Part1:Estimarea funcției renale la pacienții cu boli neuromusculare primare: Este cistatina serică ca marker mai bun al funcției renale decât creatinina?

Pentru mai multe informații.contacttina.xiang@wecistanche.com

Abstract

Fond: Utilizarea creatininei serice duce la o supraestimare afuncția renalăla pacienții cu tulburări neuromusculare primare și funcție renală redusă pot rămâne nedetectate. Cisttina C(CysC) ar putea oferi o estimare mai bună.

Scop: Pentru a evalua precizia, precizia și prejudecățile a două creatinine, o cistatină pe bază de C și o ecuație combinată pentru a estima rata de filtrare glomerulară (eGFR) la pacienții cu primarboala neuromusculară.

Pacienți și metode Dintre cei 418 pacienți identificați inițial la clinica ambulatorie, datele privind funcția renală au fost obținute pentru 145 de pacienți adulți (46±14 ani, IMC 26±6 kg/m²)cu boală neuromusculară primară. Funcția renală a fost măsurată prin clearance-ul iohexolului, iar probele de sânge pentru creatinina serică și CysC au fost prelevate simultan. Prejudecățile au fost definite ca diferența medie dintre eGFR și clearance-ul și precizia iohexolului măsurate ca proporție de eGFR în limita ± 10% (P10) din clearance-ul măsurat.

Rezultatele: Funcția renală (clearance-ul iohexolului) a fost de 81±19 (38-134)ml/min/1,73 m². Toate ecuațiile au supraestimat funcția renală cu 22-60 ml/min/1,73 m².eGFR CysC a avut cea mai mică prejudecată generală 22(95%CI 20-26) ml/min/1,73m' de asemenea la toate nivelurile funcției renale pe care am evaluat-o (la 30-59 ml/min/1,73m²bias a fost de 27(95%CI21-35), la 60-89it a fost 25(95%CI 20-28)și la 90 a fost 12 (95% CI 7-22)).eGFR CysC a avut, de asemenea, cea mai bună precizie la pacienții cu funcție renală redusă (P10 a fost 5,9% la 30-59 ml/min/1,73 m²).

Concluziile: Cystatin C pe bază de estimări ale funcției renale efectuate mai bine decât cele pe bază de creatinină la pacienții cu boală neuromusculară primară. Totuși, cel mai important, toate ecuațiile evaluate au supraestimat funcția renală., în special la pacienții cu funcție renală redusă. Prin urmare, funcția renală trebuie măsurată prin metode standard de aur atunci când este nevoie de precizie și precizie.

Click aici pentru a afla ce este cistanche folosit pentru

Introducere

Rata de filtrare glomerulară(GFR)este un marker validat al funcției renale[1, 2] recomandat în ghidurile de tratament[3, 4]. La pacienții cu boli neuromusculare, masa musculară este diminuată și, prin urmare, estimările bazate pe creatinină supraestimează sistematic funcția renală și funcția renală redusă pot rămâne nedetectate și nediagnosticate [5,6]. Când creatinina serică este combinată cu informații privind masa corporală slabă, se obține o estimare puțin mai bună [7]. Cistatina C(CysC)se corelează bine cu clearance-ul inulinei,5Cr-EDTA și iohexolului și nu este afectată de masa musculară în aceeași măsură ca creatinina [8,9] și, prin urmare, a fost sugerată ca un marker mai bun al funcției renale[10-12]. CysC a fost evaluat în diferite populații de pacienți, dar puține studii au evaluat CysC la pacienții cu boli neuromusculare primare, inclusiv distrofia musculară Duchenne (DMD)[13,14], scleroza laterală amiotrofică (ALS)[15] și distrofia miotonică de tip 1(DM1)[16]. Studii recente au arătat că concentrațiile de CysC sunt afectate de alți factori determinanți decât funcția renală și masa musculară. Vârsta, sexul masculin, indicele de masă corporală (IMC), masa de grăsime, trigliceridele, hipertensiunea arterială, acidul uric, proteina C reactivă și diabetul au fost asociate cu concentrații serice mai mari de CysCregardless a funcției renale[12,17]. Acest lucru este important, deoarece pacienții cu distrofie musculară au adesea o creștere absolută sau relativă a grăsimii corporale [18,19]. Tratamentul cu doze mari de glucocorticoizi, precum și disfuncția tiroidiană și etnia influențează, de asemenea, CysC lev-els[10-12]. Un raport al Consiliului suedez pentru evaluarea tehnologiilor medicale a evidențiat faptul că ecuațiile bazate pe C a cistinei nu au fost evaluate suficient la pacienții cu un IMC scăzut [20].

Acest studiu a fost conceput pentru a evalua precizia, precizia și prejudecățile a două creatinine, o cistină pe bază de C și o ecuație combinată pentru a estima rata de filtrare glomerulară (eGFR) la pacienții cu boli neuromusculare primare. Constatările pot fi, de asemenea, valoroase pentru subiecții cu masa musculara scazuta sau IMC din alte motive [21].

Pacienți și metode

Pacienţii

Din 418 pacienți adulți diagnosticați cu boli neuro-musculare primare la Centrul Neuromuscular de la Spitalul Universitar Sahlgrenska din Göteborg,314 au fost rugați să participe la studiu, 153 de pacienți au acceptat să participe și, în cele din urmă, 145 de pacienți (68 bărbați și 77 de femei) au fost incluși în studiu și li s-a evaluat funcția renală. O schemă logică care descrie recrutarea participanților la studiu este prezentată în Fig. 1. Majoritatea pacienților (n = 94) au avut DM1,19 au avut distrofie musculară facioscapulohumerală (FSHD), 15 au avut distrofie musculară limb-girdle (LGMD), iar unsprezece au avut atrofie musculară spinală (SMA), trei au avut DMD și trei au avut distrofie musculară Becker (DMO). Criteriile de includere au fost: vârsta peste 18 ani și având o boală neuromusculară primară. Reducerea funcției musculare a variat de la rezistența aproape normală la slăbiciunea severă, fără a exclude utilizatorii de scaune cu rotile și pacienții care au nevoie de ventilație asistată cu presiune pozitivă a căilor respiratorii Bilevel (BiPAP), cu toate acestea, pacienții cu contracții musculare severe care fac examinările studiului dificile sau imposibile au fost excluși. Criteriile de excludere au fost: supraviețuirea estimată a mai puțin de 1 an, boala cardiacă ischemică cunoscută, malignitatea sau o boală endocrină tratată necorespunzător. În plus, pacienții incluși nu ar trebui să aibă un istoric anterior de boli de rinichi sau funcție renală redusă. Doi pacienți care au primit medicamente în curs de desfășurare cu corticosteroizi nu au fost excluși. Pacienții au fost incluși în studiu între 1 octombrie 2010 și 31 ianuarie 2014. Studiul a fost aprobat de comitetul de etică din Göteborg, Suedia(DNR 492-10). Procedurile de studiu au fost efectuate în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki și s-a obținut consimțământul scris în cunoștință de cauză din partea tuturor participanților.

Metode

Probele de sânge pentru analiza creatininei serice și a cistinei C au fost prelevate simultan pe măsură ce s-a efectuat clearance-ul plasmatic al iohexolului. Funcția renală măsurată (clearance-ul) a fost determinată de clearance-ul plasmatic al iohexolului(Bis(2,3-dihidroxi propil)-5-[N-(2,3-dihidroxi propil)-aceta-mido]-2,4,6-triod-izoftaamidă) în conformitate cu procedurile de rutină. Cinci.0 ml de iohexol(Omnipaque(8) 300mg J/mL, Nycomed) a fost administrat intravenos. După 4 ore, o a doua probă de sânge a fost prelevată din brațul contralateral pentru analiza concentrației de iohexol. Volumul de distribuție a fost estimat folosind o funcție legată de greutatea corporală, iar o altă metodă a fost utilizată pentru a corecta lipsa unei distribuții uniforme complete și a amestecării non-imediate. Analiza și calculele clearance-ului iohexolului au fost efectuate la Departamentul de Chimie Clinică din cadrul Spitalului Universitar Sahlgrenska/Mölndal. Acest departament participă la schemele de comparare interlaboratoare de la Equalis și a fost certificat (https:/www.equalis. se/en/). Concentrația de iohexol a fost determinată de HPLC [22,23] cu un coeficient de variație (CV) între zile de 2,6%. Concentrațiile creatininei serice calibrate idms și ale cistinei C au fost analizate cu ajutorul unui sistem Cobas (Roche) de la Departamentul de Chimie Clinică al Spitalului Universitar Sahlgrenska. TheCV pentru metodele creatininei și cystatinei C a fost mai mică de 5% în intervalul în această populație de pacienți.

EGFR indexate (ml/min/1.73m2)au fost calculate utilizând următoarele ecuații:

Funcția renală neindexată (clearance-ul) și eGFR (ml/min) au fost calculate folosind următoarea ecuație:

GFR absolut(ml/min)=suprafață relativă GFR [ml/min/suprafața supra-față a corpului(1,73 m²)】suprafața × corpului(m²)/1,73(m²) și suprafața corpului(BSA)a fost calculată cu formula DuBois și DuBois;suprafața corpului(m')=0,20247×ngth (m)0,725×agrea (kg)0,425 [27].

Metode statistice

Variabilele de date continue sunt exprimate ca medie (SD) dacă sunt parametrice și ca mediane (interval interquartile (IQR)) dacă nu sunt parametrice utilizând testul Shapiro-Wilks pentru normalitate. Corelațiile dintre estimări (eGFR) și clearance-ul măsurat au fost efectuate folosind atât bivariate și multi-variabile Spearman analiza corelației. p în text și tabele este coeficientul de corelație rang Spearman lui. În analizele multivariabile, ajustarea în funcție de sex, vârstă, starea fumatului și masa musculară [indicele muscular scheletic;(SMD], a fost utilizată metoda Rho parțială a lui Spearman și p este coeficientul de corelație parțială. Prejudecățile au fost evaluate ca fiind diferența medie (clearance-ul măsurat de eGFR), cu valori negative care indică o mai mică eGFR decât funcția renală măsurată (subestimare) și valori pozitive care indică supraestimarea. Precizia a fost definită ca proporția de eGFR în limita ±30% (P30) și±10% (P10) din clearance-ul măsurat. Intervalele de încredere de 95% (95% CIs) au fost calculate ca măsuri ale incertitudinii sta-tisticale atunci când se estimează prejudecățile și acuratețea folosind bootstrap cu 1000 de cereri, ceea ce oferă estimări bune ale intervalelor de încredere. Prejudecățile și acuratețea P30 și P10 au fost evaluate în raport cu nivelurile funcției renale de 30-59, 60-89 și≥90 ml/min/1,73 m²(26). Semnificația diferențelor dintre ecuațiile eGFR a fost determinată cu testul semnelor pereche pentru părtinire. Testul exact al lui McNemar pentru proporții corelate P30 și P10 a fost folosit pentru comparații în perechi. Diagramele Bland-Altman au fost folosite pentru a descrie prejudecățile și limitele acordului [28]. În aceste diagrame, metoda de referință, de exemplu clearance-ul măsurat (mai degrabă decât media celor două metode) este prezentată pe axa x. Această abordare a fost recomandată atunci când una dintre cele două metode poate fi considerată mai precisă [29], dar acest lucru a fost, de asemenea, contestat de Stevens et al. deoarece clearance-ul prea este măsurată cu eroare. O valoare p de≤0,05 a fost considerată semnificativă. MedCalc (MedCalc Software, Broekstaat 52, 9030 Mariakerke, Belgia) și IBM SPSS Statistics 22.0 (IBM Corporation, 1 New Orchard Road, Armonk, New York 10504-1722, S.U.A.) software-ul a fost folosit pentru analize.