Recurența nefropatiei IgA după transplantul de rinichi: experiența din studiul de cohortă elvețian de transplant

Abstract

1. Fundal

Recurența nefropatiei IgA (IgAN) după transplantul de rinichi apare la aproximativ 30% dintre pacienți. Se așteaptă ca relevanța recurenței pentru supraviețuirea pe termen lung a grefei să crească, deoarece supraviețuirea grefei continuă să se îmbunătățească.

2. Metode

Într-un studiu imbricat în cadrul studiului de cohortă elvețian de transplant, au fost evaluate incidența recurenței IgAN, factorii predictivi, funcția grefei și supraviețuirea grefei și a pacientului. Concentrațiile serice ale complexului imun IgA total, IgG total, Gd-IgA1 și IgA-IgG au fost măsurate utilizând teste imunologice bazate pe ELISA.

3. Rezultate

Între mai 2008 și decembrie 2016, 28 de femei și 133 de bărbați au primit alogrefă de rinichi pentru boala de rinichi în stadiu terminal din cauza IgAN în Elveția. Pe parcursul unui timp mediu de urmărire de 7 ani după transplant, 43 din 161 de pacienți (26,7 la sută) au dezvoltat o recidivă IgAN, dintre care șase (13,9 la sută) au avut un eșec alogrefei ulterior și alți patru pacienți (9,3 la sută) au murit. Pe parcursul aceleiași perioade de urmărire, 6 din 118 pacienți (5 la sută), fiecare a avut eșec alogrefei sau au murit fără recurență anterioară a IgAN. După 11 ani, riscul de recidivă a IgAN a fost de 27,7% (95% -CI: 20,6-35,3%). Funcția renală a fost similară la pacienții cu și fără recidivă până la 7 ani după transplant, dar s-a înrăutățit ulterior la pacienții cu recurență (mediana eGFR (interval intercuartil) la 8 ani: 49 ml/min/1,73 m2 (29–68) față de 60 ml/min. /1,73 m2 (38–78)). Concentrația serică a complexului imun IgA total, IgG total, Gd-IgA1 și IgA-IgG în primul an posttransplant nu a arătat niciun efect semnificativ asupra recurenței IgAN. Beneficiarii mai tineri și femeile au avut un risc mai mare de recidivă, dar acestea din urmă doar pe termen scurt.

4. Concluzii

Studiul nostru a arătat un risc de recidivă de 28% la 11 ani după transplant, ceea ce este în concordanță cu literatura anterioară. Cu toate acestea, valoarea predictivă a biomarkerilor cunoscuți, cum ar fi Gd-IgA1 seric și IgA-IgG IC, pentru recurența IgAN nu a putut fi confirmată.

5. Cuvinte cheie

Nefropatie IgA, transplant de rinichi, glomerulonefrită recurentă, rezultatul transplantului, markeri predictivi

Faceți clic aici pentru a afla beneficiile Cistanche pentru Rinichi

Introducere

Pe parcursul natural al nefropatiei IgA (IgAN), 20-40% dintre pacienți dezvoltă boală renală în stadiu terminal (ESKD) în decurs de 25 de ani. Transplantul de rinichi este una dintre opțiunile terapeutice oferite acestor pacienți; cu toate acestea, recurența IgAN pe grefă poate apărea cu o frecvență cuprinsă între 20 și 60%, iar supraviețuirea grefei este semnificativ mai proastă la pacienții cu IgAN recurentă [1–3]. Pe măsură ce supraviețuirea grefei continuă să se îmbunătățească, relevanța recurenței IgAN pentru supraviețuirea pe termen lung a grefei este de așteptat să crească în viitor [4]. Mai mulți factori, cum ar fi vârsta mai tânără a primitorilor, o progresie rapidă a bolii inițiale, utilizarea globulinelor anti-timocitare și anumite tipuri de HLA au fost raportate a fi predictive pentru recidivă [1, 5].

În cazul recidivei, în prezent nu există o opțiune de tratament specifică. Cu toate acestea, efectul benefic al inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei a fost raportat [6] și expunerea mai lungă la steroizi a fost asociată cu o rată mai scăzută a recurenței IgAN [7]. Prin urmare, se dorește o mai bună identificare a pacienților cu risc crescut de recurență și optimizarea tratamentului pentru a îmbunătăți supraviețuirea grefei la primitorii de transplant renal cu IgAN ca etiologie a BRST.

Pacienții cu IgAN au niveluri serice crescute de IgA1 cu O-glicani trunchiați din regiunea balama cu deficit de galactoză (Gd-IgA1) și IgA1 eluată din glomeruli din țesutul renal al pacienților cu IgAN are aceeași aberație de glicozilare [8]. Mai multe studii au arătat că nivelul IgA1 seric cu deficit de galactoză (Gd-IgA1) la momentul biopsiei renale se corelează semnificativ cu progresia bolii [9, 10]. Nivelul Gd-IgA1 a fost, de asemenea, asociat cu constatări histologice mai severe [11]. Nu numai nivelul Gd-IgA1, ci și nivelurile serice ale autoanticorpilor IgG și IgA par să se asocieze cu progresia IgAN [8].

Într-un studiu cu un singur centru cu 60 de primitori de transplant de rinichi cu IgAN, complexele imune Gd-IgA1 și IgA-IgG serice pre-transplant au fost foarte predictive pentru recurența IgAN [12]. Într-un alt studiu anterior, totuși, nu a existat o asociere semnificativă a nivelului seric de Gd-IgA1 cu recurența IgAN la 61 de pacienți [13]. Un alt studiu recent a raportat niveluri serice crescute de autoanticorp IgG anti-Gd-IgA1-specific la transplant ca fiind un factor de risc independent, în timp ce Gd-IgA1 seric nu a arătat nicio asociere cu recurența IgAN [14].

În acest studiu, raportăm ratele de recurență a nefropatiei IgA, valorile predictive ale biomarkerilor cunoscuți pentru recidivă și rezultatele transplantului la pacienții cu IgAN din cohorta de transplant elvețian.

Herba Cistanche

Metode

1. Designul studiului și sursa de date

Studiul actual a fost inclus în Studiul de cohortă elvețian de transplant (STCS). STCS este o cohortă prospectivă, la nivel național, care înscrie toți beneficiarii de transplant de organe solide (SOT) la șase centre de transplant din Elveția (Basel, Berna, Geneva, Lausanne, St. Gallen și Zurich) din mai 2008. În STCS, clinice și de laborator datele sunt colectate prospectiv prin formulare electronice de raportare a cazului folosind definiții standard. După înscrierea STCS, vizitele regulate ale cohortei sunt programate la șase și douăsprezece luni după transplant și ulterior anual. Probele de sânge și urină sunt colectate alături de fiecare transplant chiar înainte de transplant, la șase și douăsprezece luni după transplant. Pacienții au furnizat consimțământul informat scris STCS, iar comitetul de etică afiliat fiecărui centru de transplant a aprobat STCS și studiul imbricat actual.

2. Participanții la studiu

Din cei 2464 de primitori de transplant renal înrolați în perioada mai 2008 – decembrie 2016 în STCS, 161 aveau o IgAN dovedită prin biopsie ca boală de bază care duce la transplant renal și au fost incluși în populația studiului nostru. Alte criterii de includere au fost definite ca vârsta la transplant mai mare de 18 ani și au primit consimțământul informat scris pentru participarea STCS. Au fost excluse cazurile de transplant renal pentru IgAN cu nonfuncție primară. Perioada de urmărire s-a încheiat cu eșecul grefei sau deces, oricare dintre acestea a avut loc mai întâi, la sau cel mai târziu la data de cenzurare la sfârșitul anului 2019.

3. Rezultate și diagnostic de recidivă

Rezultatul primar a fost o recidivă a IgAN după transplant. Diagnosticul de recidivă a fost pus central prin procedura „diagnostic final adjudecat”. În această procedură, doi nefrologi independenți au revizuit toate dosarele medicale disponibile - istoricul pacientului, rezultatele testelor de laborator, inclusiv analizele de sânge și urină și rezultatele biopsiei despre pacient din momentul transplantului până în momentul analizei. Cei doi medici nefrologi au fost orbiți de biomarkerii investigați. În situațiile de dezacord cu privire la diagnostic, cazurile au fost revizuite și adjudecate în colaborare cu un al treilea medic nefrolog. Trei din șase centre de transplant au efectuat biopsii de supraveghere conform politicii locale de biopsie și au fost incluse în analiză atât biopsiile de supraveghere, cât și biopsiile de diagnostic. O evaluare biopsică a fost efectuată în fiecare centru de către patologii locali. Recurența IgAN a fost definită ca depozite de IgA mezangiale în biopsia renală, cu sau fără expansiune mezangială și/sau hipercelularitate endocapilară. Cazurile de hematurie glomerulară recurentă și/sau proteinurie și afectarea funcției grefei neexplicate în alt mod au fost definite ca recidivă suspectată clinic și, de asemenea, incluse în analiză. Pacienții fără recidivă sunt definiți ca absența recidivei histologice la biopsiile de supraveghere și diagnostic și absența hematuriei glomerulare și a proteinuriei la ultima urmărire.

Rezultatele secundare au fost identificarea factorilor de risc pentru recidiva IgAN, funcția renală post-transplant (eGFR calculată prin ecuația CKD-EPI), proteinuria și supraviețuirea grefei și a pacientului la pacienții cu și fără recidivă IgAN.

Supliment Cistanche

4. Măsurători

Un test imunologic bazat pe ELISA a fost utilizat pentru a măsura nivelurile de concentrație a patru biomarkeri în probele de ser ale pacienților noștri: IgA totală, IgG totală, IgA1 cu deficit de galactoză (Gd-IgA1) și complexe imune IgA-IgG (IgAIgG IC). Toate măsurătorile au fost efectuate central la Universitatea din Leicester. Metodele de măsurare au fost descrise anterior în detaliu în altă parte [15, 16].

Pe scurt, IgA totală a fost cuantificată prin ELISA specifică utilizând lanțuri grele de iepure policlonal anti-umane (DAKO) ca anticorp primar, standard de ser NIBSC (nr. cat. 67/099), anti-IgA policlonală conjugată cu HRP ca anticorp secundar. , și substraturi OPD (Thermo Fisher). IgG totală a fost cuantificată prin ELISA specifică utilizând IgG anti-umană de iepure (DAKO A0423) ca anticorp primar, standard de ser NIBSC (nr. cat. 67/099), anti-IgG policlonal conjugat cu HRP ca anticorp secundar și substraturi OPD . Rezultatele concentrației de IgA și IgG au fost date ca mg/ml.

Nivelurile de Gd-IgA1 au fost măsurate prin testul de legare a lectinei folosind IgA anti-umană de iepure (DAKO A0262), enzimă neuraminidază (New England Bio Labs P0720L), aglutinină Helix pomatia biotinilata specifică GalNAc (Sigma, L6512), streptavidind-HRP DY998) și substraturi OPD. Rezultatele au fost exprimate ca densitate optică (OD).

Complexele IgA-IgG serice au fost cuantificate prin ELISA specific folosind IgA ser antiuman de capră Fragment AfniPure F (ab')2, specific de lanț (Jackson-Immuno Research) ca anticorp de captare, IgG anti-uman de iepure policlonal conjugat cu HRP (DAKO) ca anticorp secundar și substrat OPD. Rezultatele au fost exprimate ca densitate optică (OD).

Creatinina serică și proteinuria (raportul proteină-creatinină într-o probă de urină spot, mg/mmol) au fost colectate din analizele de rutină de laborator din spitale la fiecare vizită de urmărire STCS și la momentul recurenței.

5. Analiză statistică

Caracteristicile clinice și demografice și informațiile legate de donator în populația studiată au fost prezentate descriptiv. Distribuția și nivelurile de concentrație mediană ale celor patru biomarkeri au fost ilustrate în momentul transplantului, la șase și la douăsprezece luni după transplant. Metoda funcției de incidență cumulativă a fost utilizată pentru a estima probabilitatea recurenței IgAN tratând eșecul grefei și moartea pacienților ca evenimente concurente. Efectul biomarkerilor asupra recurenței IgAN post-transplant a fost evaluat în modele separate de risc proporțional Cox (PH) specifice evenimentului. Am luat în considerare datele de bază ale biomarkerilor și, în funcție de date, măsurătorile actualizate în timp. În plus, a fost efectuată o analiză de sensibilitate care include doar recurența IgAN dovedită prin biopsie. Valorile raportului protein-/creatinină și GFR estimat în timp au fost ilustrate suplimentar folosind diagrame cu casete.

Toate analizele statistice au fost efectuate folosind software-ul statistic R versiunea 4.0.4.

Cistanche capsule

Discuţie

În acest studiu de cohortă multicentric, la nivel național, a beneficiarilor de transplant renal cu ESKD din cauza nefropatiei IgA, incidența cumulativă a IgAN recurente în timpul unei urmăriri mediane de 7 ani a fost de 26,7 la sută. Riscul de recidivă a IgAN după 11 ani a fost de 27,7 la sută. Proteinuria a fost mai mare la pacienții cu recurență decât la pacienții fără recidivă pe toată perioada de urmărire, în ciuda proporției mai mari de pacienți cu blocaj RAAS și prednison la ultima vizită de urmărire la pacienții cu recurență IgAN. Funcția rinichilor la pacienții cu recurență a devenit mai proastă decât la pacienții fără recidivă mai târziu în perioada de urmărire. Rata eșecului grefei la pacienții cu recurență a fost de 2,8-ori mai mare decât la pacienții fără recidivă. În analiza univariabilă și multivariabilă, concentrația serică a IgA totală, IgG totală, Gd-IgA1 și IgA-IgG IC nu a prezis reapariția nefropatiei IgA. Printre ceilalți factori predictivi cunoscuți, creșterea vârstei primitorului a fost de protecție împotriva recurenței IgAN, în timp ce tratamentul de inducție cu ATG/Timoglobulină sau tratamentul post-transplant cu RAAS sau prednison nu a protejat împotriva recurenței. Sexul masculin, donatorul viu sau un număr mai mare de potriviri HLA nu au crescut riscul de recurență a IgAN.

Recidiva IgAN raportată anterior după transplant este de aproximativ 30%, dar cu un interval de 9-53% între diferitele serii, în funcție de politica de biopsie și de urmărire [17]. În studiul nostru, atât recidivele suspectate clinic, cât și cele diagnosticate prin biopsii de supraveghere au fost, de asemenea, incluse în analiză, rezultând o rată de recurență puțin mai mare într-o perioadă de urmărire relativ scurtă, comparativ cu cele publicate în studiile anterioare [3, 5, 18] .

Impactul IgAN recurent asupra supraviețuirii grefei a fost variabil în rapoartele anterioare. Unele rapoarte anterioare au arătat că recurența IgAN are, pe termen scurt, un impact redus sau deloc asupra rezultatului grefei în primii 10 ani posttransplant [5, 19, 20], în timp ce altele au demonstrat o supraviețuire mai proastă a grefei de până la 10 ani. Într-un studiu, supraviețuirea în 10-an a grefei a fost de 61% în grupul IgAN recurent față de 85,1% în grupul nerecurent [21]. Un studiu internațional recent a raportat, de asemenea, o supraviețuire 10-anală mai mică a grefei de 75% la pacienți decât 89% la pacienții fără recidivă [3]. Pe de altă parte, supraviețuirea pacientului nu pare să fie afectată în mod relevant de IgAN recurente. În cohorta noastră, atât rata pierderii grefei, cât și a decesului la pacienții cu IgAN recurent a fost mai mare decât la pacienții fără recidivă, iar funcția renală de transplant a început, de asemenea, să se agraveze după 7 ani de urmărire. Aceste rezultate sugerează că IgAN recurentă are un impact relevant asupra funcției și rezultatului grefei.

Incidența pierderii grefei în cohorta noastră a fost totuși mai mică decât în ​​studiile anterioare comparabile, ceea ce ar putea fi explicat prin utilizarea predominantă a prednisonului și a blocării RAAS. Deoarece retragerea precoce a steroizilor a fost asociată cu un risc crescut de recurență sau pierdere a grefei din cauza IgAN recurentă [7, 22], mulți pacienți din cohorta noastră par să rămână sub terapie permanentă cu prednison, adică terapie imunosupresoare triplă. Blocarea RAAS a fost, de asemenea, utilizată pe scară largă, chiar și la pacienții fără recidivă, deoarece blocarea RAAS este până acum una dintre cele mai importante terapii de susținere la pacienții cu IgAN [23].

Studiile anterioare au arătat capacitatea de predicție a biomarkerilor, cum ar fi Gd-IgA1 seric sau autoanticorpi specifici pentru Gd-IgA1, pentru recurența IgAN [12, 14]. În studiul lui Berthelot et al. [12], concentrațiile mai mari de Gd-IgA1 și IgA-IgG IC la momentul transplantului au fost predictive pentru recidivă. În studiul lui Berthoux et al. [14], numai autoanticorpii IgG specifici Gd-IgA1 serici la momentul transplantului erau predictivi pentru recurența IgAN, iar nivelul Gd-IgA1 nu s-a asociat cu niciun rezultat. În studiul nostru, atât măsurătorile pre- și post-transplant ale Gd-IgA1, IgA-IgG IC și IgA și IgG totale nu au putut demonstra niciun efect semnificativ asupra recurenței IgAN, deși numărul de pacienți a fost mai mare decât în ​​studiile anterioare. Nu avem explicații clare pentru rezultatele discrepante dintre aceste 3 studii, inclusiv al nostru. Metodele de măsurare bazate pe ELISA au fost toate similare în cele 3 studii. Studiile anterioare au înrolat pacienți din perioadele anterioare din 2000-2012 [12] și 1985-2007 [14], iar acest lucru ar fi putut conduce la răspunsuri discrepante ale biomarkerilor din cauza diferențelor în managementul pacientului, inclusiv regimul imunosupresor. O proporție mai mare de caucazieni din studiul nostru (91,9 la sută) în comparație cu studiul anterior al lui Berthelot și colab. (57 la sută) poate explica, de asemenea, rezultatele diferite. Rezultatele a 3 studii au arătat că până în prezent nu există parametri clinici de încredere sau biomarkeri care să prezică reapariția IgAN după transplant.

Pudra de Cistanche

Concentrația biomarkerului evaluată în studiul nostru a arătat o variabilitate scăzută în primul an posttransplant (pre-transplant, 6 luni și 12 luni), ceea ce este în concordanță cu studiul nostru anterior [16]. Am arătat anterior că concentrația de Gd-IgA1 și IgA-IgG IC a scăzut în primele 3 luni posttransplant sub doze mari de prednison și a revenit la nivelul pretransplant la 6 luni sub reducerea treptată a prednisonului. Cei mai mulți dintre pacienții noștri au primit o doză scăzută stabilă de prednison la 6 luni după transplant și au rămas sub o imunosupresie triplă, inclusiv doză mică de prednison, după aceea, ceea ce ar fi putut duce la variabilitatea scăzută a concentrațiilor serice ale biomarkerilor.

Studiul nostru are mai multe puncte forte. În primul rând, toate datele clinice și probele biologice au fost colectate prospectiv într-un studiu de cohortă de transplant la nivel național, cu date detaliate de urmărire. Numărul de pacienți a fost, de asemenea, mai mare decât cel al celor mai multe studii anterioare. În al doilea rând, de când studiul nostru de cohortă a început în 2008, pacienții reprezintă populația de pacienți cu regimul și practica imunosupresoare standard actuale, în timp ce majoritatea studiilor anterioare au inclus pacienți transplantați în anii 1980 și 1990. Acest lucru poate explica cel puțin parțial rezultatele discrepante ale studiului nostru în comparație cu studiile anterioare. În al treilea rând, am măsurat biomarkerii în 3 momente diferite, care au furnizat informații suplimentare despre cursul posttransplant al biomarkerilor.

Studiul nostru are, de asemenea, câteva limitări. În primul rând, perioada de urmărire a fost relativ scurtă pentru a evalua în mod adecvat impactul recurenței IgAN asupra rezultatului grefei și pacientului. În al doilea rând, nu toate recidivele au fost diagnosticate prin biopsie renală de transplant. Acest lucru s-a datorat cadrului prospectiv din viața reală a studiului nostru, în care s-au aplicat diferite politici locale de biopsie. Cu toate acestea, am efectuat procedura de diagnostic final adjudecat, în care toate datele posttransplant au fost revizuite meticulos pentru a defini recurența IgAN. În al treilea rând, nu putem exclude depozitele preexistente de IgA în rinichii donatorului, în cazul în care au existat doar depozite de IgA fără alte modificări microscopice luminoase în rinichii transplantați, deoarece biopsia de zero ore înainte de transplant nu a fost efectuată sistematic în cohorta noastră. În al patrulea rând, nu am măsurat concentrațiile biomarkerilor în momentul recurenței IgAN. În plus, am măsurat IgG față de IgA, dar nu în mod specific față de Gd-IgA1.

În concluzie, studiul nostru de cohortă care include pacienți cu regimul imunosupresor standard actual și practica standard curentă a arătat că reapariția IgAN după transplant are un impact relevant asupra funcției și rezultatului grefei. Rata pierderii grefei a fost, totuși, comparativ cu studiile anterioare, relativ scăzută. În populația noastră de studiu, nu am putut confirma valoarea predictivă a biomarkerilor din studiile anterioare pentru recurența IgAN.

Referințe

1. Ponticelli C, Glassock RJ. Recidiva posttransplant a glomerulonefritei primare. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(12):2363–72.

2. Marinaki S, Lionaki S, Boletis JN. Recurența bolii glomerulare la alogrefa renală: un obstacol, dar nu o barieră pentru transplantul de rinichi de succes. Transplant Proc. 2013;45(1):3–9.

3. Ufng A, Perez-Saez MJ, Jouve T, Bugnazet M, Malvezzi P, Muhsin SA, et al. Recurența nefropatiei IgA după transplant de rinichi la adulți. Clin J Am Soc Nephrol. 2021;16(8):1247–55.

4. Floege J, Feehally J. Tratamentul nefropatiei IgA și al nefritei HenochSchonlein. Nat Rev Nephrol. 2013;9(6):320–7.

5. Moroni G, Longhi S, Quaglini S, Gallelli B, Banf G, Montagnino G, et al. Rezultatul pe termen lung al transplantului renal al nefropatiei IgA și impactul recurenței asupra supraviețuirii grefei. Transplant Nephrol Dial. 2013;28(5):1305–14.

6. Oka K, Imai E, Moriyama T, Akagi Y, Ando A, Hori M, et al. Un studiu clinicopatologic al nefropatiei IgA la primitorii de transplant renal: efectul benefic al inhibitorului enzimei de conversie a angiotensinei. Transplant Nephrol Dial. 2000;15(5):689–95.

7. Clayton P, McDonald S, Chadban S. Steroizi și nefropatie recurentă IgA după transplant de rinichi. Am J Transplant. 2011;11(8):1645–9.

8. Berthoux F, Suzuki H, Thibaudin L, Yanagawa H, Maillard N, Mariat C, et al. Autoanticorpii care vizează IgA1 cu deficit de galactoză sunt asociați cu progresia nefropatiei IgA. J Am Soc Nephrol. 2012;23(9):1579–87.

9. Camilla R, Suzuki H, Dapra V, Loiacono E, Peruzzi L, Amore A, et al. Stresul oxidativ și IgA1 cu deficit de galactoză ca markeri ai progresiei în nefropatia IgA. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(8):1903–11.

10. Zhao N, Hou P, Lv J, Moldoveanu Z, Li Y, Kiryluk K, et al. Nivelul IgA1 cu deficit de galactoză din serul pacienților cu nefropatie IgA este asociat cu progresia bolii. Rinichi Int. 2012;82(7):790–6.

11. Xu LX, Zhao MH. IgA1 seric glicozilat aberant este strâns asociat cu fenotipurile patologice ale nefropatiei IgA. Rinichi Int. 2005;68(1):167–72.

12. Berthelot L, Robert T, Vuiblet V, Tabary T, Braconnier A, Drame M, et al. Nefropatia IgA recurentă este prezisă de IgA glicozilate modificate, autoanticorpi și complecșii CD89 solubili. Rinichi Int. 2015;88(4):815–22.

13. Coppo R, Amore A, Chiesa M, Lombardo F, Cirina P, Andrulli S, et al. Factori serologici și genetici în recurența precoce a nefropatiei IgA după transplant renal. Clin Transpl. 2007;21(6):728–37.

14. Berthoux F, Suzuki H, Mohey H, Maillard N, Mariat C, Novak J, et al. Valoarea prognostică a biomarkerilor serici ai autoimunității pentru recurența nefropatiei IgA după transplantul de rinichi. J Am Soc Nephrol. 2017;28(6):1943–50.

15. Allen AC, Bailey EM, Brenchley PE, Buck KS, Barratt J, Feehally J. Mezangial IgA1 în nefropatia IgA prezintă O-glicozilare aberantă: observații la trei pacienți. Rinichi Int. 2001;60(3):969–73.

16. Kim MJ, Schaub S, Molyneux K, Koller MT, Stampf S, Barratt J. Efectul medicamentelor imunosupresoare asupra modificărilor IgA1 serice cu deficit de galactoză la pacienții cu nefropatie IgA. Plus unu. 2016;11(12):e0166830.

17. Moroni G, Belingheri M, Frontini G, Tamborini F, Messa P. Immunoglobulin nephropathy. Recidivă după transplant renal. Front Immunol. 2019;10:1332.

18. Jiang SH, Kennard AL, Walters GD. Glomerulonefrită recurentă după transplant renal și impact asupra supraviețuirii grefei. BMC Nephrol. 2018;19(1):344.

19. Berger J. Recurența nefropatiei IgA în alogrefele renale. Am J Rinichi Dis. 1988;12(5):371–2.

20. Choy BY, Chan TM, Lo SK, Lo WK, Lai KN. Transplantul renal la pacienții cu nefropatie primară cu imunoglobuline. Transplant Nephrol Dial. 2003;18(11):2399–404.

21. Han SS, Huh W, Park SK, Ahn C, Han JS, Kim S și colab. Impactul bolii recurente și al nefropatiei cronice de alogrefă asupra rezultatului alogrefei pe termen lung la pacienții cu nefropatie IgA. Transpl Int. 2010;23(2):169–75.

22. Leeaphorn N, Garg N, Khankin EV, Cardarelli F, Pavlakis M. Recurența nefropatiei IgA după transplantul de rinichi în continuarea steroizilor versus regimurile precoce de sevraj de steroizi: o analiză retrospectivă a bazei de date UNOS/OPTN. Transpl Int. 2018;31(2):175–86.

23. Boala de rinichi: Îmbunătățirea rezultatelor globale Bolile glomerulare Lucrare G. Ghid de practică clinică KDIGO 2021 pentru managementul bolilor glomerulare. Rinichi Int. 2021;100(4S):S1–S276.

Cédric Jäger1, Susanne Stampf2, Karen Molyneux3, Jonathan Barratt3, Déla Golshayan4, Karine Hadaya5, Uyen Huynh‑Do6, Francoise‑Isabelle Binet7, Thomas F Mueller8, Michael Koller2 și Min Jeong Kim9

1 Clinică de Nefrologie și Dializă, Spitalul Cantonal Basel-Land, Liestal, Elveția.

2 Clinică pentru Imunologie și Nefrologie de Transplant, Spitalul Universitar Basel, Basel și Studiul de cohortă de transplant elvețian (STCS), Basel, Elveția.

3 Departamentul de Științe Cardiovasculare, Universitatea din Leicester, Leicester, Marea Britanie.

4 Centrul de Transplant, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția.

5 Divizia de Nefrologie, Spitalul Universitar Geneva, Geneva, Elveția.

6 Departamentul de Nefrologie și Hipertensiune, Universitatea din Berna, Berna, Elveția.

7 Divizia de Nefrologie/Medicina Transplantului, Kantonsspital St. Gallen, St. Gallen, Elveția.

8 Divizia de Nefrologie, Spitalul Universitar Zürich, Zürich, Elveția.

9 Secția de Nefrologie, Spitalul Cantonal Aarau, Aarau, Elveția.