Prima parte Boala osoasa in boala cronica de rinichi si transplantul de rinichi
Jun 06, 2023
Abstract
Boala cronică de rinichi – Tulburarea minerală și osoasă (CKD-MBD) cuprinde modificări ale metabolismului calciului, fosforului, hormonului paratiroidian (PTH), vitamina D și factorului de creștere a fibroblastelor-23 (FGF-23), anomalii în turnover-ul osos, mineralizarea, volumul, creșterea liniară sau rezistența și calcificarea vasculară conducând la o creștere a fracturilor osoase și a bolilor vasculare, care în cele din urmă duc la morbiditate și mortalitate ridicată. Componenta osoasă a CKD-MBD, denumită osteodistrofie renală, începe devreme în timpul CKD, ca urmare a efectelor reducerii progresive a funcției renale, care modifică interacțiunea strânsă dintre minerali, hormonali și alți mediatori biochimici ai funcției celulare care conduc în cele din urmă. la boala osoasa. În plus, alți factori, cum ar fi osteoporoza, care nu depind de anomaliile fiziopatologice tipice rezultate din alterarea funcției renale, pot însoți diferitele varietăți de osteodistrofie renală, ducând la o creștere a riscului de fractură osoasă. După transplantul de rinichi, aceste modificări osoase și altele direct asociate sau nu cu modificări ale funcției renale pot persista, progresa sau transforma într-o entitate diferită datorită noilor mecanisme patogenetice. Cu timpul, aceste alterari se pot imbunatati sau se pot agrava in functie in mare masura de restabilirea functiei renale si corectarea anomaliilor metabolice dezvoltate in timpul CKD. În această lucrare, trecem în revistă leziunile osoase care apar atât în timpul progresiei BRC, cât și după transplantul de rinichi și analizăm factorii implicați în patogeneza lor ca mijloc de conștientizare a complexității și interrelației lor.
Cuvinte cheie
BRC: boală cronică de rinichi; transplant de rinichi; boli osoase; osteodistrofie renală; CKD-MBD; hiperparatiroidism; boala osoasa cu turnover redus; boala osoasă cu turnover mare; osteoporoza; PTH; FGF-23.
Introducere
Boala cronică de rinichi (CKD) este asociată cu multiple anomalii care duc la o tulburare complexă care cuprinde modificări biochimice în metabolismul calciului, fosforului, hormonului paratiroidian (PTH), vitaminei D și factorului de creștere a fibroblastelor-23 (FGF{{{). 1}}), anomalii ale turnover-ului osos, mineralizării, volumului, creșterii liniare sau rezistenței și calcificării vasculare care conduc la o creștere a fracturilor osoase și a bolilor vasculare, care în cele din urmă duc la morbiditate și mortalitate ridicată [1,2]. Aceste modificări au fost definite de KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) ca tulburare cronică de rinichi minerală și osoasă (CKD-MBD) [2]. În ceea ce privește osul, a fost bine stabilit că pacienții cu BRC în stadiile 3a până la 5D au rate crescute de fracturi în comparație cu populația generală [3–5] și că fracturile de șold incidente sunt asociate cu morbiditate și mortalitate substanțială [6–10]. Transplantul de rinichi este tratamentul de elecție pentru mulți pacienți cu BRC avansată. Cu toate acestea, îmbunătățirea funcției renale prin intermediul unui transplant de rinichi, din păcate, nu rezolvă în totalitate aceste situații complexe. În schimb, boala osoasă poate persista, progresa sau transforma într-o entitate diferită, independent de funcția rinichilor, datorită noilor mecanisme patogenetice [11-14]. În această lucrare, vom trece în revistă boala osoasă observată în CKD-MBD, cunoscută și sub numele de osteodistrofie renală, și mecanismele patogenetice implicate în dezvoltarea acesteia.
Faceți clic aici pentru a obține beneficiile Cistanche
Boala osoasa in CKD
Anomaliile osoase în CKD sunt definite pe baza histologiei osoase cu analiză histomorfometrică. În mod clasic, osteodistrofia renală a fost clasificată în diferite subtipuri, cuprinzând un spectru larg de la turnover mare la turnover scăzut. La un capăt al spectrului, nivelurile ridicate de PTH au fost considerate un surogat pentru boala osoasă cu turnover mare, cunoscută sub numele de hiperparatiroidism boala osoasă sau osteită fibroasă și caracterizată prin turnover osos crescut, număr crescut și activitate a osteoclastelor și osteoblastelor, modificări variabile. în depunere de osteoid, de obicei cu un model țesut, și cantități variabile de fibroză per trabeculară (Figura 1B). La celălalt capăt al spectrului, modelul distinctiv este o boală osoasă adinamică în care, de obicei, turnover-ul osos este scăzut odată cu mineralizarea normală, o lipsă de osteoide, celule osoase și o scădere marcată a locurilor de remodelare active (Figura 1C). Osteomalacia, o altă leziune cu turnover scăzut, se caracterizează prin mărirea lățimii cusăturii osteoide, o creștere a suprafeței trabeculare acoperite cu osteoid și o scădere a mineralizării, așa cum este evaluată prin marcarea cu tetraciclină (Figura 1D). Osteodistrofia uremică mixtă este o afecțiune complexă în care turnover-ul osos crescut coexistă cu caracteristicile osteomalaciei [15-17] (Figura 1E). Frecvența ultimelor două leziuni a scăzut constant în ultimele decenii [18]. Mai recent, s-a demonstrat că osteoporoza este o caracteristică frecventă la pacienții cu CKD-MBD [19–21] care le poate complica rezultatul. Această tulburare, caracterizată printr-o scădere a masei osoase, a forței și a calității, predispunând indivizii la fracturi osoase, este frecventă în populația cu BRC și este probabil asociată cu riscul crescut de fractură nu numai la grupele în vârstă, ci și la straturile mai tinere [22] . Definiția osteoporozei s-a bazat în principal pe densitometria osoasă. Organizația Mondială a Sănătății (OMS) definește osteoporoza ca fiind o boală caracterizată prin densitate minerală osoasă scăzută și deteriorare microarhitecturală care duce la rezistența osoasă scăzută și o creștere a riscului de fractură [23]. În populația normală, osteoporoza este definită ca un scor DEXA T mai mic sau egal cu 2,5 DS sub intervalul normal pentru vârful obținut la tineri. În populația non-CKD, atât osul cortical, cât și cel spongios sunt substanțial reduse [24]. Cu toate acestea, la pacienții cu BRC, modificările histologice sunt mai dificil de interpretat, deoarece osteoporoza a fost observată coexistând cu alte tipuri de osteodistrofie renală [25], fără nicio diferență în prevalență, printre acestea.
Ca mijloc de standardizare a definiției bolii osoase în CKD, KDIGO a propus o nouă clasificare bazată pe turnover osos (T), mineralizare (M) și volum (V) sau TMV, care evidențiază cele mai semnificative modificări osoase relevante pentru evaluarea clinică. și implicații terapeutice [26,27]. Cu toate acestea, definiția clasică a osteodistrofiei renale descrisă mai sus este încă utilizată coexistând cu noua clasificare bazată pe TMV.
Cele mai multe dintre studiile timpurii care descriu boala osoasa asociata CKD au fost efectuate la pacientii cu CKD sau ESKD avansata (Tabelul 1). În multe dintre ele, boala osoasă cu turnover mare a fost descrisă ca forma predominantă de osteodistrofie renală [17,28–30]. Mai recent, boala osoasă cu turnover scăzut a fost raportată din ce în ce mai mult la pacienții cu ESKD [31,32]. În unele studii, un număr important de pacienți au prezentat turnover osos normal [17,33,34]. În două serii mari de biopsii osoase la pacienții aflați pe dializă, cuprinzând 630 de pacienți din SUA și Europa [34] și 492 de pacienți din diferite țări (Brazilia, Portugalia, Turcia și Venezuela) [35], a fost observată boala osoasă cu turnover scăzut în 58%, respectiv 52% dintre pacienți (Tabelul 1). Malluche et al. [34] au examinat rolul posibil al rasei în tipul de leziuni osoase care apar în CKD. Biopsiile au fost analizate folosind parametrii TMV, așa cum este recomandat de KDIGO [2]. În ansamblu, s-a observat o cifră de afaceri scăzută în 58 la sută din cazuri. Acest tip de leziune a fost mai răspândit la pacienții albi, în timp ce la pacienții de culoare, s-a observat un turnover mare în 68 la sută din cazuri. Toți pacienții cu turnover osos mare au fost mai tineri. Defecte de mineralizare au fost observate în doar 3 la sută din cazuri. În ceea ce privește volumul osos, biopsiile la pacienții albi au evidențiat o proporție similară de volum osos normal, mare sau scăzut, în timp ce pacienții de culoare neagră au prezentat o proporție mai mare de volum mare. Nu au fost observate diferențe în ceea ce privește diabetul, sexul și tratamentul cu vitamina D. Diferențele observate în acest studiu sugerează că rasa poate fi un alt factor care poate influența tipul de leziune osoasă observată în CKD [34].
În studiile rezumate în tabelul 1, pacienții sunt eterogeni la momentul studiului, sexul, vârsta, tratamentul cu analogi de vitamine și lianți de fosfați, calcimimetice și alte medicamente înainte de includerea în studiu, precum și procentul de pacienți cu diabet zaharat. , printre alții. Utilizarea lianților de fosfat care conțin aluminiu a fost relativ comună în studiile anterioare, dar mai puțin frecventă în studiile mai recente. Aceste aspecte sunt importante deoarece pot influența turnover-ul osos printre alte proprietăți ale osului.
Tabelul 2 rezumă constatările privind turnover-ul osos în diferite stadii ale CKD fără dializă, în studii publicate din 1976 până în 2022. În 1976, Malluche et al. [45] au examinat histologia osoasă la 50 de pacienți cu diferite stadii de boală renală. S-au observat dovezi histologice ale excesului de PTH, în special resorbția suprafeței osteoclastice, lacune osteoclastice goale și osteoid țesut la mai mult de 50% dintre pacienții cu un RFG de 40 ml/1,73 ml/min, în timp ce fibroza endostală a fost observată când RFG a scăzut sub 30. ml/min sugerând că boala osoasă hiperparatiroidă a fost prezentă încă din stadiile incipiente și a progresat cu CKD avansată. În schimb, în studii mai recente, boala osoasă cu turnover scăzut a fost raportată din ce în ce mai mult, predominant la pacienții cu stadiile 2 până la 4 de CKD [46–48], cu o prevalență care în unele cazuri a ajuns la 80 până la 100 la sută dintre pacienți. În studiul lui El-Husseini [48], la pacienții cu un eGFR mediu de 44 ± 16 ml/min/1,73 m2, s-a observat un turnover scăzut la 84% dintre pacienți. De interes, cei mai mulți dintre ei au avut calcificări vasculare care s-au corelat pozitiv cu nivelurile de fosfor, FGF-23 și activină și negativ cu turnover-ul osos, așa cum a fost raportat anterior, în timp ce alții au găsit o prevalență mai mică a calcificării vasculare la nivel inferior. Stadiile CKD. O altă observație a unor studii relativ recente este constatarea osteoporozei. Cu toate acestea, rezultatele nu sunt uniforme, deoarece prevalența osului cu turnover scăzut variază între studiile care reflectă probabil diferitele populații examinate, gradul funcției renale, vârsta, etnia, distribuția geografică, medicamentele inclusiv corticosteroizi, imunosupresoare, vitamina D și tipul de rinichi. boală care duce la CKD, care poate juca un rol în tipul și gradul de modificare a turnover-ului. Într-adevăr, în studiile preliminare (Abstract ASN 2011) efectuate în laboratorul a doi dintre autori, într-un grup de 46 de pacienți cu stadii 3 până la 5, și pacienți cu ESKD în hemodializă, s-a observat turnover osos scăzut la 7 (15,2 la sută). dintre pacienții cu BRC în stadiile 3 până la 5, care nu fac dializă, în timp ce turnover osos ridicat a fost observat la 20 de pacienți (43,5 la sută). Alterări osoase în concordanță cu osteoporoza [24,25,34] au fost găsite la 12 pacienți (26,1 la sută). De interes, această constatare a fost observată mai frecvent la diabetici (33,5 la sută) în comparație cu non-diabetici (27,3 la sută), sexul feminin și vârsta mai înaintată. Histologia osoasa normala a fost observata la 15,2 la suta dintre pacienti. În schimb, în ESKD, 40 (80 la sută) de pacienți au avut turnover osos ridicat și doar 10 pacienți (20 la sută) au avut turnover osos scăzut. În acest grup, nu am observat modificări în concordanță cu osteoporoza predominantă sau turnover-ul osos normal. Nu există o explicație clară pentru diferitele tipuri de turnover osos care predomină în stadiile CKD, precum și creșterea aparentă a incidenței leziunilor de turnover osos scăzut de-a lungul anilor raportate de diferiți autori. S-a considerat că medicamentele, în special cele asociate cu un posibil efect asupra metabolismului osos, ar putea explica diferențele. S-a demonstrat că analogii vitaminei D și cinacalcetul afectează metabolismul osos și în special turnover-ul osos [49-51]. Într-adevăr, în studii prospective, s-a arătat că cinacalcetul diminuează turnover-ul osos după un an de tratament [51,52]. Astfel, s-a susținut că suprasuprimarea PTH de către aceste medicamente poate duce la o boală osoasă adinamică. Pacienții noștri cu BRC în stadiile 3 până la 5 care nu erau dializați nu au primit tratament cu medicamente care ar putea afecta metabolismul mineral, cum ar fi Derivați de Vitamine, calcimimetice, steroizi, bifosfonați etc. Astfel, utilizarea acestor medicamente nu poate explica rezultatele. Acest lucru este similar cu cel raportat în multe dintre studiile menționate în Tabelul 2. Câțiva alți factori posibili au fost propuși ca posibile cauze ale creșterii incidenței bolii osoase cu turnover scăzut. Astfel, s-a demonstrat o relație indirectă între eGFR și turnover, care rămâne după ajustarea pentru vârstă și prezența diabetului [48,53]. De asemenea, rezistența la PTH și o creștere a fragmentelor de PTH care pot avea un efect antagonic [54] este o altă posibilitate. Dovezile tot mai mari sugerează că sclerostinul [55–57], un factor care crește precoce în timpul CKD și care este asociat cu turnover osos scăzut ar putea fi una dintre principalele cauze responsabile pentru aceste modificări. Pot fi necesare studii suplimentare cu urmărirea pacienților pentru a obține o explicație pentru schimbarea turnover-ului osos pe măsură ce progresează CKD.
În rezumat, osteodistrofia renală începe devreme și progresează de-a lungul spectrului CKD. Modelul histologic s-a schimbat de-a lungul anilor spre o creștere a bolii osoase cu turnover scăzut în toate intervalele de CKD. Mai mulți factori, inclusiv vârsta, sexul, rasa, boala concomitentă, utilizarea de corticosteroizi, diuretice, heparină în timpul hemodializei și activatorii receptorilor de vitamina D pot juca un rol în tipul de leziuni osoase și boli vasculare la pacienții aflați în hemodializă. Într-adevăr, s-a demonstrat că agoniştii vitaminei D influenţează expresia VDR şi osteocalcinei în celulele progenitoare endoteliale circulante [61]. Mai recent, osteoporoza a fost considerată o componentă importantă a bolii osoase la pacienții cu BRC.
Patogenia bolii osoase în CKD-MBD
Figura 2 rezumă mecanismele implicate în patofiziologia CKD-MBD. Patogenia CKD-MBD este direct asociată cu modificări în reglarea metabolismului calciului și fosforului de către PTH, 1,25(OH)2D3 și FGF-23, care interacționează îndeaproape pentru a menține homeostazia.
Concentrațiile de calciu extracelular sunt strâns controlate într-un interval fiziologic îngust, optim pentru funcțiile celulare adecvate. Absorbția calciului în intestin este reglată de calcitriol. Calciul acționează direct asupra celulei paratiroide prin receptorul său specific, receptorul sensibil la calciu (CaSR), care detectează scăderi subtile ale calciului extracelular, ducând la o eliberare imediată de PTH. În schimb, o creștere a calciului extracelular suprimă secreția de PTH. Numeroase studii atribuie patogeneza modificărilor osoase ale CKD-MBD modificărilor timpurii ale metabolismului fosforului, calciului, FGF-23 și calcitriolului care apar pe măsură ce funcția rinichilor scade [62–66]. Aceste modificări se manifestă ca o creștere a nivelurilor de FGF-23 și PTH pentru a crește excreția renală de fosfat. Studiile sugerează că FGF-23 crește precoce în CKD, chiar înainte de o creștere măsurabilă a PTH [67]. Crește excreția de fosfat prin legarea de co-receptorii klotho care activează receptorii FGFR-1 și FGF{{-3, ducând la o scădere a expresiei cotransportatorilor NaPi2a și NaPi2c, care în cele din urmă va crește excreția de fosfat. PTH scade direct reabsorbția fosfatului prin mecanisme similare. FGF-23 și PTH pot menține echilibrul de fosfat până când GFR se apropie de stadiul 4. După aceea, nici PTH și nici FGF-23 nu sunt capabile să mențină complet echilibrul fosfatic și apare hiperfosfatemia. Sinteza de 1,25-(OH)2 Vitamina D (calcitriol) în rinichi este redusă din cauza efectelor inhibitoare ale FGF-23 crescute și ale fosfatului asupra 1-alfa-hidroxilazei [32] . Deficitul de calcitriol scade absorbția intestinală de calciu și scade nivelurile tisulare ale VDR, rezultând rezistența la reglarea mediată de calcitriol a secreției de PTH. Scăderea concomitentă a expresiei CaSr în celulele paratiroide stimulează secreția de PTH [68,69]. În plus, fosforul seric crescut crește secreția de PTH prin mecanisme care includ acțiune directă asupra CaSr [70]. Toți acești factori duc împreună la dezvoltarea hiperparatiroidismului secundar. PTH crescut activează osteoblastele și osteoclastele prin intermediul activatorului receptor al factorului nuclear-kappaB (RANK-L) și al căii de semnalizare a osteoprotegerinei, ducând la o creștere a turnover-ului osos, rezultând o structură osoasă cu rezistență mai mică și fragilitate crescută, ceea ce contribuie la o creștere a osului. riscul de fractură și modificări ale metabolismului vascular care au ca rezultat calcificări vasculare și valvulare [64,65,71–73]. De interes, s-a dovedit că heparina, un agent la care sunt expuși frecvent pacienții cu IRST în hemodializă, s-a dovedit că crește nivelurile intra și post-dialitice de osteoprotegerină, sugerând astfel că acesta ar putea fi un factor suplimentar în patogeneza bolilor osoase și vasculare în hemodializă. pacienţi [74]. Factori și mecanisme suplimentare, inclusiv inhibarea căii de semnalizare a cateninei Wnt/B canonice și acumularea de toxine uremice, cum ar fi sulfatul de indoxil, au fost, de asemenea, propuși ca factori care pot duce la perturbarea reglării normale a turnover-ului osos, ducând la osteodistrofie renală și vasculară. boala [59,75–77].
Cistanche tubulosa
Rolul direct al FGF-23 asupra metabolismului osos nu este clar. Studiile au arătat că în CKD, osteocitele prezintă o sinteză crescută de FGF-23. O relație între FGF-23 și anomaliile osoase apare prin efectele sale asupra excreției de fosfat și suprimarea sintezei de calcitriol [65,78]. Cu toate acestea, nivelurile de FGF-23 sunt crescute chiar înainte ca nivelurile de fosfat să fie crescute [67]. În plus, s-a sugerat o asociere între FGF-23 cu modificări ale mineralizării osoase [79] și FGF-23 și alfa-klotho, coreceptorul FGF{-23, au fost demonstrate. pentru a stimula proliferarea celulelor osteoblastice și a inhiba mineralizarea [47,78]. Astfel, un studiu la pacienții adulți dializați a constatat că pacienții cu turnover osos ridicat au avut niveluri serice mai mari de FGF-23 în comparație cu pacienții cu turnover osos scăzut. De asemenea, pacienții cu FGF-23 ridicat au avut o mineralizare normală, în timp ce mineralizarea întârziată a corelat negativ cu nivelurile de FGF-3. Folosind analiza de regresie, FGF-23 a fost singurul predictor independent pentru timpul de întârziere de mineralizare [60]. În mod similar, la pacienții pediatrici cu osteodistrofie renală cu turnover osos ridicat, s-a demonstrat o asociere între nivelurile serice ridicate de FGF-23 și mineralizarea îmbunătățită, deși nu a fost observată o corelație între FGF-23 și ratele de formare osoasă. [80]. Mai mult, studiile care examinează expresia proteinelor în țesutul osos la pacienții cu BRC în stadiile 2 până la 5 la dializă și la indivizi sănătoși au arătat că, pe măsură ce calciul seric scade, fosfataza alcalină serică, FGF-23, PTH și osteoprotegerina cresc cu progresia CKD [47]. Aceste modificări au apărut în timp ce a existat o creștere a resorbției osoase, scăderea formării osoase și afectarea mineralizării osoase. De interes, expresia sclerostinei și a receptorilor PTH-1 în os a fost mai mare în stadiile incipiente ale CKD, în timp ce FGF-23 a fost crescută în stadiile târzii. Expresia FGF-23 a fost observată în principal în osteocitele timpurii, în timp ce sclerostinul, care este considerat un marker al osteocitelor mature, a fost exprimată în celulele adânc încorporate în matricea de mineralizare. Aceste proteine nu s-au co-localizat în aceleași celule. În alte studii, turnover-ul osos ridicat a fost asociat cu un FGF ridicat-23, în timp ce turnover-ul osos scăzut a fost observat cu un FGF mai scăzut-23 [81]. Astfel, FGF-23 pare să joace un rol direct în metabolismul osos și poate fi un predictor al mineralizării osoase la pacienții cu CKD dializați și un marker pentru a prezice modificări ale metabolismului osos.
Studiile au demonstrat o relație între PTH și FGF-23 în os. În celulele UMR106 asemănătoare osteoblastelor, PTH crește nivelurile de ARNm FGF-23 și inhibă mesagerul ARNm al sclerostinei, care este un inhibitor al căii Wnt/beta-cateninei. Aceste studii asociază direct efectele PTH și FGF-23 probabil prin stimularea căii Wnt. Nivelurile de sclerostine variază în funcție de funcția renală. Astfel, expresia sclerostinei la șoarecele jack, un model de boală renală progresivă, apare în stadiile incipiente ale CKD, chiar înainte ca PTH și FGF-23 să crească [57], sugerând că sclerostina poate juca un rol timpuriu în dezvoltarea osteodistrofie renală. În schimb, sclerostinul a fost asociat cu boală osoasă adinamică și calcifiere vasculară [82]. Creșterea sclerostinei a fost observată în CKD precoce, dar mecanismele nu sunt clare. S-a sugerat că poate avea legătură cu expunerea parțială la calcitonină, metabolismul fosfat perturbat și surse extrascheletice [55,83].
Nivelurile serice ale sclerostinei și PTH se corelează negativ la pacienții cu BRC stadiul 5D [57]. În plus, în analiza neajustată și ajustată, sclerostinul s-a corelat negativ cu turnover-ul osos, numărul osteoblastelor și funcția și a fost superioară PTH pentru predicția pozitivă a turnover-ului osos ridicat și a numărului de osteoblaste. Pe de altă parte, PTH a fost superior sclerostinei pentru predicția negativă a turnover-ului osos scăzut [53]. Aceste constatări sunt în acord cu studiile la șoareci care arată că PTH inhibă direct transcripția sclerostinei in vivo [84,85], sugerând că sclerostinul poate fi util ca marker al turnover-ului osos ridicat. Această corelație negativă este în acord cu funcția de reglare negativă a sclerostinei în transducția intracelulară a semnalului PTH descris in vitro și in vivo [84]. Mai mult, studiile la pacienții cu osteodistrofie renală supuși biopsiei osoase au arătat o corelație inversă între nivelurile de sclerostine și PTH, precum și o asociere negativă cu turnover-ul osos [47,57]. Analiza curbelor operatorului receptorului a arătat că PTH și FGF-23 au fost capabile să prezică turnover osos ridicat, în timp ce sclerostina a fost un bun predictor al turnover-ului osos scăzut. Expresia sclerostinei în os a fost mai mare în stadiile incipiente ale CKD și a demonstrat o asociere cu o rată mai mică de formare a osului și un defect de mineralizare mai mare. Aceste descoperiri favorizează ideea că sclerostinul poate juca un rol în dezvoltarea bolii osoase adinamice în CKD și, prin urmare, în fracturi [86].
Pastile de Cistanche și suplimente de Cistanche
Deși creșterea PTH este o descoperire precoce în CKD, turnover-ul osos scăzut a fost descris din ce în ce mai mult la pacienții cu CKD [31,32]. Mecanismele din spatele acestor constatări incongruente sunt complexe și includ inadaptarea la mecanismele fiziopatologice descrise mai sus, semnalizarea PTH inadecvată și hiposensibilitatea receptorului PTH, semnalizarea Wnt/B-catenină reprimată [55] și creșterea sclerostinei în CKD precoce [47]. Alți factori pot include utilizarea medicamentelor pentru prevenirea sau controlul hiperparatiroidismului secundar, modificarea oxidativă a PTH [87], determinanții nutriționali, vârsta și bolile subiacente. Un alt factor care a fost asociat cu evenimentele timpurii în patogeneza osteodistrofiei renale este sulfatul de indoxil. Acest compus crește în CKD precoce, chiar înainte de FGF-23 și a fost asociat cu rezistența la PTH [48].
Pe scurt, mecanismele responsabile de dezvoltarea osteodistrofiei renale sunt complexe și multiple. Pe baza secvenței evenimentelor fiziopatologice care apar în timpul dezvoltării CKD-MBD, turnover-ul osos ridicat este de așteptat să fie cea mai frecventă alterare histologică observată în CKD precoce, deoarece PTH începe să crească atunci când RFG scade sub 60 ml/min/1,73 m2. 10,67,88,89]. Deși unele studii au confirmat această noțiune [90], altele au arătat o prevalență ridicată a bolii osoase adinamice în stadiile incipiente ale CKD și chiar o schimbare de tipar pe măsură ce CKD progresează. Astfel, se pare că o singură mașină nu se potrivește tuturor fenotipurilor descrise în diferitele stadii ale CKD și că alți factori asociați cu boala osoasă pot fi, de asemenea, determinanți ai fragilității și fracturii osoase crescute la pacienții cu CKD. Interpretarea acestor constatări împreună este dificilă, deoarece există o mare variabilitate a populațiilor studiate, inclusiv vârsta, etnia, mediul geografic și social, printre altele. În evaluarea cauzelor fragilității și fracturii osoase în CKD, osteoporoza a fost descrisă din ce în ce mai mult la pacienții cu CKD și considerată a juca un rol major în fracturile osoase, în special având în vedere faptul că o proporție mare de pacienți cu CKD boala osoase au, de asemenea, factori de risc pentru osteoporoză [91].
Cistanche standardizate
Referințe
1. Boala de rinichi: Îmbunătățirea rezultatelor globale CKDMBDWG. Ghidul de practică clinică KDIGO pentru diagnosticul, evaluarea, prevenirea și tratamentul bolii cronice de rinichi - tulburări minerale și osoase (CKD-MBD). Rinichi Int. Supl. 2009, S1, 130.
2. Moe, SM; Drueke, T.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Boală cronică de rinichi-tulburări minerale-oase: O nouă paradigmă. Adv. Dis. renală cronică. 2007, 14, 3–12. [CrossRef]
3. Minge, AM; Gillen, DL; Sherrard, D.; Weiss, NS; Emerson, SS; Seliger, SL; Kestenbaum, BR; Stehman-Breen, C. Riscul de fractură de șold în rândul primitorilor de dializă și transplant renal. JAMA 2002, 288, 3014–3018. [CrossRef]
4. Alem, AM; Sherrard, DJ; Gillen, DL; Weiss, NS; Beresford, SA; Heckbert, SR; Wong, C.; Stehman-Breen, C. Risc crescut de fractură de șold în rândul pacienților cu boală renală în stadiu terminal. Rinichi Int. 2000, 58, 396–399. [CrossRef]
5. Nickolas, TL; McMahon, DJ; Shane, E. Relația dintre boala renală moderată până la severă și fractura de șold în Statele Unite. J. Am. Soc. Nefrol. 2006, 17, 3223–3232. [CrossRef]
6. Coco, M.; Rush, H. Incidența crescută a fracturilor de șold la pacienții dializați cu hormon paratiroidian seric scăzut. A.m. J. Rinichi Dis. 2000, 36, 1115–1121. [CrossRef] [PubMed]
7. Hung, LW; Hwang, YT; Huang, GS; Liang, CC; Lin, J. Influența dializei renale și a locurilor de fractură de șold asupra mortalității 10-anale a pacienților vârstnici cu fracturi de șold: un studiu observațional la nivel național, bazat pe populație. Medicină 2017, 96, e7618. [CrossRef] [PubMed]
8. Lin, ZZ; Wang, JJ; Chung, CR; Huang, PC; Su, BA; Cheng, KC; Chio, CC; Chien, CC Epidemiologia și mortalitatea fracturii de șold în rândul pacienților dializați: Studiul național de cohortă din Taiwan. Bone 2014, 64, 235–239. [PubMed]
9. Desbiens, LC; Goupil, R.; Madore, F.; Mac-Way, F. Incidența fracturilor la persoanele de vârstă mijlocie cu boală cronică de rinichi precoce: o analiză bazată pe populație a Cartagenei. Nefrol. Apelează. Transplant. 2020, 35, 1712–1721. [CrossRef] [PubMed]
10. Pimentel, A.; Urena-Torres, P.; Zillikens, MC; Bover, J.; Cohen-Solal, M. Fracturi la pacientii cu CKD-diagnostic, tratament si prevenire: O revizuire de catre membrii Societatii Europene de Tesut Calcificat si Asociatia Europeana Renal de Nefrologie Dializa si Transplant. Rinichi Int. 2017, 92, 1343–1355. [CrossRef]
11. Bellorin-Font, E.; Rojas, E.; Carlini, RG; Suniaga, O.; Weisinger, JR Remodelarea osoasă după transplant renal. Rinichi Int. Supl. 2003, 63, S125–S128. [CrossRef]
12. Weisinger, JR; Carlini, RG; Rojas, E.; Bellorin-Font, E. Boala osoasa dupa transplant renal. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2006, 1, 1300–1313. [CrossRef] [PubMed]
13. Cueto-Manzano, AM; Konel, S.; Hutchison, AJ; Crowley, V.; Franța, MW; Freemont, AJ; Adams, JE; Mawer, B.; Gokal, R. Pierderea osoasă în transplantul renal pe termen lung: analiză histopatologie și densitometrie. Rinichi Int. 1999, 55, 2021–2029. [CrossRef] [PubMed]
14. Evenepoel, P. Recuperarea versus persistența metabolismului mineral dezordonat la primitorii de transplant de rinichi. Semin. Nefrol. 2013, 33, 191–203. [CrossRef]
15. Monier-Faugere, MC; Malluche, HH Tendințe în osteodistrofia renală: un studiu din 1983 până în 1995 la un total de 2248 de pacienți. Nefrol. Apelează. Transplant. 1996, 11 (Supl. 3), 111–120. [CrossRef]
16. Sprague, SM Boala osului renal. Curr. Opinează. Endocrinol. Diabet Obez. 2010, 17, 535–539. [CrossRef] [PubMed]
17. Salusky, IB; Coburn, JW; Brill, J.; Foley, J.; Slatopolsky, E.; Bine, RN; Goodman, WG Boala osoasă la copii și adolescenți care fac dializă cu CAPD sau CCPD. Rinichi Int. 1988, 33, 975–982. [CrossRef]
18. Malluche, HH; Mawad, H.; Monier-Faugere, MC Importanța sănătății oaselor în boala renală în stadiu terminal: Din tigaie, în foc? Nefrol. Apelează. Transplant. 2004, 19 (Suppl. 1), i9–i13. [CrossRef] [PubMed]
19. Hsu, CY; Chen, LR; Chen, KH Osteoporoza la pacienții cu boli renale cronice: o revizuire sistemică. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6846. [CrossRef]
20. Cannata-Andia, JB; Rodriguez Garcia, M.; Gomez Alonso, C. Osteoporoza și osul adinamic în boala cronică de rinichi. J. Nephrol. 2013, 26, 73–80. [CrossRef]
21. Bover, J.; Urena-Torres, P.; Torregrosa, JV; Rodriguez-Garcia, M.; Castro-Alonso, C.; Gorriz, JL; Laiz Alonso, AM; Cigarrán, S.; Benito, S.; López-Báez, V.; et al. Osteoporoza, densitatea minerală osoasă și complexul CKD-MBD (I): Considerații de diagnostic. Nefrologia 2018, 38, 476–490. [CrossRef] [PubMed]
22. Cunningham, J. Boala osoasa posttransplant. Transplant 2005, 79, 629–634. [CrossRef] [PubMed]
23. Cunningham, J.; Sprague, SM; Cannata-Andia, J.; Coco, M.; Cohen-Solal, M.; Fitzpatrick, L.; Goltzmann, D.; Lafage-Proust, M.-H.; Leonard, M.; Ott, S.; et al. Osteoporoza în boala cronică de rinichi. A.m. J. Rinichi Dis. 2004, 43, 566–571. [CrossRef]
24. Barger-Lux, MJ; Recker, RR Microstructura osoasă în osteoporoză: biopsie transilială și histomorfometrie. Top Magn. Motiv. Imagistica 2002, 13, 297–305. [CrossRef] [PubMed]
25. Carbonara, CEM; Dos Reis, LM; Quadros, KRDS; Roza, NAV; Sano, R.; Carvalho, AB; Jorgetti, V.; De Oliveira, RB Osteodistrofie renală și rezultate clinice: date din Registrul brazilian al biopsiilor osoase - REBRABO. J. Bras. Nefrol. 2020, 42, 138–146. [CrossRef] [PubMed]
26. Moe, S.; Drüeke, T.; Cunningham, J.; Goodman, W.; Martin, K.; Olgaard, K.; Ott, S.; Sprague, S.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Definiția, evaluarea și clasificarea osteodistrofiei renale: O declarație de poziție din Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Rinichi Int. 2006, 69, 1945–1953. [CrossRef]
27. Massry, SG; Coburn, JW; Chertow, GM; Hruska, K.; Langman, C.; Malluche, H.; Martin, K.; McCann, LM; McCarthy, JT; Moe, S.; et al. Ghidurile de practică clinică K/DOQI pentru metabolismul osos și bolile în boala cronică de rinichi. A.m. J. Rinichi Dis. 2003, 42 (Supl. 3), S1–S201.
28. Sherrard, DJ; Baylink, DJ; Wergedal, JE; Maloney, NA Studii histologice cantitative asupra patogenezei bolii osoase uremice. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1974, 39, 119–135. [CrossRef]
29. Ellis, HA; Pierides, AM; Feest, TG; Ward, MK; Kerr, DN Histopatologia osteodistrofiei renale, cu referire în special la efectele 1alfa-hidroxiVitamina D3 la pacienții tratați prin hemodializă pe termen lung. Clin. Endocrinol. 1977, 7 (Supl. 3), 1–8. [CrossRef]
30. Feest, TG; Ward, MK; Ellis, HA; Conceicao, S.; Pierides, AM; Aird, E.; Simpson, W.; Cook, DB; Kerr, DN Boală osoasă renală – ce este și de ce se întâmplă? Clin. Endocrinol. 1977, 7, 19–23. [CrossRef]
31. Spasovski, GB; Bervoets, AR; Behets, GJ; Ivanovski, N.; Sikole, A.; Dams, G.; Couttenye, M.; De Broe, ME; D'Haese, PC Spectrul de boli renale osoase la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal care nu sunt încă sub dializă. Nefrol. Apelează. Transplant. 2003, 18, 1159–1166. [CrossRef] [PubMed]
32. Drueke, TBC; Massy, ZA Schimbarea tiparelor osoase odată cu progresia bolii cronice de rinichi. Rinichi Int. 2016, 89, 289–302. [CrossRef]
33. Spasovski, GB Biopsia osoasă în diagnosticul osteodistrofiei renale. Prilozi 2004, 25, 83–93. [PubMed]
34. Malluche, HH; Mawad, HW; Monier-Faugere, MC Osteodistrofia renală în primul deceniu al noului mileniu: Analiza a 630 de biopsii osoase la pacienți alb-negru. J. Bone Miner. Res. 2010, 26, 1368–1376. [CrossRef] [PubMed]
35. Sprague, SM; Bellorin-Font, E.; Jorgetti, V.; Carvalho, AB; Malluche, HH; Ferreira, A.; D'Haese, PC; Drüeke, TBC; Du, H.; Manley, T.; et al. Acuratețea diagnosticului markerilor de turnover osos și histologiei osoase la pacienții cu CKD tratați prin dializă. A.m. J. Rinichi Dis. 2016, 67, 559–566. [CrossRef] [PubMed]
36. Couttenye, MM; D'Haese, PC; Van Hoof, VO; Lemoniatou, E.; Goodman, W.; Verpooten, GA; De Broe, ME Niveluri serice scăzute de fosfatază alcalină de origine osoasă: un bun marker al bolii osoase adinamice la pacienții cu hemodializă. Nefrol. Apelează. Transplant. 1996, 11, 1065–1072. [CrossRef] [PubMed]
37. Rodriguez-Perez, JC; Plaza, C.; Torres, A.; Vegetarian.; Anabitarte, A.; Fernandez, A.; Lorenzo, A.; Hortal, L.; Palop, L. Boala osoasa cu turnover scazut este cea mai frecventa forma de boala osoasa la pacientii cu CAPD. Adv. Perit. Apelează. 1992, 8, 376–380.
38. Sherrard, DJ; Hercz, G.; Pei, Y.; Maloney, NA; Greenwood, C.; Manuel, A.; Saiphoo, C.; Fenton, SS; Segre, GV Spectrul bolilor osoase în insuficiența renală în stadiu terminal – o tulburare în evoluție. Rinichi Int. 1993, 43, 436–442. [CrossRef] [PubMed]
39. Torres, A.; Lorenzo, V.; Hernandez, D.; Rodriguez, JC; Concepcion, MT; Rodriguez, AP; Hernández, A.; de Bonis, E.; Darias, E.; González-Posada, JM; et al. Boala osoasa la pacientii predializati, hemodializati si CAPD: dovezi ale unui raspuns mai bun al osului la PTH. Rinichi Int. 1995, 47, 1434–1442. [CrossRef] [PubMed]
40. Hamdy, NA; Kanis, JA; Beneton, MN; maro, CB; Juttmann, JR; Jordans, JG; Josse, S.; Meyrier, A.; Lins, RL; Fairey, IT Efectul alfacalcidolului asupra evoluției naturale a bolii osoase renale în insuficiența renală ușoară până la moderată. BMJ 1995, 310, 358–363. [CrossRef] [PubMed]
41. Coen, G.; Ballanti, P.; Bonucci, E.; Calabria, S.; Costantini, S.; Ferranini, M.; Giustini, M.; Giordano, R.; Nicolai, G.; Manni, M.; et al. Osteodistrofie renală la pacienții cu predializă și hemodializă: comparație între modelele histologice și predictivitatea diagnostică a PTH intactă. Nephron 2002, 91, 103–111. [CrossRef]
42. Coen, G.; Ballanti, P.; Bonucci, E.; Calabria, S.; Centorrino, M.; Fassino, V.; Manni, M.; Mantella, D.; Mazzaferro, S.; Napoleon, I.; et al. Markeri osoși în diagnosticul osteodistrofiei cu turnover scăzut la pacienții cu hemodializă. Nefrol. Apelează. Transpl. 1998, 13, 2294–2302. [CrossRef] 43. Ferreira, A.; Frazao, JM; Monier-Faugere, MC; Gil, C.; Galvao, J.; Oliveira, C.; Baldaia, J.; Rodrigues, I.; Santos, C.; Ribeiro, S. Efectele clorhidratului de sevelamer și carbonatului de calciu asupra osteodistrofiei renale la pacienții cu hemodializă. J. Am. Soc. Nefrol. 2008, 19, 405–412. [CrossRef] 44. Salam, S.; Gallagher, O.; Gossiel, F.; Paggiosi, M.; Khwaja, A.; Eastell, R. Diagnostic Accuracy of Biomarkers and Imaging for Bone Turnover in Renal Osteodystrophy. J. Am. Soc. Nefrol. 2018, 29, 1557–1565. [CrossRef] 45. Malluche, H.; Ritz, E.; Lange, H. Histologia osoasă în insuficiența renală incipientă și avansată. Rinichi Int. 1976, 9, 355–362. [CrossRef] [PubMed] 46. Tomiyama, C.; Carvalho, AB; Higa, A.; Jorgetti, V.; Draibe, SA; Canziani, ME Calcificarea coronariană este asociată cu o rată mai mică de formare osoasă la pacienții cu BRC care nu sunt încă în tratament de dializă. J. Bone Miner. Res. 2010, 25, 499–504. [CrossRef]
47. Graciolli, FG; Neves, KR; Barreto, F.; Barreto, DV; Dos Reis, L.; Canziani, ME; Sabbagh, Y.; Carvalho, AB; Jorgetti, V.; Elias, RM; et al. Complexitatea bolii renale cronice - tulburări minerale și osoase în stadiile bolii cronice de rinichi. Rinichi Int. 2017, 91, 1436–1446. [CrossRef] [PubMed]
48. El-Husseini, A.; Abdalbary, M.; Lima, F.; Issa, M.; Ahmed, M.-T.; Winkler, M.; Srour, H.; Davenport, D.; Wang, G.; Faugere, M.-C.; et al. Osteodistrofie renală cu turnover scăzut cu calitate anormală a osului și calcificare vasculară la pacienții cu IRC uşoară până la moderată. Rinichi Int. Rep. 2022, 7, 1016–1026. [CrossRef]
49. Coen, G.; Mazzaferro, S.; Bonucci, E.; Ballanti, P.; Massimetti, C.; Donato, G.; Landi, A.; Smacchi, A.; Della Rocca, C.; Cinotti, GA; et al. Tratamentul hiperparatiroidismului secundar al insuficienței renale cronice predializă cu doze mici de 1,25(OH)2D3: rezultate umorale și histomorfometrice. Miner. Electroliți Metab. 1986, 12, 375–382. [PubMed]
50. Sperschneider, H.; Humbsch, K.; Abendroth, K. Terapia cu puls de calcitriol oral la pacienții cu hemodializă. Efecte asupra histomorfometriei osoase în hiperparatiroidismul renal. Med. Klin. 1997, 92, 597–603. [CrossRef]
51. Behets, GJ; Spasovski, G.; Sterling, LR; Goodman, WG; Spiegel, DM; De Broe, ME; D'Haese, PC Histomorfometrie osoasă înainte și după tratamentul pe termen lung cu cinacalcet la pacienții dializați cu hiperparatiroidism secundar. Rinichi Int. 2015, 87, 846–856. [CrossRef]
52. Malluche, H.; Monier-Faugere, M.-C.; Wang, G.; O, JMF; Charytan, C.; Coburn, J.; Coyne, D.; Kaplan, M.; Baker, N.; McCary, L.; et al. O evaluare a efectelor cinacalcetului HCI asupra histologiei osoase la pacienții dializați cu hiperparatiroidism secundar. Clin. Nefrol. 2008, 69, 269–278. [CrossRef]
53. Cejka, D.; Herberth, J.; Branscum, AJ; Fardo, DW; Monier-Faugere, MC; Diarra, D.; Haas, M.; Malluche, HH Sclerostin și Dickkopf-1 în osteodistrofia renală. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 6, 877–882. [CrossRef] [PubMed]
54. Slatopolsky, E.; Finch, J.; Clay, P.; Martin, D.; Sicard, G.; Singer, G.; Gao, P.; Cantor, T.; Dusso, A. Un mecanism nou pentru rezistența scheletică în uremie. Rinichi Int. 2000, 58, 753–761. [CrossRef]
55. Pelletier, S.; Dubourg, L.; Carlier, MC; Hadj-Aissa, A.; Fouque, D. Relația dintre funcția renală și sclerostina serică la pacienții adulți cu CKD. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2013, 8, 819–823. [CrossRef]
56. Evenepoel, P.; D'Haese, P.; Brandenburg, V. Sclerostin și DKK1: noi jucători în osul renal și bolile vasculare. Rinichi Int. 2015, 88, 235–240. [CrossRef]
57. Sabbagh, Y.; Graciolli, FG; O'Brien, S.; Tang, W.; dos Reis, LM; Ryan, S.; Phillips, L.; Boulanger, J.; Song, W.; Bracken, C.; et al. Reprimarea semnalizării Wnt/beta-cateninei osteocitelor este un eveniment precoce în progresia osteodistrofiei renale. J. Bone Miner. Res. 2012, 27, 1757–1772. [CrossRef] [PubMed]
58. Bervoets, AR; Spasovski, GB; Behets, GJ; Dams, G.; Polenakovic, MH; Zafirovska, K.; Van Hoof, VO; De Broe, ME; D'Haese, PC Markeri biochimici utili pentru diagnosticarea osteodistrofiei renale la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal predializat. A.m. J. Rinichi Dis. 2003, 41, 997–1007. [CrossRef] [PubMed]
59. Barreto, FC; Barreto, DV; Canziani, ME; Tomiyama, C.; Higa, A.; Mozar, A.; Glorieux, G.; Vanholder, R.; A Massy, Z.; De Carvalho, AB Asocierea dintre sulfatul de indoxil și histomorfometria osoasă la pacienții cu boală cronică de rinichi predializați. J. Bras. Nefrol. 2014, 36, 289–296. [CrossRef]
60. Lima, F.; El-Husseini, A.; Monier-Faugere, MC; David, V.; Mawad, H.; Quarles, D.; Nivelurile serice de Malluche, HH FGF-23 și rezultatele histomorfometrice osoase la pacienții adulți cu boală renală cronică dializați. Clin. Nefrol. 2014, 82, 287. [CrossRef]
61. Cianciolo, G.; La Manna, G.; Della Bella, E.; Cappuccilli, ML; Angelini, ML; Dormi, A.; Capelli, I.; Laterza, C.; Costa, R.; Alviano, F.; et al. Efectul terapiei cu activator al receptorului de vitamina D asupra expresiei receptorului de vitamina D și a osteocalcinei în celulele progenitoare endoteliale circulante ale pacienților cu hemodializă. Purificarea Sângelui. 2013, 35, 187–195. [CrossRef] [PubMed]
62. Slatopolsky, E.; Gonzalez, E.; Martin, K. Patogeneza și tratamentul osteodistrofiei renale. Purificarea Sângelui. 2003, 21, 318–326. [CrossRef]
63. Slatopolsky, E. Rolul metabolismului calciului, fosforului și vitaminei D în dezvoltarea hiperparatiroidismului secundar. Nefrol. Dial Transplant. 1998, 13, 3–8. [CrossRef]
64. Hruska, KA; Sugatani, T.; Agapova, O.; Fang, Y. Boală cronică de rinichi—Tulburare osoasă minerală (CKD-MBD): Advances in fiziopatologie. Bone 2017, 100, 80–86. [CrossRef]
65. Cannata-Andia, JB; Martin-Carro, B.; Martin-Virgala, J.; Rodriguez-Carrio, J.; Bande-Fernandez, JJ; Alonso-Montes, C.; CarrilloLópez, N. Boli cronice de rinichi-Tulburări minerale și osoase: patogeneză și management. Calcif. ţesut int. 2021, 108, 410–422. [CrossRef] [PubMed]
66. Rodriguez-Ortiz, ME; Rodriguez, M. Progrese recente în înțelegerea și gestionarea hiperparatiroidismului secundar în boala cronică de rinichi. F1000Res 2020, 9, F1000. [CrossRef] [PubMed]
67. Isakova, T.; în numele Grupului de studiu al cohortei de insuficiență renală cronică (CRIC); Wahl, P.; Vargas, GS; Gutiérrez, OM; Scialla, J.; Xie, H.; Appleby, D.; Nessel, L.; Bellovich, K.; et al. Factorul 23 de creștere a fibroblastelor este crescut înaintea hormonului paratiroidian și a fosfatului în boala cronică de rinichi. Rinichi Int. 2011, 79, 1370–1378. [CrossRef] [PubMed]
68. Gogusev, J.; Duchambon, P.; Hory, B.; Giovannini, M.; Goureau, Y.; Sarfati, E.; Drüeke, TB Expresie deprimată a receptorului de calciu în țesutul glandei paratiroide la pacienții cu hiperparatiroidism. Rinichi Int. 1997, 51, 328–336. [CrossRef]
69. Rodriguez, M.; Nemeth, E.; Martin, D. Receptorul sensibil la calciu: un factor cheie în patogeneza hiperparatiroidismului secundar. A.m. J. Physiol. Renal. Physiol. 2005, 288, F253–F264. [CrossRef]
70. Centeno, PP; Herberger, A.; Mun, H.-C.; Tu, C.; Nemeth, EF; Chang, W.; Conigrave, AD; Ward, DT Phosphate acționează direct asupra receptorului care detectează calciu pentru a stimula secreția de hormon paratiroidian. Nat. comun. 2019, 10, 4693. [CrossRef] [PubMed]
71. Slatopolsky, E.; Brown, A.; Dusso, A. Patogenia hiperparatiroidismului secundar. Rinichi Int. Supl. 1999, 73, S14–S19. [CrossRef]
72. Slatopolsky, E.; Brown, A.; Dusso, A. Rolul fosforului în patogeneza hiperparatiroidismului secundar. A.m. J. Rinichi Dis. 2001, 37, S54–S57. [CrossRef] [PubMed]
73. Martin, KJ; Floege, J.; Ketteler, M. Tulburări osoase și minerale în boala cronică de rinichi. În Comprehensive Clinical Nefrology, ed. a 6-a; Feehally, J., Ed.; Springer: Berlin/Heidelberg, Germania, 2019.
74. Cianciolo, G.; La Manna, G.; Donati, G.; Dormi, A.; Cappuccilli, ML; Cuna, V.; Legnani, C.; Palareti, G.; Colì, L.; Stefani, S. Efectele heparinei nefracționate și ale heparinei cu greutate moleculară mică asupra nivelurilor plasmatice de osteoprotegerină și RANKL la pacienții cu hemodializă. Nefrol. Apelează. Transpl. 2011, 26, 646–652. [CrossRef] [PubMed]
75. Asci, G.; Bine, E.; Savas, R.; Ozkahya, M.; Duman, S.; Toz, H.; Kayikcioglu, M.; Branscum, AJ; Monier-Faugere, M.-C.; Herberth, J.; et al. Legătura dintre calcificările osoase și coronariene la pacienții cu BRC-5 aflați în hemodializă. Nefrol. Dial Transpl. 2011, 26, 1010–1015. [CrossRef]
76. Fang, Y.; Ginsberg, C.; Seifert, M.; Agapova, O.; Sugatani, T.; Registru, TC; Freedman, BI; Monier-Faugere, M.-C.; Malluche, H.; Hruska, KA Inhibitorii fără aripi/integrare1 induși de CKD și fosfor cauzează tulburarea CKD-minerale și osoase. J. Am. Soc. Nefrol. 2014, 25, 1760–1773. [CrossRef] [PubMed]
77. Înregistrările de caz ale Spitalului General din Massachusetts. Exerciții clinicopatologice săptămânale. Cazul 1}}. O femeie de 80-ani cu boala Paget și hipercalcemie severă după o fractură recentă. N. Engl. J. Med. 1986, 315, 1209–1219. [CrossRef]
78. Elias, RM; Dalboni, MA; Coelho, ACE; Moyses, RMA CKD-MBD: de la patogeneză la identificarea și dezvoltarea potențialelor ținte terapeutice noi. Curr. Osteoporos. Rep. 2018, 16, 693–702. [CrossRef] [PubMed]
79. Pereira, RC; Juppner, H.; Azucena-Serrano, CE; Yadin, O.; Salusky, IB; Wesseling-Perry, K. Modele de expresie FGF-23, DMP1 și MEPE la pacienții cu boală renală cronică. Bone 2009, 45, 1161–1168. [CrossRef]
80. Wesseling-Perry, K.; Pereira, RC; Wang, H.; Elashoff, RM; Sahney, S.; Gales, B.; Juppner, H.; Salusky, IB Relația dintre concentrația plasmatică a factorului de creștere a fibroblastelor-23 și mineralizarea osoasă la copiii cu insuficiență renală la dializă peritoneală. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009, 94, 511–517. [CrossRef]
81. Lavi-Moshayoff, V.; Wasserman, G.; Meir, T.; Silver, J.; Naveh-Many, T. PTH crește expresia genei FGF23 și mediază nivelurile ridicate de FGF23 ale insuficienței renale experimentale: O buclă de feedback pentru paratiroidă osoasă. A.m. J. Physiol. Fiziol renal. 2010, 299, F882–F889. [CrossRef]
82. Ferreira, JC; Ferrari, GO; Neves, KR; Cavallari, RT; Dominguez, WV; Dos Reis, LM; Graciolli, FG; Oliveira, EC; Liu, S.; Sabbagh, Y.; et al. Efectele fosfatului alimentar asupra bolii osoase adinamice la șobolanii cu boală cronică de rinichi - Rolul sclerostinei? PLoS ONE 2013, 8, e79721. [CrossRef]
83. Roforth, MM; Fujita, K.; McGregor, UI; Kirmani, S.; McCready, LK; Peterson, JM; Drake, MT; Monroe, DG; Khosla, S. Efectele vârstei asupra nivelurilor mRNA osoase ale sclerostinei și ale altor gene relevante pentru metabolismul osos la om. Bone 2014, 59, 1–6. [CrossRef]
84. Keller, H.; Kneissel, M. SOST este o genă țintă pentru PTH în os. Bone 2005, 37, 148–158. [CrossRef]
85. Kulkarni, NH; Halladay, DL; Miles, RR; Gilbert, LM; Frolik, CA; Galvin, RJ; Gillespie, M.; Onyia, J. Efectele hormonului paratiroidian asupra căii de semnalizare Wnt în os. J. Cell Biochem. 2005, 95, 1178–1190. [CrossRef]
86. Santos, MFP; Hernandez, MJ; de Oliveira, IB; Siqueira, FR; Dominguez, WV; dos Reis, LM; Carvalho, AB; Moysés, RMA; Jorgetti, V. Comparația analizei clinice, biochimice și histomorfometrice a biopsiilor osoase la pacienții dializați cu și fără fracturi. J. Bone Miner. Metab. 2019, 37, 125–133. [CrossRef] [PubMed]
87. Haarhaus, M.; Evenepoel, P.; Grupul de lucru european pentru osteodistrofie renală; Grupul de lucru privind boala renală cronică și tulburări minerale și osoase (CKD-MBD) al Asociației Europene a Renalei – Asociația Europeană de Dializă și Transplant (ERA-EDTA). Diferențierea cauzelor osului adinamic în boala renală cronică avansată informează tratamentul osteoporozei. Rinichi Int. 2021, 100, 546–558. [CrossRef] [PubMed]
88. Levin, A.; Bakris, GL; Molitch, M.; Smulders, M.; Tian, J.; Williams, LA; Andress, DL Prevalența vitaminei serice anormale, D.; PTH, calciu și fosfor la pacienții cu boală cronică de rinichi: Rezultatele studiului pentru evaluarea bolii renale precoce. Rinichi Int. 2007, 71, 31–38. [CrossRef]
89. Moranne, O.; Froissart, M.; Rossert, J.; Gauci, C.; Boffa, JJ; Haymann, JP; Ben M'Rad, M.; Jacquot, C.; Houillier, P.; Stengel, B.; et al. Momentul de apariție a complicațiilor metabolice legate de CKD. J. Am. Soc. Nefrol. 2009, 20, 164–171. [CrossRef] [PubMed]
90. Lehmann, G.; Ott, U.; Kaemmerer, D.; Schuetze, J.; Wolf, G. Histomorfometrie osoasa si markeri biochimici ai turnover-ului osos la pacientii cu boala renala cronica Stadiile 3-5. Clin. Nefrol. 2008, 70, 296–305. [CrossRef] [PubMed]
91. Beaubrun, AC; Kilpatrick, RD; Freburger, JK; Bradbury, BD; Wang, L.; Brookhart, MA Tendințe temporale în ratele fracturilor și rezultatele post-externare în rândul pacienților cu hemodializă. J. Am. Soc. Nefrol. 2013, 24, 1461–1469. [CrossRef]
Ezequiel Bellorin-Font 1, Eudocia Rojas 2 și Kevin J. Martin 1
1 Divizie de Nefrologie și Hipertensiune, Universitatea Saint Louis, Saint Louis, MO 63103, SUA
2 Divizia de Nefrologie și Transplant Renal, Spitalul Universitar din Caracas, Caracas 1053, Venezuela
