interacțiuni între diagnostic, complexitate și sarcină, diagnostic și complexitate, diagnostic și sarcină, vârstă și sarcină, vârstă și complexitate, vârstă și diagnostic. Participantul a fost tratat ca o interceptare aleatorie. Vârsta a fost inclusă ca covariabilă.
Am efectuat simulări Monte Carlo pentru a corecta comparațiile multiple cu o valoare p la nivel de voxel de 0.005, rezultând o dimensiune minimă a clusterului de 182 de voxeli necesare pentru a obține o probabilitate de 0,05 de semnificativă. cluster supraviețuind întâmplător. Simulările au fost calculate utilizând 3dClustSim cu funcție de autocorelare (ACF), evitând ipotezele despre distribuția zgomotului gaussian (Cox et al., 2017). Estimările parametrilor din clustere semnificative, rezultate din ANCOVA, au fost extrase și reprezentate grafic (numai pentru demonstrație), pentru a reprezenta diferențele dintre grupuri și condițiile sarcinii, luând în considerare vârsta.
Pentru a ne asigura că diferențele de grup nu au fost influențate de mișcarea capului, am comparat parametrii medii de mișcare (calculați din rădăcina pătrată a sumei pătratelor mișcării în direcțiile x, y, z) între grupuri, utilizând probe independente de teste t (două- coadă, variații egale
nu presupus). Nu a fost găsită nicio diferență semnificativă de grup (t=-0.12, df=102.26, p=0.90).
2. Rezultate
2.1. Comportament
Tabelul 2 și Fig. 1.2 rezumă rezultatele testării analizelor comportamentale pentru efectele complexității și sarcinii asupra preciziei. După cum ilustrează tabelul, interacțiunea dintre diagnostic, complexitate și sarcină a fost semnificativă (p 0.048). Am găsit o interacțiune semnificativă între diagnostic și sarcină (p 0,04), dar nu și diagnostic și complexitate (p
{{0}}.62). Am găsit un efect semnificativ al vârstei (p 0.03). Efectul de interacțiune al vârstei și al sarcinii a fost semnificativ (p < 0,001).="" de="" asemenea,="" am="" testat="" un="" efect="" patratic="" al="" vârstei="" asupra="" performanței,="" dar="" nu="" a="" fost="" semnificativ="" (p="">
masa 2
Estimări ale parametrilor din analiza modelului liniar cu efecte mixte pentru acuratețea între grupuri (NT versusADHD), complexitate (manipulare versus întreținere, sau înapoi versus înainte) și încărcare (4 versus 3), cu vârsta ca covariabilă. Categoriile de referință au fost neurotipice pentru diagnostic, întreținere pentru complexitate și 3 articole pentru încărcătură.
0.06) și, prin urmare, nu a fost inclus ca termen în analizele datelor fMRI.
1.1. Activarea creierului
1.1.1. Efectele condiției sarcinii
Pentru analizele neuroimagistice, am început prin a testa principalele efecte ale sarcinii și complexității între participanți și am identificat regiunile asociate anterior cu WM, inclusiv PFC ventrolateral și dorsolateral, striatul și cerebelul. O analiză conjunctivă a principalelor efecte ale sarcinii și complexității a identificat părți mari ale circumvoluției occipitale, parietale, temporale medii, girusului precentral, DLPFC, cerebelului și striatului bilateral. În plus, un efect principal al complexității a inclus grupuri mari în PFC medial, pre-cuneus bilateral și cerebel. Efectul principal al sarcinii a inclus în continuare girusul occipital bilateral, striatul, VLPFC stâng și girusul precentral drept. Efectul principal al diagnosticului a inclus un grup în cerebel, cu activitate de vârf în declin. Efectul principal al vârstei a arătat grupuri mari, semnificative, cu vârfuri în nucleul lentiform stâng și incluzând caudatul bilateral, cerebelul bilateral extinzându-se peste uvulă și culmen, gyrus frontal inferior bilateral (IFG), gyrus precentral, gyrus frontal mijlociu și bilateral inferior. lobul parietal (Fig. 2.1, Tabelul 3.1).
1.1.2. Efecte în cadrul grupului
În ambele grupuri, testele pentru efectul sarcinii și complexității au identificat activarea semnificativă bilateral în regiunile WM standard, inclusiv PFC lateral, cortexul parietal, striatul și cerebelul (Fig. 2.2, Tabelul 3.2).
1.1.3. Interacțiuni: grup sarcină-condiție
Nu am găsit un efect semnificativ de interacțiune tridirecțională (complexitatea încărcării grupului). Un efect semnificativ de interacțiune a grupului și complexității a fost găsit în cerebelul drept și în girusul lingual stâng. Am găsit, de asemenea, un efect semnificativ de interacțiune a grupului și încărcăturii în caudat drept (Fig. 3, Tabel 3.3).
1.1.4. Interacțiuni: vârstă sarcină-condiție
A existat un efect de interacțiune semnificativ al vârstei și încărcăturii în lobulul paracentral stâng și al furajului și al complexității în caudatul drept (Tabelul 3.4).
1.1.5. Interacțiuni: grupă de vârstă
Nu a existat un efect de interacțiune semnificativ al vârstei și grupului.
2. Discuție
Deficitele WM au fost raportate pe scară largă înADHD(Alderson și colab.,
Fig. 2. Efecte principale și efecte în cadrul grupului – toate imaginile arată modificarea procentuală a semnalului (echivalent cu valorile beta) suprapusă pe imaginile creierului, pragând la p < 0.005,="" cluster="" corectat="" la="" p="">< 0,05.="" toate="" imaginile="" de="" activare,="" cu="" excepția="" conjuncției,="" folosesc="" hărți="" termice="" pentru="" a="" arăta="" activarea="" pozitivă="" de="" intensitate="" diferită="" de="" la="" roșu="" la="" galben="" și="" activarea="" negativă="" în="" nuanțe="" de="" albastru="" 2.1.="" efectele="" principale="" ale="" încărcării="" (4="" vs.="" 3),="" complexității="" (înapoi="" vs="" înainte)="" și="" conjuncția="" celor="" două="" efecte="" principale.="">
harta arată încărcarea în galben, funcționarea în cyan și suprapunerea celor două efecte principale în verde, 2.2. Efectul sarcinii (4 vs. 3) separat pentru NT, Efectul sarcinii (4 vs. 3) separat pentru ADHD, Efectul complexității (înapoi vs. înainte) separat pentru NT și Efectul complexității (înapoi vs. înainte) separat pentru ADHD. (Pentru interpretarea referințelor la culoare din legenda acestei figuri, cititorul este trimis la versiunea web a acestui articol.)
2013), și au fost legate de simptome (Rapport et al., 2009), precum și de rezultate funcționale (Simone și colab., 2018; Fried și colab., 2019; Kofler și colab., 2011; Orban și colab., 2018; Rapport et al., 2009; Campez et al., 2020). De asemenea, s-a demonstrat că tulburările WM persistă până la vârsta adultă (Alderson et al., 2013). Cu toate acestea, în ciuda importanței deficiențelor legate de WM în ADHD, nu este clar dacă aceste deficite WM sunt determinate de creșterea sarcinii WM sau de complexitatea operațională sau de ambele. Modificarea activării neuronale care însoțește o creștere a încărcăturii WM, față de activarea creierului corespunzătoare unei complexități operaționale mai mari, nu sunt, de asemenea, cunoscute, în ADHD versus NT.
Rezultatele noastre demonstrează că în toate condițiile, persoanele cu ADHD produc mai multe erori, în comparație cu NT. Ambele grupuri au răspuns mai puțin precis pentru sarcini mai dificile – fie din cauza încărcării crescute (4 versus 3) sau a complexității mai mari (înapoi versus redirecționare, fie manipulării versus întreținere). Cu toate acestea, în grupul cu ADHD, o creștere a sarcinii a avut un impact mai mare asupra acurateței performanței WM, comparativ cu grupul NT.
Thedate neuronaleau arătat că toți participanții au recrutat regiuni ale creierului care sunt de obicei asociate cu WM, cum ar fi PFC, PC, SMA, gyrus temporal superior (D'Esposito și colab., 1999), cerebel (Tomlinson și colab., 2014; Steinlin, 2007) , și regiunile striatale (O'Reilly și Frank, 2006; Darki și Klingberg, 2015). Activitatea în aceste zone a crescut atât odată cu creșterea sarcinii, cât și cu o complexitate mai mare, ceea ce sugerează o partajare semnificativăneuralearhitectura între aceste aspecte ale capacităţii WM. Rezultatele noastre sugerează că întreținerea la sarcină crescută, precum și manipularea, au angajat DLPFC în ambele grupuri, ca în studiile anterioare (Veltman și colab., 2003; Cannon și colab., 2005). De asemenea, am găsit un efect semnificativ de interacțiune între complexitatea operațională și grup în cerebel și în girusul lingual, și între sarcină și grup în striat. În timp ce în condițiile mai simple, încărcare sau complexitate, grupul NT nu are activare semnificativ diferită față de grupul ADHD, pentru încărcare mai mare sau complexitate mai mare, grupul NT crește activarea în aceste regiuni, semnificativ mai mult decât grupul ADHD. Împreună, diferențele de performanță și de activare a creierului arată că cei cu ADHD nu reușesc să accelereze activarea creierului în anumite regiuni cheie ale creierului pe măsură ce dificultatea sarcinii crește, dar aceasta este însoțită de o reducere a performanței comportamentale, comparativ cu NT, doar pentru creșterea Încărcare WM. Acest lucru sugerează că sarcina ar putea avea un impact mai mare decât complexitatea asupra WM în ADHD. În consecință, am găsit, de asemenea, o interacțiune semnificativă între grup, sarcină și complexitate pentru acuratețea comportamentală, care ar putea reflecta această diferență în efectele sarcinii și complexității dintre cele două grupuri, dar nu am găsit un efect de interacțiune corespunzător în activarea creierului.
În cadrul grupurilor, participanții mai în vârstă au răspuns mai precis pentru toate condițiile, în concordanță cu constatarea comună că WM se îmbunătățește odată cu vârsta (Jolles și colab., 2011; Crone și colab., 2006). În plus, precizia sarcinii a scăzut mai puțin ca răspuns la creșterea sarcinii pentru participanții mai în vârstă, comparativ cu participanții mai tineri, în ambele grupuri. Mai multe regiuni ale creierului au prezentat efecte ale vârstei, inclusiv caudat bilateral, cerebel și unele regiuni frontale și regiuni parietale inferioare. Am găsit o interacțiune semnificativă între sarcină și vârstă în lobulul paracentral stâng și între complexitate și vârstă în caudat drept. Nicio regiune nu a arătat interacțiuni semnificative cu grupul și vârsta, ceea ce indică faptul că cele două grupuri nu sunt afectate în mod diferit de vârstă în această analiză.
Girusul lingual a fost asociat cu codificarea imaginilor complexe (Machielsen et al., 2000) sau a cuvintelor (Mechelli et al., 2000). Mai devreme fMRI
Tabelul 3
Compararea activității creierului între grupuri (NT versus ADHD) pentru complexitate (manipulare versus întreținere, sau înapoi versus înainte) și încărcare (4 versus 3), cu vârsta ca covariabilă, folosind măsuri repetate ANCOVA, așa cum sunt implementate de 3dLME în AFNI 3.1) Principal efectele grupului, sarcinii, complexității și vârstei; 3.2) Încărcare și complexitate în cadrul grupului; 3.3) Efecte de interacțiune între grup; 3.4) Efecte de interacțiune cu vârsta.
Notă: Cortexul prefrontal dorsolateral DLPFC, Cortexul prefrontal ventrolateral VLPFC, Cortexul prefrontal ventromedial VMPFC, Gyrus frontal mediu MFG, Gyrus frontal inferior IFG, Gyrus temporal inferior ITG, Giro temporal mediu MTG, Gyrus temporal superior STG, Lobulul frontal superior IPL, SFG frontal inferior Gyrus, SPL Studiile lobulului parietal superior ale WM în ADHD au arătat diferențe de activare în girusul lingual. Cu toate acestea, direcția diferenței este mixtă, ceea ce s-ar putea datora diferențelor în sarcina angajată. Rezultatele noastre indică faptul că caudatul și cerebelul pot juca un rol important în tulburările WM în ADHD, pentru încărcare și, respectiv, complexitate. Contribuția striatului și cerebelului la MW a fost evidențiată în studiile anterioare (Tomlinson și colab., 2014; O'Reilly și colab., 2006; Lewis și colab., 2004; Middleton și Strick, 1994; Watson și colab., 2006; 2014). Se presupune că striatul controlează fluxul de informații în WM (O'Reilly și Frank, 2006), iar sarcinile fMRI WM au demonstrat recrutarea caudatului (Lewis et al., 2004) și cerebelului (Tomlinson și colab., 2014). Leziunile cerebeloase au fost, de asemenea, asociate cu tulburări WM (Tomlinson et al., 2014). Am investigat în continuare împărțirea funcțională a clusterului cerebel, așa cum a demonstrat (Buckner și colab., 2011), unde cerebelul a fost împărțit pe baza conectivității la rețelele cheie ale creierului, folosind cadrul de rețea Yeo-7 (Yeo și colab. , 2011). Apogeul rezultatelor noastre cerebeloase a fost în cea mai mare parte
Fig. 3. Efectele interacțiunii asupra activării creierului între grup (NT vs ADHD) și complexitatea WM (manipulare versus întreținere) și între grup și încărcare (3 versus 4) - toate imaginile arată modificarea procentuală a semnalului (echivalent cu valorile beta) suprapuse pe imagini ale creierului, prag la p < 0.005="" cluster="" corectat="" la="" p="">< 0,05.="">
imaginile de activare, cu excepția conjuncției, folosesc hărți termice, cu activare pozitivă în roșu și activare negativă în albastru. Graficele arată estimări ale parametrilor din clustere semnificative, extrase și reprezentate grafic doar în scopuri demonstrative. Interacțiuni semnificative între grup și complexitate în cerebelul drept și girusul lingual stâng, precum și grupul și sarcina în insula dreaptă și caudat derivat folosind 3dLME în AFNI. Am afișat o serie de felii adiacente pentru a demonstra întinderea clusterelor mari, în special cea care se extinde de la vârful din insulă peste caudat. (Pentru interpretarea referințelor la culoare din legenda acestei figuri, cititorul este trimis la versiunea web a acestui articol.)
foarte conectat la rețelele de proeminență. Cu toate acestea, acest grup mare s-a extins și peste rețelele limbice, vizuale, senzoriomotorii și rețelele de control frontoparietal. Rețelele limbice, vizuale și senzorio-motorii sunt asociate cu procesarea emoțională, vizuală și motrică. Rețeaua de proeminență este legată de prioritizarea stimulilor importanți și recrutează rețele funcționale adecvate (Menon și Uddin, 2010; Bressler și Menon, 2010). Rețeaua de control frontoparietal este o rețea de control care interacționează cu și gestionează sarcini și alte rețele pentru a sprijini obiectivele (Marek și Dosenbach, 2018).
tablete de bioflavonoide
Datorită rolului propus al striatului în introducerea informațiilor în WM (Chatham și Badre, 2015; McNab și Klingberg, 2008), rezultatele noastre arată că o incapacitate a grupului cu ADHD de a accelera activitatea striatală cu sarcină poate indica un eșec de scalare. creșterea performanței. Deoarece cerebelul este legat de îndeplinirea sarcinilor cu o complexitate WM mai mare (Marvel și Desmond, 2012), activarea mai scăzută a cerebelului pentru o complexitate mai mare în grupul cu ADHD, ar putea reprezenta o incapacitate de a extinde recrutarea acestei regiuni pentru a se potrivi cu o complexitate mai mare. Cu toate acestea, nu vedem acest lucru reflectat în performanță, care ar putea fi determinată de dificultatea mai mare prezentată de sarcina de manipulare, în special la sarcină mare, pentru toți participanții.
Importanța rețelelor frontostriatal-cerebeloase în ADHD, în diferite modalități, a fost evidențiată în mod repetat (Martinussen și colab., 2005; Valera și colab., 2007; Hoogman și colab., 2017; van Ewijk și colab., 2012; Giedd și colab. ., 2001; Casey și colab., 2007; Castellanos și colab., 2002). Mai exact, s-au observat reduceri volumetrice la nivelul cerebelului (Valera et al., 2007; Baldaçara et al., 2008; Berquin et al., 1998; Wyciszkiewicz et al., 2017; Seidman et al., 2005) și caudat (Valera și colab., 2007; Castellanos și colab., 2002; Seidman și colab., 2005; Frodl și Skokauskas, 2012); împreună cu o integritate mai scăzută a substanței albe în rețelele frontostriatal-cerebeloase (Nagel și colab., 2011) la copiii cu ADHD, comparativ cu NT. Din punct de vedere funcțional, studiile WM atât la copii (Martinussen și colab., 2005) cât și la adulți (Alderson și colab., 2013) cu ADHD prezintă diferențe în recrutarea rețelelor frontostriatal-cerebeloase. Studiile fMRI au găsit subactivare în timpul sarcinilor WM în cerebel (Mackie și colab., 2007), caudat (Martinussen și colab., 2005; Fassbender și colab., 2011; Roman-Urrestarazu și colab., 2016) sau ambele (Massat și colab., 2016) et al., 2012) la copiii cu ADHD, comparativ cu NT. La adulții cu ADHD, am demonstrat anterior utilizând tomografia cu emisie de pozitroni, fluxul sanguin cerebral regional crescut în regiuni mai distribuite, inclusiv cerebelul, comparativ cu NT (Schweitzer și colab., 2004). Un alt studiu WM în ADHD la adulți a raportat subactivarea cerebeloasă, în ciuda lipsei de reducere a performanței WM (Mechelli și colab., 2000). Astfel, constatările noastre în caudat și cerebel, sunt susținute de indicații anterioare ale importanței lor în ADHD și în WM. Diferențele de rezultate între studii se pot datora vârstei participanților, performanței și dificultății sarcinii.
Un punct forte al studiului nostru a constat în criteriile noastre de includere, care au dus la o omogenitate relativă a simptomelor clinice în grupul nostru cu ADHD; Tuturor participanților li sa cerut să demonstreze impulsivitate care afectează clinic, în plus față de alte simptome ADHD. O limitare potențială a acestui studiu este criteriile stricte de excludere a participanților cu performanță scăzută (adică prea puține studii corecte), care ar putea influența rezultatele noastre către indivizii cu performanțe superioare cu ADHD, limitând implicațiile clinice. Acest compromis a fost necesar pentru a compara mai fiabil activarea creierului pentru majoritatea populației noastre. Deoarece acest studiu face parte dintr-un studiu longitudinal, am ales, de asemenea, să folosim o sarcină cu o condiție în care sarcina a lăsat loc pentru ca participanții să se îmbunătățească în performanță (adică, sarcina 4) pe măsură ce participanții noștri se maturizează și toți ajung la vârsta adultă, când un 3 sarcina articolului poate duce la performanță cu efect de plafon. Deoarece datele noastre actuale sunt transversale, lucrările viitoare ar trebui să investigheze, de asemenea, modul în care relațiile dintre funcția executivă și sistemele frontostriato-cerebeloase în ADHD variază longitudinal cu dezvoltarea în ceea ce privește memoria de lucru și alte funcții critice. Ne propunem să investigăm aceste întrebări în viitor, pe măsură ce setul nostru de date longitudinal crește.
A existat o diferență semnificativă în funcționarea intelectuală între grupurile noastre, cu testarea grupului ADHD la un nivel intelectual mai scăzut decât grupul nostru NT. Tulburarea este asociată cu o capacitate cognitivă mai scăzută și coeficientul intelectual la scară completă (FSIQ) este adesea semnificativ mai scăzut în ADHD decât controalele neurotipice (Frazier și colab., 2004). Acest lucru nu este surprinzător, deoarece memoria de lucru și alte procese care necesită atenție în timpul testului IQ sunt probabil să scadă scorul IQ și, prin urmare, controlul acestuia ar duce probabil peste controlul pentru ADHD în modelul statistic. Este important că IQ-urile grupului atât pentru participanții cu ADHD, cât și pentru participanții NT au fost în intervalul mediu până la mediu ridicat și, prin urmare, nu credem că diferențele de funcționare intelectuală au dezavantajat probabil grupul cu ADHD.
Deficitele MW sunt cheie în ADHD (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2001). WM este legată de simptomele ADHD (Rapport et al., 2009), iar deficitele WM persistă până la vârsta adultă (Alderson et al., 2013). Cu toate acestea, WM nu este afectată în mod universal în ADHD (Martinussen și colab., 2005; Rapport și colab., 2008; Gathercole și Alloway, 2006; Vance și colab., 2013; Kofler și colab., 2019; Nigg, 2005) și această eterogenitate nu este pe deplin înțeleasă. Alți factori de complicare pot include posibilitatea ca tulburările WM în ADHD să fie specifice modalității. Este posibil ca WM spațial să fie mai afectat decât verbal (Martinussen et al., 2005); cu toate acestea, o meta-analiză recentă a constatat că MW verbală este afectată în ADHD (Ramos și colab., 2020). Alte teorii sugerează că MW poate fi afectată mai mult la indivizii cu simptome neatente (Martinussen și Tannock, 2006), dar deficitele MW sunt, de asemenea, asociate cu simptome hiperactive/impulsive (Kofler și colab., 2019).
Un avertisment notabil al studiilor WM în ADHD este eterogenitatea constatărilor privind deficitele WM în ADHD (Martinussen și colab., 2005; Rapport et al., 2008; Gathercole și Alloway, 2006; Vance și colab., 2013; Kofler și colab. , 2019; Nigg, 2005). Deși majoritatea studiilor anterioare în WM găsesc deficite în ADHD (Martinussen și colab., 2005; Rapport et al., 2001), unele studii nu au reușit să găsească vreo afectare (Martinussen și colab., 2005; Rapport et al., 2008). ; Gathercole și Alloway, 2006; Vance și colab., 2013; Kofler și colab., 2019; Nigg, 2005). Această eterogenitate nu este pe deplin înțeleasă. Un motiv pentru disparitatea rezultatelor poate fi faptul că WM și ADHD sunt atât constructe complexe, cât și eterogene (Martinussen și Tannock, 2006; Castellanos și colab., 2002; Fosco și colab., 2020), iar specificul sarcinilor cognitive ar putea baza deficiențe ale mărime variabilă. De exemplu, unele studii constată că tulburările WM sunt asociate mai mult cu simptomele de neatenție ale ADHD (Martinussen și Tannock, 2006), în timp ce altele consideră că sunt legate mai mult de simptomele hiperactive/impulsive (Kofler și colab., 2019). În plus, WM este un sistem cu mai multe componente, iar unul dintre cele mai importante modele de WM implică o componentă executivă centrală generală de domeniu, care controlează ce operațiuni vor fi efectuate și o componentă de stocare specifică domeniului (fonologică versus vizuospațială) (Martinussen) și Tannock, 2006; Castellanos și colab., 2002; Fosco și colab., 2020). Un studiu recent care a examinat subcomponentele executivului central: reordonarea, actualizarea și procesarea duală în ADHD, a constatat că cele mai proeminente deficiențe în reordonare în timp ce actualizarea și abilitățile de procesare duală au fost medii sau superioare la majoritatea persoanelor cu ADHD (Fosco și colab. , 2020). Cu toate acestea, Fosco și colegii au descoperit că severitatea simptomelor ADHD este legată de abilitățile executive centrale, luate în mod compozit, evidențiind importanța proceselor partajate între subcomponentele executive centrale (Fosco et al., 2020). Acest lucru este complicat și mai mult de modalitatea WM. MW spațială poate fi mai afectată decât MW verbală în ADHD, așa cum sugerează o analiză seminală (Martinussen și colab., 2005). Cu toate acestea, o meta-analiză a constatat că MW verbală este afectată în ADHD (Ramos și colab., 2020). În studiul actual, ne-am concentrat pe WM verbală la indivizi cu diagnostic de prezentare combinat, prezentând atât simptome neatenți, cât și hiperactive, și am comparat efectul complexității WM, definită ca orice manipulare a informațiilor deținute în WM, spre deosebire de întreținerea simplă, versus Încărcare WM, referitoare la cantitatea de informații ca încărcare WM. Dezvăluirea exactă a dimensiunilor WM care sunt relevante pentru înțelegerea ADHD este încă la început, dar munca noastră se încadrează în literatura de specialitate care urmărește să delimiteze zonele de funcție anormală și normală a WM.
În concluzie, deși WM este afectată în ADHD, literatura de specialitate este mixtă în ceea ce privește natura relației dintre ADHD și WM (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2008). Adică, nu se știa dacă toate operațiunile WM sunt afectate la sarcini mai mari sau dacă doar operațiunile mai complexe, cum ar fi manipularea, sunt afectate. Majoritatea studiilor anterioare ale WM în ADHD și studiile imagistice ale creierului, în special, s-au concentrat pe întreținere (Martinussen și colab., 2005; Roman-Urrestarazu și colab., 2016; Massat și colab., 2012) și niciunul nu a comparat direct întreținere și manipulare și sarcini diferite în cadrul aceluiași experiment. Am descoperit că în AYA cu ADHD nu numai operațiunile mai complexe, cum ar fi manipularea, ci și întreținerea la sarcini mai mari sunt afectate în ADHD. Într-adevăr, arătăm că din punct de vedere comportamental impactul sarcinii mai mari este mai mult decât complexitatea crescută, în ADHD, deși ambele arată un impact neuronal, grupul ADHD subactivând cerebelul pentru o complexitate mai mare și caudat pentru o sarcină mai mare. Aceste constatări sporesc specificitatea înțelegerii noastre a deficitelor WM în ADHD prin elucidarea care sunt aspectele dificultății WM mai provocatoare pentru cei cu ADHD. Aceasta, la rândul său, ar putea informa proiectarea intervențiilor de remediere.
utilizări hesperidină
Finanțarea
Această lucrare a fost susținută de subvențiile Institutului Național de Sănătate Mintală R01 MH091068 (Schweitzer) și U54 HD079125 (Abbeduto).
Dezvăluiri financiare
Dr. Hinshaw primește drepturi de autor de la Oxford University Press și St. Martin's Press. domnul Hartanto și dr. Mukherjee, Fassbender, Iosif, van den Bos, Guyer, Pakyurek, McClure și Schweitzer nu raportează interese concurente.
Declarație de contribuție a autorului CRedit
Prerna Mukherjee: Conceptualizare, Metodologie, Software, Analiză formală, Curatarea datelor, Investigare, Scriere - schiță originală, Scriere - revizuire și editare, Vizualizare, Administrare proiecte. Tadeus Hartanto: Investigație, Software, Curare de date. Ana-Maria Iosif: Analiză formală, Scriere - recenzie și editare. J. Faye Dixon: Investigație, scriere - revizuire și editare. Stephen P. Hinshaw: Scrierea
- revizuire și editare. Murat Pakyurek: Anchetă. Wouter van den Bos: Scriere - recenzie și editare Amanda E. Guyer: Scriere - recenzie și editare. Samuel McClure: Conceptualizare, Metodologie, Scriere - revizuire și editare, Supraveghere. Julie B. Schweitzer: Conceptualizare, Investigare, Scriere - revizuire și editare, Supraveghere, Achiziție de finanțare, Administrare proiecte. Catherine Fassbender: Conceptualizare, Metodologie, Investigare, Scriere - revizuire și editare, Vizualizare, Supraveghere, Administrare proiecte.
Mulțumiri
Dorim să mulțumim pentru sprijinul amabil al tuturor participanților noștri la cercetare, precum și al lui Catrina A. Club, Erin Calfee, Lauren Boyle, Laurel Cavallo, Maria BE Bradshaw, Jessica Nguyen, Steven J. Riley și Dr. J. Daniel Ragland .
Anexa A. Date suplimentare
Date suplimentare la acest articol pot fi găsite online la https://doi. org/10.1016/j.nicl.2021.102662.
