Efectele potențiale ale fitoestrogenilor: rol neuroprotector

pentru mai multe informații:Ali.ma@wecistanche.com

Justyna Gorzkiewicz 1, Grzegorz Bartosz 2 și Izabela Sadowska-Bartosz1,*

iLaboratorul de Biochimie Analitică, Institutul de Tehnologie Alimentară și Nutriție,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;justyna5914@o2.pl

Departamentul de Bioenergetică, Analiza Alimentelor și Microbiologie, Institutul de Tehnologie Alimentară și Nutriție,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;gbartosz@uredu.pl

Correspondence: sadowska@uredu.pl

Apasa pePudră de extract de Cistanche pentru efect neuroprotector

Abstract: Fitoestrogenii sunt compuși ai plantelor fenolice nesteroidiene care se găsesc în mod natural. Structura lor este similară cu 17- -estradiolului, principalul hormon sexual feminin. Această recenzie oferă un rezumat concis al literaturii actuale despre mai multe beneficii potențiale pentru sănătate ale fitoestrogenilor, în principal.neuroprotectorefect. Fitoestrogenii scad riscul de apariție a simptomelor menopauzei și a osteoporozei, precum și a bolilor cardiovasculare. Ele reduc, de asemenea, riscul de boli ale creierului. Efectele fitoestrogenilor și derivaților lor asupra cancerului se datorează în principal inhibării sintezei și metabolismului estrogenului, ceea ce duce la efecte antiangiogenice, antimetastatice și epigenetice. Creierul controlează secreția de estrogen (axa hipotalamus-hipofizar-gonade), cu toate acestea, nu a fost stabilit fără echivoc dacă terapia cu estrogen are oneuroprotectorefect asupra funcției creierului. Theneuroprotectorefectele fitoestrogenilor par a fi legate atât de proprietățile lor antioxidante, cât și de interacțiunea cu receptorul de estrogen. Posibilele efecte ale fitoestrogenilor asupra tiroidei provoacă o anumită îngrijorare; cu toate acestea, în general, nu au fost raportate efecte secundare grave, iar acești compuși pot fi recomandați ca componente sau suplimente alimentare care promovează sănătatea.

Cuvinte cheie: fitoestrogeni; efect neuroprotector; izoflavone

1. Introducere

Fitoestrogenii sunt compuși polifenolici și nesteroidi care se găsesc în mod natural în peste 300 de plante. Acești compuși au o activitate biologică similară cu principalul hormon sexual feminin, 17- -estradiol (estra-1,3,5(10)-trien{-3,17 -diol , 17 -E2, 17-epiestradiol). Datorită asemănării structurale, fitoestrogenii se pot lega de receptorii de estrogeni (ER) și pot exercita efecte anti-estrogenice sau pro-estrogenice. Fitoestrogenii se disting prin efectele lor pro-sănătate, inclusiv reducerea intensității unor simptome ale menopauzei, cum ar fi bufeurile, și riscul de osteoporoză, boli cardiovasculare, obezitate, sindrom metabolic și diabet de tip 2, precum și de cancer de sân, prostată și intestin [1–8]. Majoritatea fitoestrogenilor sunt antioxidanți [9,10], iar proprietățile lor antioxidante pot contribui la efectele lor pro-sănătate; cu toate acestea, mecanismul principal al acțiunii lor se datorează legării ER [11,12]. Fitoestrogenii sunt utilizați în întreaga lume ca alternativă la terapia de înlocuire cu estrogeni (ERT) și pot fi administrați ca suplimente alimentare.

Patru grupe de compuși fenolici sunt clasificați ca fitoestrogeni: stilbene, cumestani, lignani și izoflavone [10]. Principalul stilben natural este resveratrolul (izomerul trans prezintă activitate estrogenică), care se găsește în principal în struguri și alune. Resveratrolul este sintetizat în coaja strugurilor; astfel, vinurile roșii, fermentate cu coji sunt deosebit de bogate în resveratrol [13]. Dintre cumestani, doar unii compuși (de exemplu, coumestrol) au activitate estrogenică. Coumestrol este prezent mai ales în leguminoase, dar și în alte legume, precum spanacul sau varza de Bruxelles [14]. Lignanii sunt un grup mare de polifenoli care se găsesc în plante, în special în semințele de in, dar și în grâu, ceai și fructe. Sunt metabolizați în enterolignani (lignani de mamifere). Un compus reprezentativ este matairesinolul neestrogenic, care este transformat de microflora intestinală în enterolactonă estrogenică și ușor de absorbit [15].

Izoflavonele (Figura 1) sunt produse aproape exclusiv de plantele din familia Fabaceae. Sursa lor principală este soia, dar sunt prezente și în alte leguminoase, de exemplu în trifoiul roșu. Cele mai cunoscute izoflavone sunt: ​​daidzeina, genisteina, gliciteina și biocanina A (BCA) (Figura 2).

F

Figura 2. Structura principalelor izoflavone estrogenice: (A) daidzeină, (B) genisteina, (C) gliciteină, (D) biocanina A.

Izoflavonele sunt fitoestrogenii cel mai amplu investigați; prin urmare, în această scurtă lucrare, ne vom referi în principal la izoflavone atunci când folosim termenul „fitoestrogeni”.

Aportul de fitoestrogeni este cel mai mare din Asia de Est și de Sud-Est (aproximativ 20–5{0 mg/zi) [16]. În Europa, unde consumul de produse din soia este mult mai scăzut, valorile tipice ale aportului de fitoestrogeni sunt de 0,63–1,00 mg/zi la bărbați și 0,49–0,66 mg/zi la femei [17 ]. Există mai multe rapoarte despre efectele feminizante ale fitoestrogenilor (izoflavonelor) la bărbați, cum ar fi scăderea nivelului de testosteron și creșterea nivelului de estrogen. Cu toate acestea, un studiu mai recent nu a putut confirma efectele semnificative ale consumului de soia sau izoflavone asupra nivelului hormonilor reproductivi la bărbați [18].

Asemănarea structurală a fitoestrogenilor cu 17- -estradiol (E2) le permite să inducă un efect antiestrogenic prin legarea de ER. Două subtipuri de receptor au fost detectate la mamifere; receptorul de estrogen- (ER) (NR3A1) și receptorul de estrogen- (ER) (NR3A2) [19,20]. La om, ambele subtipuri de receptori sunt exprimate omniprezent și controlează funcții fiziologice importante în diferite sisteme, inclusiv sistemul cardiovascular, scheletic, reproductiv și nervos central. RE este prezent în principal în glandele mamare, uter și celulele tecale ale ovarelor la femei; în testicule, epididim și stroma de prostată la bărbați; și în ficat, oase și țesutul adipos. RE se găsește în principal în epiteliul de prostată, vezică urinară, țesut adipos, celulele granuloase ale ovarelor, colon și sistemul imunitar. Ambele subtipuri sunt exprimate în mod proeminent în sistemul cardiovascular și nervos central [21,22]. ER pare să joace un rol minor în mediarea acțiunii estrogenului în uter, asupra hipotalamusului/hipofizei și a scheletului, dar pare să fie importantă în ovar, sistemul cardiovascular și creier [21,23].

Ambele subtipuri de receptor au fost raportate că afectează în mod semnificativ expresia genelor în celulele canceroase [24,25]. S-a descoperit că ER stimulează sau inhibă progresia cancerului. A fost postulat un efect stimulant al ER asupra proliferării celulare mediată de ER [26]. Cu toate acestea, sa raportat, de asemenea, că ER și ER exercită efecte opuse asupra apoptozei, migrației și proliferării și influențează diferențial progresia cancerului [25].

Modul de acțiune al unui fitoestrogen ca agonist/antagonist poate depinde de conținutul de estrogen endogen [27]. În ultimii ani, activitatea estrogenică a mai multor fitoestrogeni, în ceea ce privește legarea receptorilor, a fost cuantificată in vitro [28–32].

Această recenzie rezumă cunoștințele actuale, în principal cu privire laneuroprotectorefectele fitoestrogenilor.

2. Efectele neuroprotective ale fitoestrogenilor selectați

În studiile neurologice efectuate cu utilizarea fitoestrogenilor, în special a izoflavonelor din soia, s-a dovedit că estrogenii pot afecta pozitiv buna funcționare a creierului. Creierul controlează secreția de estrogen (axa hipotalamus-hipofizar-gonade) și are un efect asupra proceselor dependente de estrogen din organism. Activarea celor două ER nucleare cu agoniști selectivi afectează nivelurile de monoamine și metaboliții acestora în zonele creierului și joacă roluri principale în funcțiile cognitive și afective. 17 -estradiolul și agonistul ER au crescut norepinefrina în cortex, în timp ce liganzii ER au crescut-o în hipocampul ventral. S-au observat modificări ale nivelurilor metabolitului noradrenergic, 3-metoxi- 4-hidroxifenilglicolul și metabolitului dopaminergic, acid 3,{4-dihidroxifenilacetic, în zonele creierului animalelor tratate cu ligand ER (șobolani ovariectomizați). ). 17 -estradiolul a crescut nivelurile de 5-acid hidroxiindoleacetic din creier. Mai mult, 17 -estradiolul și agoniştii ER au crescut nivelurile metabolitului dopaminergic, acidul homovanilic, în urma tratamentului cu fenfluramină [33].

Nu a fost stabilit fără echivoc dacă terapia cu estrogeni are un efect protector asupra funcției creierului [34]. În ciuda rezultatelor pozitive găsite în unele studii, aproximativ jumătate dintre rapoarte sugerează efecte zero [35]. Zhao și colab. au raportat uneleneuroprotectorefectele fitoestrogenilor; cu toate acestea, aceste efecte s-ar putea datora acțiunii antioxidante a fitoestrogenilor, mai degrabă decât legării de ER. Efecte similare au fost observate pentru alți antioxidanți, dar a fost considerat îndoielnic dacă fitoestrogenii reduc riscul bolii Alzheimer (AD) sau îmbunătățesc funcția memoriei la femeile aflate în postmenopauză [36].

Studiile efectuate până acum au arătat că consumul de izoflavone din soia are un rezultat pozitiv asupra neuronilor in vivo la modelele de rozătoare [37–40], în timp ce consumul de doze mari poate avea un efect negativ asupra creierului.

Genisteina are proprietăți antiinflamatorii, antioxidante și anti-apoptotice; poate exercita si aneuroprotectorefect în AD. S-a demonstrat că administrarea de doze mari de genisteine ​​(20 mg/zi) la șobolani a crescut nivelul lactat dehidrogenazei (LDH; enzima de la capătul lanțului metabolic al glicolizei anaerobe) în țesutul cerebral de șobolan, în timp ce o doză 2 mg/zi de genisteine ​​a scăzut nivelul de LDH. Fragmentarea ADN-ului a fost detectată și în creierul șobolanilor cărora li s-a administrat orice cantitate de genisteină. Aceste rezultate indică faptul că cantitățile crescute de genisteine ​​contribuie la inducerea citotoxicității. Sa demonstrat că genisteina a redus, de asemenea, expresia precursorului caspazei-3 și a crescut nivelul de caspază scindată-3 în omogenate ale țesuturilor cerebrale de șobolan și în culturile primare din neuronii corticali. Astfel de rezultate pot indica faptul că administrarea prelungită a genisteinei în doze crescute poate contribui la citotoxicitate și apoptoză în țesuturile cerebrale [41].

Studiile in vitro efectuate de Gamba și colab. și efectuate pe linii celulare neuronale umane (SK-N-BE și NT-2), au demonstrat că genisteina previne efectul pro-oxidant al 24-hidroxicolesterolului și potențarea a necrozei şi apoptozei induse de A. Acțiunea acestui compus depinde dacă există o creștere locală a nivelului speciilor reactive de oxigen (ROS), în principal peroxid de hidrogen, care contribuie la dezechilibrul redox al neuronilor [42].

Zhao și colab. a arătat că genisteina eraneuroprotectorîntr-un model de șoarece transgenic SOD1-G93A de scleroză laterală amiotrofică (ASL), sugerând că genisteina ar putea fi un tratament promițător pentru SLA umană. Aceste studii au arătat că administrarea de genisteine ​​a suprimat producția de citokine pro-inflamatorii și a atenuat glioza în măduva spinării la șoareci SOD1-G93A. Administrarea de genisteine ​​a indus procesul de autofagie și a contribuit la creșterea vitalității neuronilor motori spinali. Genisteina a atenuat simptomele bolii și a prelungit durata de viață a șoarecilor SOD1-G93A [43].

Xu și colab. a descoperit că genisteina stimulează producția de factor neurotrofic derivat din creier (BDNF) într-o manieră dependentă de ER în astrocitele de șobolan cultivate (cel mai dominant și funcțional tip de celulă neuroglială) [44]. Pan şi colab. au raportat că genisteina a crescut viabilitatea celulelor neuronale H19-7/IGF-IR prin reglarea în sus a sintezei BDNF [45]. Genisteina a protejat, de asemenea, celulele neuroblastomului SK-N-SH împotriva toxicității 6-hidroxidopaminei; în acest caz, mecanismul de bază a implicat activarea receptorului factor-I de creștere asemănător insulinei [46].

Cai et al. a demonstrat efectul protector al genisteinei asupra leziunii celulelor PC12 induse de A 25–35 -și asupra căii de semnalizare CaM-CaMKIV. Studiile in vitro asupra celulelor PC12 au arătat, de asemenea, că A 25-35 a scăzut rata de supraviețuire a celulelor în comparație cu grupul de control. Genisteina ar putea îmbunătăți semnificativ rata de supraviețuire a celulei PC12, poate reduce deteriorarea celulelor și apoptoza și ar putea reduce semnificativ expresia ARNm și nivelurile proteice ale proteinei CaM, CaMKK, CaMKIV și tau în acest model celular de AD. Prin urmare, s-a sugerat că genisteina a avut un efect neuroprotector în acest model AD și că mecanismul acestui efect poate fi legat de reglarea în jos a căii de semnalizare CaM-CaMKIV și expresia proteinei tau [47].

Fitoestrogenii (genisteină și BCA) au protejat celulele neuronale cultivate într-un model celular de ischemie cerebrală (privarea și reaprovizionarea cu oxigen și glucoză), prin modularea autofagiei. A fost propus un rol dublu al fitoestrogenilor în reglarea autofagiei: stimularea inițierii autofagiei atunci când autofagia are un rol pro-supraviețuire și inhibarea inițierii autofagiei atunci când autofagia joacă un rol pro-moarte [48].

La șobolanii ovariectomizați provocați cu pentilenetetrazol (care induc deficiențe comportamentale și neurochimice) intraperitoneal, administrarea orală de genisteine ​​a dus la o îmbunătățire a stării de stres oxidativ și a expresiei ER. Acest efect poate fi atribuit proprietăților estrogenice, antioxidante și/sau anti-apoptotice ale genisteinei [49].

Jiang şi colab. a raportat că genisteina a redus apoptoza în hipocamp, a redus expresia factorilor proapoptotici (Bad, Bax și caspaza scindată-3) și a crescut expresia Bcl-2 și Bcl-xL. În plus, genisteina a reglat în mod eficient nivelurile de cAMP și fosforilarea proteinei de legare a elementului de răspuns ciclic AMP (CREB) și TrkB, conducând la activarea semnalizării cAMP/CREB-BDNF-TrkB. Administrarea genisteinei a îmbunătățit comportamentul general și a îmbunătățit învățarea și memoria la șobolani. Aceste observații au revelat că genisteina exercită efecte neuroprotectoare prin suprimarea apoptozei neuronale induse de izoflurani, precum și prin activarea semnalizării cAMP/CREB-BDNF-TrkB-PI3/Akt [50]. Alte studii au arătat efecte protectoare ale genisteinei împotriva deteriorării celulelor SH-SY5Y induse de peptida -amiloid 25-35 (A 25-35). Genisteina a crescut supraviețuirea celulelor SH-SY5Y, a scăzut nivelul de apoptoză și a inversat modificările transmițătorilor de aminoacizi. Rezultatele au sugerat că genisteina protejează celulele împotriva citotoxicității induse de A, probabil prin reglarea expresiei proteinelor legate de apoptoză și a influxului de Ca2 plus prin receptorii ionotropi de glutamat [51]. Conform dovezilor mai recente, efectul protector al genisteinei este asociat cu inhibarea inactivării Akt induse de A și a hiperfosforilării Tau [52].

Wei și colab. a descris efectul daidzeinei într-un model de AD de șobolan indus de streptozotocină intracerebroventriculară (ICV-STZ). Tratamentul cu Daidzein a condus la îmbunătățirea memoriei induse de ICV-STZ și a tulburărilor de învățare. Mai mult, a restabilit modificările în malondialdehidă, catalază, superoxid dismutază și a redus nivelurile de glutation [53].

Subedi și colab. a arătat că un metabolit al daidzeinei, și anume equol, protejează neuronii de leziuni neuroinflamatorii, mediate de microglia activată de LPS. Acest metabolit al daidzeinei, care este format de microflora intestinală umană, protejează împotriva daunelor neuroinflamatorii prin reglarea în jos a apoptozei neuronale. Aceste rezultate sugerează că equol este un potențialneuroprotectornutraceutic, prin reglarea stării de nevrite [54].

Fitoestrogenii exercită efecte directe asupra receptorilor de androgeni din creier și împreună cu acțiunile ER pot modula funcțiile circuitului neuronal. Șoarecii masculi tratați cu o dietă săracă în fitoestrogen au demonstrat o reducere a activării mesagerilor secundari corelată cu plasticitatea în sinapsa hipocampului. Această dietă a indus o scădere profundă a potențialării pe termen lung (LTP) în hipocampul ventral, comportamentul de marcare teritorial modificat, o reducere a agresiunii intermasculi și o tulburare generală a comportamentului social. În plus, perfuzia acută de equol a reușit să salveze acest deficit de LTP, demonstrând o posibilă modulare de către fitoestrogen a plasticității hipocampului, precum și a funcției de memorie [55].

Bolile sistemului nervos central sunt destul de frecvente. Boala Alzheimer este o boală care duce la pierderea memoriei și chiar la declin cognitiv. Boala provoacă acumularea unei substanțe proteice numite A în creier. Amiloidul împiedică funcționarea neuronilor în cauză, împiedicând astfel comunicarea, printre altele. Resveratrolul reduce acțiunea proteinelor A prin stimularea defalcării acestora printr-un mecanism proteazom. S-a dovedit că o dietă bogată în resveratrol la șoarecii cu simptome de AD încetinește progresia AD [56,57].

Modificările în boala Parkinson (PD) sunt cauzate de moartea celulelor materiei cenușii din creier și de atrofia cortexului cerebral. Reducerea sau inhibarea producției de dopamină, care are ca rezultat un dezechilibru în neuronii colinergic-dopaminergici din creier, contribuie la acest efect. Karlsson şi colab. [58] a arătat că resveratrolul protejează celulele embrionare mezenchimale de la șoareci împotriva peroxidului de terț-butil-hidrogen prin îndepărtarea radicalilor liberi formați. Hunter şi colab. au raportat că inflamația susține dezvoltarea PD. S-a demonstrat că resveratrolul are un efect protector asupra celulelor deoarece inhibă COX-2 ciclooxigenaza, o enzimă care catalizează sinteza compuşilor implicaţi în procesul inflamator. Acest compus reduce, de asemenea, activitatea factorului de necroză tumorală [59].

La rândul său, în studiile lui Sarfraz și colab., BCA a arătat, de asemenea, antiinflamator, anticancer,neuroprotector, proprietăți antioxidante și antimicrobiene, care ajută la combaterea dezvoltării cancerului prin inducerea apoptozei, inhibarea metastazelor și oprirea ciclului celular. Biochanina A luptă împotriva inflamației prin blocarea expresiei și activității citocinelor pro-inflamatorii prin modularea NF-kB și a proteine ​​kinazelor activate de mitogen (MAPK). În plus, BCA este neuroprotector, contribuind la inhibarea apoptozei neuronilor [60].

El-Sherbeeny et al. a arătat că BCA a protejat neuronii dopaminergici împotriva daunelor induse de rotenone prin ameliorarea poverii oxidative și a neuroinflamației. Tratamentul cu BCA a îmbunătățit funcția motorie a șoarecilor tratați cu rotenonă în testele la pol. Mecanismul care utilizează BCA determină, printre altele, niveluri scăzute de citokine proinflamatorii și fosforilarea crescută a fosfoinozitidei 3-kinazei/protein kinazei Akt/ținta mecanică a rapamicinei (PI3K/Akt/mTOR) proteinelor căii de semnalizare . Fitoestrogenul activează semnalizarea PI3K/Akt/mTOR, conducând la protecția neuronilor dopaminergici [61].

Guo și colab. a descoperit că BCA a protejat șobolanii împotriva leziunilor ischemice ale creierului datorită acțiunii sale antioxidante și inhibării inflamației. Activarea căii Nrf2 și inhibarea căii NF-kB pot contribui laneuroprotectorefectele BCA. Pretratamentul cu BCA a scăzut semnificativ dimensiunea infarctului cerebral și amploarea edemului. Biochanina A a îmbunătățit, de asemenea, activitățile principalelor enzime antioxidante, superoxid dismutază și glutation peroxidază [62]. Khanna și colab. a arătat că biochanina A a fost un inductor puternic al expresiei genei glutamat oxaloacetat transaminazei (GOT) în celulele neuronale. Fitoestrogenul a crescut semnificativ expresia ARNm și proteinei GOT și a protejat împotriva morții celulare induse de glutamat. BCA a atenuat prejudiciul indus de accident vascular cerebral prin inducerea expresiei GOT. Fitoestrogenul avea aneuroprotectorefect și a prevenit formarea unei stări de accident vascular cerebral [63].

Schreihofer și Redmond au demonstrat că pretratamentul cu niveluri alimentare de fitoestrogeni din soia (genisteină, daidzeină și metabolitul equol de daidzeină) poate imitaneuroprotectorefectele observate cu estrogen și pare să folosească aceleași căi ER-kinazei pentru a inhiba moartea celulelor apoptotice [64].

Diferiți lignani găsiți în pereții celulelor vegetale și în alimente și semințe bogate în fibre, au avut un efect pozitiv asupra cogniției și a markerilor AD induși la șoareci [65-69]. S-a demonstrat că aportul alimentar mai mare de lignan poate fi asociat cu o funcție cognitivă mai bună [70,71], în timp ce nu s-a observat nicio îmbunătățire a performanței cognitive atunci când se consumă coumestrol [72]. Cu toate acestea, aportul alimentar de izoflavone nu a arătat nicio asociere cu cogniția [70].

Studii recente au demonstrat un nou mod de acțiune a fitoestrogenului, prin reglarea autofagiei. Autofagia este un mecanism celular fundamental care permite îndepărtarea proteinelor și organelelor nefuncționale. Fitoestrogenii pot promova sau inhiba inițierea autofagiei, în funcție de faptul dacă stimularea autofagiei are ca rezultat supraviețuirea celulară sau moartea celulei. Aceste date sugerează potențialul terapeutic al fitoestrogenilor în ischemia creierului bazat pe modularea autofagiei [48].

În concluzie, datele privind efectele benefice ale fitoestrogenilor asupra sănătății neurologice par a fi neconcludente.

3. Alte aplicații selectate ale fitoestrogenilor

3.1. Fitoestrogenii în indicațiile postmenopauzei

Au existat multe studii care au observat că simptomele vasomotorii menopauzei, cum ar fi bufeurile și transpirația, sunt simptome comune în timpul menopauzei și contribuie la disconfort fizic [73]. Când nivelul de estrogen scade în timpul menopauzei, influențează dezvoltarea obezității, profilul lipidic plasmatic și trombocitele [74,75]. Miller și alții au evaluat relația dintre supraponderalitate sau obezitate și metabolismul izoflavonei daidzeinei la equol sau O-desmetilangolensină (ODMA). Mai mult de jumătate dintre femei nu au produs ODMA, care este asociată cu obezitatea la femeile aflate în peri și post-menopauză [76].

Ribeiro et al. a efectuat un studiu controlat randomizat la femei în postmenopauză, cărora li sa administrat un extract oral de glicină în monoterapie sau izoflavonă cu un probiotic sau terapie hormonală (cu utilizarea estradiolului și acetatului de noretisteron). Scorul de sănătate vaginală a crescut în grupurile de izoflavone și terapie hormonală. Probioticele au îmbunătățit metabolismul tratamentului cu izoflavone. Cu toate acestea, creșterea conținutului de izoflavone nu a reușit să exercite un efect estrogenic asupra tractului urogenital [77].

Felix și colab. a comparat proprietățile terapeutice ale BCA cu terapia de înlocuire cu 17- estradiol în artrita indusă de zimosan (ZIA) la șoareci. Ei au observat că efectul antiinflamator al BCA este mai mare decât cel al ERT. Edemul labei indus de Zymosan la șoareci a fost inhibat prin pre-tratament cu BCA, care a atenuat acumularea de neutrofile. În plus, această izoflavonă a avut un efect anti-inflamator, asemănător cu 17- estradiol, în special în ZIA. Aceste rezultate indică faptul că BCA ar putea fi potențial util în tratamentul artritei postmenopauzale [78].

Mohamed și colab. a demonstrat efectul anastrozolului (ANA), BCA în monoterapie și BCA plus ANA asupra gradului de dezvoltare a pierderii osoase la șobolani ovariectomizați. Sa demonstrat că biochanina A atenuează efectele induse de ANA, care poate agrava osteoporoza la femelele de șobolan ovariectomizate bilateral. Aceste descoperiri sugerează că BCA poate fi un supliment promițător pentru sănătatea oaselor [79].

3.2. Fitoestrogenii și sănătatea cardiovasculară

Mai multe studii au arătat că deficiența de estrogen contribuie adesea la dezvoltarea bolilor cardiovasculare la femei și s-a dovedit că fitoestrogenii pot contribui la reducerea acestui risc. Fitoestrogenii pot proteja și contracara formarea plăcii aterosclerotice, crucială pentru patogenia arterială în multe boli cardiovasculare. Efectul de promovare a sănătății al izoflavonelor asupra sistemului cardiovascular a fost demonstrat la nivel experimental și clinic [80]. Studiile clinice ale lui Schouw et al. şi Kokubo şi colab. au demonstrat o relație pozitivă între consumul de izoflavone și eliminarea bolilor cardiovasculare comparativ cu oamenii testați înainte de administrarea izoflavonelor [81,82]. Studiile au arătat că consumul de izoflavone a redus riscul de infarct cerebral și infarct miocardic la femei, în special la femeile aflate în postmenopauză [82].

3.3. Fitoestrogenii în prevenirea cancerului

Mulți cercetători au încercat să studieze efectele fitoestrogenilor asupra celulelor canceroase de sân la femei. Compușii utilizați în experimente au fost ingrediente de soia; studiile au fost efectuate atât la bărbați cu cancer de prostată, cât și la femei cu cancer de sân [83]. În studiile clinice care au fost efectuate, s-a observat că prin efectele lor estrogenice și proliferative, fitoestrogenii pot crește incidența cancerului de sân la persoanele mai sensibile [84,85]. În studiile efectuate pe femei care au urmat o dietă bogată în soia, a fost observată o reducere a riscului de cancer de sân [86–89]. Fritz et al. [90] au analizat efectele potențiale ale consumului de boabe de soia, trifoi roșu,

și izoflavone asupra incidenței și recidivei cancerului de sân. Au fost analizate aproximativ 40 de studii randomizate controlate și 80 de studii observaționale. Această analiză a condus la concluzia că consumul de soia poate reduce riscul de cancer de sân, recidivă și mortalitate. De asemenea, a fost detectată implicarea equolului și s-a postulat că acest compus poate avea un efect benefic în reducerea incidenței cancerului de sân [91,92]. Cu toate acestea, mai multe studii au prezentat rezultate controversate, arătând absența sau prezența efectelor favorabile equol. Se știe că între 30 și 40 la sută din populație are capacitatea de a converti daidzeina în equol. Luând în considerare și studiile in vitro, se poate concluziona că equol este mai activ din punct de vedere biologic decât compusul său părinte, daidzeina și că variabilitatea efectelor daidzeinei poate fi legată de microflora intestinală variabilă, rezultând diferențe inter-individuale în conversia daidzeinei. la equol [93].

Influența lignanilor, enterodiolului și enterolactonei asupra apariției cancerului de sân a fost, de asemenea, investigată, sugerând potențialul lor de protecție datorită mecanismelor atât dependente, cât și independente de receptorii de estrogeni [94–99].

Studiile epidemiologice din Japonia și studiile clinice au descoperit că consumul de izoflavone poate fi asociat cu un risc redus de cancer pulmonar [100]. Se pare că consumul de alimente din soia scade riscul de cancer pulmonar [101]. Studiile ulterioare de urmărire au evidențiat efectul unei concentrații mai mari de izoflavone serice în reducerea riscului de cancer de stomac [102]. Alte studii au arătat un efect pozitiv de reducere a riscului de cancer de prostată prin consumul de alimente bogate în soia, genisteină și daidzeină [103–105]. Studiile epidemiologice au arătat că dietele cu fitoestrogeni la femeile aflate în pre- și post-menopauză reduc riscul de cancer tiroidian [106,107]. În plus, dietele femeilor bogate în izoflavone sau soia reduc riscul de cancer endometrial și ovarian [108,109]. Nivelurile plasmatice ale izoflavonelor, în special genisteina, s-au dovedit a fi invers corelate cu mai multe tipuri de cancer, inclusiv de prostată, plămân, colorectal și sân [100,110,111].

3.4. Efectele tiroidiene ale fitoestrogenilor

Studiile asupra izoflavonelor din soia, daidzeinei și genisteinei au arătat efectele lor inhibitoare in vitro asupra peroxidazei tiroidiene (TPO), o enzimă implicată în sinteza T3 și T4 [112]. La șobolani, daidzeina și genisteina au inhibat activitatea TPO în studiile in vivo [113]. S-a sugerat că estrogenii au un efect indirect asupra funcției tiroidei, ceea ce ridică îngrijorarea că fitoestrogenii pot afecta negativ funcția tiroidiană. In orice caz,

studiile clinice privind efectele izoflavonelor din soia asupra funcției tiroidiene, revizuite de Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară [114], nu au fost concludente. În unele cazuri, factorii de risc, inclusiv deficiența de iod, pot crește susceptibilitatea oamenilor la efectele potențial adverse ale izoflavonei de soia asupra funcției tiroidiene [115,116].

4. Concluzii

Utilizarea fitoestrogenilor în dietă are beneficii; cu toate acestea, are și unele limitări. Consumul de alimente bogate în fitoestrogeni reduce riscul apariției simptomelor la menopauză, boli cardiovasculare și multe tipuri de cancer, inclusiv cancerul de prostată și cancerul uterin. Rapoarte asupra lorneuroprotectorefectele vizează protecția celulelor neuronale împotriva leziunilor provocate de diverși factori și efectele benefice în modelele animale de AD și PD. În general, studiile clinice au indicat că nu există efecte secundare grave. Cu toate acestea, în multe cazuri rezultatele sunt controversate, iarneuroprotectorși alte efecte benefice ale fitoestrogenilor necesită studii suplimentare.

Contribuții ale autorului: JG a efectuat căutarea literaturii și a scris versiunea preliminară a manuscrisului. GB a organizat și formatat referințe și a participat la revizuirea manuscrisului. ESTE B. a fost responsabil pentru conceptul de revizuire și pregătire a manuscrisului. Ea a fost, de asemenea, responsabilă pentru asigurarea finanțării pentru studiu. Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Finanțare: Această cercetare a fost finanțată de Universitatea din Rzeszow.

Conflicte de interese: Autorii declară că nu există conflicte de interese.