Funcția microvasculară retiniană prezice boala cronică de rinichi la pacienții cu factori de risc cardiovascular

Abstract

1. Context și scopuri

Disfuncția endotelială este un precursor al aterosclerozei și este implicată în coexistența dintre bolile cardiovasculare (BCV) și boala cronică de rinichi (CKD). Am examinat dacă disfuncția microvasculară retiniană este prezentă la subiecții cu insuficiență renală și predictivă pentru progresia IRC pe termen lung la pacienții cu BCV.

2. Metode

Într-un studiu observațional prospectiv cu un singur centru, 253 de subiecți cu boală coronariană și factori de risc BCV au fost supuși unei analize dinamice a vaselor retiniene. Disfuncția microvasculară a retinei a fost cuantificată prin măsurarea dilatației arteriolare și venulare a retinei ca răspuns la stimularea luminii pâlpâitoare. Evaluarea în serie a funcției renale a fost efectuată pe o perioadă medie de 9,3 ani folosind RFG estimat (eGFR).

3. Rezultate

Dilatația arteriolară a retinei indusă de lumina pâlpâitoare (FI-RAD) a fost atenuată la pacienții cu eGFR inițial<90 mL/min/1.73 m², în comparație cu cei cu funcție renală normală (eGFR mai mare sau egal cu 90 mL/min/1,73 m²) (1,0 [0,4–2,1] procente față de 2,0 [0,8–3,6] procente ; p < 0 .01). La pacienții cu funcție renală normală, subiecții cu cele mai scăzute răspunsuri FI-RAD au prezentat cea mai mare scădere anuală a eGFR. În analiza univariabilă și multivariabilă, printre subiecții cu funcție renală normală, o scădere de 1% a FI-RAD a fost asociată cu o scădere accelerată a eGFR de {{20}},10 (0,01 , 0,15; p=0,03) și 0,07 ml/min/1,73 m²pe an ({{0}}.00, 0,14; respectiv p=0},06). FI-RAD nu a fost predictiv pentru progresia CKD la subiecții cu eGFR inițial<90 mL/min/1.73 m².

4. Concluzii

Disfuncția endotelială arteriolar retinian este prezentă la pacienții cu BCV care au IRC în stadiu incipient și servește ca un indicator al progresiei IRC pe termen lung la cei cu funcție renală normală.

Cuvinte cheie

Funcția endotelială; Circulația retiniană; Disfuncție microvasculară; Insuficiență renală; Boală cronică de rinichi; Analiza dinamică a vaselor.

Faceți clic aici pentru a obțineBeneficii Cistanche pentru Rinichi

Introducere

Boala cardiovasculară (BCV) rămâne cel mai mare contributor la creșterea morbidității și mortalității în rândul pacienților cu boală renală cronică avansată (IRC) [1]. Pacienții cu CKD poartă o povară disproporționat de mare de tulburări cardiovasculare comorbide și au mai multe șanse de a muri de BCV decât progresul către boală renală în stadiu terminal (ESKD) [2,3]. Coexistența CKD cu BCV este considerată ca fiind datorată impactului factorilor de risc cardiovascular stabiliți, împreună cu factori netradiționali, inclusiv supraîncărcarea de volum și disfuncția endotelială [4].

Disfuncția endotelială vasculară, un eveniment santinelă în dezvoltarea bolii vasculare focale și sistemice, este o apariție frecventă în CKD [5] și este asociată cu rezultate clinice adverse [6]. Funcția endotelială afectată, așa cum este indicată de dilatarea mediată de fluxul arterei brahiale, debitmetria laser Doppler și viteza undei pulsului aortic, a fost raportată în CKD [7-9]. Cu toate acestea, aceste metode sunt indirecte, imprecise sau consumatoare de timp și, în general, măsoară funcția endotelială în vasele mai mari [10,11]. Având în vedere că disfuncția endotelială microvasculară este o caracteristică importantă a CKD, stabilirea extinderii și identificarea pacienților cu disfuncție endotelială microvasculară poate oferi perspective asupra dezvoltării și progresiei bolii renale.

Vasodilatația endotelială microvasculară retiniană, un fenomen dependent de oxid nitric, oferă o măsură directă a reactivității vasculare în microcirculația retiniană [12]. Modificările în timp real ale calibrului vascular retinian pot fi acum cuantificate ca răspuns la pâlpâirea difuză de luminanță folosind progresele în imagistica retiniană. Studiile anterioare au concluzionat că vasodilatația retiniană indusă de lumina pâlpâitoare poate fi mai eficientă în prezicerea rezultatelor cardiovasculare incidente decât imaginile statice ale fundului retinian [13,14]. Grupul nostru a arătat că funcția endotelială arteriolară a retinei atenuată este un predictor independent al evenimentelor cardiovasculare adverse majore (MACE) și al mortalității de orice cauză la pacienții cu sau cu risc crescut de boală coronariană (CAD) [15]. În ciuda asocierii puternice dintre disfuncția endotelială microvasculară retiniană și CAD, implicația acesteia în CKD rămâne necunoscută [16]. În consecință, am căutat să determinăm dacă funcția endotelială microvasculară retiniană indusă de lumina pâlpâitoare este atenuată la subiecții cu insuficiență renală și dacă funcția microvasculară retiniană diminuată este predictivă pentru progresia CKD pe termen lung.

Pacienți și metode

1. Designul studiului și populația de pacienți

Protocolul studiului a fost aprobat de Comitetul de etică al cercetării umane din Austin Health (Referință H2009/03371) prin liniile directoare etice ale Declarației de la Helsinki din 1975. Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți pacienții. Subiecții au fost recrutați prospectiv între 2009 și 2010 de la Austin Health, un spital didactic al Universității din Melbourne, Australia. Toți participanții (n=253) au fost supuși evaluării vasculare retiniene statice și dinamice și evaluării biomarkerilor serici. Criteriile de includere au cuprins cel puțin doi factori tradiționali de risc cardiovascular sau CAD stabile clinic. Factorii de risc cardiovascular tradiționali au inclus diabet zaharat, dislipidemie, hipertensiune arterială, fumatul de țigară sau antecedente familiale de CAD prematur. CAD stabilă clinic a fost definită prin simptome de ischemie miocardică și un studiu funcțional pozitiv sau cel puțin o stenoză coronariană angiografică mai mare sau egală cu 50%. Criteriile de excludere au inclus subiecți cu ESKD sau afecțiuni care interzic evaluarea adecvată a vasculare retiniene, inclusiv cataractă, glaucom cu unghi îngust anterior sau epilepsie.

2. Imagistica vasculară retiniană statică și dinamică

Examinările retinei au fost efectuate într-un mediu de sunet și temperatură controlată între 8 și 10 dimineața după o perioadă de post de 12-h. Medicamentele vasoactive, băuturile cu cofeină și nicotina au fost reținute cu cel puțin 12 ore înainte de examinare pentru a minimiza influența asupra calibrului vasului. După dilatarea pupilară cu 1% tropicamidă locală, imaginile digitale color au fost obținute cu o cameră Canon CF-60UVi fundus (Canon, Tokyo, Japonia). Două câmpuri fotografice, centrate pe discul optic și pe maculă, au fost obținute pentru fiecare ochi. Folosind un algoritm standardizat bazat pe computer (IVAN, Universitatea din Wisconsin, SUA), diametrele arteriolei și venulei au fost măsurate în fotografii digitale de fund de ochi la scară de gri (fără roșu) de 60◦. Pentru fiecare fotografie, cele șase arteriole și venule cele mai mari care traversează o zonă între 0.5- și 1-diametrul discului de la marginea discului optic au fost măsurate și rezumate ca echivalenți ai arterei și venelor centrale ale retinei (CRAE și CRVE). ) [17]. Raportul arteriovenos (AVR) a fost definit ca raportul dintre CRAE și CRVE. Îngustarea arteriolară focală (FAN) și tăierea arteriovenoasă (AVN) au fost cuantificate pe baza metodelor dezvoltate de Hubbard și colegii [17]. Toate imaginile au fost achiziționate de un singur investigator (AA) și analizate independent de Centrul pentru Cercetarea Ochilor Australia (Melbourne, Australia).

Vasodilatația retiniană indusă de lumina pâlpâitoare a fost cuantificată utilizând Dynamic Vessel Analyzer (Imedos Systems UG, Jena, Germania) atașat la o cameră pentru fundul de ochi Zeiss FF450 (Carl Zeiss Meditec, Germania) [16]. După dilatarea pupilară și 10 min de repaus într-o cameră întunecată, a fost efectuată o analiză dinamică a vaselor retiniene cu pacientul în poziție așezată. În cadranele temporale superioare sau inferioare, segmentele arteriolare și venulare din 0.5-la-2-diametrele discului de la marginea discului optic au fost selectate pentru înregistrarea continuă a diametrului. Măsurătorile de-a lungul segmentului selectat, de preferință 1,0–1,5 mm în lungime, au început la o frecvență de 25 Hz, permițând 25 de citiri ale diametrului vasului pe secundă. După 50 s de măsurare de bază, s-a aplicat provocarea luminii pâlpâitoare la 12,5 Hz timp de 20 s, urmată de 80 s de iluminare constantă pentru a permite recuperarea liniei de bază a vasului [18]. Au fost repetate ulterior două cicluri identice de provocare și iluminare, obținând un timp experimental total de 350 s [19,20]. Ciclurile de măsurare au fost înregistrate în ambii ochi și au fost mediate pentru a calcula dilatația arteriolară retiniană maximă indusă de lumina pâlpâială (FI-RAD) și dilatația venulară (FI-RVD), exprimată ca modificare procentuală a diametrului vasului față de valoarea inițială [21]. Coeficienții de corelație intraclasă pentru diametrul arteriolar și venular retinian au fost raportați anterior de grupul nostru ca fiind 0,99 și, respectiv, 0,98 [19]. Măsurătorile FI-RAD și FI-RVD s-au dovedit, de asemenea, a fi foarte reproductibile, cu coeficienți de corelație intraclasă de 0,82 și, respectiv, 0,79 [19,20]. Toate măsurătorile retinei au fost efectuate de un singur investigator (AA) instruit în evaluarea DVA.

Efecte cistanche asupra rinichilor

3. Biochimia plasmei și endotelina-1 și teste

Probele de sânge venos au fost obținute de la toți participanții aflați în post după evaluarea vaselor retiniene. Probele de sânge au fost depozitate pe gheață și centrifugate la 3000 de rotații pe minut timp de 10 minute la 4 ◦ C. Plasma a fost colectată și depozitată la -80 ◦C până la extracție. Endotelina plasmatică-1 (ET-1) a fost cuantificată utilizând un radioimunotest descris anterior, cu un coeficient de variație intra-test de 7% [22]. Testele de laborator au fost efectuate independent și fără cunoștințe despre parametrii clinici (Austin Pathology, Austin Health, Melbourne, Victoria).

4. Proceduri de urmărire și rezultate renale

Creatinina serică a fost măsurată în momentul înscrierii și în alte trei momente de timp pe parcursul studiului. Momentul măsurătorilor seriate de creatină, dincolo de citirea inițială, a fost determinat de necesitatea clinică, în funcție de medicii de conducere ai subiectului. Valorile creatininei serice care reflectă o leziune renală acută au fost excluse din analiză. Leziunea renală acută a fost definită conform criteriilor KDIGO (Kidney Disease Imroving Global Outcomes) ca o creștere de 26,5 μmol/L sau de 1,5-ori a creatininei serice peste valoarea inițială a subiectului [23]. A fost acceptată ca noua linie de bază a subiectului o creatinine serică crescută în mod persistent pentru două măsuri consecutive, la o distanță mai mare sau egală cu 30 de zile. Pentru pacienții cu măsurători seriate ale creatininei pe mai multe zile consecutive, valoarea mediană a fost selectată pentru includere. Rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR) a fost calculată conform ecuației Colaborare pentru epidemiologie a bolilor renale cronice (CKD-EPI) [24]. Urmărirea clinică a fost efectuată de anchetatori (JT și EW) nevăzuți la detaliile clinice la înscriere și a inclus o revizuire a dosarelor medicale ale spitalului și ale medicilor. Adjudecarea rezultatelor renale a fost efectuată de un comitet de anchetatori (JT, EW și AA) nevăzut de detaliile clinice, cu orice dezacord rezolvat prin consens.

5. Analize statistice

Parametrii continui distribuiți în mod normal sunt exprimați ca medie ± abaterea standard (SD), în timp ce cei cu o distribuție anormală sunt raportați ca mediană cu intervalul intercuartil (IQR; percentilele 25-75). Normalitatea datelor a fost evaluată folosind statistica Shapiro-Wilk. Caracteristicile inițiale ale pacientului, parametrii retinieni și măsurile funcției endoteliale, stratificate după eGFR inițial, au fost evaluate utilizând testul t nepereche, testul Mann-Whitney U sau statistica chi-pătrat, după caz. Relația de bază dintre eGFR și FI-RAD a fost evaluată folosind coeficientul de corelație al lui Pearson.

Pentru a investiga declinul funcției renale a fiecărui participant pe durata studiului, a fost montat un model liniar cu efecte mixte cu covarianță nestructurată. Participanții au fost introduși ca coeficienți aleatori și panta, în timp ce grupul eGFR de bază (mai mare sau egal cu 90 față de<90 mL/min/1.73 m²) și timpul (în ani) au fost introduse ca efecte fixe. Datorită interacțiunii semnificative dintre grupul eGFR și timp, toate analizele ulterioare au fost stratificate de grupul eGFR.

Pentru a examina efectul disfuncției microvasculare arteriolare retiniene cu modificări longitudinale ale funcției renale (eGFR), valorile FI-RAD au fost convertite într-o variabilă categorică de tertil. A fost montat un model liniar cu efecte mixte cu covarianță nestructurată (coeficienți aleatori și pantă) cu interacțiunea dintre tertilul FI-RAD și timp (ambele ca efecte fixe).

Analiza de regresie liniară multivariabilă a fost efectuată pentru a examina asocierea dintre caracteristicile clinice și parametrii retinieni cu declinul eGFR pe termen lung (panta eGFR). Scăderea eGFR a fiecărui participant a fost derivată dintr-un model liniar cu efecte mixte cu coeficienți aleatori și pantă. Un model multivariabil a fost dezvoltat utilizând regresia în trepte înapoi folosind variabile cu p mai mic sau egal cu 0.10 la analiza univariabilă. Analizele au fost efectuate separat pentru subiecții cu eGFR inițial mai mare sau egal cu 90 și < 90 ml/min/1,73 m².

Analizele statistice au fost efectuate folosind SPSS versiunea 23 pentru Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA) și Stata versiunea 16.1 pentru Mac (StataCorp, College Station, Texas, SUA). Valorile p cu două cozi mai mici sau egale cu 0,05 au fost considerate semnificative statistic.

Pudra de Cistanche

Discuţie

În studiul prospectiv actual, am examinat relația dintre disfuncția endotelială microvasculară retiniană și insuficiența renală la pacienții cu factori de risc cardiovascular. Am evaluat dacă disfuncția endotelială microvasculară retiniană poate prezice insuficiența renală pe termen lung la acest grup de pacienți. Constatarea majoră a studiului nostru a fost că disfuncția endotelială arteriolară retiniană, cuantificată prin FI-RAD, a fost asociată semnificativ cu CKD în stadiu incipient și a prezis progresia acesteia; la subiecții cu funcție renală normală (eGFR mai mare sau egal cu 90 ml/min/1,73 m²), a fost observată o relație incrementală, prin care cele mai scăzute răspunsuri FI-RAD au fost asociate cu cea mai mare scădere anuală a eGFR. Disfuncția endotelială venulară a retinei, măsurată prin FI-RVD, nu a fost asociată cu insuficiență renală sau predictivă a progresiei CKD pe termen lung.

Retina oferă o oportunitate unică de a evalua în mod direct și neinvaziv starea de sănătate a microcirculației umane in vivo. Având în vedere că microcirculația retiniană și cea renală au numeroase proprietăți morfologice și fiziologice [25], evaluarea retinei oferă o perspectivă centrală asupra proceselor microvasculare care stau la baza patogenezei atât a retinopatiei, cât și a disfuncției glomerulare renale [26]. Studiile anterioare au folosit în cea mai mare parte imagini retiniene „statice” (adică un singur punct de timp) pentru a investiga relația dintre o serie de modificări microvasculare retiniene și CKD [27,28]. De exemplu, măsurători statice ale îngustării arteriolare a retinei și dilatației venulare, au fost raportate în factorii de risc stabiliți pentru IRC, cum ar fi hipertensiunea [29] și diabetul [30], studii transversale care descriu în continuare o asociere directă între îngustarea arteriolare a retinei și CKD. [31,32]. În mod similar, studii populaționale mari au descris o legătură independentă între semnele de retinopatie (de exemplu, microanevrisme, hemoragii retiniene) și disfuncția renală [26], retinopatia servind ca un factor de risc independent pentru boala renală în stadiu terminal la cohortele de diabetici [33] . Din punct de vedere mecanic, modificările microvasculare retiniene menționate mai sus și cele evaluate în acest studiu reflectă leziuni ale vaselor mici, precipitate de vârstă, diabet, hipertensiune arterială și inflamație [34]. Cu toate acestea, o meta-analiză a studiilor sugerează că diametrul vasului retinian nu este asociat cu CKD [35].

Studiul nostru extinde aceste observații, dar utilizează o abordare diferită prin măsurarea modificărilor „dinamice” ale calibrului vaselor retiniene, un marker al disfuncției endoteliale microvasculare. Arătăm că modificările arteriolare retiniene dinamice ale luminii pâlpâitoare sunt asociate cu disfuncția renală la momentul inițial și sunt predictive pentru progresia acesteia în timp. Astfel, stabilim disfuncția endotelială microvasculară retiniană ca o stare premergătoare leziunilor cumulate atât în ​​rețelele microvasculare retiniene, cât și în cele renale.

Am încercat în continuare să evaluăm valoarea FI-RAD în prezicerea progresiei bolii renale pe termen lung. În cohorta noastră de pacienți cu funcție renală normală (eGFR mai mare sau egală cu 90 ml/min/1,73 m2), a apărut o asociere pozitivă semnificativă la momentul inițial, prin care eGFR ajustat a fost mai mare cu fiecare tertil succesiv mai mare al FI-RAD. Pe o perioadă medie de 9,3 ani, un gradient suplimentar a fost observat în această cohortă, cel mai scăzut tertil al FI-RAD asociat cu cea mai mare scădere anuală a eGFR. În mod remarcabil, nici una dintre aceste corelații nu a fost observată la pacienții cu funcție renală deja afectată. Luate împreună, descoperirile noastre susțin noul concept conform căruia FI-RAD atenuat poate servi ca biomarker pentru dezvoltarea viitoare a insuficienței renale la pacienții cu factori de risc BCV și funcție renală normală. Datele noastre validează în continuare principiul conform căruia disfuncția endotelială arteriolară retiniană precede modificările morfologice statice care caracterizează retinopatia și, eventual, CKD. Interesant este că atenuarea FI-RAD a fost documentată în stadiile incipiente ale altor procese patologice. Recent, nu am raportat nicio diferență semnificativă în FI-RAD între subiecții cu CAD stabil, în comparație cu cei care se prezintă cu sindrom coronarian acut [15]. De asemenea, răspunsurile FI-RAD reduse au fost observate și la subiecții prediabetici fără retinopatie, evidențiind potențialul analizei dinamice a vaselor retiniene ca indicator precoce al bolii cardiovasculare [36].

Herba Cistanche

În schimb, nu am observat nicio diferență semnificativă în FI-RVD la pacienții cu și fără CKD la momentul inițial. Aceste constatări susțin rapoartele anterioare, în care nu a fost observată nicio corelație între indici renali și FI-RVD, dilatația venoasă maximă sau amplitudinea dilatației [37]. În timp ce relația dintre FI-RVD și CKD inițial a rămas consistentă, capacitatea de predicție a FI-RVD pentru rezultatele cardiovasculare pe termen lung a fost mixtă. În studiul actual, FI-RVD nu a fost predictiv pentru progresia IRC pe termen lung. În plus, am raportat anterior că FI-RAD, dar nu FI-RVD, a fost predictiv pentru evenimente cardiovasculare adverse majore pe termen lung la subiecții cu sau cu risc de CAD [15]. Pe de altă parte, într-o cohortă recentă de pacienți hemodializați cu boală renală în stadiu terminal, doar FI-RVD sa dovedit a fi un predictor independent al mortalității de toate cauzele [38]. Din punct de vedere fiziologic, discrepanța în datele privind rezultatele FI-RVD poate fi legată de sensibilitatea sa biochimică. Într-o cohortă de subiecți cu hipercolesterolemie și vasodilatație retiniană afectată, doar FI-RVD s-a îmbunătățit după o singură afereză cu lipoproteine ​​de densitate mică, ceea ce implică faptul că venulele retiniene, și nu arteriolele, răspund la modificări bruște ale microcirculației [39]. În consecință, starea fiziologică a pacientului trebuie luată în considerare atunci când se extrapolează FI-RVD ca o singură măsură în timp.

Pentru a explora o legătură mecanică între disfuncția microvasculară retiniană și disfuncția glomerulară renală, am cuantificat concentrațiile serice ale puternicului vasoconstrictor, endotelina-1. Am observat o creștere semnificativă a endotelinei-1 la subiecții cu eGFR<90 mL/min/1.73 m2 and a steeper decline in eGFR slope (p = 0.107) in participants with preserved renal function. Supportive evidence from animal models has demonstrated a role for endothelin-1 in modulating retinal hemodynamics via action on pericyte contractility [40], with human studies revealing a positive correlation between plasma endothelin-1 levels and the extent of diabetic retinal microangiopathy [41]. In the renal glomerulus, endothelin-1 has been implicated in the pathophysiological mechanisms linking podocyte impairment and proteinuria in diabetic and hypertensive nephropathy [42,43]. Collectively, the coexistence of endothelin-1 and nitric oxide in the human ophthalmic artery [44], with dysfunction of these opposing endothelial mediators seen in hypertension and diabetes, suggests an important role in the regulation of vascular tone in the pathophysiology of retinal microvascular complications. Dynamic retinal vessel analysis opens a direct window into evaluating endothelial function and nitric oxide production locally, whilst facilitating indirect insight into other morphologically similar microvascular beds, including the renal glomerulus. Therapies that enhance endothelial nitric oxide synthase, such as the SGLT2 inhibitors [45], improve systemic microvascular endothelial function, thereby resulting in better renal function and reduced MACE [46]. Further therapeutic studies targeting the retinal and renal microvascular networks would help establish a definitive role for endothelin-1 and nitric oxide in the development of retinal and glomerular microvascular injury.

Extract de Cistanche

Limitări

Studiul nostru are câteva limitări care merită discuții. În primul rând, parametrii retinieni funcționali au fost cuantificați în momentul înscrierii participanților și nu au fost remăsurați în timpul perioadei de urmărire. În consecință, presupunem o corelație pe termen lung între variabilele retiniene de bază și măsurătorile seriate ale creatininei serice. Pentru a obține o asociere mai cauzală, ar fi necesare evaluări în serie ale FI-RAD pe durata de viață a studiului. În al doilea rând, nu putem lua în considerare niciun stil de viață sau intervenții farmacologice care au influențat funcția microvasculară renală sau retiniană pe termen lung. Studiile viitoare care evaluează modificabilitatea parametrilor dinamici ai vaselor retiniene ar fi, totuși, esențiale pentru a stabili dacă îmbunătățirile FI-RAD întârzie progresia CKD pe termen lung. În al treilea rând, indicatori suplimentari ai disfuncției renale, inclusiv albuminuria, microalbuminuria și raportul albumină-creatină, nu au fost măsurați la momentul inițial sau în timpul perioadei de urmărire. În consecință, este posibil să fi existat un număr mic de pacienți cu funcție renală normală (eGFR mai mare sau egal cu 90 ml/min/1,73 m2), care au avut dovezi subclinice de leziune renală la înscriere. Includerea unor astfel de subiecți în cohorta eGFR mai mare sau egală cu 90 mL/min/1,73 m2 poate să fi încurcat analiza noastră pe termen lung, având în vedere că acești pacienți erau deja predispuși la boli de rinichi. În cele din urmă, cohorta noastră a fost de dimensiuni modeste, necesitând astfel studii de validare mai mari pentru a stabili viabilitatea clinică. Cu toate acestea, studiul nostru reprezintă cea mai mare cohortă de acest gen, cu o urmărire robustă, pe termen lung, fiind punctul său principal.

Concluzie

În rezumat, prezentul studiu demonstrează o asociere între funcția endotelială arteriolar retinian atenuată și boala renală în stadiu incipient. Rezultatele noastre susțin în continuare ipoteza că afectarea dilatației arteriolare a retinei la stimularea luminii pâlpâitoare, un răspuns dependent de oxid nitric, servește ca un indicator precoce al progresiei bolii renale la subiecții cu funcție renală normală. În general, aceste constatări evidențiază utilitatea promițătoare a analizei dinamice a vaselor retiniene în stratificarea pacienților care au CAD și factori de risc cardiovascular care prezintă un risc ridicat de CKD.

Eficacitatea și siguranța Cistanche în boala cronică de rinichi

Cistanche este o plantă care a fost folosită în medicina tradițională chineză de secole. În ultimii ani, a existat un interes din ce în ce mai mare față de potențialele beneficii pentru sănătate ale utilizării extractului de Cistanche pentru gestionarea bolii cronice de rinichi (IRC), o afecțiune caracterizată prin pierderea treptată a funcției renale în timp.

Cercetările au arătat că extractul de Cistanche oferă o serie de beneficii terapeutice, inclusiv proprietăți antiinflamatorii și antioxidante, care pot fi importante în gestionarea CKD. Aceste proprietăți ajută la reducerea inflamației și a stresului oxidativ din rinichi, care sunt factori cheie în dezvoltarea și progresia CKD.

Mai multe studii au investigat eficacitatea și siguranța extractului de Cistanche în CKD. Un studiu a constatat că suplimentarea cu extract de Cistanche a îmbunătățit funcția renală la șobolanii CKD prin scăderea nivelurilor de creatinine serice și uree. Un alt studiu a demonstrat că extractul de Cistanche a avut efecte protectoare împotriva leziunilor renale la șobolanii cu nefropatie diabetică prin reducerea markerilor de stres oxidativ.

Mai mult, nu au fost raportate efecte adverse în niciunul dintre aceste studii, sugerând că extractul de Cistanche este în general sigur pentru utilizare ca terapie complementară pentru gestionarea CKD.

În concluzie, extractul de Cistanche se arată promițător ca o terapie sigură și eficientă pentru gestionarea CKD datorită proprietăților sale antiinflamatorii și antioxidante. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a stabili siguranța și eficacitatea pe termen lung, precum și dozele optime și protocoalele de tratament pentru această afecțiune.

Referințe

[1] R. Saran, Y. Li, B. Robinson, et al., US renal data system 2015 annual data report: Epidemiology of kidney disease in the United States, Am. J. Rinichi Dis. 67 (2016). Svii, S1-305.

[2] P. Muntner, J. He, L. Hamm, et al., Insuficiența renală și moartea ulterioară rezultată din bolile cardiovasculare în Statele Unite, J. Am. Soc. Nefrol. 13 (2002) 745–753.

[3] A. Briasoulis, GL Bakris, Chronic kidney disease as a coronary artery disease risk equivalent, Curr. Cardiol. Rep. 15 (2013) 340.

[4] P. Stenvinkel, JJ Carrero, J. Axelsson, et al., Biomarkeri emergenti pentru evaluarea riscului cardiovascular la pacientul cu boală renală cronică: cum se potrivesc piese noi în puzzle-ul uremic? Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 3 (2008) 505–521.

[5] S. Morimoto, T. Yurugi, Y. Aota, et al., Semnificația prognostică a indexului glezne-brahial, vitezei undei pulsului brahial-gleznei, dilatației mediate de flux și dilatației mediate de nitroglicerină în boala renală în stadiu terminal , Am. J. Nephrol. 30 (2009) 55–63.

[6] GM London, B. Pannier, M. Agharazii, et al., Forearm reactive hyperemia and mortality in end-stage renal disease, Kidney Int. 65 (2004) 700–704.

[7] T. Kopel, JS Kaufman, N. Hamburg, et al., Funcția vasculară dependentă și independentă de endoteliu în boala renală cronică avansată, Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 12 (2017) 1588–1594.

[8] J. Stewart, A. Kohen, D. Brouder, et al., Interogarea noninvazivă a microvasculaturii pentru semne de disfuncție endotelială la pacienții cu insuficiență renală cronică, Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 287 (2004) H2687–H2696.

[9] GM London, J. Blacher, B. Pannier, et al., Arterial wave reflections and survival in end-stage renal failure, Hypertension 38 (2001) 434–438.

[10] JE Deanfield, JP Halcox, TJ Rabelink, Funcția și disfuncția endotelială: testare și relevanță clinică, Circulation 115 (2007) 1285–1295.

[11] Y. Alexander, E. Osto, A. Schmidt-Trucksass, et al., Funcția endotelială în medicina de precizie cardiovasculară: o lucrare de poziție în numele Societății Europene de Cardiologie, Cardiovasc. Res. (2020).

[12] GT Dorner, G. Garhofer, B. Kiss, et al., Oxidul nitric reglează tonusul vascular retinian la om, Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 285 (2003) H631–H636.

[13] G. Liew, JJ Wang, P. Mitchell și colab., Imagistica vasculară retiniană: un nou instrument în cercetarea bolilor microvasculare, Circ. Cardiovasc. Imagistica 1 (2008) 156–161.

[14] E. Nagel, W. Vilser, Flicker observation light induce diameter response in retinian arterioles: a clinical methodological study, Br. J. Oftalmol. 88 (2004) 54–56.

[15] JD Theuerle, AH Al-Fiadh, FM Amirul Islam, et al., Funcția microvasculară retiniană afectată prezice evenimente adverse pe termen lung la pacienții cu boli cardiovasculare, Cardiovasc. Res. 117 (2021) 1949–1957.

[16] AH Al-Fiadh, TY Wong, R. Kawasaki și colab., Utilitatea disfuncției endoteliale microvasculare retiniene ca predictor al bolii coronariene, Am. J. Cardiol. 115 (2015) 609–613.

[17] LD Hubbard, RJ Brothers, WN King și colab., Metode pentru evaluarea anomaliilor microvasculare retiniene asociate cu hipertensiune/scleroză în Studiul privind riscul de ateroscleroză în comunități, Ophthalmology 106 (1999) 2269–2280.

[18] KE Kotliar, IM Lanzl, A. Schmidt-Trucksass, et al., Răspunsul dinamic al vaselor retiniene la pâlpâirea în obezitate: o abordare metodologică, Microvasc. Res. 81 (2011) 123–128.

[19] AH Al-Fiadh, O. Farouque, R. Kawasaki și colab., Structura și funcția microvasculară retiniană la pacienții cu factori de risc de ateroscleroză și boală coronariană, Atherosclerosis 233 (2014) 478–484.

[20] TT Nguyen, AJ Kreis, R. Kawasaki, et al., Reproductibility of the retinian vascular response to flicker light in Asians, Curr. Eye Res. 34 (2009) 1082–1088.

[21] G. Garhofer, T. Bek, AG Boehm, et al., Utilizarea analizorului de vase retiniene în cercetarea fluxului sanguin ocular, Acta Ophthalmol. 88 (2010) 717–722.

[22] RJ Cody, GJ Haas, PF Binkley și colab., Endotelina plasmatică se corelează cu amploarea hipertensiunii pulmonare la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă cronică, Circulation 85 (1992) 504–509.

[23] A. Khwaja, Ghidurile de practică clinică KDIGO pentru leziunea renală acută, Nephron Clin. Practică. 120 (2012) c179–c184.

[24] AS Levey, LA Stevens, CH Schmid și colab., O nouă ecuație pentru a estima rata de filtrare glomerulară, Ann. Intern. Med. 150 (2009) 604–612.

[25] CY Cheung, MK Ikram, C. Sabanayagam, et al., Microvasculatura retiniană ca model pentru studiul manifestărilor hipertensiunii arteriale, Hypertension 60 (2012) 1094–1103.

[26] TY Wong, J. Coresh, R. Klein, et al., Anomalii microvasculare retiniene și disfuncție renală: studiul riscului de ateroscleroză în comunități, J. Am. Soc. Nefrol. 15 (2004) 2469–2476.

[27] S. Nusinovici, C. Sabanayagam, KE Lee, et al., Semne microvasculare retiniene și risc de boală renală diabetică în populațiile asiatice și albe, Sci. Rep. 11 (2021) 4898.

[28] W. Yip, PG Ong, BW Teo, et al., Markeri de imagistică vasculară retiniană și boala renală cronică incidentă: un studiu de cohortă prospectiv, Sci. Rep. 7 (2017) 9374.

[29] TY Wong, R. Klein, AR Sharrett, et al., Diametrul arteriolar retinian și riscul de hipertensiune arterială, Ann. Intern. Med. 140 (2004) 248–255.

[30] TY Wong, A. Shankar, R. Klein, et al., Îngustarea arteriolarului retinian, hipertensiune arterială și riscul ulterior de diabet zaharat, Arch. Intern. Med. 165 (2005) 1060–1065.

[31] C. Sabanayagam, ES Tai, A. Shankar, et al., Îngustarea arteriolarului retinian crește probabilitatea bolii renale cronice în hipertensiune arterială, J. Hypertens. 27 (2009) 2209–2217.

[32] R. Klein, BE Klein, SE Moss și colab., Anomalii vasculare retiniene la persoanele cu diabet zaharat de tip 1: Studiul epidemiologic Wisconsin al retinopatiei diabetice: XVIII, Ophthalmology 110 (2003) 2118–2125.

[33] W. Yip, C. Sabanayagam, BW Teo, et al., Anomalii microvasculare retiniene și risc de insuficiență renală în populațiile asiatice, PLoS One 10 (2015), e0118076.

[34] TY Wong, R. Klein, BE Klein, et al., Anomalii microvasculare retiniene și relația lor cu hipertensiunea, bolile cardiovasculare și mortalitatea, Surv. Oftalmol. 46 (2001) 59–80.

[35] WK Lye, E. Paterson, CC Patterson, et al., O revizuire sistematică și o meta-analiză la nivel de participant au găsit o asociere redusă a calibrului microvascular retinian cu funcția renală redusă, Kidney Int. 99 (2021) 696–706.

[36] SR Patel, S. Bellary, L. Qin și colab., Reactivitate vasculară retiniană anormală la persoanele cu toleranță la glucoză afectată: un studiu preliminar, Invest. Oftalmol. Vis. Sci. 53 (2012) 5102–5108.

[37] R. Heitmar, C. Varma, P. De, et al., Relația markerilor sistemici ai funcției renale și a funcției vasculare cu răspunsurile vaselor de sânge retiniene, Graefes Arch. Clin. Exp. Oftalmol. 254 (2016) 2257–2265.

[38] R. Gunther, H. Hanssen, C. Hauser, et al., Dilatarea vaselor retiniene afectate prezice mortalitatea în boala renală în stadiu terminal, Circ. Res. (2019).

[39] M. Reimann, S. Prieur, B. Lippold și colab., Analiza vaselor retiniene la pacienții hipercolesterolemici înainte și după afereza LDL, Atherosclerosis Suppl. 10 (2009) 39–43.

[40] SE Bursell, AC Clermont, B. Oren, et al., Efectul in vivo al endotelinelor asupra circulației retiniene la șobolani nondiabetici și diabetici, Invest. Oftalmol. Vis. Sci. 36 (1995) 596–607.

[41] M. Kalani, Importanța endotelinei-1 pentru disfuncția microvasculară în diabet, Vasc. Managementul riscurilor pentru sănătate 4 (2008) 1061–1068.

[42] M. Barton, Potenţialul terapeutic al antagoniştilor receptorilor de endotelină pentru boala renală cronică proteinurică la om, Biochim. Biophys. Acta 1802 (2010) 1203–1213.

[43] MA Saleh, JS Pollock, DM Pollock, Acțiuni distincte ale endotelinei A-selective versus antagoniști combinați ai receptorilor endotelinei A/B în boala renală diabetică precoce, J. Pharmacol. Exp. Terapeutul. 338 (2011) 263–270.

[44] IO Haefliger, J. Flammer, TF Luscher, oxidul nitric și endotelina-1 sunt regulatori importanți ai arterei oftalmice umane, Invest. Oftalmol. Vis. Sci. 33 (1992) 2340–2343.

[45] CG Santos-Gallego, JA Requena-Ibanez, R. San Antonio, et al., Empagliflozin ameliorează disfuncția diastolică și fibroza/rigiditatea ventriculului stâng în insuficiența cardiacă nondiabetică: un studiu multimodal, JACC Cardiovasc. Imagistica 14 (2021) 393–407.

[46] HJL Heerspink, BV Stefansson, R. Correa-Rotter, și colab., Dapagliflozin la pacienții cu boală cronică de rinichi, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 1436–1446.

James D. Theuerle^a,b, Ali H. Al-Fiadh^a,b, Edmond Wong^a, Sheila K. Patel^b, Gizem Ashraf^a, Thanh Nguyen^c,d, Tien Yin Wong^e, Francesco L. Ierino^f, Louise M. Burrell^a,b, Omar Farouque^a,b,

A. Departamentul de Cardiologie, Austin Health, Melbourne, Australia

b. Departamentul de Medicină, Austin Health, Universitatea din Melbourne, Melbourne, Australia

c. Centrul pentru Cercetarea Ochilor Australia, Royal Victorian Eye și Spitalul Urechii, Melbourne, Australia

d. Oftalmologie, Departamentul de Chirurgie, Universitatea din Melbourne, Melbourne, Australia

e. Singapore Eye Research Institute, Singapore National Eye Centre, Duke-NUS Medical School, National University of Singapore, Singapore

f. Departamentul de Nefrologie, Spitalul St. Vincent, Melbourne, Australia