Reglarea căilor de semnalizare legate de diabet disfuncție erectilă indusă de Mellitus de către medicina tradițională chineză: o revizuire
Apr 08, 2025
Rezumat: disfuncție erectilă (ED)este una dintre cele mai frecvente manifestări ale deteriorării sistemului de reproducere masculin și este, de asemenea, o complicație comună a diabetului mellitus (DM). ED este strâns legată de calitatea vieții pacientului, relația partenerului sexual și stabilitatea familiei. În plus, este un semnal de avertizare timpurie pentru multe boli fizice. Pe măsură ce incidența DM continuă să crească, incidența disfuncției erectile induse de diabet (DMED) crește în consecință. În prezent, tratamentul medicamentos pentru ED prezintă efecte limitate, iar tratamentul DMED este mai dificil. Prin urmare, dezvoltarea de medicamente eficiente și sigure este o problemă clinică care trebuie rezolvată urgent. Studii recente au dovedit că medicina tradițională chineză (TCM) poate atenua stresul oxidativ, poate reduce inflamația și a modula autofagia prin reglarea mai multor căi de semnalizare, ameliorează astfel DMED, arătând efecte terapeutice definite prin mai multe căi, ținte și legături. Multiple signaling pathways such as phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B (PI3K/Akt), nitric oxide (NO)-cyclic guanosine monophosphate (cGMP), Ras homolog family member A (RhoA)/Rho, nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2), Proteina kinază activată de mitogen (MAPK), proteina kinază activată cu monofosfat cu adenozină (AMPK) și proteina kinaza C (PKC) mediază apariția și dezvoltarea DMED, în timp ce există încă o lipsă de înregistrări concludente. Revizuind articolele relevante publicate în ultimii ani, acest articol rezumă rolul căilor de semnalizare menționate mai sus în apariția și dezvoltarea DMED și progresul cercetării în tratamentul TCM al DMED prin reglarea căilor de semnalizare aferente. Această revizuire este de așteptat să ofere idei și referințe noi pentru diagnosticul și tratamentul clinic suplimentar, cercetarea de bază și dezvoltarea medicamentelor.
Cuvinte cheie: diabet zaharat;disfuncție erectilă; medicina tradițională chineză; calea de semnalizare; Progresul cercetării
Noi suplimente pe bază de plante pentruDisfuncție erectilă
Diabet zaharat mellitus disfuncție erectilă (DMED) și calea de semnalizare PI3K/AKT
Diabet zaharat (DM)este o tulburare metabolică cronică comună caracterizată prin niveluri crescute de glicemie. Poate afecta unul sau mai multe sisteme de organe în întregul corp, ceea ce ar putea duce atât la complicații acute, cât și cronice.Disfuncție erectilă (ed)este o complicație comună a diabetului, manifestând ca funcție erectilă și ejaculatoare afectate, inclusiv simptome precumimpotenţăşiEjaculare retrogradă[^1].
O revizuire umbrelă efectuată în străinătate a constatat căPrevalența globală a ED în rândul pacienților diabetici este de până la 65,8%, evidențierea sarcinii semnificative a disfuncției erectile la bărbații cu diabet [^2]. Unele studii au raportat căED legat de diabet (DMED)este mai dificil de tratat decât General Ed [^3]. Deși nu poate pune viața în pericol, DMED este strâns asociat cuCalitatea vieții, relațiile soțului și stabilitatea familiei, și, de asemenea, servește ca unsemn de avertizare timpuriepentru alte boli somatice.
În prezent, se estimează529 de milioane de persoane cu diabet din întreaga lume, iar acest număr se preconizează că va depăși1,31 miliarde până în 2050[^4]. Pe măsură ce numărul pacienților diabetici crește, este de așteptat ca incidența DMED să crească în consecință.
Patogeneza DMED
Dezvoltarea DMED implică mai multe mecanisme, în principal legate de:
Disfuncție endotelială în vasculatura penisului
Neuropatie
Dezechilibre hormonale
Leziuni vasculare
Reglarea în jos a expresiei oxidului nitric (NOS) în țesutul penisului
Crescute produse finale avansate de glicare (vârste)
Stres oxidativ
Răspunsuri inflamatorii
Degregularea autofagiei celulare[^5][^6]
Printre acestea,Hiperglicemie cronică, hiperinsulinemie și rezistență la insulinăsunt considerați contribuitori cheie la acumularea de vârstă și la stresul oxidativ crescut, care interferează cuActivarea căilor de semnalizare esențiale, în cele din urmă, ducând la Ed [^7]. Fiziopatologia DMED implică:
Hemodinamică anormală
Disfuncție endotelială vasculară
Neuropatie
Tulburări endocrine
Cavernosal neted deteriorarea mușchilor, etc. [^8]
Provocări de tratament și potențial al medicinei tradiționale chineze (TCM)
Chiar și cu strictControlul glicemic și intervențiile stilului de viață, strategiile actuale suntAdesea insuficient pentru a inversa disfuncția sexuală indusă de diabet[^9].Tratamentul farmacologic de primă linierămâneinhibitori de fosfodiesterază de tip 5 (PDE5IS). Cu toate acestea, aceste medicamente sunt asociate cudiverse efecte adverse, și24,3% dintre pacienți nu raportează niciun beneficiu[^10]. Prin urmare, căutareatratamente eficiente și mai sigureeste o nevoie clinică urgentă.
Studii recente au demonstrat căMedicină tradițională chineză (TCM)poate atenua DMed deModularea căilor de semnalizare a cheilor, reducerea stresului oxidativ, suprimarea inflamației și reglarea autofagiei. TCM are avantajeleEfecte terapeutice multi-țintă, multi-căi și holistice[^11].
Mai multe căi de semnalizare implicate în DMED includ:
PI3K/AKT
Nu/CGMP
RhoA/Rho Kinase
NRF2
MAPK
AMPK
PKC, etc. [^12]
Cu toate acestea, există încă unLipsa recenziilor consolidateRezumând aceste mecanisme. Prin urmare, acest articol își propune să revizuiască literatura internă și internațională recentă pentru a exploraroluri ale acestor căi de semnalizare în DMEDși rezumațiProgresul cercetării intervențiilor TCM, oferind noi perspective pentru practica clinică, cercetarea de bază și dezvoltarea medicamentelor.
1. Calea de semnalizare PI3K/AKT
1,1 calea PI3K/AKT și rolul său în DMED
Fosfoinozide 3- kinase (pi3k)este activatorul din amonte al căii de semnalizare PI3K/AKT. La stres celular, PI3K pe membrana plasmatică este fosforilată, generândfosfatidilinositol -3, 4, 5- trisfosfat (pip3). PIP3 apoi recruteazăAktde la citoplasmă la membrana plasmatică și facilitează fosforilarea acesteia laSer1177Site, care duce la activarea completă Akt.
AKT activat inițiază aCascada evenimentelor de semnalizare în aval, ținte de fosforilare, cum ar fi:
Limfom cu celule B
Ținta mamiferelor rapamicinei (mTOR)
Caspase -3
Glicogen sintază kinază -3 (gsk -3)
Oxid nitric endotelial sintază (eNOS)
Acești mediatori reglementeazăDiferențierea celulelor, supraviețuirea și răspunsurile anti-apoptotice[^13].
Calea PI3K/AKT este exprimată pe scară largă în celulele endoteliale vasculareși joacă un rol crucial în reglareaVasodilatație și vasoconstricție. Hiperglicemia cronică afecteazăActivarea normală a axei PI3K/AKT/ENOS, ducând laSinteză redusă de oxid nitric (NO)-O moleculă cheie în erecția penisului. Nu este în prezent unul dintre cei mai bine studiațiVasodilatatoare, cu roluri de protecție, cum ar fi:
Vasodilatație
Antiinflamare
Efecte antioxidante
Inhibarea agregării plachetelor
A Reducerea NO producțieduce laRelaxarea afectată a mușchiului neted al cavernosului, în cele din urmă, rezultânddisfuncție erectilă[^14].
1.2 Intervenția DMED pe calea PI3K/AKT prin medicina tradițională chineză chineză
Shaofu Zhuyu Decocteste o formulă clasică din plante chinezești compusă din mai multe ierburi, cu efecte inclusivpromovarea circulației sângelui, eliminarea stazei de sânge, tonificarea rinichilor și stimularea QI. Mao și colab. [11] a constatat că această formulă ar puteainhibă inflamația și fibroza tisulară la șobolani diabetici, restabilind astfel funcția erectilă. Analiza farmacologică a sugerat că mecanismul prin care se poate implica decoctul Shaofu Zhuyu DMEDRegulament multi-țintă, inclusiv:
Citocrom P4501B1 (CYP1B1)
Dipeptidil peptidaza 4 (DPP4)
Oxid nitric sintaza 2 (NOS2)
Lipocalină 2 (LCN2)
Calea de semnalizare PI3K/AKT
Studiul identificatIsorhamnetinca compus activ principal în formulă și a efectuat validare experimentală. ÎnExperimente pe animale, Isorhamnetin a crescut nivelurile de:
Superoxid dismutaza (SOD)
Glutation peroxidază (GPX)
Catalază (pisică)
Oxid nitric (NO)
S -a redus și elMalondialdehidă (MDA)niveluri, îmbunătățitePresiune intracavernosală la raportul mediu de presiune arterială (ICP/MAP)și a crescutConținut neted al mușchilor în corpus cavernosumde șoareci diabetici [^15].
ÎnExperimente celulare, Isorhamnetin s -a arătat că reglementează expresiaProteine PI3K, AKT și Enos, sugerând că poateActivați calea de semnalizare PI3K/AKT/ENOSa exercitaefecte antiinflamatoare, antioxidante și anti-apoptotice, protejând astfelCelulele endoteliale vasculare din corpus cavernosum[^15].
Jia Xiaoyue și colab. [16] folositDecoct Shaofu Zhuyu combinat cu sildenafilPentru a trata pacienții DMED. Printre 41 de pacienți din grupul de tratament,Rata totală efectivă a atins 90,2%, care a fost semnificativ mai bun decât Sildenafil singur.
Xiaoyao pulbereeste o altă formulare TCM care conțineQuercetin, Kaempferol, -Sitosterol, Angelica Sinensis, Poria, Paeonia Alba, Atractylodes Macrocephala, Bupleurum, Ginger, Licorice prăjită și Mint. Este cunoscutArmonizează ficatul și splina, ameliorează stagnarea ficatului și întărește splina și hrănește sângele. În modelele de șobolan DMED, s -a arătat că pulberea Xiaoyao a fost arătatăRegulați expresia receptorului pentru produsele finale avansate de glicare (RAGE) atât la nivelul ARNm, cât și la nivelul proteinelor, în timp ceReglarea expresiei proteinei PI3K și Akt, indicând că efectul său terapeutic poate fi mediat prin intermediulCalea RAGE/PI3K/AKT[^17].
Calea PI3K/Akt/mTOReste o cascadă de semnalizare clasică pentruReglarea autofagiei. PI3K/AKT modulează autofagia în primul rând prin controlul activitățiimTOR:
MTOR activat inhibă autofagia
MTOR inhibat promovează autofagia
Atât activarea excesivă sau inhibarea mTOR poate perturba homeostazia autofagică, rezultând îndeficiențe structurale și funcționale.
Feng Junlong și colab. [18] am găsit astaGranule de centipede leechpoate creșteNiveluri de testosteron (T), frecvența de erecție, raportul ICP/MAP, șiFosforilarea și expresia ARNm a PI3K, AKT și mTORla șobolani DMED. Eficacitatea a fostSuperior lui Tadalafil, un medicament ED de primă linie. Mecanismul propus esteActivarea căii PI3K/AKT/mTOR, careprevine apoptoza celulelor musculare netede penisuluiși îmbunătățește funcția erectilă.
Icariin II, un compus flavonoid izolat deEpimedium, a fost studiat de Zhang și colab. [19] prinExperimente in vivo și in vitro. Au descoperit astaIcariin II combinat cu metforminMAIActivați calea de semnalizare PI3K/AKT/mTORlaReduceți proliferarea excesivă a celulelor musculare netede Corpus cavernosum (CCSMC).
