roLimba
Acasă / Cunoştinţe / Conţinut

Cunoştinţe

ADN-uri circulare extracromozomiale fără celule urinare: un posibil biomarker pentru boala cronică de rinichi

May 12, 2023

CUVINTE CHEIE

ADN fără celule, boală cronică de rinichi, cerc-seq, diagnostic

Conform studiilor relevante,cistancheeste o plantă tradițională chinezească care a fost folosită de secole pentru a trata diverse boli. S-a dovedit științific că posedăanti-inflamator,anti-îmbătrânire, șiantioxidantproprietăți. Studiile au arătat că cistanche este benefică pentru pacienții care suferă derinichiboala. Ingredientele active ale cistanche sunt cunoscute pentru a reduce inflamația,îmbunătăţirinichifuncţieșireface celulele renale afectate. Astfel, integrarea cistanche într-un plan de tratament a bolii renale poate oferi mari beneficii pacienților în gestionarea stării lor.Cistancheajută la reducerea proteinuriei, scade nivelul BUN și creatininei și scade riscul de deteriorare suplimentară a rinichilor. În plus, cistanche ajută și la reducerea nivelurilor de colesterol și trigliceride, care pot fi periculoase pentru pacienții care suferă de boli de rinichi.

cistanche lost empire

Faceți clic pe Cistanches Herba pentru boli de rinichi

Pentru mai multe informatii:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Circularea ADN-ului fără celule (cfDNA) care plutește în fluidele corporale este un domeniu intens de cercetare, având în vedere potențiala lor utilizare clinică ca o clasă de biomarkeri ai bolii minim invazive pentru diferite boli umane. Deși se propune că cfDNA este în principal produsul secundar al celulelor apoptotice (cu contribuții majori fiind celulele hematopoietice), se prezintă, de asemenea, că eliberarea constantă a acizilor nucleici este o modalitate sofisticată de semnalizare intercelulară în timpul dezvoltării, remodelării epigenetice, regenerării țesuturilor și ajustarea sistemului imunitar adaptativ.1 Până în prezent, cercetarea cfADN a fost în mare parte limitată la moleculele de ADN liniar fragmentate (< 200 base pairs [bp]). Recently, however, extrachromosomal circular DNAs (cDNAs) have gained considerable attention because of their ubiquitous prevalence in all eukaryotic cells. eccDNA is found in both physiological and pathological conditions, ranging from animals and plants to yeast sources, and has diverse origins. cDNAs are originated from and homologous to chromosomes, but once they are formed, they are likely to act independently. Although the formation and biological roles of eccDNA remain understudied, it is thought to reflect the genome's plasticity and instability.2 Similar to linear cf-DNA, eccDNA is demonstrated in human plasma and considered to be released into circulation after cell apoptosis/death and turnover, with a higher rate in diseased states. Due to their covalently bonded circular structure, extracellular eccDNAs are assumed to be more resistant to exonuclease degradation compared to their linear counterparts. Considerable research has been conducted on linear cf-DNA in blood, saliva, cerebrospinal fluid, and urine as an informative diagnostic tool3; however, the existence of eccDNA in human urine had not been discovered. In the recent issue of "Clinical and Translational Medicine", Lv et al. have demonstrated for the first time the presence of cell-free eccDNA (cf-eccDNA) in urine samples from healthy individuals and patients with advanced chronic kidney diseases (CKD).4 They analyzed urine samples from 28 healthy individuals and 21 patients with advanced CKD for characterization of urinary cf-eccDNA using a modified Circle-Seq method.

Peste un milion de cf-eccADN-uri urinare unice au fost prezentate din probe de voluntari sănătoși. Ca o observație interesantă, autorii au prezentat corelația dintre numărul de ADN ecc și genele care codifică proteine, insule CpG, elemente transpozabile scurte intercalate și elemente repetate pur și simplu. Majoritatea cf-eccDNA-urilor urinare au fost observate a fi mai mici de 1000 bp și îmbogățite în patru vârfuri principale poziționate la 207, 358, 553 și 732 bp. În timp ce o parte considerabilă a cromozomului uman (14,9 la sută) a contribuit la formarea cf-eccDNA urinar, cromozomii bogați în gene, inclusiv cromozomii 17, 19 și 20, au contribuit cel mai mult, iar cromozomul 21 sărac în gene a contribuit cel mai puțin. Această observație și rapoartele anterioare5,6 implică o corelație puternică între activitatea transcripțională și formarea ecDNA.

cistanche pros and cons

În timp ce unele funcții biologice și stări de boală, inclusiv reglarea genelor, rezistența la medicamente, comunicarea semnalelor, îmbătrânirea și tumorigeneza sunt asociate cu eccDNA,7 se știe puțin despre modul în care se formează cf-eccDNA. Prin urmare, o mai bună înțelegere a modului în care se formează eccDNA ne poate permite să stabilim noi instrumente de diagnostic și terapeutice. În conformitate cu această noțiune, Lv și colab. a prezentat că există în cea mai mare parte (66,36 la sută) o secvență repetată directă (4- la 18-bp) în apropierea locurilor de joncțiune eccADN împreună cu o pereche de repetări palindromice trinucleotidice cu 4- bp „distanțieri” în între flancarea site-urilor de început și de sfârșit a ADN-ului eccA.4 Deși cea mai mare parte a ADN-ului eccA conține secvențe repetate directe și repetări palindromice, indicând posibila implicare a circularizării mediate de recombinare omoloagă și a procesului de unire final mediat de microomologie după ruperea ADN-ului și contribuind la înțelegerea noastră a Formarea eccADN-urilor, o mare parte a eccADN-urilor încă nu conține aceste repetări care necesită o muncă mecanică suplimentară pentru a elucida pe deplin cum/când se formează aceste fragmente circulare de ADN.

Mai interesant, în timp ce caracterizarea cf-eccDNA urinar a fost similară în ceea ce privește dimensiunea, conținutul GC și semnătura motivului între indivizi sănătoși și pacienți, mostre de la pacienți cu CKD avansată (stadiul 3-5) au evidențiat niveluri mai mari de cf-eccDNA urinar. comparativ cu persoanele sănătoase. Deși a existat o diferență în parametrul de vârstă între grupuri (pacienții cu IRC fiind relativ mai în vârstă), nu a fost găsită nicio corelație între vârstă și cantitatea de cf-eccDNA, susținând asocierea puternică dintre nivelul ecDNA și starea CKD. Investigații ulterioare privind caracterizarea eccDNA de la pacienți au demonstrat un grup de eccDNA miARN detectat frecvent la pacienții cu CKD. Este destul de fascinant faptul că aceste gene îmbogățite care codifică miARN sunt consecvente între pacienți și sunt asociate cu tulburări renale și urinare.8,9 Aceste constatări necesită acum validare prin studii clinice de cohortă mai ample care includ nu numai pacienți cu BRC cu stadii avansate, ci și alte BRC. stadii alaturi de alte afectiuni renale si urinare. Ar fi, de asemenea, interesant să se investigheze diferite boli non-urinare, cum ar fi cancerul și drepanocitoarea, unde cfDNA este în mod obișnuit cercetat și aplicat ca instrument de diagnostic.

cistanche flaccid

Este posibil ca aceste molecule de ADN să provină din rinichi, tractul urinar, precum și din plasmă. Niveluri mai ridicate de cf-eccDNA urinar sunt, prin urmare, probabile la pacienții cu CDK cărora li se administrează apoptoză celulară renală mai mare, leziuni ADN și inflamație la acești pacienți. Deși multe studii au raportat prezența cf-eccDNA în alte fluide corporale, acest studiu propune un posibil mecanism pentru modul în care aceste ADN-uri circulare sunt curățate din organism. Metoda utilizată în studiu nu poate diferenția eccDNA de plasmă sau tractul urinar, această observație și calea propusă de clearance pentru ecDNA plasmatic ar trebui validate în studiile viitoare.

Lv şi colab. furnizează un studiu convingător care raportează primul raport al prezenței ADN-ului ecc. urinar și propune o metodă de diagnostic potențială pentru CKD. Aceste rezultate sunt promițătoare pentru dezvoltarea unui test de biomarker neinvaziv și simplu nu numai pentru CDK, ci probabil pentru toate celelalte boli apoptotice (în special bolile renale și urinare). Deoarece s-a raportat anterior că ADN-ul cf-liniar din probele de urină este foarte degradat10, iar profilurile cf-eccDNA variate în rândul pacienților au fost demonstrate în acest studiu, studii ulterioare sunt foarte justificate pentru a arăta stabilitatea/fiabilitatea ADN-ului circular în urină și aplicabilitatea metodei de detectare ca instrument de diagnostic. Aceste studii ar trebui extinse la pacienții cu stări incipiente pentru a explora potențialul de prevenire a recurenței bolii, depistarea precoce, stratificarea riscului, selecția optimă a terapiei și monitorizarea succesului/răspunsului la tratament.

which cistanche is best

MULȚUMIRI

Autoarea îi mulțumește doctorului Alexis Leonard pentru comentariile sale valoroase la articol.

CONFLICT DE INTERESE

Autorul declară că nu există un potențial conflict de interese.

REFERINȚE

1. Ranucci R. ADN fără celule: aplicații în diferite boli. ADN-ul fără celule ca markeri de diagnostic. Springer; 2019.
2. Nikolaev S, Santoni F, Garieri M, et al. Mutații extracromozomiale în glioblastom și gliom de grad scăzut. Nat Commun. 2014;5:1–7.
3. Weerakoon KG, McManus DP. ADN-ul fără celule ca instrument de diagnostic pentru infecțiile parazitare umane. Tendințe Parasitol. 2016;32:378–391.
4. Lv W, Pan X, Han P, et al. Circle-Seq dezvăluie semne distinctive genomice și specifice bolii în ADN-urile circulare extracromozomiale fără celule urinare. Clin Transl Med. 2022;12:e817.
5. Henriksen RA, Jenjaroenpun P, Sjøstrøm IB, et al. ADN circular în linia germinativă umană și asocierea acestuia cu recombinarea. Celula Mol. 2022;82:209–217.e27.
6. Møller HD, Mohiyuddin M, Prada-Luengo I, et al. Elementele ADN circulare de origine cromozomială sunt comune în țesutul somatic uman sănătos. Nat Commun. 2018;9:1–12.
7. Ling X, Han Y, Meng J, şi colab. ADN circular extracromozomial mic (eccDNA): funcții majore în evoluție și cancer. Mol Cancer. 2021;20:1–15.
8. Kuscu C, Kiran M, Mohammed A, et al. Analize integrative ale ARN-urilor mici circulante și transcriptomului de grefă renală în glomerulopatia de transplant. Int J Mol Sci. 2021;22:6218.
9. Lee SI, Park H, Kim SJ, et al. Profilul ARN circulant în plasma postreperfuzie de la primitorii de transplant de rinichi. Transplant Proc. 2021;53:2853–2865.
10. Cheng TH, Jiang P, Tam JC, et al. Secvențierea bisulfiților la nivel de genom dezvăluie originea și fragmentarea dependentă de timp a cfADN-ului urinar. Clin Biochem. 2017;50:496–501.

Pentru mai multe informații: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

S-ar putea sa-ti placa si