Perspective recente despre rolul PPAR-/δ în neuroinfamation și neurodegenerare și ținta potențială pentru terapie

Vă rog contactațijimmy.wu@wecistanche.compentru mai multe informatii

Cistancheconține receptori activați de proliferarea peroxizomilor (PPAR) /δ aparține familiei de receptori nucleari activați de hormoni și lipide, care sunt implicați în metabolismul acizilor grași cu lanț lung, colesterolului și sfingolipidelor. Similar cu PPAR- și PPAR-, PPAR-/δ acționează, de asemenea, ca un factor de transcripție activat de lipidele dietetice și liganzii endogeni, cum ar fi acizii grași saturați și polinesaturați cu lanț lung, și produse metabolice ale lipidelor selectate, cum ar fi eicosanoide, leucotriene, lipoxine. și acizi hidroxieicosatetraenoiciflavonoid purificat micronizat fracțiune. Împreună cu alte PPAR, PPAR-/δ prezintă activitate transcripțională prin interacțiunea cu receptorul retinoid X (RXR). În general, s-a demonstrat că PPAR reglează diferențierea, proliferarea și dezvoltarea celulelor și modulează semnificativ glucoza, metabolismul lipidic, funcția mitocondrială și biogeneza. PPAR-/δ pare să joace un rol special în procesele infamatorii și datorită proprietăților sale proangiogenice și anti-/pro-carcinogene, acest receptor a fost considerat o țintă terapeutică pentru tratarea sindromului metabolic, dislipidemiei, carcinogenezei și diabetului.

beneficii cistanche

Până în prezent, cele mai multe studii au fost efectuate în organele periferice și, în ciuda prezenței sale în celulele creierului și în diferite regiuni ale creierului, rolul său în neurodegenerare și neuroinflamație rămâne prost înțeles. Această recenzie are scopul de a descrie perspective recente asupra impactuluifitochimicsi noii lor agonisti asupra neuroinflamatiei si tulburarilor neurodegenerative, inclusiv Alzheimer si Parkinson, boli Huntington, scleroza multipla, accident vascular cerebral si leziuni traumatice. Un obiectiv important este obținerea de noi perspective pentru a înțelege mai bine reglementările dietetice și farmacologice ale PPAR-/δ și pentru a găsi strategii terapeutice promițătoare care ar putea atenua aceste tulburări neurologice.

ierburi de dragon cistanche

extract de cistancheconține sfingolipide și acizi grași. Se știe că activitatea transcripțională a PPAR-urilor se implică într-o varietate de funcții celulare, inclusiv diferențierea, proliferarea și dezvoltarea celulelor (Hong și colab.2019). Acești receptori heterodimerizează cu receptorul retinoid X (RXR), iar dimerul reglează expresia genelor ca răspuns la acizii grași derivați din alimentație, precum și la agoniştii exogeni. Activarea acestor receptori de către liganzi endogeni sau exogeni poate evoca transducția semnalelor și poate induce interacțiunea cu lipoproteinele, coactivatorii sau corepresorii (Evans și Mangelsdorf).2014; Varga et al.2011). PPAR nu numai că joacă un rol în reglarea metabolismului lipidelor și a semnalizării, ci și în menținerea homeostaziei carbohidraților și a glucozei. Similar cu PPAR- și PPAR- din această familie, PPAR-/δ, care este cunoscut și ca PPAR-δ, a fost donat din genomul șoarecelui și identificat ca un receptor nuclear orfan în anii 90 (Hong și colab.2019). Ulterior, două izoforme existente ale acestei proteine ​​au fost identificate prin splicing alternativă a genei

NR1C2. PPAR- /δ conținebioflavonoide din citricedomenii comune altor membri ai familiei de receptori nucleari, inclusiv domeniul de trans-activare AF-1 amino-terminal, un domeniu de legare la ADN și domeniul de dimerizare și de legare a ligandului cu o funcție de trans-activare dependentă de ligand AF{{ 7}} la regiunea carboxi-terminală (Azhar2010). Domeniul de trans-activare AF-1 amino-terminal este responsabil pentru activarea transcripțională.cistancheasigură o funcție de activare constitutivă independentă de legarea ligandului. Domeniul de legare la ADN (DBD, domeniul C), care este format din două motive degete de zinc, este implicat în recunoașterea ADN-ului și interacțiunea proteină-proteină. În timp ce domeniul balama (domeniul D) este succedat de domeniul de legare a ligandului C-terminal (LBD, domeniile E/F), care conține nu numai buzunarul de legare a ligandului, ci și regiuni importante pentru dimerizare și AF{{5} } domeniu. Se crede că legarea ligandului induce modificări structurale în domeniul AF-2, permițând recrutarea de proteine ​​co-activatoare importante pentru activarea transcripțională, servind astfel ca un comutator pentru activarea PPAR-urilor (Brunmeir și Xu).2018). Până acum, este cunoscută o singură modificare post-translațională pentru PPAR-/δ. Koo și colegii săi au arătat că PPAR-/δ SUMOilarea la K104 este îndepărtată de Proteaza 2 specifică SUMO (SENP2) și aceasta promovează exprimarea genelor FAO în mușchi (Koo și colab.2015). PPAR-/5 este format din 441 de aminoacizi cu o greutate moleculară de 49,9 kDa. Potrivit Gene Cards, această proteină este exprimată și detectată pe scară largă în țesuturile umane, inclusiv în creier, pancreas, ficat și inimă (Hong și colab.2019). Deși PPAR-/δ este exprimat în celule din toate regiunile creierului, neuronii par să aibă cea mai mare expresie.

maca ginseng cistanche seahorse

Warden și colab. (2016) a demonstrat localizarea luidozajul cistanche tubulosaaportul pentru șoarecele adult și creierul uman. Folosind PCR cantitativ și microscopie cu imunofluorescență dublă, o investigație între părți ale creierului a indicat cel mai înalt nivel de ARNm și proteine ​​în cortexul prefrontal (Warden și colab.2016). În creier, deși toate izoformele PPAR au fost detectate în neuroni și astrocite, PPAR-/δ părea să aibă imunoreactivitate scăzută în microglia în comparație cu alți membri PPAR. Analiza localizării subcelulare a indicat că PPAR-/δ în neuroni este prezent atât în ​​citoplasmă, cât și în nucleu. Cu toate acestea, localizarea sa intracelulară se poate modifica în funcție de condițiile fiziopatologice și de terapia aplicată (Gamdzyk și colab.2018). Până de curând, studiile privind rolul PPAR-/δ au fost în mare măsură efectuate cu organe/țesuturi periferice (Phua și colab.2020). Expresia sa este detectată într-un stadiu incipient al embriogenezei, iar întreruperea acestei gene este letală din cauza defectelor placentare severe. Animalele knockout se caracterizează prin modificări ale pielii și ale masei de grăsime și afectarea dezvoltării creierului. PPAR-/δ pare să joace un rol cheie în dezvoltarea embrionului, iar ștergerea acestuia poate induce o rată mare de mortalitate în jurul zilei embrionare 10.5 (E10.5) (Hall și colab.2008; Nadra și colab.2006).

În acest moment de dezvoltare, expresia PPAR-/δ ar putea fi detectată în toate regiunile creierului, inclusiv în cortexul cerebral, talamus, cerebel și trunchiul cerebral, atingând niveluri de vârf între E 13,5 și E 15,5 (Gofot și colab.2007; Braissant și Wahli1998) șibeneficiile flavonoidelor. Expresia PPAR-/δ a fost găsită în neuroni, astrocite, oligodendrocite și recent, de asemenea, în celulele microgliei (Schnegg și Robbins).2011; Carniglia și colab.2013).în plus, în plus, acest receptor este exprimat și în celulele endoteliale capilare ale creierului, sugerând o implicare în reglarea barierei sânge/creier (Akanuma et al.2008). Studiile care au folosit șoareci PPAR-/δ nuli modificați genetic au indicat modificări ale greutății creierului și, concomitent, greutatea corporală a fost, de asemenea, mai mică în comparație cu controlul de tip larg (Peters și colab.2000). Studiile histologice au arătat tulburări de mielinizare în corpul calos, mai frecvent la femele decât la bărbați (Markham et al.2009).

explorați mai multe funcții ale cistache pe site-ul nostru principal

Acest articol este extras dinhttps://doi.org/10.1007/s12017-020-08629-9