Progrese în diagnosticarea și tratamentul constipației cronice primareⅢ
Aug 14, 2023
Tratamentul non-medicament este tratamentul de primă linie pentru constipație. Dacă efectul nu este semnificativ, se poate lua în considerare tratamentul medicamentos. Printre acestea, terapia de biofeedback anorectal are un efect semnificativ asupra pacienților cu disinergie de defecare. În prezent, terapia microecologică a devenit o metodă de tratament eficientă și populară pentru tratamentul constipației cronice primare și are o bună perspectivă de dezvoltare. Tratamentul chirurgical este, de asemenea, o strategie finală de tratament pentru pacienții cu constipație cu simptome severe care eșuează tratamentul conservator sau care îndeplinesc indicațiile pentru intervenție chirurgicală.

Faceți clic pe Cistanche pentru remedii casnice pentru constipație
(1) Tratament non-medicament
1. Modificarea dietei și a stilului de viață: Modificarea dietei și a stilului de viață este adesea folosită ca strategie de tratament de primă linie pentru pacienții cu constipație cronică. Eficacitatea acestei abordări se bazează pe studii epidemiologice care leagă constipația de diverși factori dietetici și de stil de viață, cum ar fi aportul scăzut de fibre alimentare, aportul scăzut de lichide și inactivitatea fizică. Mecanismele care conduc efectul laxativ al fibrelor alimentare variază: particulele de fibre mari sau grosiere insolubile (de exemplu, tărâțe) stimulează mecanic mucoasa intestinală, stimulând secreția de apă și mucus; Fibrele solubile care formează gel (de exemplu, ciuperca, pectina) au o capacitate mare de reținere a apei, pot rezista la deshidratare și transportă apa către colon pentru a slăbi consistența scaunului [15]. Deși creșterea aportului de lichide este adesea recomandată pentru a îmbunătăți simptomele la persoanele cu constipație, nu există dovezi sau studii controlate că creșterea aportului de lichide este eficientă în tratarea constipației. Creșterea activității fizice la pacienții tineri cu constipație severă nu ajută la ameliorarea constipației [1]. La pacienții vârstnici cu inactivitate fizică semnificativă, creșterea activității fizice ca parte a unui program general de reabilitare poate fi benefică pentru constipație.
2. Terapia de biofeedback anorectal: Terapia de biofeedback anorectal este mai eficientă decât tratamentele non-medicamentale (ajustări ale stilului de viață), laxative sau diazepamul, medicamentul anti-anxietate, pentru pacienții cu disinergie de defecare, cu rezultate bune pe termen lung. Poate fi utilizat ca prima alegere pentru tratamentul sindromului de defecare [16]. Șaptezeci la sută dintre pacienți au răspuns la terapia de biofeedback, care a fost evaluată ca o recomandare de grad A de către Societatea Americană și Europeană de Neurogastroenterologie și Cinetică.
(2) Tratamentul medicamentos
Medicamentele aprobate în prezent pentru tratamentul constipației includ în principal laxative osmotice, laxative stimulatoare, secretagogi și agonişti ai receptorilor serotoninei (5-HT).
1. Laxative osmotice: Pentru pacienții cu constipație cronică care nu răspund la modificările dietei și ale stilului de viață, laxativele osmotice precum polietilenglicolul și lactuloza sunt următorul tratament comun. Laxativele osmotice pot provoca un gradient osmotic în lumenul intestinal, ducând la secreția de apă și electroliți în lumenul intestinal, reducând astfel consistența scaunului și creșterea volumului scaunului [17]. Polietilenglicolul laxativ osmotic a fost testat în mai multe studii randomizate controlate de înaltă calitate, cu o durată de până la 6 luni și a arătat o îmbunătățire a simptomelor constipației cronice în comparație cu placebo [18]. Scopul utilizării laxativelor osmotice este de a îmbunătăți simptomele primare ale pacientului. Metabolismul bacterian al carbohidraților neabsorbiți poate duce la gaze și crampe abdominale, care pot limita utilizarea pe termen lung a laxativelor osmotice [19].
2. Laxative stimulatoare: Dacă efectul curativ al laxativelor osmotice nu este semnificativ, laxativele stimulatoare pot fi selectate pentru tratament. Laxativele stimulatoare induc secreția de apă și electroliți, stimulează motilitatea intestinală, eliberează prostaglandine și accelerează tranzitul colonic [20]. Laxativele stimulatoare, inclusiv derivații de difenilmetan (bisacodil și picosulfat de sodiu) și derivații de antrachinonă (frunza de sen, aloe vera), sunt adesea utilizați la pacienții cu simptome acute, cum ar fi timp de 2-3 zile fără defecare [19]. Un studiu care evaluează eficacitatea diferitelor laxative stimulatoare pentru constipație a constatat că bisacodilul a fost superior picosulfatului de sodiu, prucalopridei și lubiprost în a provoca mai mult de 3 mișcări intestinale complet spontane pe săptămână. Alte medicamente, cum ar fi cetonele și linaclotida [21]. Senna este, de asemenea, folosită în mod obișnuit în tratamentul constipației cronice, dar în prezent nu există studii controlate cu placebo care să evalueze eficacitatea acesteia. Există puține studii pe termen lung sau comparații ale laxativelor stimulatoare cu alte medicamente, iar utilizarea lor este adesea limitată de efectele adverse ale durerilor abdominale și ale diareei. Studiile clinice au arătat că laxativele stimulatoare sunt rezistente și mai puțin eficiente după utilizarea pe termen lung.

3. Secretagogi: Dacă pacientul nu răspunde la laxative convenționale, se pot încerca secretagogi. Secretagogii disponibili în prezent (cum ar fi lubiprostona, linaclotida și procainamida) acționează prin acțiune directă Tratează constipația prin creșterea secreției de lichid în lumenul intestinal din epiteliul intestinal. Lubiprostone face acest lucru prin activarea canalelor de clorură pe celulele epiteliale luminale, în timp ce linaclotida și procainamida sunt agonişti ai receptorilor guanilat ciclazei C care cresc cGMP epitelial intestinal, conducând în cele din urmă la deschiderea canalului ionic de clorură de reglare a conductanței transmembranare a fibrozei chistice [22]. Li et al [23] au efectuat o meta-analiză, rezumând 9 studii controlate randomizate cu lubiprostone și placebo și au descoperit că frecvența scaunului a crescut și severitatea constipației s-a îmbunătățit semnificativ după 4 săptămâni de utilizare a lubiprostonei și a redus oboseala și balonare și ameliorarea generală a constipației. Greața este cea mai frecventă reacție adversă a lubiprostonei [24]. Linaclotida poate îmbunătăți simptomele intestinale și abdominale la pacienții cu constipație cronică însoțită de distensie abdominală moderată până la severă, iar diareea este cea mai frecventă reacție adversă la administrarea de linaclotidă [25]. Eficacitatea procainamidei este similară cu cea a linaclotidei [26].
4. 5-Agonişti ai receptorului HT4: Prucaloprida este un agonist al receptorului 5-HT4 extrem de selectiv care activează semnale neuronale aferente pentru a creşte motilitatea intestinală. O meta-analiză a șase studii randomizate controlate de fază III și IV a arătat că, în comparație cu placebo, după 12 săptămâni de tratament cu prucalopridă 2 mg o dată pe zi, mai mulți pacienți cu constipație au avut în medie defecare spontană de 3 ori sau mai mult[27]. Prucaloprida a fost bine tolerată, fără efecte cardiovasculare substanțiale sau interacțiuni medicamentoase, iar cele mai frecvente reacții adverse au fost tulburările gastrointestinale (cum ar fi diareea, greața și durerile abdominale) și durerile de cap. Velukast și nanofibrila, precum prucaloprida, sunt agonişti selectivi ai receptorului 5-HT4 cu efecte procinetice. Aceste medicamente s-au dovedit promițătoare în studiile clinice de fază II, dar nu au fost evaluate în continuare. Tabelul 1 rezumă medicamentele curente utilizate în mod obișnuit în tratamentul constipației cronice.
(3) Tratament microecologic
În ultimii ani, studiile asupra bolilor intestinale și florei intestinale au relevat relația dintre constipația cronică și tulburările florei intestinale și au oferit o bază teoretică pentru tratamentul microecologic al constipației cronice. Având în vedere rolurile lor ample în diferite boli gastrointestinale și non-gastrointestinale, terapia cu microbiom a devenit o abordare terapeutică populară printre potențialele medicamente terapeutice. Terapia microbiană include în principal probiotice, prebiotice, simbiotice, postbiotice, antibiotice și transplant de floră.
1. Probiotice: Lactobacillus și Bifidobacteria sunt utilizate în mod obișnuit ca probiotice pentru a trata constipația. Aproape toate studiile privind probioticele pentru constipație la adulți au arătat eficacitatea probioticelor. Dimidi și colab. [28] au descoperit că schimbarea mediului intestinal cu anumite tulpini de probiotice poate afecta motilitatea și secreția intestinală, beneficiind astfel pacienții cu constipație. În plus, probioticele pot ameliora constipația și pot îmbunătăți alte simptome cauzate de constipație. De exemplu, probioticele protejează neuronii prin activarea căilor de semnalizare a proteinei kinazei, atenuând astfel depresia indusă de constipație [29]. Cu toate acestea, simpla suplimentare a probioticelor nu schimbă neapărat flora mucoasei intestinale umane. Datorită specificității gazdei, probioticele și flora intestinală au rezistență diferită la colonizarea mucoasei intestinale între diferite gazde[30], ceea ce poate afecta funcția probioticelor. De exemplu, Russo et al. [31] a efectuat un studiu privind efectul probioticelor asupra copiilor cu constipație. În comparație cu polietilenglicolul singur, polietilenglicolul + probioticele nu au îmbunătățit semnificativ eficacitatea.
2. Prebiotice: Prebioticele aparțin unui fel de carbohidrați nedigerabili, cum ar fi oligozaharidele și inulina, care pot crește numărul de probiotice comune în corpul uman, cum ar fi bifidobacteriile și lactobacilii, ameliorând astfel simptomele constipației. În prezent, prebioticele disponibile includ oligozaharide din laptele uman, lactuloză și derivați de inulină. Huang și colab. [32] au folosit lactuloză pentru a trata pacienții cu constipație postpartum și au descoperit că îmbunătățirea simptomelor de constipație a fost semnificativ mai bună decât cea a grupului de control, incluzând timp de ameliorare crescut, zile prelungite fără constipație și timp redus de defecare.
3. Sibiotice: Sibioticele sunt preparate biologice utilizate în combinație cu probiotice și prebiotice, care se caracterizează prin acțiunea simultană a probioticelor și prebioticelor. Sibioticele pot regla eficient flora intestinală și pot îmbunătăți frecvența scaunului, consistența scaunului și simptomele legate de constipație [33]. Bazzocchi şi colab. [34] a făcut un studiu privind tratamentul constipației cu sibiotice. Ei au dat tratament cu sibiotice și maltodextrină (placebo) timp de 8 săptămâni, iar rezultatele au arătat că pacienții cărora li s-a administrat simbiotice au avut îmbunătățiri semnificative ale frecvenței mișcărilor intestinale și ale consistenței scaunului. În plus, timpul de tranzit colonic al grupului simbiotic a fost scurtat semnificativ și 5 tipuri de lactobacillus eficiente în ameliorarea constipației au fost găsite în probele de scaun ale jumătate dintre pacienții din grupul simbiotic, inclusiv Lactobacillus planetarium, Lactobacillus acidophilus și Lactobacillus rhamnosus. . În studiile de mai sus, au apărut rar reacții adverse, inclusiv durere abdominală, distensie abdominală, greață și vărsături. Prin urmare, probioticele, prebioticele și simbioticele pot fi opțiuni eficiente pentru tratamentul constipației.
4. Postbiotice: În 2019, Asociația Științifică Internațională pentru Probiotice și Prebiotice a făcut o definiție clară a postbioticelor: postbioticele sunt preparate din microorganisme nevii și/sau componente ale acestora care sunt benefice pentru sănătatea gazdei [35]. Flora intestinală poate afecta gazda secretând molecule mici care reglează celulele gazdă și funcțiile corpului, cum ar fi indolul și derivații săi și acizii grași cu lanț scurt. Aceste molecule mici sunt mijloace eficiente de comunicare în interacțiunile gazdă-microb. Pe baza acestor metaboliți, postbioticele pot viza căile de semnalizare din aval care reglează microbiota și funcționează prin atenuarea efectelor negative ale excesului, deficitului sau dereglării metaboliților implicați în aceste căi [36]. Unul dintre dezavantajele utilizării postbioticelor pentru tratament este că timpul de înjumătățire este mai scurt decât utilizarea bacteriilor vii și, prin urmare, poate fi necesară dozarea repetată pentru a trata tulburările asociate cu tulburarea. În plus, datorită specificității pleiotrope și de tip celular a acțiunilor unor metaboliți asociați microbiotei, este necesar să se exploreze în continuare rolurile fiziologice complete ale diferiților metaboliți. Eficacitatea postbioticelor în tratamentul constipației cronice rămâne de studiat, dar această strategie terapeutică bazată pe metaboliți este foarte promițătoare.
5. Antibiotice: Studiile anterioare au propus o legătură între constipație și bacteriile metanogene, iar microbiota intestinală metanogenă poate duce la constipație prin reducerea defecației [37]. Deși unele studii au arătat că antibioticele pot fi folosite pentru a trata constipația, acesta nu este scopul principal al utilizării clinice a antibioticelor.
6. Transplant de microbiotă fecală (FMT): FMT este transferul întregii comunități microbiene de la un donator sănătos la intestinul pacientului pentru a înlocui microbiomul asociat bolii. FMT este eficient în tratamentul infecției cu Clostridium difficile [38]. Fezabilitatea FMT în tratamentul constipației cronice a fost raportată de multe studii. Tian et al [39] au efectuat un studiu controlat randomizat, în care 60 de pacienți cu STC au fost împărțiți într-un grup FMT sau grup de control și au primit tratament laxativ convențional. Rezultatele au arătat că pacienții care au primit FMT au experimentat îmbunătățiri semnificative ale simptomelor de constipație, inclusiv frecvența mișcărilor intestinale și calitatea scaunului. În ciuda dimensiunii reduse a eșantionului, au demonstrat că FMT este eficientă în tratarea constipației. Cu toate acestea, din cauza selecției donatorilor și a costurilor și complexității, este puțin probabil ca FMT să fie considerată o primă alegere. FMT trebuie utilizat selectiv la pacienții care sunt insensibili la strategiile convenționale de tratament.
(4) Tratament chirurgical
Tratamentul chirurgical al constipatiei este rar indicat si necesita criterii stricte. Intervenția chirurgicală este indicată numai pentru pacienții cu STC și nu pentru pacienții cu disfuncție a planșeului pelvin care duce la mișcări intestinale necoordonate sau intestin iritabil predominant constipație. La pacienții cu disinergie combinată de defecare și STC, disfuncția planșeului pelvin trebuie corectată înainte ca intervenția chirurgicală să devină o opțiune [40].

Opțiunile chirurgicale pentru constipația cu tranzit lent includ ileostomia, colectomia totală cu anastomoză ileorectală, cecostomia antegradă, rectocelul, intussuscepția recto și repararea prolapsului mucoasei rectale, stimularea nervului sacral [41]. Consultația psihiatrică trebuie luată în considerare în mod activ înainte de colectomia totală și anastomoza ileorectală la pacienții cu STC și disinergie de defecare, dar utilizarea colectomiei cu anastomoză ileorectală mai degrabă decât anastomoza ileorectală singură pentru constipație este controversată. Pacienții cu STC și inconsecvență la defecare pot beneficia de colectomie totală dacă disfuncția planșeului pelvin este corectată mai întâi. În prezența unei disfuncții severe, incorectabile, a podelei pelvine, singura intervenție chirurgicală care poate ameliora simptomele este ileostomia terminală. Jejunostomia anterogradă este preferată la copiii cu constipație cronică refractară. Terapia de neuromodulație sacră este considerată a fi o terapie experimentală pentru tratamentul constipației cronice la adulți. Studiile interne au arătat că această terapie are un efect semnificativ asupra STC și are avantajele siguranței și exploatării ușoare[42].
Deși constipația cronică primară este o boală a sistemului digestiv, este adesea combinată cu tulburări psihice și psihologice. Lipsa de atenție față de constipație și abuzul de droguri sunt factori importanți care conduc la recidiva și chiar la agravarea evoluției bolii. Diagnosticul și tratamentul constipației este un proces complicat. Diagnosticul precis al subtipurilor de constipație este baza pentru tratamentul eficient al constipației. În același timp, este foarte importantă utilizarea rațională și standardizată a medicamentelor sau strategiilor terapeutice în funcție de simptomele clinice și de severitatea pacienților. Acest lucru necesită o echipă clinică mai profesionistă. În prezent, medicamentele și strategiile pentru tratamentul constipației se îmbunătățesc constant, iar tratamentul microecologic în curs de dezvoltare este în plină expansiune. Cu toate acestea, există încă multe probleme, cum ar fi mecanismul fiziopatologic al fiecărui subtip de constipație este încă neclar, iar diagnosticul și nivelul de tratament trebuie încă îmbunătățit. În ultimii ani, propunerea axei intestin-creier-microbiotă a dezvăluit noi idei de explorare, sugerând că microbiota intestinală poate fi o potențială țintă terapeutică pentru constipație în viitor.
Medicament natural din plante pentru ameliorarea constipatiei-Cistanche
Cistanche este un gen de plante parazite care aparține familiei Orobanchaceae. Aceste plante sunt cunoscute pentru proprietățile lor medicinale și au fost folosite în Medicina Tradițională Chineză (MTC) de secole. Speciile de Cistanche se găsesc predominant în regiunile aride și deșertice din China, Mongolia și alte părți ale Asiei Centrale. Plantele de Cistanche se caracterizează prin tulpinile lor cărnoase, gălbui și sunt foarte apreciate pentru potențialele lor beneficii pentru sănătate. În MTC, se crede că Cistanche are proprietăți tonice și este folosit în mod obișnuit pentru a hrăni rinichii, a spori vitalitatea și a susține funcția sexuală. De asemenea, este folosit pentru a aborda probleme legate de îmbătrânire, oboseală și bunăstare generală. În timp ce Cistanche are o istorie lungă de utilizare în medicina tradițională, cercetările științifice asupra eficacității și siguranței sale sunt în desfășurare și limitate. Cu toate acestea, se știe că conține diverși compuși bioactivi, cum ar fi glicozide feniletanoide, iridoide, lignani și polizaharide, care pot contribui la efectele sale medicinale.

ale lui Wecistanchecistanchepudra, cistanchetablete, cistanchecapsule, iar alte produse sunt dezvoltate folosinddeşertcistancheca materii prime, toate având un efect bun asupra ameliorării constipației. Mecanismul specific este următorul: se crede că Cistanche are beneficii potențiale pentru ameliorarea constipației pe baza utilizării sale tradiționale și a anumitor compuși pe care îi conține. În timp ce cercetarea științifică în special asupra efectului Cistanche asupra constipației este limitată, se crede că are multiple mecanisme care pot contribui la potențialul său de a ameliora constipația. Efect laxativ:Cistanchea fost folosit de mult în medicina tradițională chineză ca remediu pentru constipație. Se crede că are un efect laxativ ușor, care poate ajuta la promovarea mișcărilor intestinale și la inducerea constipației. Acest efect poate fi atribuit diverșilor compuși găsiți în Cistanche, cum ar fi glicozidele feniletanoide și polizaharidele. Umidificarea intestinelor: Pe baza utilizării tradiționale, Cistanche este considerată a avea proprietăți de hidratare, vizând în mod specific intestinele. Prin promovarea hidratării și lubrifierii intestinelor, poate ajuta la înmuierea instrumentelor și facilitează trecerea mai ușoară, ameliorând astfel constipația. Efect antiinflamator: Constipația poate fi uneori asociată cu inflamația tractului digestiv. Cistanche conține anumiți compuși, inclusiv glicozide feniletanoide și lignani, despre care se crede că au proprietăți antiinflamatorii. Prin reducerea inflamației din intestine, poate ajuta la îmbunătățirea regularității mișcărilor intestinale și la ameliorarea constipației.






