Somnul, memoria prospectivă și statutul imunitar în rândul persoanelor care trăiesc cu HIV

Pentru mai multe informatii:ali.ma@wecistanche.com

Abstract:

Context: Persoanele care trăiesc cu HIV (PLWH) raportează frecvent plângeri de somn, dar încă lipsesc măsurători obiective cu privire la continuitatea somnului, timpul total de somn pe 24 de ore și legăturile cu ambele perspectivememorieparametrii de performanță și infecție cu HIV. Metode: Grupurile PLWH (n=96) și de control (n=96) (echilibrate pentru sex și vârstă) au fost monitorizate prin actigrafie de 24 de ore timp de cel puțin șapte zile consecutive. Perspectivamemorieperformanța a fost evaluată printr-o sarcină naturalistă, bazată pe activitate, efectuată de două ori pe zi pe actigraf. Rezultate: PLWH a avut o latență mai mare a somnului și o continuitate mai proastă a somnului (indice de fragmentare mai mare) pentru somnul de noapte și cel mai lung somn în timpul zilei (durata medie a celui mai lung somn). Au fost raportate rezultate comparabile pentru prospectmemorietask; better performance scores were associated with several sleep parameters in controls but not in PLWH. Finally, within the PLWH group, being a long sleeper per 24 h (total sleep time >8 ore, inclusiv somnuri mai multe și lungi în timpul zilei) a fost asociată cu o severitate mai mare a bolii (nadir CD4 mai scăzut și antecedente mai frecvente de evenimente care definesc SIDA). Concluzii: Aceste constatări indică faptul că PLWH are un somn mai fragmentat și că severitatea infecției cu HIV. este asociată cu o durată crescută a somnului.

Faceți clic pe pulbere de extract de Cistanche pentru memorie

Cuvinte cheie: infectie HIV; dormi; actigrafie; prospectivmemorie

1. Introducere

Somnul este implicat într-o multitudine de activități biologice, toate fiind esențiale pentru homeostazia echilibrată a funcțiilor fiziologice, inclusivimunrăspunsuri [1]. Mai mult, privarea de somn declanșează inflamații de grad scăzut șiimunactivare [2–4]. Impactul duratei somnului și al ritmurilor somn-veghe asupra inflamației și asuprasistem imunitarinfecția cu virusurile imunodeficienței umane (HIV) nu este totuși bine stabilită. S-a demonstrat că somnul mai puțin de 6 ore pe zi este asociat cu afecțiuni medicale precum diabetul și bolile cardiovasculare [3,5,6]. Creșterea inflamației sistemice a fost raportată pe scurt, dar și la cei care dorm lung [3,7]. Într-o meta-analiză, Irwin și colab. au descoperit că persoanele care dormeau lungi, adică persoanele care dormeau mai mult de 8 ore pe zi, au avut o creștere a markerilor de inflamație sistemică, care a fost chiar mai pronunțată decât la cei care dormeau scurt [7]. Deși Léger și colab. nu a găsit nicio asociere între o varietate de boli cronice și somn lung, infecția cu HIV nu a fost abordată în mod specific în acest studiu [8].

Brice Faraut 1,2,*, Lorenzo Tonetti 3, Alexandre Malmartel 4,5 , Sophie Grabar 4, Jade Ghosn 6, Jean-Paul Viard 6,

Vincenzo Natale 3 și Damien Léger 1,2

Există multe ipoteze despre tulburările de somn la persoanele care trăiesc cu HIV (PLWH): HIV însuși ar putea induce producția de citokine care afectează somnul la atingerea celulelor gliale [9] și astfel de modificări alesistem imunitarar putea induce întreruperi ale ritmului circadian [10,11]. Lee şi colab. a constatat o creștere a somnului fragmentat la PLWH cu un număr de CD4 sub 200 celule/mm3 [12]. Studiile anterioare în anumite populații nu au găsit asocieri între insomnie și severitatea boliiimundeficiență, dar populațiile de studiu au fost limitate la femei sau la veterani [13,14] și, prin urmare, este posibil să nu fie extrapolate la alte setări. Într-un studiu amplu pe pacienții cu HIV din Franța, tulburările de somn au fost asociate cu depresia, durata infecției cu HIV și tratamentele antiretrovirale combinate (cART) cu efavirenz sau nevirapină [15]. În general, rămân multe incertitudini în ceea ce privește timpul total de somn pe 24 de ore și continuitatea somnului în infecția cu HIV, care justifică studii suplimentare cu măsurători obiective și validate. Am arătat anterior, într-un grup mare de 640 PLWH, că severitatea infecției cu HIV (număr scăzut de CD4) a fost asociată cu perioade lungi de somn, inclusiv somnuri lungi; cu toate acestea, acest rezultat s-a bazat pe măsurători subiective [16]. Este important, din cunoștințele noastre, doar o investigație anterioară a evaluat parametrii obiectivi ai somnului utilizând actigrafie, o măsurătoare obiectivă bine stabilită a somnului, în PLWH în comparație cu un grup de control de participanți sănătoși. Cu toate acestea, a fost utilizat un eșantion relativ mic de 25 de indivizi și nu a fost raportat nici timpul total de somn (TST) pe 24 de ore, nici indicele de fragmentare a somnului [17] (Gamaldo et al. 2013a). Datele au arătat un timp mediu de latență a somnului mai lung în 2-perioada de monitorizare a săptămânii la PLWH în comparație cu martorii [17]. Aici, folosind o perioadă relativ lungă de actigrafie, am investigat relațiile dintre durata și calitatea somnului și caracteristicile bolii HIV într-un eșantion mai mare de PLWH, comparativ cu un grup de control. Prin urmare, aici a fost investigată cel puțin o perioadă de actimetrie de șapte zile consecutive, iar natura polifazică a somnului (episoade suplimentare de somn în timpul zilei) a fost riguros screened.

Pe lângă somn, am considerat că este relevant și să investigăm potențialememorieperformanță printr-o sarcină naturalistă, bazată pe activitate, la PLWH și grupul de control. Perspectivămemorieimplică capacitatea noastră de a forma și menține o intenție executată ca răspuns la un anumit indiciu sau eveniment (aici, să mergem la culcare sau să ne ridicăm din pat). Grupul PLWH a afișat un deficit marcat în performanța PM în sarcina bazată pe timp, în care a fost implicat un proces strategic, comparativ cu o sarcină bazată pe evenimente, în care sunt implicate procese spontane/automate [18]. Deficiențe cognitive (performanță psihomotorie, funcții executive,memorie, și atenția) au fost documentate anterior în PLWH, dar puține studii au examinat legăturile cu somnul [19,20]. Cu toate acestea, deficitele de somn au fost mult timp legate de numeroase disfuncții cognitive [21]. Rapoartele anterioare au indicat asocieri între continuitatea și calitatea somnului cu unele sarcini de performanță cognitivă la PLWH [22,23]. Cu toate acestea, aceste studii nu au inclus un grup de control atunci când au investigat în mod obiectiv parametrii de somn și performanța cognitivă. Cele mai multe dintre studii au folosit o singură sarcină bazată pe evenimente pentru a evalua memoria prospectivă, care nu a fost întotdeauna relevantă pentru sarcinile obișnuite, cum ar fi consumul zilnic de droguri experimentat de PLWH în mediile lor reale [24].

Prin urmare, ne-am propus să descriem arhitectura și durata ciclului activitate-odihnă la 24 de ore, precum și asocierea cu performanța prospectivă a memoriei, evaluată printr-o sarcină naturală, bazată pe activitate, într-un grup mare de PLWH și un grup de control potrivit. . În cele din urmă, am explorat, de asemenea, asocierea dintre modelele de somn și parametrii imuni și severitatea bolii la PLWH.

2. Metode

2.1. Proiectarea studiului și participanții

Un studiu observațional mai mare sau egal cu 7-zile a fost conceput pentru a descrie tiparele de somn ale adulților infectați cu HIV de tip 1. Pacienții ambulatori care primesc îngrijiri de rutină la Spitalul Hotel-Dieu din Paris (Franța) au fost invitați să participe în studiu, iar cei care și-au dat acordul au fost incluși. Pacienții care utilizau în mod activ medicamente intravenoase au fost excluși. Parametrii HIV și caracteristicile pacientului, inclusiv prescripțiile curente (medicamente antiretrovirale și neantiretrovirale), comorbiditățile și stările curente au fost evaluate cu un chestionar medical completat de medici între martie și septembrie 2014. Pacienții cu boli acute au fost excluși. Datele actigrafice prezente au fost obținute dintr-un subeșantion al unui studiu mai amplu [16] (Faraut și colab., 2018), în care timpul total de somn al pacienților pe 24 de ore a fost măsurat în mod obiectiv cu actigrafie (vezi diagrama de flux, Figura 1) . Analizele încrucișate indică faptul că toți parametrii somnului (cu excepția calității somnului) au fost similari în subeșantion (n=96) și în grupul mai mare HIV (n=640), indicând o bună reprezentativitate a subgrupului de actigrafie. [16]. În general, a existat o concordanță bună pentru toate variabilele de sănătate și sociodemografice între subeșantion și întregul eșantion (a se vedea tabelul suplimentar S1). Somnolența a fost evaluată cu Epworth Sleepiness Scale (ESS) [25]. În mod specific, tulburările de somn au fost investigate folosind chestionarul Berlin [26] pentru apneea obstructivă în somn (OSA). Calitatea slabă a somnului a fost definită de un scor Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) mai mare de 5 utilizând o versiune franceză a chestionarului [27,28]. Scorul scurt Beck Depression Inventory (BDI) a fost utilizat pentru a evalua depresia [29], iar atât SF-12 [30], cât și PROQOL-HIV [31], două instrumente validate, au fost utilizate pentru a evalua calitatea vieții. . Un număr total de 96 de pacienți HIV (26 de femei; 48,54 ± 11,58 ani) și 96 de martori sănătoși (HC; 26 de femei; 45,66 ± 14,59-ani) au fost examinați în acest studiu. Probele HIV și de control au fost echilibrate pentru sex (χ2=0; p=1) și vârstă (t190=1,52; p=0,13). Grupul de control sănătos a fost compilat la Laboratorul de Cronopsihologie Aplicată al Departamentului de Psihologie „Renzo Canestrari”, Universitatea din Bologna, Bologna, Italia, folosind o serie de studii anterioare [32–35] care au implicat participanți sănătoși. Niciunul dintre participanți nu a lucrat cu orar flexibil sau în ture de noapte și niciunul nu s-a plâns de tulburări de somn sau simptome în timpul zilei din cauza somnului nesatisfăcător. Criteriile de excludere utilizate în studiile noastre anterioare [32–35] au inclus tulburări de somn, tulburări mintale, boli grave sau acute, utilizarea medicamentelor psihoactive și dizabilități care interferează sau limitează mobilitatea. Pentru includerea în aceste studii [32–35], participanții au trebuit să completeze 12-articolul Chestionarul general de sănătate [36], Chestionarul privind tulburările de somn [37] și Profilul stărilor de dispoziție [38]; participanții care nu au raportat nicio tulburare de somn în Chestionarul privind tulburările de somn au fost incluși dacă au avut un scor la Chestionarul general de sănătate de patru sau mai puțin și un scor Profilul stărilor de dispoziție de 250 sau mai puțin.

2.2. Actigrafie

Modelele actigraf Actiwatch AW64 și MotionWatch 8 (Cambridge Neurotechnology Ltd., Cambridge, Marea Britanie) au fost folosite pentru a înregistra comportamentul de somn/trezire al participanților (Figura 2) în epoci 1-min. Filtrele au fost setate la 3 până la 11 Hz. Fiecărui participant i sa cerut inițial să poarte actigraful 24-h pe zi în jurul încheieturii mâinii nedominante timp de cel puțin șase zile consecutive. Durata medie a înregistrării actigrafiei la PLWH a fost de 10,99 zile (SD=1,89), în timp ce la martori, a fost de 8,64 zile (SD=2,89). Înregistrările actigrafice au fost evaluate de același cercetător (VN), setând sensibilitatea la trezire la un nivel scăzut și utilizând software-ul Sleep Analysis versiunea 5.32 (Cambridge Neurotechnology Ltd., Cambridge, UK) [32,39].

Aparatul de actigrafie are un accelerometru piezoelectric care măsoară modificările accelerației și permite o evaluare indirectă a somnului. Testul de performanță de memorie prospectiv bazat pe activitate a fost marcat ca „eșuat” dacă participanții nu au apăsat butonul de marcare a evenimentului; în caz contrar, a fost marcat ca „finalizat” (Figura 2 arată actigraful MotionWatch 8).

Au fost calculate următoarele măsuri actigrafice ale nopții:

1. Începutul somnului (SS): începutul somnului.

2. Sfârșitul somnului (ES): sfârșitul somnului.

3. Timpul real de somn (AST): cantitatea de somn.

4. Timpul efectiv de trezire (AWT): cantitatea de timp petrecută treaz.

5. Latența somnului (SL): latența înainte de apariția somnului după ora de culcare. 6. Eficiența somnului (SE): procentul de timp petrecut adormit în pat.

7. Scorul mediu al activității (MAS): valoarea medie a activității contează pe epocă

perioada de somn presupusă.

8. Indicele de fragmentare (Fl): procentul de faze de imobilitate de 1 min ca proporție din numărul total de faze de imobilitate.

Subiecții au raportat, într-un jurnal de 24 de ore, fiecare perioadă de somn, inclusiv timpul și durata episoadelor de somn. Napsurile au fost determinate actigrafic prin funcția „analiza somnului” implementată în cadrul software-ului de activitate actigraph și de analiză a somnului și a fost calculată următoarea măsură actigrafică:

● Cel mai lung pui de somn (LN): durata medie a celui mai lung pui de somn.

Pentru fiecare participant, a fost calculată media măsurătorilor actigrafice pe timp de noapte și pe timp de zi pentru întreaga perioadă de înregistrare.

Pacienții au fost clasificați în funcție de timpul total de somn (TST) pe 24 de ore: sub 6 ore au fost definite ca „dorme scurte”, mai mult de 8 ore au fost definite ca „dorme lungi”, iar între 6 și 8 ore au fost definite ca „dorme tipice”. ". Puștile înregistrate în mod obiectiv au fost definite de un episod de somn clar separat de episodul principal de somn nocturn.

2.3. Performanța prospectivă a memoriei

Performanța prospectivă a memoriei a fost evaluată printr-o sarcină naturală, bazată pe activitate [40]. Inițial, participanților li s-a cerut să apese butonul de marcare a evenimentului din partea de sus a actigrafului pentru a semnala ora de culcare (activitatea de a merge la culcare, activitatea 1) și ora de trezire (activitatea de a se ridica din pat, activitatea 2). Cu referire la ambele activități, performanța de memorie prospectivă bazată pe activitate a fost calificată ca „eșuat” (0) dacă participanții nu au apăsat butonul de marcare a evenimentului sau „terminat” (1) dacă și-au amintit să îndeplinească această sarcină.

2.4. HIⅣ Parametri

Principalii parametri HIV de interes au fost numărul de celule CD4 plus actual și nadir, nivelul de ARN HIV în plasmă, raportul CD4 plus/CD8 plus (un marker surogat al activării imune atunci când<1), and="" history="" of="" aids-defining="" condition="" (called"aids="" status")according="" to="" the="" 1993="" centers="" for="" disease="" control="" and="" prevention="" (cdc)clinical="" definition="" that="" only="" considers="" clinical="" events="" and="" not="" the="" cd4+="" cell="" count.="" these="" parameters="" were="" not="" applicable="" to="" controls.="" the="" clinical="" characteristics="" of="" plwh="" included="" in="" the="" study="" are="" reported="" in="" supplementary="" table="" s2.="" the="" median="" duration="" of="" hiv="" infection="" was="" 16="" years(interquartile="" range(ior)="(6-22))," median="" cd4="" cell="" count="" was="" 568="" cells/mm3="" (ior="(454-755))" with38%="" under="" 500="" cells/mm³="" and="" 37%="" with="" a="" cd4/cd8="" ratio="" ≥="" 1.84%="" had="" undetectable="" plasma="" hiv=""><20 copies/ml).aids="" status="" was="" present="" in="" 16%="" of="" patients,="" and="" 78="" %="" had="" been="" on="" antiretroviral="" therapy="" in="" the="" last="" 10="" years="" (median,="" (iqr)="(3-17)." all="" these="" clinical="" characteristics="" were="" similar="" to="" the="" larger="" group="" of="" plwh="" from="" which="" the="" actigraphic="" subsample="" was="" extracted="" ([16]="" and="" see="" supplementary="" table="">

2.5. Analize statistice

Parametrii actigrafici de zi și de noapte au fost comparați între grupuri printr-un set de teste t eșantion independente, cu grupul ca variabilă independentă și parametrul actigrafic ca variabilă dependentă. Deoarece am efectuat comparații multiple, nivelul de semnificație a fost corectat prin aplicarea corecției Bonferroni, ceea ce ne face să considerăm semnificative valorile p mai mici de 0.006.

Pentru fiecare participant, performanța de memorie prospectivă a fost exprimată ca procent de ori când ea și-a amintit să apese butonul de marcare a evenimentului atât la evenimentul 1, cât și la evenimentul 2. Procentele au fost supuse transformării arcsin pentru a genera statistici parametrice. Apoi am efectuat un ANOVA mixt cu grupul ca factor între subiecți (două niveluri: PLWH și controale) și performanța de memorie prospectivă bazată pe activitate ca factor în cadrul subiecților (două niveluri: activitatea 1 la culcare și activitatea 2 la trezire). timp).

În cele din urmă, separat pentru PLWH și controale, am efectuat o analiză a corelației Pearson între performanța memoriei prospective bazate pe activitate la momentul trezirii (activitatea 2), supusă transformării arcsin, și parametrii de somn actigrafic. Fiecare criteriu primar a fost analizat cu regresii logistice univariate pentru caracteristicile clinice HIV. Software-ul SAS (versiunea 9.4; SAS Institute, Cary, NC, SUA) a fost utilizat pentru analizele statistice (PROC MI, PROC LOGISTIC și PROC MIANALYSE).

2.6. Etică

Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de etică (Comite de Protection des Personnes le-de-France 1,n grad 2013-nov.-13404) și de „Comisia Franceză pentru Protecția Datelor și Libertăților” (CNL) ). Controalele sănătoase au fost, de asemenea, solicitate să semneze consimțământul informat scris înainte de participarea lor la studiile originale, care au fost aprobate de Comitetul de etică responsabil.

3. Rezultate

3.1.Parametri actigrafici pe timp de noapte și zi în PLWH și comenzi sănătoase

Dintre cei opt parametri actigrafici evaluați pentru a descrie monitorizarea ritmurilor somn-veghe, doi au afișat o diferență foarte semnificativă între PLWH și martorii sănătoși (Tabelul 1). În primul rând, PLWH încep (24:35±1:23 față de 24:12±1,05) și își încheie (08:05±1:25 față de 07:39±1:09) perioada de somn mai târziu decât controalele. Timpul de a adormi, 11,65±8,22 min față de 7,88 ± 6,50 min, a fost, de asemenea, mai lung la PLWH (p<0.001). total="" sleep="" time="" was="" respectively="" 420±61.47="" min="" for="" plwh="" and="" 416.26±="" 51.73="" in="" the="" control="" population,="" while="" sleep="" efficiency="" was="" in="" the="" usual="" range="" for="" both="" groups(90.25±="" 3.60="" %and="" 90.46±3.10%,="" respectively).="" however,="" the="" mean="" duration="" of="" the="" longest="" daytime="" nap="" was="" significantly="" greater="" in="" plwh="" (32.49±12.13versus=""><0.001). more="" damaging,="" sleep="" continuity="" appeared="" to="" be="" affected="" in="" plwh,="" with="" a="" significantly="" higher="" fragmentation="" index="" as="" compared="" to="" controls="" (p=""><>

3.2. Performanța prospectivă a memoriei bazată pe activitate la pacienții cu HIV și controale sănătoase

Performanța prospectivă a memoriei a fost evaluată prin măsurarea unei activități de sarcină naturalistă, bazată pe activitate, adică amintirea să apăsați butonul de marcare a evenimentului al actigrafului atunci când mergeți sau coborâți din pat (activitățile 1 și, respectiv, 2). Nu a fost observată nicio diferență semnificativă în nicio activitate între PLWH (79,90 la sută; IC95 la sută: 75,15-84,66 la sută) și grupul de control (78,41 la sută; IC95 la sută: 73,65-83,16 la sută) (Fu190=0.03;p=0.86). Când se compară activitățile de culcare și de ridicare în pat pentru fiecare subiect, factorul în interiorul subiecților nu a atins semnificație (activitate1=80,13 la sută, IC95 la sută :76,56-83,71 la sută ;activitate 2=78,18 la sută ,IC95 la sută :74.29-82,06 la sută ;F{1190=1,50;p{=0.22). În cele din urmă, interacțiunea dintre starea subiectului și momentul activității nu au fost semnificative (F1190=2.29;p{=0.13) (Figura 3).

3.3. Parametrii actigrafici pe timp de noapte și performanța prospectivă a memoriei bazate pe activitate la momentul trezirii în PLWH și controale

După cum se arată în tabelul 2, la controale, am observat corelații negative semnificative între performanța memoriei prospective bazate pe activitate la momentul trezirii (activitatea 2) și latența somnului, precum și scorul mediu al activității. De asemenea, am observat o corelație pozitivă între performanța prospectivă a memoriei și eficiența somnului. În schimb, nu au fost observate astfel de corelații semnificative în rândul PLWH.

3.4. Factori asociați cu somnul prelungit la PLWH

Deoarece PLWH a afișat o durată medie înregistrată actigrafic mai mare a celui mai lung pui de somn decât martorii, ne-am concentrat pe grupul HIV pentru a înțelege mai bine relația dintre TST pe 24 de ore, inclusiv somnele în timpul zilei și severitatea bolii și rezultatele imune asociate (statutul SIDA, CD4 și numărul de celule CD8). Am constatat că cei care dorm lungi practicau mai multe pui de somn în timpul zilei decât cei scurti și obișnuiți (98 la sută la cei care dorm lungi față de 49 la sută la cei care dormeau scurt și obișnuiți; OR=20,78; (4,55–94,82)) și 74 la sută dintre cei care dorm lungi pui de somn practicat cu o durată > 60 min. Potrivit actigrafiei, cei care dorm lungi au avut mai multe șanse să aibă antecedente de evenimente care definesc SIDA (OR=4,45 (1,29–15,28); p < 0.01),="" cu="" un="" nadir="" cd4="" inferior="" (or="0,66" (0,48–0,91)).="" nu="" a="" fost="" raportată="" nicio="" diferență="" semnificativă="" în="" numărul="" actual="" de="" celule="" cd4,="" dar="" un="" raport="" mai="" scăzut="" cd4/cd8="" a="" fost="" asociat="" cu="" somnul="" lung="" (p="0,04;" tabelul="">

4. Discutie

PLWH raportează frecvent plângeri de somn, dar încă lipsesc elemente obiective pentru a înțelege mai bine mecanismele de bază. Raportăm aici că PLWH durează mai mult pentru a adormi, în conformitate cu singurul studiu anterior folosind un grup de control [17]. Rezultatele noastre indică, de asemenea, că PLWH are o durată medie mai mare a celui mai lung somn și afișează o continuitate mai proastă a somnului în comparație cu subiecții de control sănătoși. Cu toate acestea, alți parametri obiectivi ai somnului nu au fost modificați în mod semnificativ, chiar dacă am observat o rată ridicată a calității slabe a somnului raportate subiectiv la grupul PLWH.

De asemenea, am încercat să extindem cele câteva investigații anterioare asupra unei sarcini cognitive relevante într-un grup mai mare de PLWH. În acest scop, o sarcină prospectivă de memorie a fost efectuată atât frecvent, cât și de rutină pe parcursul perioadei de monitorizare a actigrafiei. Această sarcină ar putea fi considerată comportamentul planului ecologic, care este foarte relevant pentru respectarea asistenței medicale, cum ar fi aderența la tratament. Într-o astfel de sarcină de memorie prospectivă obișnuită, datele nu au arătat diferențe semnificative între PLWH și populația de control. Cu toate acestea, scoruri mai bune la mai mulți parametri de somn au fost asociate pozitiv cu performanța în această sarcină de memorie prospectivă în grupul de control, dar nu și la PLWH.

În cele din urmă, în subeșantionul PLWH monitorizat prin actigrafie, a fi un dormitor lung pe 24 de ore (cu o proporție mare de dormitori bifazici în cei care dorm lungi) a fost asociat cu o severitate mai mare a bolii.

4.1. Alterările somnului, activarea imună și posibilele mecanisme fiziopatologice la PLWH

Prevalența tulburărilor de somn măsurate subiectiv a fost deja subliniată, ajungând la 50 la sută din PLWH, adică de până la cinci ori mai mare decât în ​​populația generală, conform studiilor recente [41,42]. Aici, pe baza actigrafiei obiective, raportăm că, în ciuda unui timp total de somn nocturn destul de similar, PLWH a arătat un indice de fragmentare mai mare în timpul perioadelor de somn decât martorii. Acest lucru confirmă datele anterioare ale polisomnografiei care indică mișcări nocturne frecvente la PLWH [43]. Aceste modificări ale somnului sunt încă prezente atunci când pacienții sunt sub tratament antiretroviral [41,44].

Un studiu actigrafic anterior într-un grup foarte mic de opt PLWH a observat o variabilitate mai mare a tiparelor de activitate de odihnă de la o zi la alta, în comparație cu normele publicate anterior la voluntari sănătoși [45]. Atât tulburările de somn, cât și infecția cu HIV sunt posibili factori cauzali pentru geneza unei stări inflamatorii care este capabilă să schimbe arhitectura și calitatea somnului [11,46,47]. În ceea ce privește asocierea somnului la dormitorii lungi cu caracteristici imunitare mai severe ale bolii, am confirmat obiectiv prin actigrafie în acest subgrup de PLWH ceea ce observasem anterior într-un grup mai mare (n=640) prin auto-raportare asupra somnului. [16].

Timpul mediu subiectiv de somn nocturn în zilele lucrătoare a fost de 420 min (345–472) în grupul mare cu HIV (n=640); aceasta este comparabilă cu timpul de somn nocturn raportat aici prin actigrafie (420 ± 61,47 min în PLWH). Rapoartele din jurnalele de somn din grupul mare cu HIV au indicat că proporțiile de scurt (<6 h/24="" h)="" and="" long="" (="">8 h/24 h) au fost 24 și, respectiv, 29 la sută, inclusiv 13 la sută dintre pacienții care au raportat un TST > 9 ore. Interesant, cei care dorm lungi au raportat mai multe pui de somn și mai multe pui de somn mai lungi de 1 oră în timpul săptămânii față de cei care dorm scurt și tipici (49,1 la sută față de 18,7 la sută și 20,3 la sută și 21,1 la sută față de 15,5 la sută și, respectiv, 4,6 la sută; [16] După ce am folosit o măsură obiectivă și fiabilă a somnului, confirmăm aici că acești oameni care dorm lungi au dormit de două ori mai mult decât alți PLWH (98 la sută la cei care dorm lungi față de 49 la sută la cei care dorm scurt și tipici, vezi tabelul 3). Confirmăm, de asemenea, că PLWH practică pui de somn mai lung decât populația de control sănătoasă.

In multivariable analyses, reporting napping ≥1 h vs. non-napping was only associated with a CD4+/CD8+ ratio < 1 (OR 2.08 (1.07–4.04); p = 0.03) [16]. In the present study, long sleepers more frequently had a history of AIDS-defining events, a lower CD4 nadir, and a CD4+/CD8+ ratio < 1 (a surrogate marker of immune activation and inflammation), markers of more severe disease. Of note, the potentially greater extent of inflammation could lead to increased sleep duration in long sleepers. This has been demonstrated in experimental animal studies, in which cerebral injection of the HIV envelope protein gp120 enhanced the expression of the pro-inflammatory cytokine, e.g., IL-1, and lengthened nonrapid eye movement sleep [48]. In humans, the association of inflammatory status (assessed by C-reactive protein (CRP)) with napping frequency in relation to night-time sleep was investigated in 2147 young adults; it was found that one subject who napped every day within the long sleep (>9 ore de somn pe timp de noapte) a avut niveluri crescute de CRP [49].

Prin urmare, dormitorii lungi (o populație cu o rată mai mare de somn lung) și PLWHnapping Mai mare sau egal cu 1 oră sunt asociate cu raportul CD4 plus /CD8 plus<1, meaning="" that="" these="" patients="" are="" at="" higher="" risk="" of="" immuno-inflammation.="" this="" suggests="" potential="" similar="" mechanism(s)="" as="" reported="" in="" experimental="" studies,="" ie.,="" that="" this="" higher="" inflammation="" status="" could="" lead="" to="" enhanced="" total="" sleep="" time="" in="" the="" plwh="" identified="" as="" long="" sleepers.="" furthermore,="" the="" higher="" frequency="" of="" long="" naps="" could="" be="" seen="" as="" a="" marker="" of="" general="" health="" degradation,="" as="" suggested="" by="" a="" higher="" history="" of="" aids-defining="" events(a="" higher="" vulnerability="" to="" opportunistic="" infections).="" as="" such,="" these="" long="" naps="" could="" be="" understood="" as="" passive="" sleep="" episodes="" (and="" not="" as="" scheduled="" countermeasures="" to="" compensate="" for="" a="" sleep="" debt)="" due="" to="" extreme="" fatigue,="" potentially="" alerting="" to="" a="" deterioration="" in="" the="" health="" of="" plwh.="" poor="" sleep="" quality="" is="" highly="" prevalent="" in="" this="" population(see="" supplementary="" table="" s1),="" and="" maybe="" the="" first="" stage="" toward="" longer="" total="" sleep="" time="" and="" long="" daytime="" naps,="" considering="" that="" increased="" time="" in="" bed="" does="" not="" improve="" sleep,="" but="" rather,="" promotes="" sleep="">

In addition, anxious-depressive disorders could partly explain the greater sleep fragmentation measured in PLWH. Indeed, in the present actigraphy study.39% of PIWH (similar to the proportion in the original larger group; [16) were affected by minimal to severe self-reported depressive symptoms (see Supplementary Table S1), Moderate or severe depression has previously been associated with poor sleep quality (PSOI>5) în analize multivariabile în cohorta noastră mare [16]. Studiile anterioare au indicat prevalențe similare: 40% au eliminat simptomele depresive într-un studiu chinez, iar 17 până la 47% au descris depresia și 22-49% anxietate într-o meta-analiză mare în populația din Marea Britanie [42,50].

4.2. Performanță cognitivă, memorie prospectivă și somn la PLWH

Damage to the neural system caused by, e.g., inflammatory responses to HIV infection, could affect executive functions. Indeed, uncontrolled HIV infection damages the immune system. However, antiretroviral treatments (cART) improve life expectancy in HIV patients, who now have similar mortality rates to the general population provided that the CD4 cell count remains over 500/mm>cu suprimarea susținută a plasmatice HIIV RNN A[5]Efectele secundare ale combinațiilor antiretrovirale sau ale medicamentelor individuale, cum ar fi zidovudina și efavirenz, inclusiv bolile psihiatrice [52], tulburările de somn și vise neobișnuite [53]. sau apneea obstructivă în somn (OSA)[54] cauzată de creșterea în greutate [55,56], au fost raportate și ar putea favoriza atât întreruperile de somn, cât și deficitele cognitive. S-a raportat că aceste tratamente modifică arhitectura somnului și profilul spectral cu timp redus până la debutul somnului și performanță mai scăzută în sarcinile de atenție [57,58].

Memoria prospectivă ar putea fi văzută ca abilitatea noastră de „amintiți-vă să vă amintiți”, care este foarte semnificativă atunci când înseamnă să vă amintiți să luați medicamente. O sarcină de memorie prospectivă a fost descrisă după cum urmează: (1) formarea intenției de a amâna acțiunea; (2) reținerea acțiunii amânate pe un interval de întârziere; (3) inițierea acțiunii amânate la detectarea indicației adecvate (în studiul de față pentru a apăsa butonul de marcare a evenimentului din partea de sus a actigrafului, cu scopul de a semnala ora de culcare și de a obține -timp de functionare); și (4)executarea acțiunii amânate [59. Paradigma noastră prospectivă a memoriei poate fi considerată o sarcină de zi cu zi de rutină care poate fi mai relevantă pentru populațiile clinice pentru care acțiunile de îngrijire a sănătății trebuie efectuate în mod regulat, de exemplu, la pacienții aflați sub CART, la care deficitele funcțiilor neurocognitive sunt frecvent raportate |60I. Somnul după codificare pare să influențeze și să întărească memoria pentru a efectua o acțiune intenționată la un moment planificat, sugerând un efect benefic al somnului asupra memoriei viitoare J6162|, deși acest punct este încă în dezbatere [40,63]. Calitatea și cantitatea redusă a somnului sunt asociate cu abilitățile modificate și diminuate de codificare și consolidare a memoriei în timp [23,64].

Calitatea somnului mai bine auto-raportată – spre deosebire de măsurată obiectiv – (evaluarea calității a cinci dimensiuni ale somnului în ultimele 30 de zile, adică satisfacția cu somnul; vigilență în timpul orelor de veghe; timpul de somn; eficiența somnului; și somnul durata), a fost corelat cu scoruri mai bune în ceea ce privește sarcinile cognitive distincte (învățare verbală și memoria vizuală; [65]). Trebuie menționat că subeșantionul nostru monitorizat prin actigrafie a avut variabile subiective de calitate a somnului mai proaste conform PSOI (vezi tabelul suplimentar S1), ceea ce ar putea evoca un nivel ridicat de anxietate și ar putea explica, de asemenea, parțial absența corelațiilor așteptate găsite aici între variabilele de somn și performanța prospectivă a memoriei la PLWH, în contrast cu ceea ce a fost observat la controale.

Cu toate acestea, faptul că scorurile mai bune pentru câțiva parametri ai somnului (eficiența somnului și latența) au fost asociate pozitiv cu această sarcină de memorie prospectivă la controalele sănătoase, dar nu la PLWH, sugerează că calitatea somnului nu este factorul principal al performanței memoriei [40,63]. Într-adevăr, indicele de fragmentare deteriorat la PLWH nu a fost corelat cu niciun indice de performanță al sarcinii. Cantitatea de somn, care a fost comparabilă la PLWH și la controale, ar putea fi mai critică în îndeplinirea acestei sarcini de performanță. Alternativ, mecanismele suplimentare care nu depind de somn ar putea fi corelate cu nivelul de performanță.

Într-adevăr, așa cum sa menționat anterior, s-a observat că PLWH prezintă un deficit mai marcat în performanța prospectivă a memoriei în sarcinile bazate pe timp (de exemplu, care implică procese strategice) în comparație cu sarcinile bazate pe evenimente (adică, care implică procese spontane/automate). 18]. Un studiu care confruntă evaluări obiective ale somnului și performanțelor cognitive a fost efectuat la un grup de PLWH, controlat virologic pe Cari, care a fost înregistrat pentru o singură noapte folosind polisomnografie și apoi monitorizat timp de două săptămâni cu actigrafie. Rezultate mai bune la unele dintre sarcinile bateriei de performanță cognitivă (atenția și viteza psihomotorie) au fost asociate cu mai mulți parametri polisomnografici, cum ar fi timpul total de somn mai mare, eficiența somnului și trezirea redusă după debutul somnului (WASO) [22]. Cu toate acestea, aceste investigații au fost efectuate într-un grup mic de PLWH (n= 36), s-au bazat pe o singură noapte de polisomnografie, nu au inclus evaluări prospective ale performanței memoriei și nu a existat un grup de control. Mai mult, asocierile nu mai erau valabile atunci când aceiași parametri de somn au fost evaluați cu datele actigrafiei de două săptămâni [22]. Aici, pe baza înregistrărilor actigrafiei, am constatat că o performanță mai bună a memoriei prospective a fost asociată cu o eficiență mai mare a somnului în grupul de control, dar nu și la PLWH, în conformitate cu studiul lui Gamaldo și colab. [22].

4.3.Limitări

Punctele forte ale acestui studiu constau în dimensiunea relativ mare a grupului nostru bine caracterizat de PLWH, comparația cu un grup de control și evaluările unei sarcini de memorie prospective funcționale în lumea reală și monitorizarea obiectivă a somnului. Cu toate acestea, investigația actuală a avut și câteva limitări care merită luate în considerare. În studiul de față, în comparație cu o populație de control, performanța prospectivă a memoriei nu a fost semnificativ diferită în cele două grupuri. Este posibil ca o perioadă mai lungă de investigație sau efectuarea unei sarcini mai complexe să fi scos la iveală diferențe.

În plus, grupurile HIV-pozitive și -negative au fost bine potrivite în ceea ce privește sexul și vârsta, dar au fost recrutate din două centre europene de somn distincte (Paris Hotel-Dieu și Universitatea Bologna) cu o potențială părtinire în înțelegerea instrucțiunilor date de diferite anchetatori pentru sarcina naturalista, bazata pe activitate. Acest lucru poate să fi influențat nivelul de aderență la sarcina de performanță a memoriei viitoare.

De asemenea, la pacienții cu HIV plus *, absența unei asocieri previzibile între o memorie prospectivă mai bună bazată pe activitate și parametrii de somn mai buni (eficiență mai mare a somnului, latență mai scurtă a somnului) măsurați la participanții sănătoși sugerează mecanisme suplimentare nevăzute implicate în performanța Pacienții cu HIV, care nu sunt discutați aici. Posibil, în rândul grupului HIV*, o eterogenitate mai mare a abilităților cognitive decât în ​​grupul de control ar putea explica parțial acest rezultat. Alternativ, după cum sa menționat mai devreme, factorul critic de somn pentru nivelul de performanță a memoriei prospective ar putea fi timpul total de somn, care a fost similar în ambele grupuri. În cele din urmă, înregistrările polisomnografice ne-ar fi permis să explorăm rolul potențial al arhitecturii somnului în performanța prospectivă a memoriei. Într-adevăr, studii recente au evidențiat rolul potențial al somnului cu unde lente și REM în performanța prospectivă a memoriei [66,67] (Leong și colab., 2019; Scullin și colab., 2019).

De asemenea, trebuie să recunoaștem că o potențială prejudecată ar putea explica de ce persoanele care dorm lungi aveau stări imunitare mai proaste în comparație cu cei scurti și tipici (Tabelul 3), adică pacienții care prezintă o stare imunitară mai proastă pot fi mai puțin activi; prin urmare, a existat o probabilitate mai mare ca activitatea lor sedentară să fie punctată incorect de actigrafie, datorită specificității sale scăzute, ca somn.

5. Concluzii

În general, aceste constatări indică faptul că PLWH are un somn mai fragmentat și că severitatea infecției cu HIV este asociată cu prelungirea duratei somnului. Actigrafia poate fi un instrument valoros pentru identificarea acestor tipuri de tulburări de somn în mediile clinice. Standardul de aur, și anume, monitorizarea polisomnografică, deși experimental dificil de realizat pe un număr mare de zile de înregistrare și cu mulți pacienți, este necesar pentru a confirma asocierile originale și noi descrise aici între dormitorii lungi și somnicele și condițiile imune și de sănătate nefavorabile în Pacienții cu HIV. În cele din urmă, studii longitudinale care evaluează în mod colectiv răspunsurile cognitive, somnul obiectiv și starea imunitară sunt necesare pentru a defini mai bine efectele de lungă durată ale calității, arhitecturii și cantității somnului asupra condițiilor neurocognitive în timpul progresiei bolilor cronice precum SIDA.

Referințe

1. Siegel, JM Indicii despre funcțiile somnului mamiferelor. Natura 2005, 437, 1264–1271. [CrossRef] [PubMed]

2. Irwin, MR; Wang, MR; Campomayor, CO; Collado-Hidalgo, A.; Cole, S. Privarea de somn și activarea nivelurilor matinale ale markerilor celulari și genomici ai inflamației. Arc. Intern. Med. 2006, 166, 1756–1762.

3. Faraut, B.; Boudjeltia, KZ; Vanhamme, L.; Kerkhofs, M. Consecințele imune, inflamatorii și cardiovasculare ale restricției și recuperării somnului. Sleep Med. Rev. 2012, 16, 137–149. [PubMed]

4. Besedovsky, L.; Lange, T.; Haack, M. The Sleep-Immun Crosstalk in Health and Disease. Physiol. Rev. 2019, 99, 1325–1380. [PubMed]

5. Buxton, OM; Marcelli, E. Somnul scurt și lung sunt asociate pozitiv cu obezitatea, diabetul, hipertensiunea și bolile cardiovasculare în rândul adulților din Statele Unite. Soc. Sci. Med. 2010, 71, 1027–1036. [PubMed]

6. Cappuccio, FP; D'Elia, L.; Strazzullo, P.; Miller, MA Cantitatea și calitatea somnului și incidența diabetului de tip 2: o revizuire sistematică și meta-analiză. Diabetes Care 2010, 33, 414–420. [CrossRef] [PubMed]

7. Irwin, MR; Olmstead, R.; Carroll, JE Perturbarea somnului, durata somnului și inflamația: o revizuire sistematică și o meta-analiză a studiilor de cohortă și a privării de somn experimentale. Biol. Psihiatrie 2016, 80, 40–52. [PubMed]

8. Léger, D.; Beck, F.; Richard, J.-B.; Sauvet, F.; Faraut, B. Riscurile de a dormi «prea mult». Sondajul unui eșantion reprezentativ național de 24671 de adulți (barometrul de sănătate al INPES). PLoS ONE 2014, 9, e106950.

9. Cheng-Mayer, C.; Rutka, JT; Rosenblum, ML; McHugh, T.; Stites, DP; Levy, JA Virusul imunodeficienței umane poate infecta în mod productiv celulele gliale umane cultivate. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 1987, 84, 3526–3530.

10. Wang, T.; Jiang, Z.; Hou, W.; Li, Z.; Cheng, S.; Green, L.; Wang, Y.; Wen, X.; Cai, L.; Clauss, M.; et al. Proteina HIV Tat afectează ritmicitatea circadiană interferând cu sistemul circadian. HIV Med. 2014, 15, 565–570.

11. Darko, DF; Mitler, MM; Henriksen, SJ Infecție lentivială, peptide de răspuns imun și somn. Adv. Neuroimunol. 1995, 5, 57–77. [CrossRef]

12. Lee, KA; Gay, C.; Portillo, CJ; Coggins, T.; Davis, H.; Pullinger, CR; Aouizerat, BE Tipuri de probleme de somn la adulții care trăiesc cu HIV/SIDA. J. Clin. Sleep Med. 2012, 8, 67–75. [PubMed]

13. Crum-Cianfflone, NF; Roediger, deputat; Moore, DJ; Hale, B.; Weintrob, A.; Ganesan, A.; Eberly, LE; Johnson, E.; Agan, BK; Scott Letendre, S. Prevalența și factorii asociați cu tulburările de somn în rândul persoanelor infectate cu HIV tratate timpuriu. Clin. Infecta. Dis. 2012, 54, 1485–1494. [CrossRef] [PubMed]

14. Girardin, J.-L.; Weber, KM; Aouizerat, BE; Levine, AM; Maki, PM; Liu, C.; Anastos, KM; Milam, J.; Keri, N.; Althoff, KN; et al. Simptome de insomnie și infecție cu HIV în rândul participanților la Studiul privind HIV interagenții pentru femei. Sleep 2012, 35, 131–137.

15. Allavena, C.; Guimard, T.; Billaud, E.; de la Tullaye, S.; Reliquet, V.; Pineau, S.; Hüe, H.; Supiot, C.; Chennebault, JM; Michau, C.; et al. Prevalența și factorii de risc ai tulburărilor de somn la o populație mare de adulți infectați cu HIV. Comportament SIDA. 2016, 20, 339–344. [PubMed]

16. Faraut, B.; Malmartel, A.; Ghosn, J.; Duracinsky, M.; Leger, D.; Grabar, S.; Viard, J.-P. Tulburări de somn și timpul total de somn la persoanele infectate cu HIV: un studiu transversal. Comportament SIDA. 2018, 22, 2877–2887. [CrossRef] [PubMed]

17. Gamaldo, CE; Spira, AP; Hock, RS; Salas, RE; McArthur, JC; David, PM; Mbeo, G.; Smith, MT Somnul, funcția și HIV: o evaluare cu mai multe metode. Comportament SIDA. 2013, 17, 2808–2815.

18. Avci, G.; Sheppard, DP; Savanna, MT; Kordovski, VM; Sullivan, KL; Woods, SP O revizuire sistematică a memoriei prospective în boala HIV: de la laborator la viața de zi cu zi. Clin. Neuropsicol. 2018, 32, 858–890.

19. Heaton, RK; Franklin, DR; Ellis, RJ; McCutchan, JA; Letendre, SL; LeBlanc, S.; Collier, AC Tulburări neurocognitive asociate cu HIV înainte și în timpul erei terapiei antiretrovirale combinate: diferențe de rate, natură și predictori. J. Neurovirol. 2011, 17, 3–16.

20. Sanmarti, M.; Ibáñez, L.; Huertas, S.; Badenes, D.; Dalmau, D.; Slevin, M.; Krupinski, J.; Aurel Popa-Wagner, A.; Jaen, A. tulburări neurocognitive asociate cu HIV. J. Mol. Psihiatrie 2014, 2, 2. [CrossRef]

21. Banks, S.; Dinges, DF Consecințele comportamentale și fiziologice ale restricției de somn. J. Clin. Sleep Med. 2007, 3, 519–528. [CrossRef] [PubMed]

22. Gamaldo, CE; Gamaldo, A.; Creighton, J.; Salas, RE; Selnes, OA; David, PM; Mbeo, G.; Parker, BS; Brown, A.; McArthur, JC; et al. Evaluarea somnului și a cogniției în HIV. J. Achir. Deficit imun. Sindr. 2013, 63, 609–616. [CrossRef] [PubMed]

23. Byun, E.; Gay, CL; Lee, KA Somn, oboseală și probleme cu funcția cognitivă la adulții care trăiesc cu HIV. J. Conf. univ. Nurses AIDS Care 2016, 27, 5–16. [CrossRef] [PubMed]

24. Einstein, GO; McDaniel, MA; Smith, RE; Shaw, P. Memoria prospectivă obișnuită și îmbătrânirea: amintirea intențiilor și uitarea acțiunilor. Psih. Sci. 1998, 9, 284–288. [CrossRef]

25. Johns, MW O nouă metodă de măsurare a somnolenței în timpul zilei: Scala de somnolență Epworth. Sleep 1991, 14, 540–545. [CrossRef]

26. Netzer, NC; Stoohs, RA; Netzer, CM; Clark, K.; Strohl, KP Utilizarea chestionarului Berlin pentru a identifica pacienții cu risc pentru sindromul de apnee în somn. Ann. Intern. Med. 1999, 131, 485–491. [CrossRef]

27. Blais, FC; Gendron, L.; Mimeault, V.; Morin, CM evaluarea insomniei: Validitatea a 3 chestionare. L'Encephale 1997, 23, 447–453.

28. Buysse, DJ; Reynolds, CF; Călugăr, TH; Berman, SR; Kupfer, DJ Indicele calității somnului din Pittsburgh: un nou instrument pentru practica și cercetarea psihiatrică. Psihiatrie Res. 1989, 28, 193–213. [CrossRef]

29. Collet, L. The shortened Beck depression inventory (13 itemi). Studiul validității concomitente cu scala Hamilton și scara de retard Widlöcher. L'Encéphale 1986, 12, 77–79.

30. Gandek, B.; Ware, JE; Aaronson, NK; Apolone, G.; Bjorner, JB; Brazier, JE; Bullinger, M.; Kaasa, S.; Leplege, A.; Prieto, L.; et al. Validarea încrucișată a selecției itemilor și a punctajului pentru Sondajul de sănătate SF-12 în nouă țări: rezultate din evaluarea internațională a calității vieții. J. Clin. Epidemiol. 1998, 51, 1171–1178. [CrossRef]

31. Duracinsky, M.; Lalanne, C.; Le Coeur, S.; Herrmann, S.; Berzins, B.; Armstrong, AR; Tak Fai Lau, J.; Fournier, I.; Chassany, O. Validarea psihometrică a chestionarului PROQOLHIV, un nou instrument legat de calitatea vieții, specific bolii HIV. J. Achir. Deficit imun. Sindr. 2012, 59, 506–515. [CrossRef] [PubMed]

32. Tonetti, L.; Pasquini, F.; Fabbri, M.; Belluzzi, M.; Natale, V. Comparația a două actigrafe diferite cu polisomnografia la subiecții tineri sănătoși. Chronobiol. Int. 2008, 25, 145–153. [CrossRef] [PubMed]

33. Tonetti, L. Validitatea chestionarului Morningness–Eveningness for Adolescent (MEQ-A). Sleep Hypn. 2007, 9, 47–51.

34. Natale, V.; Macieck, D.; Erbacci, A.; Tonetti, L.; Fabbri, M.; Martoni, M. Monitorizarea somnului cu un accelerometru pentru smartphone. Sleep Biol. Cu. 2012, 10, 287–292. [CrossRef]

35. Natale, V.; Lehnkering, H.; Siegmund, R. Handedness și asimetrii circadiane a activității motorii la om: constatări preliminare. Physiol. Comportament. 2010, 100, 322–326. [CrossRef]

36. Picardi, A.; Abeni, D.; Mazzotti, E.; Fassone, G.; Lega, I.; Ranieri, L.; Sagoni, E.; Tiago, A.; Pasquini, P. Screening pentru tulburări psihice la pacienții cu boli de piele. Un studiu de performanță al 12-articolului Chestionarul general de sănătate. J. Psihosom. Res. 2004, 57, 219–223. [CrossRef]

37. Villani, C.; Devoto, A.; Lucidi, F.; Lombardo, C.; Russo, PM Validitatea unui chestionar scurt pentru insomnie: SQD. Brain Res. Taur. 2004, 63, 415–421. [CrossRef]

38. Mc Nair, D.; Lorr, M.; Droppleman, LF Manual pentru Profilul stărilor de dispoziție; Serviciu de testare educațională și industrială: San Diego, CA, SUA, 1971.

39. Natale, V.; Leger, D.; Martoni, M.; Bayon, V.; Erbacci, A. Rolul actigrafiei în evaluarea insomniei primare: un studiu retrospectiv. Sleep Med. 2014, 15, 111–115. [CrossRef]

40. Tonetti, L.; Occhionero, M.; Boreggiani, M.; Conca, A.; Dondi, P.; Elbaz, M.; Fabbri, M.; Gauriau, C.; Giupponi, G.; Leger, D.; et al. Somnul și memoria prospectivă: un studiu retrospectiv în diferite populații clinice. Int. J. Environ. Res. Public Health 2020, 17, 6113. [CrossRef]

41. Wu, J.; Wu, H.; Lu, C.; Guo, L.; Li, P. Tulburări de somn auto-raportate la persoanele infectate cu HIV: O meta-analiză a prevalenței și a moderatorilor. Sleep Med. 2015, 16, 901–907. [CrossRef]

42. Chaponda, M.; Aldhouse, N.; Kroes, M.; Sălbatic, L.; Robinson, C.; Smith, A. Revizuirea sistematică a prevalenței bolilor psihiatrice și a tulburărilor de somn ca comorbidități ale infecției cu HIV în Marea Britanie. Int. J. STD AIDS 2018, 29, 704–713. [CrossRef] [PubMed]

43. Manzar, MD; Sony, P.; Salahuddin, M.; Kumalo, A.; Genito, M.; Pandi-Perumal, SR; Moscovitch, A.; BaHammam, AS Dezechilibrul electrolitic și problemele de somn în timpul terapiei antiretrovirale: o problemă subrecunoscută. Sleep Sci. 2017, 10, 64–67. [CrossRef] [PubMed]

44. Darko, DF; Miller, JC; Gallen, C.; White, J.; Koziol, J.; Brown, SJ; Atkinson, JH; Assmus, J.; Munnell, DT Electroencefalograma somnului amplitudinea delta-frecvenței, nivelurile plasmatice nocturne ale factorului de necroză tumorală-alfa și infecția cu virusul imunodeficienței umane. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 1995, 92, 12080–12084. [CrossRef] [PubMed]

45. Taibi, DM Un studiu pilot al calității somnului și modelelor de activitate de odihnă la persoanele care trăiesc cu HIV. J. Conf. univ. Nurses AIDS Care 2013, 24, 411–421. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Foster, SB; Lu, M.; Glazură, DG; Ruben, JM; Harris, LL; Cohen, EN; Lee, BN; Zhao, E.; Paul, EU; Schwarzwald, H.; et al. Asocieri de citokine, tipare de somn și funcție neurocognitivă la tinerii cu infecție HIV. Clin. Imunol. 2012, 144, 13–23. [CrossRef]

47. Faraut, B.; Touchette, E.; Gamble, H.; Royant-Parola, S.; Safar, EU; Varsat, B.; Leger, D. Durată scurtă de somn și risc crescut de hipertensiune arterială: O investigație medicală de îngrijire primară. J. Hipertens. 2012, 30, 1354–1363. [CrossRef] [PubMed]

48. Opp, MR; Rady, PL; Hughes, TK, Jr.; Cadet, P.; Tyring, SK; Smith, EM Glicoproteina 120 din anvelopa virusului imunodeficienței umane modifică somnul și induce expresia ARNm a citokinei la șobolani. A.m. J. Physiol. Regul. Întreg. Comp. Physiol. 1996, 270, R963–R970. [CrossRef]

49. Mantua, J.; Spencer, RMC Efectele interactive ale somnului nocturn și ale somnului de zi în relație cu proteina C reactivă seric. Sleep Med. 2015, 16, 1213–1216. [CrossRef]

50. Liu, H.; Zhao, M.; Ren, J.; Qi, X.; Soare, H.; Qu, L.; Yan, C.; Zheng, T.; Wu, Q.; Cui, Y. Identificarea factorilor asociați cu depresia în rândul bărbaților care trăiesc cu HIV/SIDA și care urmează terapie antiretrovială: Un studiu transversal în Heilongjiang, China. Sănătate Cal. Rezultatele vieții 2018, 16, 190.

51. Lewden, C.; Bouteloup, V.; De Wit, S.; Sabin, C.; Mocroft, A.; Wasmuth, JC; Ard van Sighem, A.; Kirk, O.; Obel, N.; Panos, G.; et al. Colaborarea Observational HIV Epidemiological Research Europe (COHERE) în EuroCoord, Mortalitatea tuturor cauzelor la adulții tratați infectați cu HIV cu CD4 Mai mare sau egal cu 500/mm3 în comparație cu populația generală: Dovezi dintr-o cohortă de observație europeană largă. Int. J. Epidemiol. 2012, 41, 433–445.

52. Sherr, L.; Clucas, C.; Harding, R.; Sibley, E.; Catalan, J. HIV și depresie — O revizuire sistematică a intervențiilor. Psih. Sanatate Med. 2011, 16, 493–527. [CrossRef] [PubMed]

53. Dhawan, DA; Ozuna, L.; Harvey, BH; Viljoen, M.; Schetz, JA Evenimente neuropsihiatrice adverse și utilizarea recreațională a efavirenzului și a altor medicamente antiretrovirale HIV-1. Pharmacol. Rev. 2018, 70, 684–711.

54. Dorey-Stein, Z.; Amorosa, VK; Kostman, JR; Lo Re, V.; Shannon, RP Creștere severă în greutate, lipodistrofie, dislipidemie și apnee obstructivă în somn la un pacient infectat cu virusul imunodeficienței umane în urma unei terapii antiretrovirale foarte active. J. Cardiometab. Sindr. 2008, 3, 111–114. [PubMed]

55. Moeller, AA; Wiegand, M.; Oechsner, M.; Krieg, JC; Holsboer, F.; Emminger, C. Efectele zidovudinei asupra somnului EEG la bărbații infectați cu HIV. J. Achir. Deficit imun. Sindr. 1992, 5, 636–637. [PubMed]

56. Clifford, DB; Evans, S.; Yang, Y.; Acosta, EP; Ribaudo, H.; Gulick, RM Impactul pe termen lung al Efavirenz asupra performanței neuropsihologice și simptomelor la persoanele infectate cu HIV (ACTG 5097s). HIV Clin. Trials 2009, 10, 343–355. [CrossRef]

57. Moyle, G.; Fletcher, C.; Brown, H.; Mandalia, S.; Gazzard, B. Modificări în calitatea somnului și modelele undelor cerebrale după inițierea unui regim antiretroviral triplu care conține efavirenz. HIV Med. 2006, 7, 243–247. [CrossRef]