Partea a doua Rolurile sulfurului de hidrogen în fiziologia renală și stările de boală

Rolul H2S în leziunea renală acută

H2S joacă diverse roluri în debutul și dezvoltarea bolii renale. Leziunea renală acută (IRA) este un sindrom clinic cauzat de o scădere rapidă a funcției renale din mai multe cauze, care poate apărea la pacienții fără boală renală sau pe baza bolii renale inițiale. Principalele caracteristici ale acestui tip de leziune sunt o scădere rapidă a RFG, o creștere a creatininei serice, oligurie și chiar anurie. Aproximativ 20% dintre pacienții spitalizați suferă de AKI, deși, în rândul pacienților în stare critică, procentul poate ajunge la 50%. AKI este împărțit în diferite tipuri în funcție de etiologie și stadiu, iar prognosticele și tratamentele diferă între tipuri. Cu toate acestea, principalele complicații includ supraîncărcare de volum, complicații ale uremiei și tulburări electrolitice. AKI provoacă 2 milioane de decese pe an, punând poveri uriașe asupra societății și sistemului medical [33,34].

Faceți clic aici pentru a cumpăra Cistanche și supliment Cistanche

1. Rolul H2S în ischemia renală/leziunea de reperfuzie

Afectarea organelor microvasculare și parenchimatoase cauzată de leziunea de ischemie-reperfuzie (IRI) are loc în principal prin intermediul ROS, așa cum s-a dovedit în multe organe. Rinichii sunt principalele organe țintă ale acestui tip de leziune, care are ca rezultat sindromul clinic al AKI. Producerea de ROS poate duce nu numai la necroză celulară și apoptoză, ci și la peroxidarea lipidelor și epuizarea ATP [35,36]. Studii recente au arătat că H2S este puternic asociat cu IRI renal. Han şi colab. [37] au descoperit că expresia și activitatea CSE și CBS în rinichi au fost scăzute și că nivelurile de H2S au fost, de asemenea, scăzute la șoarecii supuși la ischemie renală bilaterală timp de 30 de minute. Tratamentul cu NaHS a restabilit funcția renală și a accelerat revenirea la normal a morfologiei tubulare. În plus, tratamentul cu NaHS a îmbunătățit funcția renală prin reducerea OS. Eelke şi colab. [38] au arătat că CSE participă la îmbunătățirea ischemiei renale, cel mai probabil prin producerea de H2S pentru a atenua OS. Azizi şi colab. [39] au descoperit că H2S poate proteja împotriva AKI indusă de ischemie/reperfuzie prin reducerea OS.

H2S își poate exercita efectele de îmbunătățire a IRI renale prin mai multe mecanisme. Ischemia are efecte profunde asupra endoteliului renal, ducând la dereglarea microvasculară și ischemie continuă și leziuni suplimentare [40]. În primul mecanism, H2S dilată vasele de sânge din țesutul muscular neted al rinichilor, prin activarea canalelor K+ ATP, crescând astfel fluxul sanguin renal, ceea ce este util pentru recuperarea tubilor renali [15]. În special, a fost confirmat în studii anterioare că H2S poate reduce sarcina renală la șoarecii cu hipertensiune indusă de angiotensină (Ang) II, în timp ce IRI poate activa sistemul RAAS [41]. Astfel, speculăm că în al doilea mecanism, H2S inhibă sistemul RAAS și protejează funcțiile rinichilor. În al treilea mecanism, H2S protejează funcția mitocondrială. Tratamentul cu donatori de H2S poate induce hipometabolism reversibil. Mecanismul propus implică reduceri ale activității mitocondriale prin legarea reversibilă la citocrom c oxidaza. În condiții hipoxice, integritatea și funcția mitocondriilor sunt afectate, dar această afectare este atenuată după administrarea de H2S. Prin urmare, H2S reduce utilizarea de O2, protejează țesuturile de hipoxie și șoc și protejează organele de IRI [42,43]. În al patrulea mecanism, homocisteina poate fi redusă la cisteină în celule pentru sinteza glutationului. H2S poate îmbunătăți transportul homocisteinei, crește producția de glutation, inhibă activitatea nicotinamidei adenin dinucleotide fosfat (NADPH) oxidază, joacă un rol în eliminarea radicalilor liberi și crește activitatea enzimelor antioxidante [1,44]. În plus, A39, ca donor de H2S care vizează mitocondriile, a fost raportat a fi legat de reducerea OS celular și de a exercita efecte de protecție dependente de doză împotriva leziunii celulelor epiteliale renale in vitro și IRI in vivo [45].

Extract de Cistanche

2. Rolul H2S în leziunea renală acută indusă de medicamente

Medicamentele sunt mijloace importante de prevenire și tratare a bolilor, dar pot provoca și AKI. Multe tipuri de medicamente nefrotoxice pot fi utilizate în combinație cu medicamente unice sau multiple. Patogenia AKI indusă de medicament variază, dar implică în principal leziune tubulară/tubulointerstițială acută. Factorii de risc ridicat includ consumul de droguri și factorii pacienți [46].

Cisplatina (Cisp) este un agent chimioterapeutic care este utilizat pe scară largă pentru tumorile solide [47]. S-a raportat că aproximativ 25-30% dintre pacienții tratați cu Cisp dezvoltă forme de nefrotoxicitate, cum ar fi AKI. Cea mai frecventă afectare cauzată de Crisp este leziunea ADN-ului, care poate activa, de asemenea, calea apoptotică și poate provoca daune altor organele prin OS și inflamație. Cele mai severe leziuni apar la RE și la mitocondrii [48]. Crisp este excretat în principal de rinichi și se acumulează în celulele tubulare proximale renale, ducând la moartea ulterioară a celulelor tubulare și AKI [49]. Dereglarea mitocondrială este esențială pentru leziunea tubulară. Unele cercetări au arătat că Cisp se acumulează în mitocondriile celulelor tubulare proximale renale și afectează echilibrul redox mitocondrial, ducând în final la disfuncție mitocondrială [50,51]. Studii recente au raportat că la șoarecii cu șoareci AKI induși de Crisp, mitocondriile deteriorate nu numai că compromit metabolismul energetic celular, dar induc și fragmentarea mitocondrială și supraproducția de ROS, ceea ce a determinat gradul de leziune și moarte a celulelor epiteliale tubulare [52]. Studiile anterioare au sugerat că H2S atenuează AKI indusă de Cisp și AKI indusă de contrast [53]. Cu toate acestea, mecanismul de bază rămâne în mare parte neclar. Yuan și colab. [54] au descoperit că H2S mărește expresia Sirtuin 3 (SIRT3) și îmbunătățește activitatea deacetilazei prin sulfhidratarea SIRT3 la două motive de degete de zinc CXXC. SIRT3 există în principal în mitocondrii și este o deacetilază dependentă de NAD. Fiind una dintre principalele deacetilaze mitocondriale, SIRT3 îmbunătățește bioenergetica mitocondrială și inhibă disfuncția mitocondrială prin medierea deacetilării proteinelor țintă [55]. Prin urmare, s-a ajuns la concluzia că H2S atenuează AKI la șoarecii induși de Cisp [54]. Rapoarte recente au demonstrat că concentrațiile scăzute de H2S stimulează fosforilarea oxidativă mitocondrială și inhibă producția de oxidant mitocondrial [56]. Akram şi colab. [57] a mai descoperit că H2S previne progresia nefrotoxicității Cisp la șobolani, posibil prin proprietățile sale antioxidante.

Cu toate acestea, studii recente au descoperit că H2S poate exacerba afectarea renală indusă de Cisp. Francescato și colab. [58] au folosit DL-propargilglicină (PAG) pentru a inhiba producția endogenă de H2S la șobolanii Wistar și au descoperit că inflamația a fost redusă și afectarea rinichilor a fost atenuată. Liu și colab. a constatat că donatorul de H2S cu eliberare lentă GYY4137 a agravat leziunea renală indusă de Cisp, care a fost asociată cu inflamație, OS și apoptoză. În special, doza de GYY4143 pe care au folosit-o a fost destul de scăzută (21 mg/kg), ceea ce ar fi putut duce la o producție insuficientă sau chiar la o lipsă de H2S [59]. Un studiu a mai arătat că, în contextul afectarii renale induse de doxorubicină, PAG își exercită efectul protector prin scăderea producției de H2S și reducerea OS și inflamația rinichilor [60].

H2S joacă un rol important în AKI indusă de medicamente, dar studiile anterioare au dat rezultate destul de diferite. Este posibil ca diferențele să fi fost legate de diferitele concentrații de H2S utilizate în experimente, care necesită studii și discuții suplimentare.

Pudra de Cistanche

3. Rolul H2S în leziunea renală acută asociată cu sepsis

Probabilitatea de sepsis la pacienții critici cu AKI este de aproximativ 40-50%. Când sepsisul și AKI apar simultan, o afecțiune cunoscută sub denumirea de AKI asociată cu sepsis (SA-AKI), mortalitatea poate fi de până la 70% [61]. Hipoperfuzia renală este principalul contributor la SA-AKI. Patogenia SA-AKI este complicată și include tulburări macrocirculatorii și microcirculatorii renale, creșteri ale markerilor inflamatori și activarea OS și a cascadei de coagulare [62].

S-a descoperit că lipopolizaharidele (LPS), TNF-a și interleukina (IL)-1b, care sunt citokine inflamatorii tipice care funcționează prin căile de semnalizare a receptorului Toll-like 4, participă la producerea OS într-un model de șoarece AKI. Producția excesivă de OS duce la disfuncția celulelor epiteliale tubulare. NaHS îmbunătățește funcția renală și atenuează modificările histopatologice ale rinichilor, inflamația indusă de LPS și OS. Chen şi colab. [63] au descoperit că nivelurile plasmatice de H2S sunt reduse la iepurii cu SA-AKI și că H2S exogen poate suprima activitatea NF-jB și TNF-an și poate crește conținutul de IL-10, întârziind astfel afectarea rinichilor. Caitlyn și colab. [64] au sugerat, de asemenea, că transactivarea NF-jB poate induce inflamație și hiperpermeabilitate celulară și că sistemul CSE/H2S poate bloca transactivarea NF-jB.

În schimb, rolul H2S în sepsis nu este clar. Concentrațiile plasmatice de H2S sunt mari la pacienții cu șoc septic. Într-un model de șoarece de inflamație indusă de LPS, s-a descoperit că injecția de LPS crește expresia genică a CSE în rinichi. Administrarea PAG înainte de injectarea LPS reduce conținutul de H2S și infiltrarea leucocitelor în rinichi. După injectarea cu NaHS, nivelurile de TNF plasmatic cresc semnificativ [65]. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a elucida rolul specific al H2S în SA-AKI. Rolul H2S în AKI este rezumat în Tabelul 1 [37–39,54,57,65–69].

Implicarea H2S în boala cronică de rinichi

Boala cronică de rinichi (IRC) este definită ca apariția modificării și disfuncției structurale renale cu cauze multiple pe o perioadă mai mare de trei luni. Caracteristicile CKD includ rezultate anormale ale testelor de sânge sau urină, afectarea patologică a structurii și funcției rinichilor și o scădere inexplicabilă a RFG, cum ar fi o scădere la un nivel mai mic de 60 ml/min. Diabetul zaharat (DM) și hipertensiunea arterială sunt cauze frecvente de CKD. CKD nu poate fi vindecată; chiar dacă factorii patogeni externi au fost înlăturați, CKD tinde să se deterioreze intern, iar afectarea glomerulară și tubulară renală continuă să fie agravată, astfel încât CKD progresează în cele din urmă către insuficiență renală în stadiu terminal. În acest context, modificările structurale renale la pacienți conduc la OS, iar OS excesivă poate activa factorii de transcripție proinflamatori sensibili la redox și căile de transducție a semnalului, astfel încât sistemul să declanșeze un răspuns inflamator, ducând la o exacerbare susținută a leziunii renale [70]. ]. În ultimii ani, progresia CKD a putut fi întârziată cu un control strict al TA și al glicemiei, suprimarea proteinuriei și suprimarea leziunilor renale. Complicațiile CKD includ anomalii de volum și electroliți, anemie, anomalii minerale și osoase, anomalii endocrine, boli cardiovasculare și cerebrovasculare și uremie [71].

IRC poate fi împărțită în cinci etape în funcție de RFG, iar insuficiența renală cronică (IRC) corespunde etapelor 3-5. În rândul pacienților cu IRC și insuficiență renală în stadiu terminal, morbiditatea și mortalitatea bolilor cardiovasculare sunt crescute semnificativ [72]; prin urmare, în comparație cu pacienții cu alte boli cronice, pacienții cu IRC tind să necesite spitalizări mai lungi și mai frecvente [73]. CRF a devenit o problemă majoră de sănătate la nivel mondial, iar fundamentele sale patologice sunt pierderea celulelor tubulare renale și fibroza. Inflamația, OS și autofagia excesivă sunt principalele cauze ale bolii incurabile sau ale progresiei continue [74].

Atât la modelele de pacient cât și la animale, nivelurile plasmatice de H2S sunt mai scăzute la subiecții cu IRC decât la subiecții normali [75]. Enzima care produce H2S în rinichii reziduali este reglată în jos, iar producția de H2S este, de asemenea, redusă semnificativ, ceea ce este asociat cu creșterea inflamației și OS [76]. Mohammad și colab. [76] au descoperit că șobolanii 5/6-nefrectomizați (5/6-Nx) au prezentat OS marcat, inflamație, scăderi ale sintetazei GSH și reglare în creștere a NADPH oxidazei. Tratamentul cu NaHS a redus TA și a crescut clearance-ul creatininei. De asemenea, sa demonstrat că NaHS reduce nivelul de malondialdehidă și crește activitatea superoxid dismutază [77].

Apoptoza este un program intrinsec de sinucidere celulară care este critic pentru dezvoltarea normală și menținerea homeostaziei tisulare în organismele multicelulare [78]. Mulți cercetători cred că nivelurile ridicate de ROS pot duce la dezechilibre în reacțiile redox, inducând apoptoză sau necroză celulară [79]. Proteinele familiei Bcl–2 sunt implicate în căile de semnalizare apoptotică și includ membri proapoptotici și antiapoptotici [79]. În țesuturile renale ale șobolanilor CRF, apoptoza este semnificativ crescută, așa cum este indicat de dovezi, inclusiv reglarea în sus a expresiei factorului proapoptotic Bax și reglarea în jos a expresiei factorului antiapoptotic Bcl-2 [80].

Cistanche tubulosa

Un studiu a arătat că H2S poate inhiba eficient activitatea caspazei-3 scindate și, astfel, poate reduce gradul de apoptoză renală [77]. Prin urmare, prezicem că o reducere a activității caspazei-3 scindate poate fi un pas cheie pentru ca H2S să joace un rol antiapoptotic, dar este încă nevoie de un număr mare de experimente pentru a verifica această ipoteză [81]. Beclin, LC3A/B și mTOR sunt markeri caracteristici ai autofagiei, iar un studiu recent a constatat că expresia acestor markeri a fost crescută fără echivoc la șobolanii 5/6-Nx. După administrarea de NaHS, acești markeri au revenit la niveluri normale. Studiul a sugerat, de asemenea, că interacțiunea dintre H2S și NO contribuie la funcțiile renale. Leziunea renală cronică a inhibat expresia endotelială a NOS (eNOS) în timp ce a indus expresia inductibilă a NO sintazei (iNOS), dar tratamentul cu H2S a inversat aceste modificări [74].

La șobolanii cu CRF indusă de adenină, administrarea de H2S nu numai că reduce concentrațiile de azot ureic din sânge și Scr, dar reduce și gradul de anemie. În plus, H2S poate inhiba apoptoza și inflamația la acești șobolani prin intermediul căilor de semnalizare ROS/protein kinaza activată de mitogen (MAPK) și NF-jB [82].

H2S ameliorează CRF prin inhibarea OS, inflamația și autofagia și interacționând cu NO. Cu toate acestea, mecanismul specific trebuie încă dovedit.

Referințe

[33] Levey AS, James MT. Leziuni renale acute. Ann Intern Med. 2017;167(9):ITC66–ITC80.

[34] Farrar A. Leziune renală acută. Nurs Clin North Am. 2018;53(4):499–510.

[35] Banaei S. Rolul nou al microARN-urilor în afectarea ischemiei-reperfuzie renală. Ren Fail. 2015;37(7):1073–1079.

[36] Casey TM, Arthur PG, Bogoyevitch MA. Moartea necrotică fără disfuncție mitocondrială - moartea întârziată a miocitelor cardiace în urma stresului oxidativ. Biochim Biophys Acta. 2007;1773(3):342–351.

[37] Han SJ, Kim JI, Park JW, et al. Hidrogenul sulfurat accelerează recuperarea tubilor renali după ischemia renală/leziunea de reperfuzie. Transplant Nephrol Dial. 2015;30(9):1497–1506.

[38] Bos EM, Wang R, Snijder PM și colab. Cystationin c-lyaza protejează împotriva ischemiei/reperfuziei renale prin modularea stresului oxidativ. J Am Soc Nephrol. 2013;24(5):759–770.

[39] Azizi F, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Administrarea de hidrogen sulfurat protejează leziunea renală acută indusă de reperfuzie de ischemie prin reducerea stresului oxidativ. Ir J Med Sci. 2016;185(3):649–654.

[40] Verma SK, Molitoris BA. Leziunea endotelială renală și disfuncția microvasculară în leziunea renală acută. Semin Nefrol. 2015;35(1):96–107.

[41] Snijder PM, Frenay AR, Koning AM și colab. Tiosulfatul de sodiu atenuează hipertensiunea, proteinuria și leziunile renale induse de angiotensină II. Oxid de azot. 2014;42:87–98.

[42] Bos EM, Leuvenink HG, Snijder PM și colab. Hipometabolismul indus de hidrogen sulfurat previne ischemia/leziunea de reperfuzie renală. J Am Soc Nephrol. 2009; 20(9):1901–1905.

[43] Elrod JW, Calvert JW, Morrison J, și colab. Hidrogenul sulfurat atenuează afectarea ischemiei-reperfuzie miocardică prin păstrarea funcției mitocondriale. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104(39):15560–15565.

[44] Parsanathan R, Jain SK. Hidrogenul sulfurat crește biosinteza glutationului și absorbția și utilizarea glucozei în miotuburi de șoarece C(2)C(12). Radic liber Res. 2018;52(2):288–303.

[45] Ahmad A, Olah G, Szczesny B, et al. AP39, un donator de hidrogen sulfurat țintit mitocondrial, exercită efecte protectoare în celulele epiteliale renale supuse stresului oxidativ in vitro și în leziuni renale acute in vivo. Şoc. 2016;45(1):88–97.

[46] Perazella MA. Leziunea renală acută indusă de medicamente: diverse mecanisme de leziune tubulară. Curr Opin Crit Care. 2019;25(6):550–557.

[47] Holditch SJ, Brown CN, Lombardi AM și colab. Progrese recente în modele, mecanisme, biomarkeri și intervenții în leziunea renală acută indusă de cisplatină. Int J Mol Sci. 2019;20(12):3011.

[48] ​​Manohar S, Leung N. Nefrotoxicitate cu cisplatină: o revizuire a literaturii. J Nephrol. 2018;31(1):15–25.

[49] Ciarimboli G. Transportatori de membrană ca mediatori ai efectelor secundare ale cisplatinei. Anticancer Res. 2014;34(1): 547–550.

[50] Tsushida K, Tanabe K, Masuda K, et al. Receptorul a legat de estrogen este esențial pentru menținerea integrității mitocondriale în leziunea renală acută indusă de cisplatină. Biochem Biophys Res Commun. 2018;498(4): 918–924.

[51] Bajwa A, Rosin DL, Chroscicki P, et al. Receptorul 1- fosfat-1 de sfingozină îmbunătățește funcția mitocondrială și reduce leziunea tubulară indusă de cisplatină. J Am Soc Nephrol. 2015;26(4):908–925.

[52] Liu Z, Li H, Su J și colab. Depleția amorțeală promovează Drp1-fisiunea mitocondrială mediată și exacerbează fragmentarea și disfuncția mitocondrială în leziunea renală acută. Semnal antioxid Redox. 2019; 30(15):1797–1816.

[53] Yan L, Jiaqiong L, Yue G și colab. Atorvastatina protejează împotriva leziunilor renale acute induse de contrast prin reglarea în sus a hidrogenului sulfurat endogen. Ren Fail. 2020;42(1):270–281.

[54] Yuan Y, Zhu L, Li L și colab. S-sulfhidratarea SIRT3 de către hidrogen sulfurat atenuează disfuncția mitocondrială în leziunea renală acută indusă de cisplatină. Semnal antioxid Redox. 2019;31(17):1302–1319.

[55] Wang T, Cao Y, Zheng Q și colab. Semnalizarea SENP1-Sirt3 controlează acetilarea și metabolismul proteinelor mitocondriale. Celula Mol. 2019;75(4):823–834 e5.

[56] Ger} o D, Torregrossa R, Perry A, et al. Donorii noi AP123 și AP39 de hidrogen sulfurat (H(2)S) direcționați către mitocondrii protejează împotriva leziunilor hiperglicemice în celulele endoteliale microvasculare in vitro. Pharmacol Res. 2016;113(Pt A):186–198.

[57] Ahangarpour A, Abdollahzade Fard A, Gharibnaseri MK, et al. Hidrogenul sulfurat ameliorează disfuncția și deteriorarea rinichilor în nefrotoxicitatea indusă de cisplatină la șobolani. Vet Res Forum. 2014;5(2): 121–127.

[58] Della Coletta Francescato H, Cunha FQ, Costa RS și colab. Inhibarea formării hidrogenului sulfurat reduce afectarea renală indusă de cisplatină. Transplant Nephrol Dial. 2011;26(2):479–488.

[59] Liu M, Jia Z, Sun Y și colab. Donorul de AH2S GYY4137 exacerbează nefrotoxicitatea indusă de cisplatină la șoareci. Mediatori Inflamm. 2016;2016:8145785.

[60] Francescato HD, Marin EC, Cunha Fde Q, et al. Rolul hidrogenului sulfurat endogen asupra afectarii renale induse de injectarea cu adriamicină. Arch Toxicol. 2011; 85(12):1597–1606.

[61] Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R și colab. Epidemiologia leziunii renale acute la pacienții în stare critică: studiul multinațional AKI-EPI. Terapie Intensivă Med. 2015;41(8):1411–1423.

[62] Shum HP, Yan WW, Chan TM. Cunoștințe recente despre fiziopatologia leziunii renale acute septice: o revizuire narativă. J Crit Care. 2016;31(1):82–89.

[63] Chen X, Xu W, Wang Y și colab. Hidrogenul sulfurat reduce leziunile renale din cauza sepsisului derivat din urinare prin inhibarea expresiei NF-jB, scăderea nivelurilor de TNF-a și creșterea nivelului IL-10. Exp Ther Med. 2014; 8(2):464–470.

[64] Bourque C, Zhang Y, Fu M și colab. H(2)S protejează inflamația indusă de lipopolizaharide prin blocarea transactivării NFjB în celulele endoteliale. Toxicol Appl Pharmacol. 2018;338:20–29.

[65] Li L, Bhatia M, Zhu YZ, et al. Hidrogenul sulfurat este un nou mediator al inflamației induse de lipopolizaharide la șoarece. FASEB J. 2005;19(9):1196–1198.

[66] Cao X, Xiong S, Zhou Y, et al. Efectul protector renal al hidrogenului sulfurat în nefrotoxicitatea indusă de cisplatină. Semnal antioxid Redox. 2018;29(5):455–470.

[67] Sun HJ, Leng B, Wu ZY și colab. Polisulfură și hidrogen sulfurat ameliorează nefrotoxicitatea indusă de cisplatină și inflamația renală prin persulfurarea STAT3 și IKKb. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7805.

[68] Chen Y, Jin S, Teng X și colab. Hidrogenul sulfurat atenuează leziunea renală acută indusă de LPS prin inhibarea inflamației și a stresului oxidativ. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:6717212.

[69] Li T, Zhao J, Miao S, et al. Efectul protector al H(2)S asupra AKI indusă de LPS prin promovarea autofagiei. Mol Med Rep. 2022;25(3)

[70] Akchurin OM, Kaskel F. Actualizare privind inflamația în boala cronică de rinichi. Purificarea Sângelui. 2015;39(1–3): 84–92.

[71] Girndt M. Diagnosticul și tratamentul bolii cronice de rinichi. Internist. 2017;58(3):243–256.

[72] Padmanabhan A, Gohil S, Gadgil NM, et al. Insuficiență renală cronică: un studiu de autopsie. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2017;28(3):545–551.

[73] Lian Y, Xie L, Chen M, și colab. Efectele unei combinații de polizaharide cu astragalus și ren asupra apoptozei la șobolani cu insuficiență renală cronică. Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:271862.

[74] Shirazi MK, Azarnezhad A, Abazari MF și colab. Rolul semnalizării oxidului nitric în efectele renoprotective ale hidrogenului sulfurat împotriva bolii cronice de rinichi la șobolani: implicarea stresului oxidativ, autofagiei și apoptozei. J Cell Physiol. 2019;234(7):11411–11423.

[75] Perna AF, Lanza D, Sepe I, et al. Vasodilatația cauzată de hidrogenul sulfurat endogen în insuficiența renală cronică. G Ital Nefrol. 2013;30(2):gin/30.2.2.

[76] Aminzadeh MA, Vaziri ND. Reglarea în jos a enzimelor producătoare de hidrogen sulfurat renal și hepatic (H2S) și a capacității în boala cronică de rinichi. Transplant Nephrol Dial. 2012;27(2):498–504.

[77] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Efectele protectoare ale hidrogenului sulfurat asupra bolii cronice de rinichi prin reducerea stresului oxidativ, inflamației și apoptozei. Excli J. 2018;17:14–23.

[78] Wu D, Si W, Wang M și colab. Hidrogenul sulfurat în cancer: prieten sau dușman? Oxid de azot. 2015;50:38–45.

[79] Circu ML, Aw TY. Specii reactive de oxigen, sisteme redox celulare și apoptoză. Free Radic Biol Med. 2010;48(6):749–762.

[80] Tu Y, Sun W, Wan YG, et al. Decoctul de Dahuang Fuzi ameliorează apoptoza epitelială tubulară și deteriorarea renală prin inhibarea activării căii de semnalizare a TGF-b1-JNK in vivo. J Etnofarmacol. 2014;156: 115–124.

[81] Ford A, Al-Magableh M, Gaspari TA și colab. Tratamentul cronic cu NaHS este vasoprotector la șoarecii ApoE(–/–) cu conținut ridicat de grăsimi. Int J Vasc Med. 2013;2013:915983.

[82] Wu D, Luo N, Wang L și colab. Hidrogenul sulfurat ameliorează insuficiența renală cronică la șobolani prin inhibarea apoptozei și a inflamației prin căile de semnalizare ROS/MAPK și NF-jB. Sci Rep. 2017;7(1):455.

Jianan Feng, Xiangxue Lu, Han Li și Shixiang Wang

Departamentul de Nefrologie, Spitalul Beijing Chao-Yang, Universitatea de Medicină Capitală, Beijing, China