Metilnaltrexonă subcutanată pentru tratamentul constipației induse de opioide la pacienții cu cancer versus pacienții fără cancer: o analiză a variabilelor de eficacitate și siguranță din două studiiⅡ
Sep 12, 2023
Metode
Design de studiu
Două studii multicentrice, dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo (302 [NCT00402038] și 4000[NCT00672477]) au fost efectuate la pacienți adulți cu boală avansată și OIC. Fiecare studiu a fost publicat anterior.29,31 În studiul 302, o perioadă de screening de 5-zi a fost urmată de randomizarea 1:1 a pacienților pentru a primi injecții SC de metilnaltrexonă 0,15 mg/kg sau placebo la două zile timp de 2 săptămâni. .
Faceți clic pentru a ameliora rapid constipația
Pacienții care au avut<3 bowel movements not associated with rescue medication or intervention (e.g., enema) by day 8 were eligible for dose escalation to 0.30 mg/kg starting on day 9 at the discretion of the investigator. In study 4000, patients were randomized (1:1) to receive SC injections of methylnaltrexone based on body weight: 0.4 mL of methylnaltrexone (8 mg) or an equal volume of placebo for patients weighing 38 kg to <62 kg and 0.6 mL of methylnaltrexone (12 mg) or an equal volume of placebo for those weighing ≥62 kg every other day for a maximum of 7 doses for 14 days.
Toți pacienții care au finalizat studiile au fost eligibili să se înscrie în studii de extensie deschise (studiul 302, NCT01367613; studiul 4000, NCT00672139). Pacienții care nu au continuat studiile de extensie au fost contactați la 30 de zile după ultima doză (studiul 302) sau au avut o vizită de urmărire la 15 până la 21 de zile după ultima doză (studiul 4000). În timpul studiilor, tratamentul cu laxative de salvare și clisme nu a fost permis în decurs de 4 ore înainte sau după administrarea medicamentului de studiu, dar a fost permis altfel. Pacienții ar putea primi doze de salvare de opioide după cum este necesar.
Pacienții
Pacienții cu vârsta mai mare sau egală cu 18 ani cu un diagnostic de boală avansată, inclusiv boli terminale, cum ar fi cancerul incurabil și sindromul imunodeficienței dobândite în stadiu terminal, cu o speranță de viață mai mare sau egală cu 1 lună, au fost eligibili pentru înscrierea în studii. . Pacienților li se cerea să primească opioide în mod obișnuit pentru disconfort sau gestionarea durerii mai mult sau egal cu 2 săptămâni înainte de prima doză de medicament de studiu și să ia un regim stabil (definit ca lipsa reducerii dozei de Mai mare sau egal cu 50). %; au fost permise creșteri ale dozei) pentru Mai mult sau egal cu 3 zile înainte de prima doză. Pacienții trebuiau să aibă OIC, definit ca (1)<3 bowel movements during the previous week and no clinically significant laxation in the 24 hours before the first dose of the study drug or (2) no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug.
Pentru pacienții care iau laxative, inclusiv dedurizatoare pentru scaun (de exemplu, docusat de sodiu), stimulente (de exemplu, senna și bisacodil) și agenți osmotici (de exemplu, lapte de magnezie, polietilen glicol, lactuloză și sorbitol), regimul urma să fie stabil pentru Mai mare sau egal cu 3 zile înainte de prima doză de medicament de studiu, iar pacienților li sa permis să continue aceste laxative pe tot parcursul studiului.
Pacienții au fost excluși dacă au avut antecedente de tratament cu metilnaltrexonă, orice proces de boală care sugerează o obstrucție intestinală mecanică, dovezi de impact fecal, boală diverticulară activă, stomie fecală și orice cauză potențială neopioide a disfuncției intestinale, care, în opinia investigatorului, ar putea au fost în primul rând responsabili pentru constipație. În plus, pacienții cu abdomen acut chirurgical nu au fost eligibili pentru studiul 302, iar pacienții care au primit alcaloizi vinca (de exemplu, vincristină, vinblastină sau vinorelbină) în timpul celor 4 luni înainte de screening nu au fost eligibili pentru studiul 4000.
Evaluări
Pacienții au fost stratificați după cei cu cancer activ și cei fără cancer. Pentru a demonstra că metilnaltrexona a funcționat rapid și pentru a determina relația temporală dintre administrarea medicamentului și răspuns, au fost alese următoarele obiective ale eficacității:
(1) proporția de pacienți cu RFL în decurs de 4 ore după Mai mare sau egală cu 2 din primele 4 doze;
(2) proporția de pacienți cu RFL în decurs de 4 ore de la prima doză;
(3) timpul până la prima RFL evaluat la 4 ore și 24 de ore;
(4) numărul de laxări în decurs de 24 de ore după administrare în săptămâna 2;
(5) proporția de pacienți cu 3 evacuari intestinale fără salvare pe săptămână în ambele săptămâni 1 și 2;
(6) proporția de pacienți care utilizează laxative de salvare; și (
7) scorurile durerii.
Numărul săptămânal de laxări a fost setat să lipsească pentru săptămâna în care evaluarea mișcării intestinale a lipsit mai mult de 3 zile. Nivelurile actuale și cele mai grave de durere au fost evaluate după prima doză de medicament de studiu și în ziua 7 și au fost clasificate pe o scară de la 0 (niciuna) la 10 (cea mai gravă durere posibilă). Siguranța a fost evaluată la toți pacienții cărora li s-a administrat o doză de medicament de studiu și a inclus incidența, severitatea și tipul de evenimente adverse (EA).
Toate AE au fost codificate conform Dicționarului medical pentru afaceri de reglementare a medicamentelor versiunea 6.0 (studiul 302) sau 14.0 (studiul 4000). AE emergente în tratament (TEAE), TEAE grave și TEAE care duc la întreruperea prematură a studiului au fost rezumate în general și în funcție de relația lor cu medicația studiată.
Analize statistice
Datele au fost reunite din ambele studii, iar pacienții au fost stratificați după cei cu cancer activ și cei fără cancer.Analizele de eficacitate au fost efectuate pe setul de analiză intenție de tratare (ITT), care a fost definit ca pacienți care au primit o doză mai mare sau egală cu 1 medicament de studiu. Datele au fost analizate folosind teste chi-pătrat pentru răspunsul RFL și utilizarea laxativelor de salvare; teste log-rank pentru timpul până la primul răspuns RFL cenzurat la 48 de ore sau momentul următoarei doze de medicament de studiu; și teste Wilcoxon pentru numărul săptămânal de laxări. Curbele de supraviețuire Kaplan-Meier au fost utilizate pentru a compara timpul până la debutul laxației între tratamentele pentru pacienții cu cancer și cei non-canceri. Nivelul nominal de semnificație a fost 0,05, fără ajustare pentru multiplicitate
Medicament natural din plante pentru ameliorarea constipatiei-Cistanche
Cistanche este un gen de plante parazite care aparține familiei Orobanchaceae. Aceste plante sunt cunoscute pentru proprietățile lor medicinale și au fost folosite în Medicina Tradițională Chineză (MTC) de secole. Speciile de Cistanche se găsesc predominant în regiunile aride și deșertice din China, Mongolia și alte părți ale Asiei Centrale. Plantele de Cistanche se caracterizează prin tulpinile lor cărnoase, gălbui și sunt foarte apreciate pentru potențialele lor beneficii pentru sănătate. În MTC, se crede că Cistanche are proprietăți tonice și este folosit în mod obișnuit pentru a hrăni rinichii, a spori vitalitatea și a susține funcția sexuală. De asemenea, este folosit pentru a aborda probleme legate de îmbătrânire, oboseală și bunăstare generală. În timp ce Cistanche are o istorie lungă de utilizare în medicina tradițională, cercetările științifice asupra eficacității și siguranței sale sunt în desfășurare și limitate. Cu toate acestea, se știe că conține diverși compuși bioactivi, cum ar fi glicozide feniletanoide, iridoide, lignani și polizaharide, care pot contribui la efectele sale medicinale.
ale lui Wecistanchepulbere cistanche, tablete cistanche, capsule cistanche, iar alte produse sunt dezvoltate folosinddeşertcistancheca materii prime, toate având un efect bun asupra ameliorării constipației. Mecanismul specific este următorul: se crede că Cistanche are beneficii potențiale pentru ameliorarea constipației pe baza utilizării sale tradiționale și a anumitor compuși pe care îi conține. În timp ce cercetările științifice în special asupra efectului Cistanche asupra constipației sunt limitate, se crede că are multiple mecanisme care pot contribui la potențialul său de a ameliora constipația. Efect laxativ:Cistanchea fost folosit de mult în medicina tradițională chineză ca remediu pentru constipație. Se crede că are un efect laxativ ușor, care poate ajuta la promovarea mișcărilor intestinale și la inducerea constipației. Acest efect poate fi atribuit diverșilor compuși găsiți în Cistanche, cum ar fi glicozidele feniletanoide și polizaharidele. Umidificarea intestinelor: Pe baza utilizării tradiționale, se consideră că Cistanche are proprietăți de hidratare, vizând în mod specific intestinele. Promovarea hidratării și lubrifierii intestinelor poate ajuta la înmuierea instrumentelor și facilitează trecerea mai ușoară, ameliorând astfel constipația. Efect antiinflamator: Constipația poate fi uneori asociată cu inflamația tractului digestiv. Cistanche conține anumiți compuși, inclusiv glicozide feniletanoide și lignani, despre care se crede că au proprietăți antiinflamatorii. Prin reducerea inflamației din intestine, poate ajuta la îmbunătățirea regularității mișcărilor intestinale și la ameliorarea constipației.
