Amiloidoza primară a tractului genito-urinar

pentru mai multe informații:ali.ma@wecistanche.com

Khaleel I. Al-Obaidy, MD; David J. Grignon, MD†

amiloidoza este un grup eterogen de tulburări cauzate de depunerea proteinelor pliate greșit în țesuturile extracelulare.1 Aceste proteine ​​pliate greșit sunt formate din diferite peptide de aminoacizi care au o coloană vertebrală comună a conformației foii b. Acest lucru le face insolubile și rezistente la activitatea proteolitică.^2,3Pe baza compoziției de aminoacizi, forma depozitului de amiloid variază ca severitate și implicarea organelor. Până în prezent, au fost descrise mai mult de 25 de proteineamiloidogen, toate care nu se pot distinge după lumină sau electronimicroscopicexaminare.^4,5

Etiologia amiloidozei localizate este necunoscută. S-a postulat că inflamația cronică recurentă cu migrarea asociată alimfoplasmocitarăcelulele pot avea ca rezultat o proliferare monoclonală aberantă și secreție locală de lanțuri ușoare. Aceste lanțuri ușoare se pot acumula apoi și se pot transforma în amiloid prin degradare lizozomală.¹¹Această revizuire va evidenția prezentările clinice și constatările patologice legate de amiloidoza primară în fiecare organ al sistemului tractului urinar. Aceasta va include, de asemenea, punctele importante ale asociațiilor neobișnuite bazate pe experiența noastră instituțională.

Cistanche UK pentru boli de rinichi, faceți clic aici pentru a obține eșantionul

DIAGNOSTICUL AMILOIDOZEI

Din punct de vedere radiologic, nu există o constatare specifică de detectatamiloidoza; totuși, unele rapoarte radiologice indică faptul că amiloidoza ar trebui suspectată atunci când leziunea este vizualizată ca o hipointensitate pe imaginile cu rezonanță magnetică ponderată T2-și nicio masă evidentă nu este apreciată, în timp ce altele consideră prezența calcificărilor ca pe o tomografie computerizată tipică. semn de amiloidoză, în ciuda faptului că este nespecific și apare în multe alte afecțiuni.^12,13

Diagnosticul definitiv de amiloidoză necesită un examen histologic. Microscopic, amiloidoza se depune în țesut sub formă de material extracelular roz, omogen, amorf și acelular. Deși aspectul său poate sugera diagnosticul, prezența amiloidozei necesită testare de confirmare prin colorații histochimice speciale. Pata roșie Congo, care de obicei face depozitele de amiloid o culoare roz-somon, este cea mai frecvent utilizată pată pentru detectarea acesteia. În ciuda acestui aspect caracteristic al petei roșii Congo, ea trebuie examinată la lumină polarizată, care prezintă depozite birefringente de culoare verde-măr.14 Toate tipurile de amiloid pot fi detectate prin colorarea roșii Congo; cu toate acestea, tipul secundar (amiloid A) își pierde afinitatea de a colora pentru roșu Congo atunci când este pretratat cu permanganat de potasiu.15,16 Detectarea amiloidului poate fi realizată și prin metode imunohistochimice. Cu toate acestea, acest lucru poate dezvălui la fel de bine rezultate neconcludente legate de caracteristicile epitopice sau colorarea de fond.

În ciuda acestui diagnostic relativ simplu de amiloidoză, este necesară o subtipizare suplimentară pentru tratament. Această subtipizare se realizează prin microdisecție cu laser, apoi analiză prin cromatografie lichidă/tehnologie de spectrometrie de masă. Această metodologie își are valoarea în confirmarea diagnosticului, precum și în subtiparea pe baza compoziției peptidice a proteinei amiloidogene cu sensibilitate și specificitate ridicate.¹⁷

AMILOIDOZA PRIMARĂ A RINICHII

Therinichieste organul cel mai frecvent implicat în sistemul tractului genito-urinar. Prevalența estimată a amiloidozei renale este de 2% până la 3% în biopsiile renale, cel mai frecvent de tip amiloid cu lanț ușor sau amiloid A.5,18 Când sunt simptomatici, pacienții prezintă un grad variabil de proteinurie, variind de la subnefrotică la proteinurie masivă, împreună cu alte caracteristici ale sindromului nefrotic. Severitatea simptomelor depinde de multipli factori, inclusiv de distribuția intrarenală a depozitelor. De exemplu, amiloidoza cu lanț ușor amiloid are cel mai frecvent un depozit glomerular și se prezintă cu proteinurie la până la 75% dintre pacienți, în timp ce amiloidul A este raportat frecvent în glomerulonefrita semilună. Imagistica este nespecifică și poate fi normală sau măritărinichi.^19–23Până în prezent, un singur caz de amiloidoză renală localizată primară (lanț ușor amiloid) a fost raportat de către Fuah și Lim24 la un pacient de sex masculin de 53-ani care a prezentat proteinurie.

Microscopic, depunerea de amiloid poate fi glomerulară, interstițială, tubulară sau vasculară, cu sau fără leziuni renale asociate.²⁵ Într-o clasificare propusă de Sxen și Sarsık,²⁶amiloidozele renale au fost clasificate în 7 clase histomorfologice (0–VI), inclusiv fără depunere de amiloid, depunere focală sau segmentară minimă (,10 la sută) în mezangiu sau polul vascular, minim mezangial (10 la sută – 25 la sută), depunere focală de amiloid capilar mezangial (26 la sută - 50 la sută), depunere mesangiocapilară difuză (51 la sută - 75 la sută), depunere de amiloid membranoasă și amiloidoză avansată.

În ciuda încercărilor de unificare a clasificării histomorfologice, relația dintre gradul și modelul de implicare patologică renală și rezultatul clinic este încă neclară. Încet progresivboală cronică de rinichieste observată la pacienții cu amiloidoză vasculară și tubulară. Cu toate acestea, de departe, depozitul glomerular pare a fi cel mai important factor care determină rezultatul clinic, mai ales atunci când proteinuria este însoțită de alte caracteristici ale sindromului nefrotic.25,27 În plus, precipitarea intratubulară de amiloid (ghips de amiloid) a fost recent descrisă ca un risc. factor pentru amiloidoza sistemică cu lanț ușor și poate duce laleziuni renale acute.^5,22

AMILOIDOZA PRIMARĂ A URETERULUI

În ureter, amiloidoza este rară și în cea mai mare parte publicată ca rapoarte de caz.²⁸Apare predominant la femele, cu un raport femeie/masculi de 1,9:1. Vârsta medie la diagnosticare este de 58 de ani (interval, 17–81 de ani), iar majoritatea pacienților prezintădurere de flanc, urmată de hematurie.13 Într-un raport al lui Ding și colab.28, până la 60% din afectarea ureterului a fost observată în ureterul inferior, urmat de porțiunea superioară.

O asociere neobișnuită între amiloidoza ureterală localizată și adenomul nefrogen a fost observată într-una dintre leziunile identificate în instituția noastră. Lumenul ureteral a fost îngustat circumferențial de un material hialin acelular, amestecat cu numeroși tubuli de dimensiuni variabile (PAX{0}} pozitivi) pe un fundal de inflamație limfoplasmocitară abundentă. Materialul hialin acelular a avut o culoare roz-somon pe pata roșie Congo și a prezentat birefringență verde-măr la polarizare (Figurile 1, A până la D și 2, A și B). Aceasta a format o masă polipoidă care a obstructionat și mai mult lumenul ureteral. Nu este clar care leziune o precede pe cealaltă, dar inflamația cronică și recurentă poate să fi dus la amiloidoză localizată cu captarea ulterioară a celulelor tubulare renale și dezvoltarea adenomului nefrogen, complicând și mai mult obstrucția ureterală.

AMILOIDOZA PRIMARĂ A VEZICII URINARE

Amiloidoza localizată primară în vezica urinară apare frecvent la bărbații în vârstă (vârsta medie, 55 de ani), iar majoritatea pacienților prezintă hematurie macroscopică, iritație urinară sau simptome obstructive urinare29,30. Aceasta implică mai ales peretele posterior, urmată de dom. vezicii urinare, fie în distribuție unică, fie în distribuții multiple.²⁹Vezica urinară poate apărea normală la examenul cistoscopic, poate prezenta mai multe zone edematoase sau poate prezenta o leziune solidă. În plus, nu este neobișnuit ca amiloidoza localizată să se prezinte ca un proces neoplazic cu un efect de masă care imită malignitatea.^31–34Caracteristicile imagistice sunt, de asemenea, nespecifice și pot prezenta o leziune în masă, îngroșarea peretelui vezicii urinare sau zone de calcificări.34,35 Această prezentare poate duce la rezecția transuretrală a vezicii urinare. Microscopic, amiloidoza este văzută în lamina propria ca un material extracelular acelular hialinizat abundent. Uroteliul de suprafață este benign și poate prezenta modificări reactive. O pată histochimică roșie Congo ar trebui să prezinte o culoare roz-somon și să dea o birefringență verde-măr la polarizare.

Adenomul nefrogen fibromixoid este o leziune benignă care trebuie luată în considerare în diagnosticul diferenţial al amiloidozei, în special la nivelul vezicii urinare. Apare sub formă de tubuli comprimați și celule fuse într-o matrice extracelulară eozinofilă proeminentă fifibromixoid.³⁶În aceste cazuri, imunocolorarea PAX-8 este utilă pentru stabilirea diagnosticului.³⁷Carcinomul urotelial plasmacitoid poate avea, de asemenea, un aspect cistoscopic similar cu amiloidoza. Mucoasa din această leziune poate apărea normală sau edematoasă, fără leziuni de suprafață. Din punct de vedere histologic, celulele tumorale sunt discoezive, au aspect plasmocitoid și se văd infiltrăndu-se într-o stromă edematoasă și mixoidă. O componentă asociată a carcinomului urotelial de grad înalt este de obicei observată în aceste cazuri.³⁸

Amiloidoza primară a vezicii urinare are o rată mare de recurență, ajungând la 54%, după cum au raportat Tirzaman și colab.²⁹deși mulți pacienți pot rămâne fără recidivă pentru o perioadă lungă de timp.

AMILOIDOZA PRIMARĂ A PROSTATEI ȘI VEZICELE SEMINALE

Amiloidoza primară a prostatei este extrem de rară, cu mai puțin de 10 cazuri raportate în literatura în limba engleză. A fost găsit în până la 1,5% dintre prostatectomii (n ¼ 4 din 262), după cum a raportat Lupovitch.39 La pacienții cu afecțiuni sistemice predispozante, cum ar fi mielomul multiplu, Wilson și colab.40 au raportat că până la 47% dintre prostate au fost implicate de amiloidoza. Tendința crescândă către biopsiile de prostată este de așteptat să afecteze această incidență în timp, deși nu sunt disponibile rapoarte actualizate de incidență. La examinare, pacienții pot prezenta noduritate prostatică și, de obicei, au niveluri serice crescute de antigen prostatic specific, cel mai probabil din cauza unei inflamații asociate.^41,42Microscopic, depunerea de amiloid este observată mai ales în stromă și uneori în jurul vaselor de sânge.⁴²Mai frecvent, se vede că amiloidoza afectează veziculele seminale. Acesta reprezintă al doilea organ urinar cel mai frecvent implicat de amiloidoză, dupărinichi. Amiloidoza veziculelor seminale și a canalelor ejaculatoare este incidentală în marea majoritate a cazurilor, iar diagnosticul se pune pe probe de prostatectomie efectuate pentru adenocarcinomul de prostată. Se estimează că veziculele seminale și canalele ejaculatoare sunt implicate de amiloidoză în până la 16% din seriile de autopsie și 1,1% până la 4,7% din probele de prostatectomie rezecate.^43–46

Studiile imagistice ale veziculelor seminale pot arăta o intensitate scăzută a semnalului care mimează implicarea neoplazică de către adenocarcinom.^47,48Acest lucru poate afecta deciziile de tratament la pacienții cu adenocarcinom de prostată, deoarece poate fi interpretat ca extinderea carcinomului de prostată în veziculele seminale. Microscopic, amiloidoza implică adesea veziculele seminale bilateral, într-o distribuție subepitelială cu compresie și îngustare luminală variabilă. Implicarea vasculară și musculară este de obicei absentă, explicând probabil lipsa deteriorării funcționale și prezentarea simptomatică.

AMILOIDOZA PRIMARĂ A TESTICULUI ȘI A ȚESUTULUI PARATESTICULAR

Afectarea testiculară de către amiloidoză este extrem de rară și toate cazurile raportate au fost rezultate ale implicării secundare de amiloidoză sistemică.^42,49,50Nicio amiloidoză localizată primară a anexei testiculare nu a fost raportată până în prezent.

REZUMAT

Amiloidoza tractului genito-urinar este o boală rară care poate imita un proces neoplazic atât clinic, cât și radiologic. Un nivel mai ridicat de conștientizare a acestei entități este necesar de către patologi și clinicieni pentru un diagnostic precis și pacient.

management.

Referințe

1. Mollee P, Renaut P, ​​Gottlieb D, Goodman H. Cum se diagnostichează amiloidoza. Intern Med J. 2014;44(1):7–17.

2. Rambaran RN, Serpell LC. Fibrile amiloide: asamblare anormală a proteinelor. Prion. 2008;2(3):112–117.

3. Sunde M, Serpell LC, Bartlam M, Fraser PE, Pepys MB, Blake CC. Structura centrală comună a fibrilelor de amiloid prin difracția cu raze X cu sincrotron. J Mol Biol. 1997; 273(3):729–739.

4. Westermark P, Benson MD, Buxbaum JN, et al. Un primer al nomenclaturii amiloide. amiloid. 2007;14(3):179–183.

5. Decembrie LM. Boala renală asociată cu amiloidoză. J Am Soc Nephrol. 2006;17(12):3458–3471.

6. Pepys MB. Patogenia, diagnosticul și tratamentul amiloidozei sistemice. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001;356(1406):203–210; discuția 210–211.

7. Vrana JA, Gamez JD, Madden BJ, Theis JD, Bergen HR 3rd, Dogan A. Clasificarea amiloidozei prin microdisecție cu laser și analiză proteomică bazată pe spectrometrie de masă în specimenele de biopsie clinică. Sânge. 2009;114(24): 4957–4959.

8. Scott PP, Scott WW Jr, Siegelman SS. Amiloidoza: o prezentare generală. Semin Roentgenol. 1986;21(2):103–112.

9. Biewend ML, Menke DM, Calamia KT. Spectrul amiloidozei localizate: o serie de cazuri de 20 de pacienți și trecerea în revistă a literaturii. amiloid. 2006;13(3):135–142.

10. Monge M, Chauveau D, Cordonnier C, et al. Amiloidoza localizată a tractului genito-urinar: raportarea a 5 cazuri noi și trecerea în revistă a literaturii. Medicină (Baltimore). 2011;90(3):212–222.

11. Weiwei Z, Yi H, Jinsong Z. Amiloidoza localizată primară a ureterului. Imagistica abdominală. 2011;36(5):609–611.

12. Tsujioka Y, Jinzaki M, Tanimoto A, et al. Constatări radiologice ale amiloidozei primare localizate a ureterului. J Magn Reson Imaging. 2012;35(2):431–435.

13. Kawashima A, Alleman WG, Takahashi N, Kim B, King BF Jr, LeRoy AJ. Evaluarea imagistică a amiloidozei tractului urinar și retroperitoneului. Radiografii. 2011;31(6):1569–1582.

14. Picken MM. Amiloidoza – unde suntem acum și încotro ne îndreptăm? Arch Pathol Lab Med. 2010;134(4):545–551.

15. Lawrentschuk N, Pan D, Stillwell R, Bolton DM. Implicațiile amiloidozei asupra biopsiei de prostată. Int J Urol. 2004;11(10):925–927.

16. Wright JR, Calkins E, Humphrey RL. Reacția cu permanganat de potasiu în amiloidoză: o metodă histologică pentru a ajuta la diferențierea formelor acestei boli. Lab Invest. 1977;36(3):274–281.

17. Holub D, Flodrova P, Pika T, Floor P, Hajduch M, Dzubak P. Tiparea amiloidului prin spectrometrie de masă este reproductibilă în mai multe locuri de organe. Biomed Res Int. 2019;2019:3689091.

18. Davison AM. Registrul de glomerulonefrite al Consiliului de Cercetare Medicală din Regatul Unit. Contrib Nephrol. 1985;48:24–35.

19. Kyle RA, Greipp PR. Amiloidoza (AL): caracteristici clinice și de laborator în 229 de cazuri. Mayo Clin Proc. 1983;58(10):665–683.

20. Moroni G, Banfi G, Maccario M, Mereghetti M, Ponticelli C. Glomerulonefrita extracapilară și amiloidoza renală. Am J Rinichi Dis. 1996;28(5):695–699.

21. Westermark GT, Sletten K, Grubb A, Westermark P. AA-amiloidosis: asociere specifică componentelor tisulare a diferitelor subspecii de proteine ​​AA și dovezi ale unui al patrulea produs genic SAA. Sunt J Pathol. 1990;137(2):377–383.