Cercetări despre oboseala cauzată de cancer, partea B

Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Ann M. Berger, dr., APRN; Kathi Mooney, RN, PhD; Amy Alvarez-Perez, MD; William S. Breitbart, MD; Dr. Kristen M. Carpenter; dr. David Cella; Charles Cleeland, dr.; Dr. Efrat Dotan; Mario A. Eisenberger, MD; Carmen P. Escalante, MD; Paul B. Jacobsen, dr.; dr. Catherine Jankowski; Thomas LeBlanc, MD, MA; Jennifer A. Ligibel, MD; Elizabeth Trice Loggers, MD, PhD; Belinda Mandrell, PhD, RN; Barbara A. Murphy, MD; Oxana Palesh, dr., MPH; William F. Pirl, MD; Steven C. Plaxe, MD; Michelle B. Riba, MD, MS; Hope S. Rugo, MD; Carolina Salvador, MD; Lynne I. Wagner, dr.; Nina D. Wagner-Johnston, MD; În sfârșit, J. Zachariah, MD; Mary Anne Bergman; și Courtney Smith, PhD

Prezentare generală

Oboseala este un simptom comun la pacientii cu cancer. Este aproape universal la cei care primesc chimioterapie citotoxică, radioterapie, transplant de măduvă osoasă sau tratament cu modificatori ai răspunsului biologic.1–3 Conform unui sondaj efectuat pe 1569 de pacienți cu cancer, oboseala este experimentată de 80% dintre persoanele care primesc chimioterapie și/ sau radioterapie.4,5 La pacienţii cu boală metastatică, prevalenţa fa legată de cancertigue(CRF) depășește 75 la sută .6–9 Folosind un punct de reducere de 4 sau mai mare pentru oboseală moderată și 7 sau mai mare pentru oboseală severă pe o scară de 0- până la 10-puncte, oboseala moderată până la severă a fost raportată de 983 din 2177 de pacienți (45 la sută ) care urmau un tratament activ în ambulatoriu și 150 din 515 supraviețuitori (29 la sută ) se confruntă cu remisie completă a cancerului de sân, prostată, colorectal sau pulmonar. sau chiar ani după tratament se încheie.11–18 Distincția dintre oboseală, oboseală și epuizare nu a fost făcută în practică, în ciuda diferențelor conceptuale.19,20 Pacienții percep oboseala ca fiind cel mai supărător simptom asociat cu cancerul și tratamentul acestuia, mai supărător chiar decât durerea sau greața și vărsăturile, care în general pot fi gestionate folosind medicamente.21 Oboseala la pacienții cu cancer a fost sub-raportată, subdiagnosticată și subtratată. CRF persistentă afectează calitatea vieții (QOL) deoarece pacienții devin prea obosiți pentru a participa pe deplin la rolurile și activitățile care fac viața semnificativă.13,22 Profesioniștii din domeniul sănătății au fost provocați în eforturile lor de a ajuta pacienții să gestioneze acest simptom stresant și să rămână cât mai deplin implicat în viață. Datorită succeselor în tratamentul cancerului, profesioniștii din domeniul sănătății sunt acum probabil să vadă pacienți cu stări prelungite de oboseală legate de efectele târzii ale tratamentului. Problemele legate de dizabilitate sunt relevante și adesea provocatoare, în special pentru pacienții cu cancer care s-au vindecat de malignitate, dar au oboseală continuă.23 În ciuda literaturii biomedicale care documentează această entitate, este adesea dificilpentru ca pacienții cu IRC să obțină sau să păstreze prestații de invaliditate de la asigurători. Profesioniștii din domeniul sănătății ar trebui să pledeze pentru pacienții care necesită beneficii de invaliditate și să educe asigurătorii cu privire la această problemă. În ciuda prevalenței CRF, mecanismele specifice implicate în patofiziologia acestuia sunt necunoscute. Mecanismele propuse includ citokinele proinflamatorii24–26 dereglarea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (HPA),24 desincronizarea ritmului circadian,27 pierderea mușchilor scheletici28 și dereglarea genetică29; cu toate acestea, dovezile limitate susțin aceste mecanisme propuse. Pentru a aborda problema importantă a CRF, NCCN a convocat un grup de experți. Ghidurile NCCN pentru oboseala legata de cancer, publicate pentru prima data in 200030 si actualizate anual, sintetizeaza cercetarea disponibila si experienta clinica in acest domeniu si ofera recomandari pentru ingrijirea pacientului.

Cuvinte cheie:Cancer, oboseală, oboseală legată de cancer, tratament

Terapii bazate pe fizic:

Terapiile efectuate asupra pacientului de către un terapeut sau un profan includ acupunctura și terapia prin masaj. Efectele pozitive ale acupuncturii asupra oboselii au fost raportate în eșantioane mici și trebuie confirmate cu RCT.91 Aceste studii mici au fost efectuate în timpul radioterapiei active nonpaliative.92,93si tratament postchimioterapic.94,95Un RCT (n=230)96și o recenzie retrospectivă (n=1290)97au raportat efecte pozitive ale terapiei prin masaj asupra oboselii în timpul terapiei active. La un deceniu de la aceste publicații, datele rămân limitate; 2 recenzii sistemice sugerează că acupunctura poate avea proprietăți benefice, deși studiile recunosc că o lipsă de date face dificilă evaluarea definitivă a beneficiilor.98,99Pentru îndrumări suplimentare despre activitatea fizică, consultați Ghidurile NCCN pentru supraviețuire (pentru a vedea cea mai recentă versiune a acestor ghiduri, vizitați NCCN.org).

Terapii complementare:

Terapiile complementare, cum ar fi terapia prin masaj,96,97,100 yoga,101–105 relaxarea musculară și reducerea stresului bazată pe mindfulness,106–108 au fost evaluate singure sau în combinație cu abordările CBT. Datele sugerează că aceste terapii pot fi eficiente în reducerea oboselii la pacienții cu cancer. Mai multe studii clinice randomizate recente au demonstrat că intervenția yoga, în comparație cu îngrijirea standard, a fost eficientă în scăderea CRF în timpul radioterapiei103 și la supraviețuitori.101,104,105 Cu toate acestea, majoritatea studiilor au fost efectuate pe femei cu cancer de sân și sunt necesare mai multe date pentru a stabili eficacitatea. a yoga în reducerea oboselii la bărbați și la persoanele cu alte tipuri de cancer.102

Intervenții psihosociale:

Pacienții ar trebui să fie consiliați cu privire la abordarea oboselii și educați cu privire la anxietate și depresie, care sunt de obicei asociate cu oboseala în timpul tratamentului pentru cancer.109 Deși există o corelație puternică între suferința emoțională și oboseală, relația precisă nu este înțeleasă clar. Studiile care testează intervențiile pentru scăderea oboselii pot fi grupate ca TCC/terapie comportamentală (BT), terapii psihoeducaționale/terapii educaționale și terapii de susținere-expresivă, pe baza unei analize a 3 meta-analize.81,110,111 De remarcat, categoriile în care intervențiile au au fost grupate sunt diferite în fiecare dintre meta-analize și au fost comparate cu munca raportată de inițiativa Putting Evidence into Practice (PEP) a ONS.69,70,112 Aceste studii pot fi clasificate în funcție de parametrul lor de rezultat primar: oboseală sau altul. În multe studii, oboseala a fost un obiectiv secundar măsurat printr-un singur item sau o subscală a unui instrument conceput pentru a măsura suferința emoțională, QOL sau povara generală a simptomelor. În plus, oboseala nu era o cerință de eligibilitate. În studiile special concepute pentru a măsura oboseala, nu a fost utilizat niciun punct de reducere a severității. Astfel, pacienții înscriși în aceste studii pot să fi avut sau nu niveluri semnificative de oboseală, limitând astfel impactul potențial al intervenției.

Cunoștințele actuale despre CRF includ următoarele mecanisme propuse: 5-dereglarea neurotransmițătorului HT3, activarea aferentă vagală, alterarea metabolismului muscular și a adenozin trifosfat, disfuncția axei HPA, disfuncția ritmului circadian și dereglarea citokinelor. Studiile intervenționale psihosociale curente pot viza unul sau mai multe dintre aceste mecanisme biologice; cu toate acestea, cele mai multe studii până în prezent nu reușesc să identifice mecanismul vizat de bază. Excepția include intervenții care vizează creșterea relaxării, diminuând astfel stresul și activarea axei HPA. Din cauza dificultății inerente de a efectua intervenții bazate pe mecanic, cele mai multe studii de până în prezent au fost concepute pentru a aborda deficitele educaționale și de adaptare pentru a optimiza capacitatea pacientului de a face față acestui simptom adesea debilitant. În plus față de problemele menționate mai devreme, parametrii de rezultat utilizați de anchetatori sunt foarte variabili. Studiile publicate în prezent folosesc, în general, auto-raportarea pacienților exclusiv ca măsură de rezultat. Majoritatea studiilor nu reflectă impactul oboselii asupra funcției, nu raportează comportamentele legate de oboseală sau nu folosesc măsuri obiective ale funcționalității (de exemplu, mersul 6-minut).

Mai multe meta-analize au evaluat impactul intervențiilor psihosociale asupra CRF. Analizând 41 de studii pe 3620 de pacienți cu cancer, Kangas și colab81 a raportat un efect mediu ponderat cumulat de –0,31 pentru intervențiile psihosociale asupra oboselii. Goedendorp şi colab110au raportat că din 27 de studii clinice randomizate incluse în analiza lor, 7 au arătat o oboseală redusă semnificativ. De interes, 80% dintre intervențiile specifice oboselii au fost eficiente, comparativ cu 14% dintre strategiile nespecifice. Jacobsen și colab111a analizat 30 de RCT și a găsit un efect semnificativ pentru intervențiile psihologice, dar nu și pentru programele bazate pe activități. O meta-analiză a lui Duijts et al80au raportat că, la fel ca programele de exerciții fizice, tehnicile comportamentale, inclusiv terapia cognitivă, tehnicile de relaxare, consilierea, sprijinul social, hipnoza și biofeedback-ul, sunt benefice în ameliorarea oboselii în rândul pacienților cu cancer de sân în timpul și după tratament. Date substanțiale din literatură oferă dovezi de nivel înalt în timpul tratamentului activ pentru CBT/BT106,113–116și terapii psihoeducaționale/terapii educaționale.32,67,117–124Terapiile expresive de susținere (de exemplu, grupuri de sprijin în persoană sau online, consiliere, scrierea unui jurnal) pot servi ca o ieșire emoțională și ca o rețea de sprijin. Există dovezi mai puțin solide pentru terapiile expresive de susținere în timpul tratamentului activ; prin urmare, utilizarea lor este o recomandare de categoria 2A.

Consultație nutrițională:

Mulți pacienți cu cancer au modificări ale stării nutriționale. Deoarece cancerul și tratamentul pot interfera cu aportul alimentar, consultarea nutrițională poate fi utilă în gestionarea deficiențelor nutriționale care rezultă din anorexie, diaree, greață și vărsături.125Hidratarea adecvată și echilibrul electrolitic sunt, de asemenea, esențiale în prevenirea și tratarea oboselii.

Terapia somnului:

Pacienții cu cancer raportează tulburări semnificative ale tiparelor de somn care ar putea cauza sau exacerba oboseala. Atât insomnia, cât și hipersomnia sunt frecvente, cu tulburări de somn ca numitor comun. Intervențiile nonfarmacologice menite să îmbunătățească calitatea somnului au fost organizate în 4 tipuri generale de terapii care includ terapii cognitiv-comportamentale, complementare, de psihoeducație/informare și exerciții fizice.126S-a demonstrat că unele scad oboseala.112

Există numeroase tipuri de CBT; cele mai frecvent utilizate includ controlul stimulilor, restricția somnului și igiena somnului. Controlul stimulului include mersul la culcare atunci când este somnoros, mersul la culcare aproximativ la aceeași oră în fiecare noapte și menținerea unei ore regulate de ridicare în fiecare zi. Să te dai jos din pat după 20 de minute dacă nu poți adormi, atât la prima culcare, cât și la trezire în timpul nopții, este un aspect cheie al controlului stimulului. Restricția somnului necesită evitarea somnului lung sau târziu și limitarea timpului total în pat.127Tehnicile de promovare a unui somn bun și de funcționare optimă a doua zi, precum evitarea cofeinei după amiază și stabilirea unui mediu propice somnului (de exemplu, întuneric, liniștit, confortabil) sunt componente ale igienei somnului. Aceste strategii au fost utilizate într-un studiu pilot cu femei în timpul chimioterapiei adjuvante pentru cancerul de sân. Tiparele de somn/veghe au rămas în concordanță cu valorile normale, cu excepția numărului și a duratei crescute a trezirilor nocturne.128Pentru copiii cu cancer, ora de culcare constantă și rutina, un mediu propice pentru dormit și prezența obiectelor de securitate (cum ar fi păturile și jucăriile) sunt măsuri eficiente (a se vedea „Evaluarea simptomelor concomitente și a factorilor contributivi tratabili”, pagina 1023).

Intervenții farmacologice

Deși sunt disponibile o mare varietate de opțiuni farmacologice prescrise pentru a îmbunătăți calitatea somnului, există puține dovezi empirice pentru utilizarea acestor agenți la pacienții cu cancer, iar utilizarea lor poate fi asociată cu profiluri de efecte secundare adverse. Medicii trebuie să fie conștienți de avertismentul FDA cu privire la riscurile potențiale asociate cu medicamentele sedative-hipnotice, inclusiv reacțiile alergice severe și comportamentele complexe legate de somn, inclusiv conducerea în somn.129Un tabel care rezumă medicamentele utilizate în mod obișnuit pentru a promova somnul este furnizat pe site-ul web NCI Physician Data Query.130Considerațiile de prescripție pentru aceste clase de agenți includ probabilitatea crescută de probleme cu somnolența în timpul zilei, oboseală, simptome de sevraj, dependență, insomnie de rebound, probleme cu menținerea somnului, probleme de memorie, simptome anticolinergice, ortostaza și potențialul de interacțiuni medicament-medicament care implică citocromul. sistem de izoenzime p450. Se recomandă o educație sporită a publicului și profesional cu privire la somn, igiena somnului, tulburările de somn și consecințele în timpul zilei ale pierderii somnului.

Unele dovezi susțin terapia farmacologică ca tratament pentru oboseală, deși un răspuns placebo semnificativ a fost observat într-un studiu randomizat.131Studiile asupra inhibitorului selectiv al recaptării serotoninei paroxetină nu au arătat nicio influență a acestui antidepresiv asupra oboselii la pacienții care au primit chimioterapie.132,133Antidepresivele nu sunt recomandate pentru a reduce oboseala. Consultați Ghidurile relevante NCCN pentru îngrijirea de susținere pentru detalii despre gestionarea durerii, suferinței emoționale, vomei și anemiei (disponibile la NCCN.org). Tratamentul pentru deficit sau dezechilibru nutrițional și comorbidități poate fi optimizat conform indicațiilor. Psihostimulantul metilfenidat a fost evaluat pentru efectul său asupra CRF, cu rezultate mixte la pacienții supuși terapiei pentru cancer. Un studiu pilot a constatat un beneficiu în scorurile de oboseală la 12 pacienți cu melanom supuși unui tratament pe bază de interferon, în comparație cu martorii istorici.134Cu toate acestea, un studiu randomizat, controlat cu placebo, cu d-trei metilfenidat pentru a preveni oboseala în timpul radioterapiei pentru tumorile cerebrale, nu a demonstrat eficacitatea medicamentului în prevenirea oboselii.135În mod similar, un RCT de 57 de femei care au primit chimioterapie adjuvantă pentru cancerul de sân nu a reușit să arate o diferență între brațul activ și placebo.136Cel mai recent, Moras ka et al137au raportat rezultatele unui studiu dublu-orb de fază III, în care 148 de pacienți, dintre care cei mai mulți erau tratați cu chimioterapie, au fost randomizați pentru a primi metilfenidat (54 mg/zi) sau placebo timp de 4 săptămâni. Nu a fost observată nicio diferență în scorul de oboseală între grupuri; cu toate acestea, o analiză de subgrup a găsit un beneficiu cu psihostimulant la pacienții cu oboseală severă și/sau boală avansată (P=.02). Analizând 5 RCT, Minton și colab138a atribuit un beneficiu semnificativ psihostimulanților în atenuarea oboselii în comparație cu placebo(z scor=2,83;P=.005). Pacienții au raportat reacții adverse minore cu metilfenidat, inclusiv dureri de cap și greață.

Modafinilul, psihostimulant nonamfetaminic care promovează starea de veghe, a fost aprobat pentru utilizare în narcolepsie. Într-un studiu randomizat randomizat, Jean-Pierre și colab.139 au randomizat 867 pacienți supuși chimioterapiei la 200 mg/zi de modafinil sau placebo. Din cei 631 de pacienți evaluabili, 315 au primit modafinil și 316 au primit placebo. S-a observat o îmbunătățire a oboselii la pacienții cu oboseală severă (P=.017), dar nu la cei cu oboseală ușoară sau moderată. Toxicitatea a fost similară între cele 2 brațe. Mai recent, un studiu de fază III randomizat, controlat cu placebo a măsurat îmbunătățirea oboselii la pacienții cu cancer de prostată metastatic sau cancer de sân supuși chimioterapiei cu docetaxel.140 Oboseala a fost măsurată utilizând scala MDASI și nu s-a observat nicio diferență semnificativă statistic între brațele de tratament (35,9). vs 39,6, IC 95 la sută, –8,9 până la 1,4;P=.15). S-a observat o creștere a toxicității, pacienții având greață și vărsături de gradul 2 sau mai mare în brațul cu modafinil (45,4 la sută față de 25 la sută). Din cauza numărului limitat de studii și a îmbunătățirii marginale a CRF ca răspuns la modafinil, acesta nu este un tratament recomandat. Utilizarea suplimentelor alimentare pentru a atenua simptomele oboselii a dat rezultate mixte. Deși coenzima Q10 și l-carnitina au fost evaluate și nu au arătat niciun beneficiu141,142, datele limitate pot susține utilizarea ginsengului. Într-o fază, a III-a RCT la 364 de pacienți care se confruntă cu oboseală legată de cancer, s-a observat o îmbunătățire a simptomelor, măsurată prin Inventarul de simptome de oboseală multidimensionale-Forma scurtă (MFSI-SF), în urma tratamentului cu 2000 mg de ginseng Wisconsin.143 populația totală, îmbunătățirea la 4 săptămâni nu a fost semnificativă statistic (ginseng, 14,4 puncte; SD, 27,1, față de placebo, 8,2 puncte; SD, 24,8;P=.07). Cu toate acestea, la 8 săptămâni o îmbunătățire semnificativă statistic (P=.003) a fost observată la pacienții care au primit ginseng (20 de puncte; SD, 27) față de pacienții cărora li s-a administrat placebo (10,3 puncte; SD, 26,1). Mai mult, îmbunătățirea a fost cea mai mare la pacienții care urmau un tratament activ pentru cancer, comparativ cu cei care au terminat tratamentul. Semnificația statistică a fost observată la 4 săptămâni la pacienții aflați în tratament activ (P=.02) în comparație cu grupul de după tratament (P=.86), cu o îmbunătățire și mai mare față de placebo la 8 săptămâni (tratament activ,P=.01 vs posttratament,P=.07). Aceste valori s-au bazat pe modificarea procentuală față de valoarea de bază măsurată de MFSI-SF. După o revizuire a literaturii actuale, panelul NCCN a inclus luarea în considerare a psihostimulantului metilfenidat ca recomandare pentru tratarea oboselii la pacienții care urmează un tratament activ pentru cancer, atunci când au fost excluse alte cauze de oboseală. Datele nu au fost suficiente pentru a susține recomandarea pentru modafinil.

Intervenții pentru pacienți după tratament

Peste 11 milioane de locuitori din SUA care trăiesc acum au un istoric de cancer. Din cele aproximativ 1.658.370 de persoane din Statele Unite care vor fi diagnosticate cu cancer în 2015, se așteaptă ca 68% să supraviețuiască cel puțin 5 ani.144Aceste îmbunătățiri ale supraviețuirii au condus la eforturi de îmbunătățire a managementului simptomelor, QOL și funcționarea generală a persoanelor după tratament. După cum sa menționat anterior, oboseala poate fi un efect acut al cancerului sau al tratamentului, dar poate fi și un efect pe termen lung sau tardiv.145 Pacienții pot continua să raporteze oboseală neobișnuită timp de luni sau ani de la încetarea tratamentului.11,12,14–18Cercetătorii au sugerat că o astfel de oboseală se poate datora activării persistente a sistemului imunitar11,146 sau la alți factori, inclusiv efectele tardive ale tratamentului asupra sistemelor de organe majore.146Cu toate acestea, există puține studii longitudinale care examinează oboseala la supraviețuitorii pe termen lung fără boală. Ratele de incidență și prevalență ale oboselii în această populație variază de la 17% la 21% atunci când sunt aplicate criterii stricte de diagnostic ICD- 10,147și variază de la 33% la 53% atunci când sunt utilizate alte criterii (cum ar fi un scor de 4 sau mai mult pe scala de oboseală 0-10).148Spre deosebire de aceste constatări, supraviețuitorii de cancer ovarian din Canada și SUA (n=100), care au diagnosticat o medie de 7,2 ani înainte de sondaj, au raportat niveluri de energie echivalente în comparație cu populația generală.149În consecință, ceea ce constituie rate valide de incidență și prevalență la pacienții fără boală necesită mai multe studii. Variația ratelor de prevalență în literatură reflectă probabil o lipsă de consecvență în aplicarea criteriilor de diagnostic.150 Cele mai multe rapoarte de cercetare până în prezent sunt limitate de designul lor transversal,42,145,147,151,152lipsa grupurilor de comparație,42 probe eterogene,147scale de oboseală diferite, dimensiuni mici ale eșantionului,146diferite definiții de supraviețuire de bază (adică, timpul de la diagnostic vs timpul de la încetarea tratamentului) și diferite durate medii de supraviețuire. Aceste probleme de proiectare fac dificilă ajungerea la concluzii despre prevalența, incidența și durata oboselii; factorii de risc asociati; și QOL. În plus, majoritatea studiilor de oboseală ale pacienților fără boală post-tratament au fost efectuate la pacienți caucazieni, vorbitori de limbă engleză, cu cancer de sân,11,146,151 și pacienții care au suferit transplant de celule stem periferice sau de măduvă osoasă,153,154cu putine exceptii.14,16,18

Cauza oboselii post-tratament la pacienții care nu suferă de boală este neclară și probabil multifactorială.155Un studiu comparativ transversal a investigat oboseala și biomarkerii fiziologici ai activării sistemului imunitar la 20 de supraviețuitori ai cancerului de sân care erau obosiți (în medie, 5 ani de la diagnostic) și la 20 de supraviețuitori neobosite.146Supraviețuitorii obosiți au avut markeri serici semnificativ mai mari (antagonist al receptorului de interleukine-1 [IL{-1ra], factor solubil de necroză tumorală de tip II și neopterină) și niveluri de cortizol mai scăzute în comparație cu supraviețuitorii neoboșiți. Un număr semnificativ mai mare de limfocite T circulante care s-au corelat cu niveluri crescute de IL-1ra serice sugerează, de asemenea, că oboseala persistentă la supraviețuitori poate fi cauzată de un proces inflamator cronic care implică compartimentul celulelor T.11 Alți factori de risc asociați cu oboseala post-tratament la pacienții care nu sunt bolnavi includ oboseala înainte de tratament, nivelurile de anxietate și depresie,156 niveluri de activitate fizică,157,158metode de coping și factori de stres legați de cancer, comorbidități, tip de malignitate, modele de tratament anterioare și efectele tardive ale tratamentului. Într-un studiu norvegian asupra supraviețuitorilor bolii Hodgkin în remisie de peste 5 ani, au fost documentate niveluri mai mari de oboseală la cei care aveau disfuncție pulmonară.148; prevalența oboselii cronice a fost de 2 până la 3 ori mai mare decât la supraviețuitorii fără disfuncție pulmonară. Nu s-au găsit corelații semnificative între oboseală și sechelele cardiace măsurate prin ecocardiografie, teste de efort și radiografie toracică.148 Tiparele de tratament anterioare pot afecta oboseala. Femeile care au primit radioterapie au avut cele mai mici scoruri de oboseală. Două studii care au testat efectele intervențiilor de activitate fizică asupra oboselii la supraviețuitorii cancerului de sân au descoperit că exercițiile individualizate, prescriptive, reduc oboseala. Cu toate acestea, cercetătorii subliniază că este esențial ca exercițiul să fie individualizat la abilitățile supraviețuitorului de a preveni exacerbarea toxicității tratamentului cancerului.157,158

Educația și consilierea pacientului și familiei

Pacienții care termină tratamentul și familiile lor ar trebui să fie educați cu privire la tiparul și nivelul de oboseală la care se poate aștepta în această perioadă. Deși un subgrup semnificativ de pacienți continuă să experimenteze niveluri supărătoare de oboseală care interferează cu funcționarea, majoritatea pacienților experimentează o scădere treptată a oboselii și revenirea energiei la niveluri normale.12,149 Monitorizarea regulată a nivelului de oboseală poate documenta scăderea oboselii care apare în mod normal după tratament. Furnizorii de asistență medicală ar trebui să continue să examineze pacienții în mod regulat pentru oboseală în timpul vizitelor de urmărire. Pacienții pot beneficia de strategii generale de gestionare a oboselii, inclusiv de conservare a energiei și distragere a atenției. Concentrarea pe găsirea sensului vieții ar trebui să fie un efort continuu.

Intervenții nonfarmacologice

Intervențiile specifice recomandate pentru gestionarea oboselii în timpul tratamentului activ al cancerului sunt, de asemenea, recomandate pentru utilizare în perioada post-tratament la pacienții care nu sunt bolnavi.64; cu toate acestea, există mai puține studii de terapii bazate pe fizic în post-tratament.

Activitate fizica

Activitatea fizică este o recomandare de categoria 1. S-a demonstrat că îmbunătățirea forței, energiei și condiției fizice prin exerciții fizice regulate facilitează tranziția de la pacient la supraviețuitor, scade anxietatea și depresia, îmbunătățește imaginea corporală și crește toleranța la activitatea fizică chiar și la pacienții care implementează un program moderat de exerciții de mers pe jos. Cu toate acestea, dacă pacientul este decondiționat semnificativ, slăbit sau are efecte tardive relevante ale tratamentului (cum ar fi limitări cardiopulmonare), poate fi indicată trimiterea la un fiziatr sau un program de reabilitare supravegheat. Exercițiile fizice trebuie recomandate cu prudență la pacienții care au febră sau rămân anemici, neutropenici sau trombocitopenici după tratament. Dintre abordările nonfarmacologice pentru gestionarea CRF, exercițiile fizice au cele mai bune dovezi pentru a-și susține eficacitatea.64,159-163 O meta-analiză a 44 de studii, inclusiv 3254 de supraviețuitori ai cancerului, a concluzionat că exercițiile fizice au redus oboseala, în special în programele care implicau exerciții de rezistență de intensitate moderată la vârstnici. supraviețuitori de cancer.164 Îndrumări suplimentare privind activitatea fizică pot fi găsite în Ghidurile NCCN pentru supraviețuire (pentru a vedea cea mai recentă versiune a acestor ghiduri, vizitați NCCN.org).

Intervenții psihosociale

Intervențiile psihosociale, inclusiv CBT/BT, reducerea stresului bazată pe mindfulness, terapiile psihoeducaționale/terapiile educaționale și terapiile de susținere-expresivă sunt recomandări de categoria 180,107,108,117,119,155,165–168 (vezi „Intervenții pentru pacienți” la pagina 1025, Tratament activ).

Abordări nonfarmacologice suplimentare: nutriționale

consultație și TCC pentru somn (categoria 1)112,126poate fi de ajutor pentru gestionarea oboselii în timpul posttratamentului. Mai multe studii publicate169–171 susțin concluzia că intervențiile CBT concepute pentru a optimiza calitatea somnului la pacienții cu cancer pot, de asemenea, îmbunătăți oboseala. Efecte pozitive atât asupra somnului, cât și asupra oboselii după 4 până la 5 ședințe săptămânale de BT au fost raportate în RCT ale pacienților care au raportat insomnie cronică în faza de supraviețuire după tratamentul cancerului.172–174Două studii mai mici asupra pacienților cu plângeri actuale de insomnie în faza de supraviețuire au raportat îmbunătățiri ale somnului și oboselii.169,170Alte două studii au descoperit beneficii pozitive ale unei intervenții comportamentale asupra somnului și oboselii care nu au fost susținute în timp.128,171Academia Americană de Medicină a Somnului (AASM) a recomandat 3 terapii specifice pentru insomnia cronică la indivizi sănătoși: antrenament de relaxare, CBT și terapie de control al stimulului.175AASM a publicat, de asemenea, ghiduri clinice pentru managementul insomniei cronice la adulți.176

Intervenții farmacologice

Dacă este indicat, anemia, durerea și suferința emoțională trebuie tratate conform Ghidurilor NCCN pentru îngrijire de susținere (disponibilă la NCCN.org). Tratamentul poate fi, de asemenea, optimizat individual, după cum este necesar, pentru disfuncția somnului, deficit sau dezechilibru nutrițional și comorbidități. Unele dovezi susțin utilizarea psihostimulanților după terapia cancerului. O rată de răspuns de 54% la metilfenidat a fost raportată într-un studiu de fază II pe 37 de pacienți cu cancer de sân în remisie.177 Un RCT de 154 de pacienți după chimioterapie a constatat, de asemenea, o îmbunătățire a simptomelor de oboseală la brațul activ.178 Similar cu pacienții care au primit tratament activ. , modafinilul are date limitate de studiu la pacienți după tratament. Deși studiile pilot au sugerat că modafinilul poate fi asociat cu o oboseală redusă179,180, rezultatul îmbunătățit nu s-a menținut în studiile mai mari140,181 (vezi „Intervenții pentru pacienții cu tratament activ”, pagina 1025). Panelul este de acord că metilfenidatul poate fi luat în considerare după excluderea altor cauze de oboseală, dar nu recomandă utilizarea modafinilului.

Intervenții pentru pacienții la sfârșitul vieții

Deși evaluarea și gestionarea oboselii la sfârșitul vieții sunt în paralel cu principiile generale ale acestui ghid, câteva aspecte sunt specifice acestei populații. Factorii care au o probabilitate mai mare de asociere cu oboseala la sfârșitul vieții includ anemia, efectele adverse ale medicamentelor și polifarmacia, afectarea cognitivă, efectele adverse ale tratamentului recent și malnutriția.182Evaluarea și corectarea acestor factori contributivi ar putea reduce severitatea oboselii. Este posibil ca oboseala să crească substanțial pe măsură ce boala progresează; cu toate acestea, modelele de oboseală sunt variabile. Pentru unii adulți, oboseala poate fi caracterizată ca fiind constantă și neînduplecată; pentru alții, este imprevizibil și poate apărea brusc.41,183La sfârșitul vieții, majoritatea cercetărilor au demonstrat că pacienții cu cancer suferă de oboseală în contextul unor simptome multiple. Într-un studiu pe 278 de adulți suedezi internați într-o unitate de îngrijire paliativă, 100% au raportat oboseală; alte simptome au inclus durere (83 la sută), dispnee (77 la sută) și pierderea poftei de mâncare (75 la sută).184Într-un eșantion mare de adulți care primesc îngrijiri paliative (N=1000), Walsh și colab185a remarcat că persoanele cu cancer avansat au avut simptome multiple. Durerea a fost cea mai răspândită (84 la sută), urmată de oboseală (69 la sută), slăbiciune (66 la sută) și lipsa de energie (61 la sută). Walsh și Rybicki186a analizat în grup 25 de simptome în 1000 de internari consecutive la un program de îngrijire paliativă și a găsit 7 grupuri de simptome. Grupul de oboseală a inclus oboseală ușoară, slăbiciune, anorexie, lipsă de energie, gură uscată, sațietate precoce, pierdere în greutate și modificări ale gustului. Dat şi colab31,187postulează că durerea și oboseala ar putea avea un efect sinergic care agravează experiența generală a simptomelor la pacienții vârstnici cu cancer. Copiii cu cancer avansat au prezentat, de asemenea, simptome multiple la sfârșitul vieții, cel mai frecvent oboseală, durere și dispnee.188

Educația și consilierea pacientului și familiei

Persoanele cu cancer avansat și îngrijitorii lor au nevoie de informații despre gestionarea simptomelor, inclusiv a oboselii.189 Acestea includ informații despre cauzele, modelele și consecințele oboselii în timpul tratamentului pentru cancerul avansat și îngrijirea la sfârșitul vieții. Au fost descrise mai multe consecințe majore ale oboselii, inclusiv efectul acesteia asupra stării funcționale, stresul emoțional și suferința. Pe măsură ce oboseala crește, este probabil să interfereze din ce în ce mai mult cu activitățile obișnuite.183 Familiile trebuie să fie la curent cu această problemă pentru a putea planifica în consecință. Oboseala este probabil să aibă un efect semnificativ asupra bunăstării emoționale.183,188 Potrivit părinților care au îngrijit un copil la sfârșitul vieții, mai mult de 90 la sută dintre copii au experimentat oboseală și aproape 60 la sută au experimentat o suferință semnificativă din cauza acesteia.188 Într-un studiu de caz pe 15 adulți cu boală avansată, oboseala a dus la un regret substanțial, tristețe și un sentiment de pierdere din cauza deteriorării sănătății cuiva.183 Mystakidou și colab.190 au raportat că dorința unui pacient de a muri grăbit a fost prezisă de sentimente de tristețe. , lipsa poftei de mâncare, durere și oboseală. Având în vedere prevalența ridicată a oboselii și a altor simptome la sfârșitul vieții, managementul simptomelor trebuie să fie un accent major al îngrijirii. Angajamentul activ al echipei de îngrijire a sănătății față de îngrijirea paliativă este esențial atunci când terapia agresivă a cancerului este administrată pacienților cu o probabilitate scăzută de supraviețuire pe termen lung.188 Intervențiile pentru oboseală ar trebui inițiate pentru a ameliora sau diminua suferința, deși este recunoscut că unele cauze de oboseală nu poate fi atenuată.64

Strategii generale de management al oboselii

Conservarea energiei este o strategie de auto-îngrijire pentru persoanele cu cancer avansat și persoanele care îi îngrijesc.66 Scopul conservării energiei este de a menține un echilibru între odihnă și activitate în perioadele de oboseală mare, astfel încât activitățile apreciate să poată fi menținute. Strategiile de conservare a energiei includ stabilirea de priorități și așteptări realiste, delegarea activităților de importanță mai mică, eliminarea activităților neesențiale, ritmul de sine, luarea unor perioade suplimentare de odihnă și planificarea activităților cu energie ridicată în momentele de vârf de energie. Poate include, de asemenea, utilizarea dispozitivelor de asistență și a tehnicilor de economisire a forței de muncă. Distragerea atenției poate fi, de asemenea, de ajutor. Pacienților care primesc îngrijiri paliative ar trebui să li se permită somnul de zi, atâta timp cât acestea nu deranjează somnul de noapte. Într-o situație de oboseală în creștere la sfârșitul vieții, membrii familiei pot dori să desemneze persoane care să-și asume activitățile renunțate de persoana bolnavă de cancer.

Intervenții nefarmacologice

Deși nu există dovezi de categoria 1 pentru intervenții nonfarmacologice la sfârșitul vieții, clinicienii sunt încurajați să ia în considerare potrivirea pacientului cu activitate fizică sau intervenție psihosocială, așa cum este indicat. Intervenția psihosocială în această etapă se poate concentra pe sens și demnitate și obținerea acceptării limitărilor impuse de oboseală. Poate include un accent pe interacțiunile familiale semnificative care nu necesită activitate fizică la nivel înalt.191S-a demonstrat că menținerea unui simț al sensului le permite pacienților cu cancer să susțină o calitate mare de viteză în ciuda simptomelor semnificative.192Studiile sugerează că intervențiile care vizează susținerea sau sporirea sensului și/sau demnității pot reduce semnificativ suferința legată de simptome și pot îmbunătăți calitatea vieții generale.193–195 Deși oboseala poate crește la sfârșitul vieții, unii indivizi pot alege să fie activi în ciuda stării de sănătate. Unele dovezi arată că exercițiile fizice sunt benefice persoanelor cu cancer incurabil și cu o speranță de viață scurtă. Un program de exerciții de grup a fost evaluat într-un studiu pilot pe 63 de pacienți norvegieni care au primit îngrijiri paliative.196Programul a constat în două sesiuni de 50-minute de două ori pe săptămână, timp de 6 săptămâni, care combinau creșterea forței, echilibrul în picioare și exerciții aerobice. Participanții la exerciții au avut mai puțină oboseală fizică și distanță de mers pe jos crescută. Nu au existat efecte adverse ale exercițiilor fizice, deși 29 din cei 63 de participanți nu au finalizat programul din cauza morții subite sau din motive medicale și sociale. A fost efectuat un mic studiu pilot pentru a evalua un program de exerciții fizice pentru 9 persoane cu cancer avansat înscrise într-un program de îngrijire la domiciliu.197Un kinetoterapeut a ghidat participanții la selecția mai multor activități (de exemplu, mers pe jos, exerciții pentru brațe cu rezistență, marș pe loc, dans). Acestea au fost efectuate la ore diferite de-a lungul zilei, conform unui program conceput în comun de terapeut și participant. Toți participanții și-au putut crește nivelul de activitate pe o perioadă de 2-săptămână fără oboseală crescută. S-a observat o tendință către creșterea QOL și scăderea anxietății. Deși sunt necesare mai multe cercetări, activitatea îmbunătățită arată promițătoare ca strategie de gestionare a oboselii la sfârșitul vieții; Intervențiile psihosociale, terapia somnului, interacțiunea familiei și terapia nutrițională sunt de asemenea utile. Rapoartele de oboseală de la 82 de bărbați cu cancer de prostată local avansat sau metastatic care au fost supuși unui program de exerciții 12-săptămânale au fost comparate cu cele dintr-un grup de control pe lista de așteptare (N=73). Bărbații din grupul de exerciții au raportat o interferență mai mică a oboselii cu activitățile zilnice și o calitate mai bună a vieții. De asemenea, au demonstrat o mai bună fitness musculară a corpului superior și inferior. Compoziția corporală nu a fost afectată. Pe baza unei revizuiri sistematice a 20 de studii asupra exercițiilor fizice relevante pentru oboseală și pierderea musculară în mielomul multiplu, Strong și colab.198a rezumat măsurile de precauție la purtarea greutății pentru metastazele osoase și ghidurile de exerciții pentru adulții cu tumori solide și cancere hematologice, supraviețuitorii de cancer în vârstă și persoanele cu IRC. De asemenea, a fost recomandat un protocol de exerciții pentru mielomul multiplu care a încorporat exerciții aerobe, de rezistență și flexibilitate.

Acesta este produsul nostru împotriva oboselii! Click pe poza pentru mai multe informatii!

Intervenții farmacologice

Continuă să existe interes pentru medicamentele psihostimulante pentru pacienții cu cancer la sfârșitul vieții, deși studiile au avut rezultate mixte. S-a demonstrat că metilfenidatul ameliorează oboseala la pacienții cu cancer avansat în 2 studii pilot.199,200Cu toate acestea, 2 RCT au raportat o îmbunătățire a oboselii atât în ​​brațul metilfenidat, cât și în cel cu placebo.201,202Un alt psihostimulant, dexamfetamina (10 mg de două ori pe zi timp de 8 zile), a fost evaluat pentru oboseală la pacienții cu cancer avansat.203Rezultatele unui RCT au arătat toleranța medicamentului și îmbunătățirea pe termen scurt a oboselii în a doua zi, dar niciun beneficiu pe termen lung până la sfârșitul studiului de 8-zi. Un RCT recent la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici (n=160) avansat nu a arătat nicio îmbunătățire semnificativă între pacienții tratați cu modafinil (n=75) față de placebo (n=85). Deși bine tolerată, modificarea scorului mediu între grupuri, măsurată de scala FACT-F, nu a fost semnificativă (0.20; 95% CI, -3,56 până la 3,97).181 În general, metilfenidatul poate fi luat în considerare cu prudență pentru pacienții terminali selectați. Dovezile susțin eficacitatea corticosteroizilor (prednison și derivatul său și dexametazonă) în ameliorarea pe termen scurt a oboselii și îmbunătățirea QOL.204–207Un RCT la pacienții cu cancer avansat a demonstrat o îmbunătățire semnificativă a oboselii la pacienții cărora li sa administrat dexametazonă (n=43) în comparație cu cei cărora li s-a administrat placebo (n=41) timp de 14 zile (P=.008).208Rezultatul îmbunătățit a fost determinat de subscala FACT-F ca obiectiv principal. O evaluare a QOL globală a arătat o îmbunătățire în ziua 15 (P=.03) și în starea de bine fizică măsurată în ziua 8 (P=.007) și ziua 15 (P=.002), măsurată de Scala de evaluare a simptomelor Edmonton pentru suferința fizică. Acest studiu a fost eficient ca terapie pe termen scurt, dar efectele pe termen lung nu au fost evaluate.208Recent, într-un al doilea RCT care a investigat efectele metilprednisonului la pacienții cu cancer avansat care au primit opiu, oboseala a fost măsurată la pacienții cărora li sa administrat 16 mg de metilprednison de două ori pe zi (n=26) față de pacienții din grupul placebo (n{{2}). }}).209Pacienții cărora li s-a administrat metilprednison au înregistrat o îmbunătățire 17-punctivă a chestionarului EORTC-QOL C30210comparativ cu scăderea de 3-puncte înregistrată de grupul placebo (–17 față de 3 puncte;P=.003).209 Având în vedere toxicitatea asociată utilizării pe termen lung, luarea în considerare a steroizilor este limitată la bolnavii în stadiu terminal, la pacienții cu oboseală și anorexie concomitentă și la pacienții cu dureri legate de metastaze cerebrale sau osoase. În plus, sa arătat interes pentru agentul progestativ acetatul de megestrol pentru ameliorarea oboselii. O revizuire sistematică a demonstrat siguranța și eficacitatea acetatului de megestrol în tratarea cașexiei la pacienții cu cancer.211Cu toate acestea, o a doua revizuire sistematică și meta-analiză a 4 studii nu au evidențiat niciun beneficiu al steroizilor progestativi în comparație cu placebo pentru tratamentul IRC (z scor=0,78;P=.44).138,212 Tratamentul pentru disfuncția somnului, deficitul nutrițional sau comorbiditățile poate fi optimizat pentru nevoile specifice ale pacientului și ale familiei de-a lungul traiectoriei bolii, iar clinicienii sunt sfătuiți să consulte Ghidul NCCN pentru îngrijire de susținere (disponibil la NCCN.org) pentru managementul durerii, stresului și anemiei la pacienții la sfârșitul vieții. Panelul NCCN ar dori să sublinieze că alimentația și alimentația ar trebui adaptate la confortul pacientului terminal și nu ar trebui să fie forțate asupra pacientului, deoarece este de așteptat declinul nutrițional.

rezumat

Ghidurile NCCN pentru CRF propun un algoritm de tratament în care pacienții sunt evaluați în mod regulat pentru oboseală folosind un instrument de screening scurt și sunt tratați așa cum este indicat de nivelul lor de oboseală. Oboseala trebuie evaluată minim cu scara conturată în algoritm; cu toate acestea, există instrumente suplimentare pentru măsurarea oboselii care pot fi utilizate pentru a identifica oboseala după caz ​​(a se vedea Tabelul 1; disponibil online, în aceste linii directoare, la NCCN.org [MS-23]). Managementul oboselii începe cu membrii echipei de oncologie primară care efectuează screening-ul inițial și fie oferă educație de bază și consiliere, fie extind screening-ul inițial la o evaluare mai concentrată pentru niveluri moderate sau mai ridicate de oboseală. Evaluarea focalizată include evaluarea stării curente a bolii și a tratamentului, o revizuire a sistemelor corpului și o evaluare aprofundată a oboselii. În plus, pacientul este evaluat pentru prezența factorilor tratabili despre care se știe că contribuie la oboseală. Dacă sunt prezenți, factorii ar trebui tratați conform ghidurilor de practică, cu referire la alți profesioniști în îngrijire, după caz, iar oboseala pacientului trebuie reevaluată în mod regulat. Dacă niciunul dintre factori nu este prezent sau dacă oboseala este nerezolvată, se selectează strategiile adecvate de gestionare a oboselii și de tratament în contextul stării clinice a pacientului (adică, tratamentul activ al cancerului, post-tratament, îngrijirea la sfârșitul vieții). Gestionarea oboselii este specifică cauzei atunci când pot fi identificate și tratate condițiile cunoscute că induc oboseala. Atunci când cauzele specifice ale oboselii nu pot fi identificate și corectate, trebuie inițiat un tratament nonfarmacologic și farmacologic al oboselii. Intervențiile nonfarmacologice pot include un program de exerciții moderate pentru a îmbunătăți capacitatea funcțională și toleranța la activitate; programe psihosociale pentru gestionarea stresului și creșterea sprijinului; implementarea strategiilor de conservare a energiei; și intervenții nutriționale și de somn, după caz. Terapia micrologică Phar poate include medicamente utilizate pentru a trata comorbiditățile, cum ar fi levotiroxina. O actualizare recentă privind utilizarea psihostimulantului metilfenidat sugerează că acesta poate oferi un anumit beneficiu.213Un al doilea agent care poate fi util pentru utilizarea pe termen scurt în cancerul avansat este metilprednisolonul corticosteroid.208,209,214Cu toate acestea, modalitățile potențiale de tratament în gestionarea oboselii necesită cercetări suplimentare. Managementul eficient al CRF implică o echipă de îngrijire oncologică informată și de susținere care evaluează în mod regulat nivelurile de oboseală, consiliază și educă pacienții cu privire la strategiile de a face față oboselii și folosește experți instituționali pentru trimiterea pacienților cu oboseală nerezolvată.36Echipa de îngrijire oncologică trebuie să recunoască mulți pacienți, furnizori și comportamente legate de sistem care pot împiedica gestionarea eficientă a oboselii. Reducerea barierelor prin utilizarea resurselor disponibile și a ghidurilor bazate pe dovezi crește beneficiile pentru pacienții care se confruntă cu oboseală.215,216

Referințe

1. Ahlberg K, Ekman T, Gaston-Johansson F, Mock V. Evaluarea și managementul oboselii asociate cancerului la adulți. Lancet 2003;362:640–650.

2. Collins JJ, Devine TD, Dick GS și colab. Măsurarea simptomelor la copiii mici cu cancer: validarea Scalei de evaluare a simptomelor Memorial la copiii cu vârsta între 7 și 12 ani. J Pain Symptom Manage 2002;23:10–16.

3. Wagner LI, Cella D. Oboseală și cancer: cauze, prevalență și abordări de tratament. Br J Cancer 2004;91:822–828.

4. Henry DH, Viswanathan HN, Elkin EP, et al. Simptome și sarcina de tratament asociate cu tratamentul cancerului: rezultate dintr-un sondaj național transversal în US Support Care Cancer 2008;16:791–801.

5. Hofman M, Ryan JL, Figueroa-Moseley CD, et al. Oboseala legată de cancer: amploarea problemei. Oncologist 2007;12(Suppl 1):4–10.

6. Portenoy RK, Kornblith AB, Wong G, et al. Durerea la pacientele cu cancer ovarian. Prevalența, caracteristicile și simptomele asociate. Cancer 1994;74:907–915.

7. Ventafridda V, De Conno F, Ripamonti C, et al. Evaluarea calității vieții în timpul unui program de îngrijiri paliative. Ann Oncol 1990;1:415–420.

8. Curtis EB, Krech R, Walsh TD. Simptome comune la pacienții cu cancer avansat. J Palliat Care 1991;7:25–29.

9. Portenoy RK, Thaler HT, Kornblith AB, et al. Prevalența simptomelor, caracteristicile și suferința într-o populație cu cancer. Qual Life Res 1994;3:183–189.

10. Wang XS, Zhao F, Fisch MJ și colab. Prevalența și caracteristicile oboselii moderate până la severe: un studiu multicentric la pacienții cu cancer și supraviețuitorii. Cancer 2014;120:425–432.

11. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, et al. Homeostazia celulelor T la supraviețuitorii cancerului de sân cu oboseală persistentă. J Natl Cancer Inst 2003;95:1165–1168.

12. Bower JE, Ganz PA, Desmond KA, et al. Oboseala la supraviețuitorii cancerului de sân: apariția, corelarea și impactul asupra calității vieții. J Clin Oncol 2000;18:743–753.

13. Crom DB, Hinds PS, Gattuso JS, et al. Crearea bazei pentru un program de sănătate a sânilor pentru femeile supraviețuitoare ale bolii Hodgkin, folosind o abordare de cercetare participativă. Oncol Nurs Forum 2005;32:1131–1141.

14. Fossa SD, Dahl AA, Loge JH. Oboseală, anxietate și depresie la supraviețuitorii pe termen lung ai cancerului testicular. J Clin Oncol 2003;21:1249–1254.

15. Haghighat S, Akbari ME, Holakouei K, et al. Factori care prezic oboseala la pacientii cu cancer de san. Support Care Cancer 2003;11:533–538.

16. Ruffer JU, Flechtner H, Trails P, et al. Oboseală la supraviețuitorii pe termen lung ai limfomului Hodgkin; un raport de la Grupul german de studiu asupra limfomului Hodgkin (GHSG). Eur J Cancer 2003;39:2179–2186.

17. Servaes P, Verhagen S, Bleijenberg G. Determinanți ai oboselii cronice la pacienții cu cancer de sân fără boală: un studiu transversal. Ann Oncol 2002;13:589–598.

18. Servaes P, Verhagen S, Schreuder HW, et al. Oboseală după tratamentul pentru tumorile maligne și benigne ale oaselor și ale țesuturilor moi. J Pain Symptom Manage 2003;26:1113–1122.

19. Olson K. Un nou mod de a gândi despre oboseală: o reconceptualizare. Oncol Nurs Forum 2007;34:93–99.

20. Olson K, Krawchuk A, Quddusi T. Oboseala la indivizii cu cancer avansat în tratament activ și setari paliative. Cancer Nurs 2007;30:E1–10.

21. Hinds PS, Quargnenti A, Bush AJ, et al. O evaluare a impactului unei intervenții de auto-îngrijire de coping asupra rezultatelor psihologice și clinice la adolescenții cu cancer nou diagnosticat. Eur J Oncol Nurs 2000;4:6–17; discuția 18–19.

22. Janda M, Gerstner N, Obermair A, et al. Calitatea vieții se modifică în timpul radioterapiei conformale pentru carcinomul de prostată. Cancer 2000;89:1322–1328.

23. Morrow GR, Andrews PL, Hickok JT, et al. Oboseala asociată cu cancerul și tratamentul acestuia. Support Care Cancer 2002;10:389–398.

24. Bower JE. Oboseala legată de cancer: legături cu inflamația la pacienții cu cancer și la supraviețuitori. Brain Behav Immun 2007;21:863–871.

25. Schubert C, Hong S, Natarajan L, et al. Asocierea dintre oboseală și nivelurile markerilor inflamatori la pacienții cu cancer: o revizuire cantitativă. Brain Behav Immun 2007;21:413–427.

26. Miller AH, Ancoli-Israel S, Bower JE, et al. Mecanisme neuroendocrino-imune ale comorbidităților comportamentale la pacienții cu cancer. J Clin Oncol 2008;26:971–982.

27. Berger AM, Wielgus K, Hertzog M, et al. Tiparele ritmurilor circadiene de activitate și relațiile lor cu oboseala și anxietatea/depresia la femeile tratate cu chimioterapie adjuvantă pentru cancerul de sân. Support Care Cancer 2010;18:105–114.

28. al-Majid S, McCarthy DO. Oboseala indusă de cancer și pierderea mușchilor scheletici: rolul exercițiilor fizice. Biol Res Nurs 2001;2:186–197.

29. TA bogat. Grupuri de simptome la pacienții cu cancer și relația lor cu modularea ligandului EGFR a axei circadiane. J Support Oncol 2007;5:167–174; discuția 176–167.

30. Mock V, Atkinson A, Barsevick A, et al. Ghid de practică NCCN pentru oboseala legată de cancer. Oncologie (Williston Park) 2000;14:151–161.

31. Dat CW, Dat B, Azzouz F, et al. Compararea modificărilor în funcționarea fizică a pacienților vârstnici cu noi diagnostice de cancer. Med Care 2000;38:482–493.

32. Dat B, Dat CW, McCorkle R, et al. Gestionarea durerii și a oboselii: rezultatele unui studiu clinic randomizat de îngrijire medicală. Oncol Nurs Forum 2002;29:949–956.

33. Mock V, McCorkle R, Ropka ME. Oboseală și funcționare fizică în timpul tratamentului pentru cancerul de sân. Oncol Nurs Forum 2002;29:338.

34. Unghie LM. Oboseala la pacientii cu cancer. Oncol Nurs Forum 2002;29:537.

35. Malik UR, Makower DF, Wadler S. Oboseală mediată de interferon. Cancer 2001;92:1664–1668.

36. Escalante CP, Grover T, Johnson BA, et al. O clinică de oboseală într-un centru cuprinzător de cancer: design și experiențe. Cancer 2001;92:1708–1713.

37. Hinds PS, Hockenberry M, Tong X, et al. Validitatea și fiabilitatea unui nou instrument pentru măsurarea oboselii asociate cancerului la adolescenți. J Pain Symptom Manage 2007;34:607–618.

38. Hockenberry MJ, Hinds PS, Barrera P, et al. Trei instrumente de evaluare a oboselii la copiii cu cancer: perspectivele copilului, părinților și personalului. J Pain Symptom Manage 2003;25:319–328.

39. Varni JW, Burwinkle TM, Katz ER, et al. PedsQL în cancerul pediatric: fiabilitatea și validitatea Scalelor de bază generice ale Inventarului de calitate a vieții pediatrice, Scala de oboseală multidimensională și Modulul Cancer. Cancer 2002;94:2090–2106.

40. Grant M. Oboseala si calitatea vietii cu cancer. În: Winningham ML, Barton-Burke M, eds. Oboseala în cancer: o abordare multidimensională. Sudbury, MA: Jones & Bartlett; 2000:353–364.

41. Barsevick AM, Whitmer K, Walker L. În propriile lor cuvinte: folosind modelul de bun simț pentru a analiza descrierile pacientului de oboseală legată de cancer. Oncol Nurs Forum 2001;28:1363–1369.

42. Curt GA, Breitbart W, Cella D, et al. Impactul oboselii cauzate de cancer asupra vieții pacienților: noi constatări de la Coaliția pentru oboseală. Oncolog 2000;5:353–360.

43. Holley S. Cancer-related fatigue. Suferind o oboseală diferită. Cancer Pract 2000;8:87–95.

44. Mendoza TR, Wang XS, Cleeland CS, et al. Evaluarea rapidă a severității oboselii la pacienții cu cancer: utilizarea Brief Fatigue Inventory. Cancer 1999;85:1186–1196.

45. Given BA, Given CW, Kozachik S. Family support in advanced cancer. CA Cancer J Clin 2001;51:213–231.

46. ​​Luciani A, Jacobsen PB, Extermann M, et al. Oboseală și dependență funcțională la pacienții vârstnici cu cancer. Am J Clin Oncol 2008;31:424–430.

47. van Ryn M, Sanders S, Kahn K, et al. Povara obiectivă, resurse și alți factori de stres în rândul îngrijitorilor informali de cancer: o problemă de calitate ascunsă? Psihooncologie 2011;20:44–52.

48. Ancoli-Israel S, Moore PJ, Jones V. Relația dintre oboseală și somn la pacienții cu cancer: o revizuire. Eur J Cancer Care (Engl) 2001;10:245– 255.

49. Berger AM, Walker SN. Un model explicativ al oboselii la femeile care primesc chimioterapie adjuvantă pentru cancerul de sân. Nurs Res 2001;50:42–52.

50. Dodd MJ, Miaskowski C, Paul SM. Grupuri de simptome și efectul lor asupra stării funcționale a pacienților cu cancer. Oncol Nurs Forum 2001;28:465–470.

51. Hinds PS, Hockenberry M, Rai SN și colab. Treziri nocturne, întreruperi ale mediului de somn și oboseală la copiii internați cu cancer. Oncol Nurs Forum 2007;34:393–402.

52. de Raaf PJ, de Klerk C, Timman R, et al. Monitorizarea sistematică și tratamentul simptomelor fizice pentru a atenua oboseala la pacienții cu cancer avansat: un studiu controlat randomizat. J Clin Oncol 2013;31:716–723.

53. Hopwood P, Stephens RJ. Depresia la pacienții cu cancer pulmonar: prevalența și factorii de risc derivați din datele privind calitatea vieții. J Clin Oncol 2000;18:893–903.

54. Loge JH, Abrahamsen AF, Ekeberg, Kaasa S. Oboseală și morbiditate psihiatrică printre supraviețuitorii bolii Hodgkin. J Pain Symptom Manage 2000;19:91–99.

55. Savard J, Morin CM. Insomnia în contextul cancerului: o revizuire a unei probleme neglijate. J Clin Oncol 2001;19:895–908.

56. Berger AM, Mitchell SA. Modificarea oboselii cauzate de cancer prin optimizarea calității somnului. J Natl Compr Canc Netw 2008;6:3–13.

57. Roscoe JA, Kaufman ME, Matteson-Rusby SE, et al. Oboseală legată de cancer și tulburări de somn. Oncolog 2007;12(Suppl 1):35–42.

58. Berger AM, Parker KP, Young-McCaughan S, și colab. Tulburări de somn-veghe la persoanele cu cancer și la îngrijitorii lor: starea științei. Oncol Nurs Forum 2005;32:E98–126.

59. Palesh OG, Collie K, Batiuchok D, et al. Un studiu longitudinal al depresiei, durerii și stresului ca predictori ai tulburărilor de somn în rândul femeilor cu cancer de sân metastatic. Biol Psychol 2007;75:37–44.

60. Mock V, Frangakis C, Davidson NE, et al. Exercițiile fizice gestionează oboseala în timpul tratamentului pentru cancerul de sân: un studiu controlat randomizat. Psihooncologie 2005;14:464–477.

61. Schwartz AL. Tipare de oboseală zilnică și efectul exercițiilor fizice la femeile cu cancer de sân. Cancer Pract 2000;8:16–24.

62. Canaris GJ, Manowitz NR, Primar G, Ridgway EC. Studiul de prevalență a bolii tiroidiene din Colorado. Arch Intern Med 2000;160:526–534.

63. Strasser F, Palmer JL, Schover LR, et al. Impactul hipogonadismului și disfuncției autonome asupra oboselii, funcției emoționale și dorinței sexuale la pacienții de sex masculin cu cancer avansat: un studiu pilot. Cancer 2006;107:2949–2957.

64. Mitchell SA, Beck SL, Hood LE, et al. Punerea în practică a dovezilor: intervenții bazate pe dovezi pentru oboseala în timpul și după cancer și tratamentul acestuia. Clin J Oncol Nurs 2007;11:99–113.

65. Barsevick AM, Whitmer K, Sweeney C, Nail LM. Un studiu pilot care examinează conservarea energiei pentru oboseala legată de tratamentul cancerului. Cancer Nurs 2002;25:333–341.

66. Barsevick AM, Dudley W, Beck S, et al. Un studiu clinic randomizat de conservare a energiei pentru pacienții cu oboseală legată de cancer. Cancer 2004;100:1302–1310.

67. Mustian KM, Morrow GR, Carroll JK, et al. Intervenții comportamentale integrative nonfarmacologice pentru gestionarea oboselii asociate cancerului. Oncologist 2007;12(Suppl 1):52–67.

68. Mitchell SA, Hoffman AJ, Clark JC, et al. Punerea în practică a dovezilor: o actualizare a intervențiilor bazate pe dovezi pentru oboseala legată de cancer în timpul și după tratament. Clin J Oncol Nurs 2014;18(Suppl):38–58.

69. Societatea de Nursing Oncologie Putting Evidence into Practice (PEP). Oboseală. Disponibil la: https://www.ons.org/practice-resources/pep. Accesat 24 aprilie 2015.

70. Irwin M, Johnson LA, eds. Punerea în practică a dovezilor: un ghid de buzunar pentru gestionarea simptomelor cancerului. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 2014.

71. Bower JE, Bak K, Berger A, et al. Screeningul, evaluarea și gestionarea oboselii la supraviețuitorii adulți ai cancerului: o adaptare a ghidurilor de practică clinică a Societății Americane de Oncologie Clinică. J Clin Oncol 2014;32:1840– 1850.

72. Howell D, Keller-Olaman S, Oliver TK, et al. Un ghid și un algoritm de practică pancanadian: screening, evaluare și îngrijire de susținere a adulților cu oboseală legată de cancer. Curr Oncol 2013;20:e233–246.

73. Mustian K, Palesh OG, Heckler CE, et al. Oboseala legată de cancer interferează cu activitățile vieții zilnice în rândul a 753 de pacienți care primesc chimioterapie: un studiu URCC CCOP [rezumat]. J Clin Oncol 2008;26(Suppl): Abstract 9500.

74. Puetz TW, Hering MP. Efecte diferențiate ale exercițiului asupra oboselii asociate cancerului în timpul și după tratament: o meta-analiză. Am J Prev Med 2012;43:e1–24.

75. Mishra SI, Scherer RW, Snyder C, et al. Intervenții de exerciții asupra calității vieții legate de sănătate pentru persoanele cu cancer în timpul tratamentului activ. Cochrane Database Syst Rev 2012;8:CD008465.

76. Gardner JR, Livingston PM, Fraser SF. Efectele exercițiilor fizice asupra efectelor adverse legate de tratament pentru pacienții cu cancer de prostată care primesc terapie de privare de androgeni: o revizuire sistematică. J Clin Oncol 2014;32:335–346.

77. Vermaete N, Wolter P, Verhoef G, Gosselink R. Activitatea fizică, condiția fizică și efectul intervențiilor de antrenament cu exerciții fizice la pacienții cu limfom: o revizuire sistematică. Ann Hematol 2013;92:1007–1021.

78. van Haren IE, Timmerman H, Potting CM, et al. Exercițiu fizic pentru pacienții supuși transplantului de celule stem hematopoietice: revizuire sistematică și meta-analize ale studiilor controlate randomizate. Phys Ther 2013;93:514–528.

79. Cramp F, Daniel J. Exercițiu pentru managementul oboselii asociate cancerului la adulți. Cochrane Database Syst Rev 2008:CD006145.

80. Duijts SF, Faber MM, Oldenburg HS, et al. Eficacitatea tehnicilor comportamentale și a exercițiilor fizice asupra funcționării psihosociale și a calității vieții legate de sănătate la pacienții și supraviețuitorii cu cancer de sân - o meta-analiză. Psihooncologie 2011;20:115–126.

81. Kangas M, Bovbjerg DH, Montgomery GH. Oboseala legată de cancer: o revizuire sistematică și meta-analitică a terapiilor non-farmacologice pentru pacienții cu cancer. Psychol Bull 2008;134:700–741.

82. McMillan EM, Newhouse IJ. Exercițiile fizice sunt o modalitate eficientă de tratament pentru reducerea oboselii cauzate de cancer și îmbunătățirea capacității fizice la pacienții și supraviețuitorii cu cancer: o meta-analiză. Appl Physiol Nutr Metab 2011;36:892–903.

83. Velthuis MJ, Agasi-Idenburg SC, Aufdemkampe G, Wittink HM. Efectul exercițiului fizic asupra oboselii asociate cancerului în timpul tratamentului cancerului: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2010;22:208–221.

84. Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA. Ghid de activitate fizică pentru americani. 2008. Disponibil la: http://www.health.gov/paguidelines/. Accesat 24 aprilie 2015.

85. Courneya KS, Friedenreich CM, Sela RA, et al. Studiul de psihoterapie de grup și exerciții fizice la domiciliu (speranță de grup) la supraviețuitorii de cancer: rezultate de fitness și calitate a vieții. Psihooncologie 2003;12:357–374.

86. Courneya KS, Mackey JR, Bell GJ și colab. Studiu controlat randomizat de antrenament fizic la supraviețuitorii cancerului de sân în postmenopauză: rezultate cardiopulmonare și de calitate a vieții. J Clin Oncol 2003;21:1660–1668.

87. Drouin JS, Armstrong H, Krause S. Efectele antrenamentului cu exerciții aerobice asupra capacității aerobe de vârf, a oboselii și a factorilor psihologici în timpul radiațiilor pentru cancerul de sân. Rehab Oncol 2005;23:11–17.

88. Schwartz AL, Mori M, Gao R, et al. Exercițiile fizice reduc oboseala zilnică la femeile cu cancer de sân care primesc chimioterapie. Med Sci Sports Exercice 2001;33:718–723.

89. Segal RJ, Reid RD, Courneya KS, et al. Exerciții de rezistență la bărbații care primesc terapie de privare de androgeni pentru cancerul de prostată. J Clin Oncol 2003;21:1653–1659.

90. Schmitz KH, Courneya KS, Matthews C, et al. Masa rotundă a Colegiului American de Medicină Sportivă privind ghidurile de exerciții pentru supraviețuitorii de cancer. Med Sci Sports Exercice 2010;42:1409–1426.

91. Sood A, Barton DL, Bauer BA, Loprinzi CL. O revizuire critică a terapiilor complementare pentru oboseala legată de cancer. Integr Cancer Ther 2007;6:8–13.

92. Balk J, Day R, Rosenzweig M, Beriwal S. Pilot, studiu randomizat, modificat, dublu-orb, controlat cu placebo de acupunctură pentru oboseala legată de cancer. J Soc Integr Oncol 2009;7:4–11.

93. Mao JJ, Styles T, Cheville A, et al. Acupunctură pentru oboseala legată de radioterapie nonpaliativă: un studiu de fezabilitate. J Soc Integr Oncol 2009;7:52–58.

94. Molassiotis A, Sylt P, Diggins H. Managementul oboselii asociate cancerului după chimioterapie cu acupunctură și presopunctură: un studiu controlat randomizat. Complement Ther Med 2007;15:228–237.

95. Vickers AJ, Straus DJ, Fearon B, Cassileth BR. Acupunctura pentru oboseala postchimioterapie: un studiu de fază II. J Clin Oncol 2004;22:1731– 1735.

96. Post-White J, Kinney ME, Savik K, et al. Masajul terapeutic și atingerea vindecătoare îmbunătățesc simptomele în cancer. Integr Cancer Ther 2003;2:332–344.

97. Cassileth BR, Vickers AJ. Terapia prin masaj pentru controlul simptomelor: studiu de rezultat la un centru major de cancer. J Pain Symptom Manage 2004;28:244–249.

98. Towler P, Molassiotis A, Brearley SG. Care sunt dovezile pentru utilizarea acupuncturii ca intervenție pentru managementul simptomelor în îngrijirea de susținere și paliativă a cancerului: o privire de ansamblu integrativă a recenziilor. Support Care Cancer 2013;21:2913–2923.

99. Posadzki P, Moon TW, Choi TY, et al. Acupunctură pentru oboseala legată de cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice randomizate. Support Care Cancer 2013;21:2067–2073.

100. Ahles TA, Tope DM, Pinkson B, et al. Terapie prin masaj pentru pacienții supuși unui transplant autolog de măduvă osoasă. J Pain Symptom Manage 1999;18:157–163.

101. Bower JE, Garet D, Sternlieb B, et al. Yoga pentru oboseala persistentă la supraviețuitorii cancerului de sân: un studiu controlat randomizat. Cancer 2012;118:3766– 3775.

102. Buffet LM, van Uffelen JG, Riphagen, II, et al. Beneficiile fizice și psihosociale ale yoga la pacienții cu cancer și supraviețuitorii, o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. BMC Cancer 2012;12:559.

103. Chandwani KD, Perkins G, Nagendra HR, et al. Studiu randomizat, controlat de yoga la femeile cu cancer de sân supuse radioterapiei. J Clin Oncol 2014;32:1058–1065.

104. Kiecolt-Glaser JK, Bennett JM, Andridge R, et al. Impactul yoga asupra inflamației, dispoziției și oboselii la supraviețuitorii cancerului de sân: un studiu controlat randomizat. J Clin Oncol 2014;32:1040–1049.

105. Sprod LK, Fernandez ID, Janelsins MC, et al. Efectele yoga asupra oboselii cauzate de cancer și a sarcinii globale cu efecte secundare la supraviețuitorii mai în vârstă de cancer. J Geriatr Oncol 2015;6:8–14.

106. Carlson LE, Garland SN. Impactul reducerii stresului bazat pe mindfulness (MBSR) asupra somnului, dispoziției, stresului și simptomelor de oboseală la pacienții ambulatori cu cancer. Int J Behav Med 2005;12:278–285.

107. Lengacher CA, Reich RR, Post-White J, et al. Reducerea stresului bazată pe mindfulness la pacienții cu cancer de sân post-tratament: o examinare a simptomelor și a grupurilor de simptome. J Behav Med 2012;35:86–94.

108. Hoffman CJ, Rosser SJ, Hopkinson JB, et al. Eficacitatea reducerii stresului bazată pe mindfulness în starea de spirit, calitatea vieții legate de sân și endocrin și bunăstare în cancerul de sân în stadiul 0 până la III: un studiu randomizat, controlat. J Clin Oncol 2012;30:1335–1342.

109. Stark D, Kiely M, Smith A, et al. Tulburările de anxietate la pacienții cu cancer: natura lor, asocierile și relația cu calitatea vieții. J Clin Oncol 2002;20:3137–3148.

110. Goedendorp MM, Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. Intervenții psihosociale pentru reducerea oboselii în timpul tratamentului cancerului la adulți. Cochrane Database Syst Rev 2009:CD006953.

111. Jacobsen PB, Donovan KA, Vadaparampil ST, Small BJ. Revizuirea sistematică și meta-analiză a intervențiilor psihologice și bazate pe activitate pentru oboseala legată de cancer. Health Psychol 2007;26:660–667.

112. Eaton LH, Tipton JM, eds. Societatea de asistență medicală oncologică. Punerea în practică a dovezilor: îmbunătățirea rezultatelor pacienților oncologici. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 2009.

113. Jacobsen PB, Meade CD, Stein KD, et al. Eficacitatea și costurile a două forme de formare de gestionare a stresului pentru pacienții cu cancer supuși chimioterapiei. J Clin Oncol 2002;20:2851–2862.

114. Armes J, Chalder T, Addington-Hall J, et al. Un studiu controlat randomizat pentru a evalua eficacitatea unei intervenții scurte, orientate spre comportament, pentru oboseala legată de cancer. Cancer 2007;110:1385–1395.

115. Luebbert K, Dahme B, Hasenbring M. Eficacitatea antrenamentului de relaxare în reducerea simptomelor legate de tratament și îmbunătățirea ajustării emoționale în tratamentul cancerului acut non-chirurgical: o revizuire meta-analitică. Psihooncologie 2001;10:490–502.

116. Montgomery GH, Kangas M, David D, et al. Oboseala în timpul radioterapiei cancerului de sân: un studiu inițial randomizat al terapiei cognitiv-comportamentale plus hipnoză. Health Psychol 2009;28:317–322.

117. Boesen EH, Ross L, Frederiksen K, et al. Intervenție psihoeducațională pentru pacienții cu melanom malign cutanat: un studiu de replicare. J Clin Oncol 2005;23:1270–1277.

118. Gaston-Johansson F, Fall-Dickson JM, Nanda J, et al. Eficacitatea programului cuprinzător de strategie de coping privind rezultatele clinice în transplantul autolog de măduvă osoasă a cancerului de sân. Cancer Nurs 2000;23:277–285.

119. Lindemalm C, Strang P, Lekander M. Grup de sprijin pentru bolnavii de cancer. Îmbunătățește starea lor fizică și psihologică? Un studiu pilot. Support Care Cancer 2005;13:652–657.

120. Ream E, Richardson A, Alexander-Dann C. Intervenție de susținere pentru oboseală la pacienții supuși chimioterapiei: un studiu controlat randomizat. J Pain Symptom Manage 2006;31:148–161.

121. Yates P, Aranda S, Hargraves M, et al. Studiu controlat randomizat al unei intervenții educaționale pentru gestionarea oboselii la femeile care primesc chimioterapie adjuvantă pentru cancerul de sân în stadiu incipient. J Clin Oncol 2005;23:6027– 6036.

122. Allison PJ, Edgar L, Nicolau B, et al. Rezultatele unui studiu de fezabilitate pentru o intervenție psihoeducațională în cancerul capului și gâtului. Psihooncologie 2004;13:482–485.

123. Godino C, Jodar L, Duran A, et al. Educația asistenței medicale ca intervenție pentru scăderea percepției oboselii la pacienții cu oncologie. Eur J Oncol Nurs 2006;10:150–155.

124. Yun YH, Lee KS, Kim YW, et al. Program de educație personalizat bazat pe web pentru supraviețuitorii de cancer fără boli cu oboseală legată de cancer: un studiu controlat randomizat. J Clin Oncol 2012;30:1296–1303.

125. Brown JK. O revizuire sistematică a dovezilor privind gestionarea simptomelor anorexiei și cașexiei legate de cancer. Oncol Nurs Forum 2002;29:517–532.

126. Pagina MS, Berger AM, Johnson LB. Punerea în practică a dovezilor: intervenții bazate pe dovezi pentru tulburările somn-veghe. Clin J Oncol Nurs 2006;10:753–767.

127. Morin C, Espie C. Insomnia: A Clinical Guide to Assessment and Treatment. New York: Kluwer Academic; 2003.

128. Berger AM, VonEssen S, Khun BR, et al. Fezabilitatea unei intervenții de somn în timpul chimioterapiei adjuvante pentru cancerul de sân. Oncol Nurs Forum 2002;29:1431–1441.

129. Food and Drug Administration. FDA News (14 martie 2007). Disponibil la: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ucm108868.htm. Accesat 24 aprilie 2015.

130. Institutul Naţional al Cancerului. Tulburări de somn PDQ (versiunea profesională în sănătate). 2010. Disponibil la: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/supportive care/sleep disorders/health professional. Accesat 24 aprilie 2015.

131. de la Cruz M, Hui D, Parsons HA, Bruera E. Efecte placebo și nocebo în studiile clinice randomizate dublu-orb ale agenților pentru terapia pentru oboseală la pacienții cu cancer avansat. Cancer 2010;116:766–774.

132. Morrow GR, Hickok JT, Roscoe JA, et al. Efectele diferențiate ale paroxetinei asupra oboselii și depresiei: un studiu randomizat, dublu-orb, de la Universitatea din Rochester Cancer Center Community Clinical Oncology Program. J Clin Oncol 2003;21:4635–4641.

133. Roscoe JA, Morrow GR, Hickok JT, et al. Efectul clorhidratului de paroxetină (Paxil) asupra oboselii și depresiei la pacienții cu cancer de sân care primesc chimioterapie. Breast Cancer Res Treat 2005;89:243–249.

134. Schwartz AL, Thompson JA, Masood N. Oboseala indusă de interferon la pacienții cu melanom: un studiu pilot de exerciții fizice și metilfenidat. Oncol Nurs Forum 2002;29:E85–90.

135. Butler JM Jr, Case LD, Atkins J, et al. Un studiu clinic prospectiv randomizat de fază III, dublu-orb, controlat cu placebo, cu d-treo-metilfenidat HCl la pacienții cu tumori cerebrale care primesc radioterapie. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;69:1496–1501.

136. Mar Fan HG, Clemons M, Xu W și colab. Un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb al efectelor d-metilfenidatului asupra oboselii și disfuncției cognitive la femeile supuse chimioterapiei adjuvante pentru cancerul de sân. Support Care Cancer 2008;16:577–583.

137. Morawska AR, Sood A, Dakhil SR, et al. Studiu de fază III, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al metilfenidatului cu acțiune prelungită pentru oboseala legată de cancer: studiul North Central Cancer Treatment Group NCCTG-N05C7. J Clin Oncol 2010;28:3673–3679.

138. Minton O, Richardson A, Sharpe M, et al. Terapie medicamentoasă pentru gestionarea oboselii asociate cancerului. Cochrane Database Syst Rev 2010;7:CD006704.

139. Jean-Pierre P, Morrow GR, Roscoe JA, et al. Un studiu clinic de fază 3 randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, privind efectul modafinilului asupra oboselii asociate cancerului, în rândul 631 de pacienți care primesc chimioterapie: un studiu de bază al Programului de Oncologie Clinică de la Universitatea din Rochester. Cancer 2010;116:3513–3520.

140. Hovey E, de Souza P, Marx G, et al. Studiu de fază III, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al modafinilului pentru oboseală la pacienții tratați cu chimioterapie pe bază de docetaxel. Support Care Cancer 2014;22:1233–1242.

141. Lesser GJ, Cazul D, Stark N, et al. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al coenzimei orale Q10 pentru a ameliora oboseala auto-raportată legată de tratament la pacienții nou diagnosticați cu cancer de sân. J Support Oncol 2013;11:31–42.

142. Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P, et al. Suplimentarea cu L-carnitină la pacienții cu cancer avansat și deficit de carnitină: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. J Pain Symptom Manage 2009;37:622–631.

143. Barton DL, Liu H, Dakhil SR, et al. Ginseng Wisconsin (Panax quinquefolius) pentru a îmbunătăți oboseala legată de cancer: un studiu randomizat, dublu-orb, N07C2. J Natl Cancer Inst 2013;105:1230–1238.

144. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin 2015;65:5–29.

145. Knobel H, Loge JH, Nordoy T, et al. Nivel ridicat de oboseală la pacienții cu limfom tratați cu terapie cu doze mari. J Pain Symptom Manage 2000;19:446–456.

146. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, Fahey JL. Oboseala și activitatea citokinelor proinflamatorii la supraviețuitorii cancerului de sân. Psychosom Med 2002;64:604–611.

147. Cella D, Davis K, Breitbart W, et al. Oboseala legată de cancer: prevalența criteriilor de diagnostic propuse într-un eșantion de supraviețuitori ai cancerului din Statele Unite. J Clin Oncol 2001;19:3385–3391.

148. Knobel H, Havard Loge J, Lund MB, et al. Complicații medicale tardive și oboseală la supraviețuitorii bolii Hodgkin. J Clin Oncol 2001;19:3226–3233.

149. Stewart DE, Wong F, Duff S, et al. „Ceea ce nu te ucide te face mai puternică”: un sondaj privind supraviețuitorii cancerului ovarian. Gynecol Oncol 2001;83:537–542.

150. Donovan KA, McGinty HL, Jacobsen PB. O revizuire sistematică a cercetării folosind criteriile de diagnostic pentru oboseala legată de cancer. Psihooncologie 2013;22:737–744.

151. Servaes P, Prins J, Verhagen S, Bleijenberg G. Oboseală după cancerul de sân și în sindromul de oboseală cronică: asemănări și diferențe. J Psychosom Res 2002;52:453–459.

152. Stone P, Richardson A, Ream E, et al. Oboseala legată de cancer: inevitabil, neimportant și netratabil? Rezultatele unui sondaj multicentric al pacientului. Forumul de oboseală a cancerului. Ann Oncol 2000;11:971–975.

153. Hann DM, Jacobsen PB, Martin SC, et al. Oboseala la femeile tratate cu transplant de măduvă osoasă pentru cancer de sân: o comparație cu femeile fără antecedente de cancer. Support Care Cancer 1997;5:44–52.

154. Mock V, Cameron L, Tompkins C. Every Step Counts A Walking Exercise Program for Persons Living With Cancer. Baltimore, MD: Universitatea Johns Hopkins; 1997.

155. Gielissen MF, Verhagen S, Witjes F, Bleijenberg G. Efectele terapiei comportamentale cognitive la pacienții cu cancer sever oboseli fără boală, comparativ cu pacienții care așteaptă terapia cognitiv comportamentală: un studiu controlat randomizat. J Clin Oncol 2006;24:4882–4887.

156. Geinitz H, Zimmermann FB, Thamm R, et al. Oboseala la pacientele cu radioterapie adjuvantă pentru cancerul de sân: urmărire pe termen lung. J Cancer Res Clin Oncol 2004;130:327–333

. 157. Schneider CM, Hsieh CC, Sprod LK, et al. Efectele antrenamentului supravegheat asupra funcției cardiopulmonare și a oboselii la supraviețuitorii cancerului de sân în timpul și după tratament. Cancer 2007;110:918–925.

158. Vallance JK, Courneya KS, Plotnikoff RC, et al. Studiu randomizat controlat al efectelor materialelor tipărite și ale pedometrelor cu pas asupra activității fizice și a calității vieții la supraviețuitorii cancerului de sân. J Clin Oncol 2007;25:2352–2359.

159. Conn VS, Hafdahl AR, Porock DC, et al. O meta-analiză a intervențiilor de exerciții fizice în rândul persoanelor tratate pentru cancer. Support Care Cancer 2006;14:699–712.

160. Knols R, Aaronson NK, Uebelhart D, et al. Exercițiul fizic la pacienții cu cancer în timpul și după tratamentul medical: o revizuire sistematică a studiilor clinice randomizate și controlate. J Clin Oncol 2005;23:3830–3842.

161. McNeely ML, Campbell KL, Rowe BH, et al. Efectele exercițiilor fizice asupra pacienților și supraviețuitorilor cu cancer de sân: o revizuire sistematică și meta-analiză. CMAJ 2006;175:34–41.

162. Stricker CT, Drake D, Hoyer KA, Mock V. Practica bazată pe dovezi pentru managementul oboselii la adulții cu cancer: exercițiul ca intervenție. Oncol Nurs Forum 2004;31:963–976

163. Cantarero-Villanueva I, Fernandez-Lao C, Cuesta-Vargas AI, et al. Eficacitatea unui program de exerciții acvatice în apă adâncă în oboseala legată de cancer la supraviețuitorii cancerului de sân: un studiu controlat randomizat. Arch Phys Med Rehabil 2013;94:221–230.

164. Brown JC, Huedo-Medina TB, Pescatello LS, et al. Eficacitatea intervențiilor de exercițiu în modularea oboselii legate de cancer în rândul supraviețuitorilor adulți de cancer: o meta-analiză. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2011;20:123– 133.

165. Dolbeault S, Cayrou S, Bredart A, et al. Eficacitatea unui grup psihoeducațional după tratamentul cancerului de sân în stadiu incipient: rezultatele unui studiu francez randomizat. Psihooncologie 2009;18:647–656.

166. Soares A, Biasoli I, Scheliga A, et al. Asocierea rețelelor sociale și a sprijinului social cu calitatea vieții legate de sănătate și oboseală la supraviețuitorii pe termen lung ai limfomului Hodgkin. Support Care Cancer 2013;21:2153–2159.

167. Garssen B, Boomsma MF, Meezenbroek Ede J, et al. Antrenament pentru managementul stresului pentru pacienții cu cancer mamar. Psihooncologie 2013;22:572– 580.

168. Reif K, de Vries U, Petermann F, Gorres S. Un program de educare a pacientului este eficient în reducerea oboselii asociate cancerului: un studiu de intervenție controlat, randomizat, cu două grupuri, pe liste de așteptare. Eur J Oncol Nurs 2013;17:204–213.

169. Davidson JR, Waisberg JL, Brundage MD, MacLean AW. Tratamentul de grup nonfarmacologic al insomniei: un studiu preliminar cu supraviețuitorii cancerului. Psihooncologie 2001;10:389–397.

170. Quesnel C, Savard J, Simard S, et al. Eficacitatea terapiei cognitiv-comportamentale pentru insomnie la femeile tratate pentru cancer de sân nemetastatic. J Consult Clin Psychol 2003;71:189–200.

171. Savard J, Simard S, Ivers H, Morin CM. Studiu randomizat privind eficacitatea terapiei cognitiv-comportamentale pentru insomnia secundară cancerului de sân, partea I: Somnul și efectele psihologice. J Clin Oncol 2005;23:6083–6096.

172. Dirksen SR, Epstein DR. Eficacitatea unei intervenții privind insomnia asupra oboselii, dispoziției și calității vieții la supraviețuitorii cancerului de sân. J Adv Nurs 2008;61:664– 675.

173. Epstein DR, Dirksen SR. Studiu randomizat al unei intervenții cognitiv-comportamentale pentru insomnie la supraviețuitorii cancerului de sân. Oncol Nurs Forum 2007;34:E51–59.

174. Espie CA, Fleming L, Cassidy J, et al. Studiu randomizat controlat de eficacitate clinică a terapiei cognitiv comportamentale în comparație cu tratamentul ca de obicei pentru insomnia persistentă la pacienții cu cancer. J Clin Oncol 2008;26:4651–4658.

175. Morgenthaler T, Kramer M, Alessi C, et al. Parametri de practică pentru tratamentul psihologic și comportamental al insomniei: o actualizare. Un raport al Academiei Americane de Medicina Somnului. Sleep 2006;29:1415–1419.

176. Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, et al. Ghid clinic pentru evaluarea și managementul insomniei cronice la adulți. J Clin Sleep Med 2008;4:487–504.

177. Hanna A, Sledge G, Mayer ML, et al. Un studiu de fază II al metilfenidatului pentru tratamentul oboselii. Support Care Cancer 2006;14:210–215.

178. Lower EE, Fleishman S, Cooper A, et al. Eficacitatea dexmetilfenidatului pentru tratamentul oboselii după chimioterapia cancerului: un studiu clinic randomizat. J Pain Symptom Manage 2009;38:650–662.

179. Morrow GR, Gillies LJ, Hickok JT, et al. Efectul pozitiv al psihostimulantului modafinil asupra oboselii cauzate de cancer care persistă după terminarea tratamentului [rezumat]. J Clin Oncol 2005;23(Suppl): Abstract 8012.

180. Kaleita T, Cloughesy J, Ford W. Un studiu pilot de modafinil (Provigil®) pentru tratamentul oboselii și disfuncției neurocomportamentale la pacienții adulți cu tumori cerebrale [rezumat]. Prezentat la a noua reuniune anuală a Societății pentru Neuro-Oncologie; 18–21 noiembrie 2004; Toronto, Ontario, Canada. QL abstract-06.

181. Spathis A, Fife K, Blackhall F, et al. Modafinil pentru tratamentul oboselii în cancerul pulmonar: rezultatele unui studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. J Clin Oncol 2014;32:1882–1888.

182. Yennurajalingam S, Bruera E. Managementul paliativ al oboselii la sfârșitul vieții: „se simte ca și cum corpul meu este pur și simplu uzat”. JAMA 2007;297:295–304.

183. Krishnasamy M. Oboseală în cancerul avansat — adică înainte de măsurare? Int J Nurs Stud 2000;37:401–414.

184. Lundh Hagelin C, Seiger A, CJ Furst. Calitatea vieții în îngrijirea terminală - cu referire specială la vârstă, sex și starea civilă. Support Care Cancer 2006;14:320–328.

185. Walsh D, Donnelly S, Rybicki L. Simptomele cancerului avansat: relație cu vârsta, sexul și starea de performanță la 1,000 pacienți. Support Care Cancer 2000;8:175–179.

186. Walsh D, Rybicki L. Symptom clustering in advanced cancer. Support Care Cancer 2006;14:831–836.

187. Dat B, Dat C, Azzouz F, Stommel M. Funcționarea fizică a pacienților vârstnici cu cancer înainte de diagnostic și după tratamentul inițial. Nurs Res 2001;50:222–232.

188. Wolfe J, Grier HE, Klar N, et al. Simptome și suferință la sfârșitul vieții la copiii cu cancer. N Engl J Med 2000;342:326–333.

189. Wong RK, Franssen E, Szumacher E, et al. Ce doresc să știe pacienții care trăiesc cu cancer avansat și îngrijitorii lor? O evaluare a nevoilor. Support Care Cancer 2002;10:408–415.

190. Mystakidou K, Parpa E, Katsouda E, et al. Rolul simptomelor fizice și psihologice în dorința de moarte: un studiu al pacienților cu cancer în stadiu terminal. Psihooncologie 2006;15:355–360.

191. Miovic M, Block S. Psychiatric disorders in advanced cancer. Cancer 2007;110:1665–1676.

192. Brady MJ, Peterman AH, Fitchett G, et al. Un caz pentru includerea spiritualității în măsurarea calității vieții în oncologie. Psihooncologie 1999;8:417–428.

193. Breitbart W, Rosenfeld B, Gibson C, et al. Psihoterapie de grup centrată pe sens pentru pacienții cu cancer avansat: un studiu pilot controlat randomizat. Psihooncologie 2010;19:21–28.

194. Breitbart W, Poppito S, Rosenfeld B, et al. Studiu pilot controlat randomizat de psihoterapie individuală centrată pe semnificație pentru pacienții cu cancer avansat. J Clin Oncol 2012;30:1304–1309.

195. Chochinov HM, Kristjanson LJ, Breitbart W, et al. Efectul terapiei demnității asupra suferinței și experienței la sfârșitul vieții la pacienții cu boli terminale: un studiu controlat randomizat. Lancet Oncol 2011;12:753–762.

196. Oldervoll LM, Loge JH, Paltiel H, et al. Efectul unui program de exerciții fizice în îngrijirea paliativă: un studiu de fază II. J Pain Symptom Manage 2006;31:421–430.

197. Porock D, Kristjanson LJ, Tinnelly K, et al. O intervenție de exercițiu pentru pacienții cu cancer avansat care se confruntă cu oboseală: un studiu pilot. J Palliat Care 2000;16:30–36.

198. Strong A, Karavatas G, Reicherter EA. Protocolul de exerciții recomandat pentru a reduce oboseala legată de cancer și pierderea musculară la pacienții cu mielom multiplu: o revizuire sistematică bazată pe dovezi. Top Geriatr Rehabil 2006;22:172–186.

199. Sarhill N, Walsh D, Nelson KA, et al. Metilfenidat pentru oboseală în cancerul avansat: un studiu pilot prospectiv deschis. Am J Hosp Palliat Care 2001;18:187–192.

200. Bruera E, Driver L, Barnes EA, et al. Metilfenidat controlat de pacient pentru gestionarea oboselii la pacienții cu cancer avansat: un raport preliminar. J Clin Oncol 2003;21:4439–4443.

201. Bruera E, Valero V, Driver L, et al. Metilfenidat controlat de pacient pentru oboseala cauzată de cancer: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. J Clin Oncol 2006;24:2073–2078.

202. Bruera E, Yennurajalingam S, Palmer JL, et al. Metilfenidat și/sau o intervenție telefonică a asistentei medicale pentru oboseală la pacienții cu cancer avansat: un studiu de fază II randomizat, controlat cu placebo. J Clin Oncol 2013;31:2421– 2427.

203. Auret KA, Schug SA, Bremner AP, Bulsara M. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care evaluează impactul dexamfetaminei asupra oboselii la pacienții cu cancer avansat. J Pain Symptom Manage 2009;37:613–621.

204. Hardy JR, Rees E, Ling J, et al. Un studiu prospectiv al utilizării dexametazonei într-o unitate de îngrijiri paliative. Palliat Med 2001;15:3–8.

205. Peuckmann V, Elsner F, Krumm N, et al. Tratamente farmacologice pentru oboseala asociata cu ingrijirile paliative. Cochrane Database Syst Rev 2010:CD006788.

206. Matsuo N, Morita T, Iwase S. Practici de terapie cu corticosteroizi raportate de medic în unitățile de îngrijire paliativă certificate din Japonia: un sondaj la nivel național. J Palliat Med 2012;15:1011–1016; test 1117–1018.

207. Matsuo N, Morita T, Iwase S. Eficacitatea și efectele nedorite ale terapiei cu corticosteroizi experimentate de specialiștii în îngrijiri paliative din Japonia: un sondaj la nivel național. J Palliat Med 2011;14:840–845.

208. Yennurajalingam S, Frisbee-Hume S, Palmer JL, et al. Reducerea oboselii asociate cancerului cu dexametazonă: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo la pacienții cu cancer avansat. J Clin Oncol 2013;31:3076–3082.

209. Paulsen O, Klepstad P, Rosland JH, et al. Eficacitatea metilprednisolonului asupra durerii, oboselii și pierderii poftei de mâncare la pacienții cu cancer avansat care utilizează opioide: un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb. J Clin Oncol 2014;32:3221–3228.

210. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, et al. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratarea Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologie. J Natl Cancer Inst 1993;85:365–376.

211. Pascual Lopez A, Roque I Figuls M, Urrutia Cuchi G, et al. Revizuirea sistematică a acetatului de megestrol în tratamentul sindromului anorexie-cașexie. J Pain Symptom Manage 2004;27:360–369. 212. Minton O, Richardson A, Sharpe M, et al. O revizuire sistematică și meta-analiză a tratamentului farmacologic al oboselii asociate cancerului. J Natl Cancer Inst 2008;100:1155–1166.

213. Gong S, Sheng P, Jin H, et al. Efectul metilfenidatului la pacienții cu oboseală legată de cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză. PLoS One 2014;9:e84391.

214. Berger AM, Mitchell SA, Jacobsen PB, Pirl WF. Screeningul, evaluarea și gestionarea oboselii legate de cancer: gata de implementare pentru practică? CA Cancer J Clin 2015;65:190–211.

215. Borneman T, Piper BF, Sun VC, et al. Implementarea Ghidurilor privind oboseala la o instituție membră a NCCN: proces și rezultate. J Natl Compr Canc Netw 2007;5:1092–1101.

216. Piper BF, Borneman T, Sun VC, et al. Oboseala legată de cancer: rolul asistentelor de oncologie în transpunerea în practică a ghidurilor de evaluare a Rețelei Naționale de Cancer. Clin J Oncol Nurs 2008;12:37–47.